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Fibrosis

La fibrosis , también conocida como cicatrización fibrótica , es una cicatrización patológica de heridas en la que el tejido conectivo reemplaza al tejido parenquimatoso normal en la medida en que no se controla, lo que lleva a una considerable remodelación del tejido y a la formación de tejido cicatricial permanente . [1] [2]

Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde los fibroblastos producen una acumulación excesiva accidental de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. [1]

En respuesta a una lesión, esto se llama cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se llama fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa depositando tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de depósito excesivo de tejido fibroso, así como el proceso de depósito de tejido conectivo durante la curación. [3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (MEC), la fibrosis produce cicatrices y engrosamiento del tejido afectado;  es, en esencia, una respuesta exagerada de curación de heridas que interfiere con la función normal del órgano. [4]

Fisiología

La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, en el sentido de que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluidos colágeno y glucosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunitarias, como los macrófagos, liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es el TGF beta , que es liberado por los macrófagos y por cualquier tejido dañado entre superficies llamado intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales, como las vías AKT/mTOR [5] y SMAD [6] , que en última instancia conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación de tejidos es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (MEC) que garantiza el mantenimiento de la arquitectura normal del tejido. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la propia respuesta de curación de la herida se desregula. [4] [7]

Ubicación anatómica

La fibrosis puede ocurrir en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de inflamación o daño. Los sitios comunes de fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón:

Micrografía que muestra cirrosis hepática. El tejido de este ejemplo se tiñe con una tinción tricrómica, en la que la fibrosis se colorea de azul. Las áreas rojas son el tejido nodular del hígado.

Pulmones

Hígado

"Puente de fibrosis en una rata Wistar después de un tratamiento de seis semanas con tioacetamida ". Mancha roja Sirio

Riñón

Cerebro

Corazón

La fibrosis miocárdica tiene dos formas:

Otro

Reversión de la fibrosis

Históricamente, la fibrosis se consideraba un proceso irreversible. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado la reversión en el tejido hepático y pulmonar, [14] [15] [16] y en casos de fibrosis renal, [17] miocárdica, [18] y oral-submucosa. [19]

Referencias

  1. ^ abc Wynn TA (agosto de 2004). "Enfermedad fibrótica y el paradigma T (H) 1 / T (H) 2". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . Springer Science y Business Media LLC. 4 (8): 583–594. doi :10.1038/nri1412. PMC  2702150 . PMID  15286725.
  2. ^ Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (noviembre de 2014). "Los pericitos tipo 1 se acumulan después de una lesión tisular y producen colágeno de manera dependiente del órgano". Investigación y terapia con células madre . 5 (6): 122.doi : 10.1186 /scrt512 . PMC 4445991 . PMID  25376879. 
  3. ^ "Glosario de términos dermatopatológicos". DermNet Nueva Zelanda .
  4. ^ ab Neary R, ​​Watson CJ, Baugh JA (2015). "La epigenética y la cicatrización excesiva de la herida: el papel de la metilación del ADN en la fibrosis". Fibrogénesis y reparación de tejidos . 8 : 18. doi : 10.1186/s13069-015-0035-8 . PMC 4591063 . PMID  26435749. 
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