El trastorno linfoproliferativo postrasplante ( PTLD , por sus siglas en inglés) es el nombre que se le da a la proliferación de células B debido a la inmunosupresión terapéutica después del trasplante de órganos. Estos pacientes pueden desarrollar lesiones similares a la mononucleosis infecciosa o hiperplasia polimórfica policlonal de células B. Algunas de estas células B pueden sufrir mutaciones que las volverán malignas, dando lugar a un linfoma . [ cita requerida ]
En algunos pacientes, el clon de células malignas puede convertirse en el tipo de célula proliferante dominante, dando lugar a un linfoma franco, un grupo de linfomas de células B que aparecen en pacientes inmunodeprimidos después de un trasplante de órganos .
Los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son muy variables e inespecíficos y pueden incluir fiebre, pérdida de peso, sudores nocturnos y fatiga. Los síntomas pueden ser similares a los observados en la mononucleosis infecciosa (causada por el virus de Epstein-Barr). El dolor o el malestar pueden ser resultado de la linfadenopatía o del efecto de masa de los tumores en crecimiento. Puede producirse disfunción en los órganos afectados por la EPOC. La afectación de los pulmones o del corazón puede provocar dificultad para respirar. [ cita requerida ]
Los hallazgos de laboratorio pueden mostrar recuentos anormalmente bajos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Además, los niveles séricos de ácido úrico y lactato deshidrogenasa pueden estar elevados, mientras que los niveles séricos de calcio pueden estar disminuidos. Todos estos hallazgos en conjunto pueden sugerir un síndrome de lisis tumoral. [ cita requerida ]
La enfermedad es una proliferación descontrolada de linfocitos B infectados de forma latente con el virus de Epstein-Barr (VEB). [1] [2] También se ha implicado la producción de una interleucina-10 , una citocina prorreguladora endógena . [ cita requerida ]
En pacientes inmunocompetentes, el virus de Epstein-Barr puede causar mononucleosis infecciosa en adolescentes, que por lo demás es asintomática en niños durante su infancia. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos trasplantados, la falta de inmunovigilancia de células T puede provocar la proliferación de estos linfocitos B infectados por el virus de Epstein-Barr. [ cita requerida ]
Sin embargo, los inhibidores de la calcineurina ( tacrolimus y ciclosporina ), utilizados como inmunosupresores en el trasplante de órganos, inhiben la función de las células T y pueden impedir el control de la proliferación de las células B. [ cita requerida ]
La disminución de las células T mediante el uso de anticuerpos anti-células T en la prevención o el tratamiento del rechazo de trasplantes aumenta aún más el riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo postrasplante. Dichos anticuerpos incluyen ATG , ALG y OKT3 (muromonab-CD3). [ cita requerida ]
La enfermedad linfoproliferativa pulmonar policlonal puede formar masas tumorales y presentarse con síntomas debido a un efecto de masa, por ejemplo, síntomas de obstrucción intestinal . Las formas monoclonales de enfermedad linfoproliferativa pulmonar tienden a formar un linfoma maligno diseminado.
El diagnóstico definitivo se logra mediante una biopsia del tejido afectado, que revelará una neoplasia linfoproliferativa. La mayoría de las lesiones mostrarán células B malignas, mientras que una minoría mostrará neoplasia de células T. La tomografía computarizada puede mostrar ganglios linfáticos agrandados o una masa focal. La tomografía por emisión de positrones puede ser útil en la evaluación, que puede mostrar una lesión con aumento de la actividad metabólica (ávida de PET), lo que potencialmente orientará las decisiones sobre dónde dirigir las biopsias.
Síntomas neurológicos, como confusión o debilidad focal, que pueden sugerir afectación del sistema nervioso. Esto puede evaluarse con una resonancia magnética del cerebro con contraste a base de gadolinio y una punción lumbar con análisis del líquido cefalorraquídeo para detectar los niveles virales del virus de Epstein-Barr (VEB).
La presencia de síntomas respiratorios, como tos o dificultad para respirar, en el contexto de inmunosupresión puede sugerir una infección. Las infecciones oportunistas pueden presentarse de manera similar a la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La evaluación con cultivo de esputo para bacterias, Pneumocystis carinii y bacilos ácido-alcohol resistentes, e infecciones fúngicas suele ser útil.
La enfermedad por linfoma de Hodgkin puede remitir espontáneamente con la reducción o suspensión de la medicación inmunosupresora [3] y también puede tratarse con la adición de terapia antiviral. En algunos casos progresará a linfoma no Hodgkin y puede ser mortal. Un estudio de fase 2 de células T específicas del virus de Epstein-Barr (VEB) transferidas de forma adoptiva demostró una alta eficacia con una toxicidad mínima [4] .
La enfermedad hepática persistente postoperatoria (ELPT) es la segunda neoplasia maligna más común que se presenta como complicación después de un trasplante de órganos sólidos (el cáncer de piel es el más común). Con menor frecuencia, la ELPT se presenta después de un trasplante de células madre hematopoyéticas. La incidencia varía según el tipo de trasplante: las tasas más bajas se observan en los trasplantes de médula ósea y de hígado. Las tasas más altas de ELPT se observan en los trasplantes de pulmón y corazón, lo que se debe principalmente a la necesidad de niveles más altos de inmunosupresión. La incidencia de ELPT es más alta en el primer año después del trasplante; aproximadamente el 80 por ciento de los casos después del trasplante ocurren en el primer año. El trasplante de médula ósea HLA no compatible o no compatible también aumenta el riesgo de ELPT. [ cita requerida ]
Los principales factores de riesgo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son el grado de inmunosupresión y la presencia del virus de Epstein-Barr. En concreto, los niveles elevados de inmunosupresión de las células T aumentan el riesgo de EPOC. Las personas que nunca han sido infectadas por el virus de Epstein-Barr (VEB negativo) que reciben un órgano de un donante con infección previa por VEB tienen 24 veces más probabilidades de desarrollar EPOC. De forma similar, la incompatibilidad de CMV (con un receptor CMV negativo de un donante CMV positivo) aumenta el riesgo de EPOC. [ cita requerida ]