La morfina es un opiáceo fuerte que se encuentra naturalmente en el opio , una resina de color marrón oscuro que se produce al secar el látex de la amapola ( Papaver somniferum ). Se utiliza principalmente como analgésico (analgésico). Existen numerosos métodos utilizados para administrar morfina: oral; sublingual ; por inhalación; inyección en un músculo , inyección debajo de la piel o inyección en el área de la médula espinal ; transdérmico ; o mediante supositorio rectal . [7] [9] Actúa directamente sobre el sistema nervioso central (SNC) para inducir analgesia y alterar la percepción y la respuesta emocional al dolor. Con la administración repetida se puede desarrollar dependencia y tolerancia física y psicológica. [7] Puede tomarse tanto para el dolor agudo como para el dolor crónico y se utiliza con frecuencia para el dolor causado por el infarto de miocardio , los cálculos renales y durante el parto . [7] Su efecto máximo se alcanza después de unos 20 minutos cuando se administra por vía intravenosa y 60 minutos cuando se administra por vía oral, mientras que la duración de su efecto es de 3 a 7 horas. [7] [8] Las formulaciones de morfina de acción prolongada están disponibles como MS-Contin , Kadian y otras marcas, así como de forma genérica. [7]
Los efectos secundarios potencialmente graves de la morfina incluyen disminución del esfuerzo respiratorio, vómitos , náuseas y presión arterial baja . [7] La morfina es adictiva y propensa al abuso . [7] Si se reduce la dosis después de un uso prolongado, pueden aparecer síntomas de abstinencia de opioides . [7] Los efectos secundarios comunes de la morfina incluyen somnolencia, vómitos y estreñimiento. [7] Se recomienda precaución con el uso de morfina durante el embarazo o la lactancia , ya que puede afectar la salud del bebé. [7] [2]
La morfina fue aislada por primera vez entre 1803 y 1805 por el farmacéutico alemán Friedrich Sertürner . [10] Se cree que este es el primer aislamiento de un alcaloide medicinal de una planta. [11] Merck comenzó a comercializarla en 1827. [10] La morfina se utilizó más ampliamente después de la invención de la jeringa hipodérmica en 1853-1855. [10] [12] Sertürner originalmente nombró a la sustancia morphium , en honor al dios griego de los sueños, Morfeo , ya que tiene tendencia a provocar sueño. [12] [13]
La fuente principal de morfina es el aislamiento de la paja de adormidera . [14] En 2013, se produjeron aproximadamente 523 toneladas de morfina. [15] Aproximadamente 45 toneladas se utilizaron directamente para el dolor, un aumento del 400% en los últimos veinte años. [15] La mayor parte del uso para este propósito fue en el mundo desarrollado . [15] Alrededor del 70 por ciento de la morfina se utiliza para fabricar otros opioides como la hidromorfona , la oximorfona y la heroína . [15] [16] [17] Es un medicamento de Lista II en los Estados Unidos, [16] Clase A en el Reino Unido, [18] y Lista I en Canadá. [19] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [20] La morfina se vende bajo muchas marcas. [1] En 2020, fue el medicamento número 140 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de recetas. [21] [22] Está disponible como medicamento genérico . [23]
La morfina se utiliza principalmente para tratar el dolor agudo y crónico intenso . La duración de la analgesia es de unas tres a siete horas. [7] [8] Los efectos secundarios de las náuseas y el estreñimiento rara vez son lo suficientemente graves como para justificar la interrupción del tratamiento.
Se utiliza para el dolor debido al infarto de miocardio y para los dolores de parto. [24] Sin embargo, existe la preocupación de que la morfina pueda aumentar la mortalidad en caso de infarto de miocardio sin elevación del segmento ST . [25]
La morfina también se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento del edema pulmonar agudo . [24] Sin embargo, una revisión de 2006 encontró poca evidencia que respalde esta práctica. [26]
Una revisión Cochrane de 2016 concluyó que la morfina es eficaz para aliviar el dolor del cáncer. [27]
La morfina es beneficiosa para reducir los síntomas de dificultad para respirar debido a causas tanto cancerosas como no cancerosas. [28] [29] En el contexto de dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo mínimo debido a afecciones como cáncer avanzado o enfermedades cardiorrespiratorias en etapa terminal, la morfina de liberación sostenida en dosis bajas regulares reduce significativamente la dificultad para respirar de manera segura, y sus beneficios se mantienen a lo largo del tiempo. . [30] [31]
La morfina también está disponible como una formulación de liberación lenta para la terapia de sustitución de opiáceos (OST) en Austria, Alemania, Bulgaria, Eslovenia y Canadá para personas con adicción a opioides que no pueden tolerar ni la metadona ni la buprenorfina . [32]
Las contraindicaciones relativas de la morfina incluyen:
- Común y de corto plazo
- Picazón [34]
- Náuseas [34]
- Vómitos [34]
- Estreñimiento [34]
- Somnolencia [34]
- Boca seca [34]
- Depresión respiratoria [7]
- Picor
- Otro
- Dependencia de opioides
- Mareo
- Disminución del deseo sexual
- Pérdida de apetito
- Función sexual deteriorada
- Disminución de los niveles de testosterona.
- Depresión
- Inmunodeficiencia
- Sensibilidad anormal al dolor inducida por opioides
- menstruación irregular
- Mayor riesgo de caídas
- respiración lenta
- Alucinaciones
Al igual que la loperamida y otros opioides, la morfina actúa sobre el plexo mientérico del tracto intestinal, reduciendo la motilidad intestinal y provocando estreñimiento. Los efectos gastrointestinales de la morfina están mediados principalmente por los receptores opioides μ en el intestino. Al inhibir el vaciamiento gástrico y reducir el peristaltismo propulsor del intestino, la morfina disminuye la tasa de tránsito intestinal. La reducción de la secreción intestinal y el aumento de la absorción de líquido intestinal también contribuyen al efecto de estreñimiento. Los opioides también pueden actuar indirectamente sobre el intestino a través de espasmos intestinales tónicos después de la inhibición de la generación de óxido nítrico . [35] Este efecto se demostró en animales cuando un precursor del óxido nítrico, la L-arginina , revirtió los cambios inducidos por la morfina en la motilidad intestinal. [36]
Los estudios clínicos concluyen consistentemente que la morfina, al igual que otros opioides, a menudo causa hipogonadismo y desequilibrios hormonales en consumidores crónicos de ambos sexos. Este efecto secundario depende de la dosis y ocurre tanto en usuarios terapéuticos como recreativos. La morfina puede interferir con la menstruación al suprimir los niveles de la hormona luteinizante . Muchos estudios sugieren que la mayoría (quizás hasta el 90%) de los consumidores crónicos de opioides tienen hipogonadismo inducido por opioides. Este efecto puede provocar una mayor probabilidad de osteoporosis y fracturas óseas observadas en los consumidores crónicos de morfina. Los estudios sugieren que el efecto es temporal. A partir de 2013 [actualizar], el efecto del uso agudo o en dosis bajas de morfina en el sistema endocrino no está claro. [37] [38]
La mayoría de las revisiones concluyen que los opioides producen un deterioro mínimo del desempeño humano en pruebas de capacidades sensoriales, motoras o de atención. Sin embargo, estudios recientes han podido mostrar algunos deterioros causados por la morfina, lo cual no es sorprendente, dado que la morfina es un depresor del sistema nervioso central . La morfina ha provocado un deterioro del funcionamiento en la frecuencia crítica de parpadeo (una medida de la excitación general del SNC) y un deterioro del rendimiento en la prueba del ala de Maddox (una medida de la desviación de los ejes visuales de los ojos). Pocos estudios han investigado los efectos de la morfina sobre las capacidades motoras; una dosis alta de morfina puede afectar el golpeteo con los dedos y la capacidad de mantener un nivel bajo y constante de fuerza isométrica (es decir, se altera el control motor fino), [39] aunque ningún estudio ha demostrado una correlación entre la morfina y las habilidades motoras gruesas.
En términos de capacidades cognitivas , un estudio ha demostrado que la morfina puede tener un impacto negativo en la memoria anterógrada y retrógrada , [40] pero estos efectos son mínimos y transitorios. En general, parece que las dosis agudas de opioides en sujetos no tolerantes producen efectos menores en algunas capacidades sensoriales y motoras, y quizás también en la atención y la cognición. Es probable que los efectos de la morfina sean más pronunciados en sujetos que nunca han recibido opioides que en consumidores crónicos de opioides.
En los consumidores crónicos de opioides, como aquellos que reciben terapia analgésica con opioides crónicos (COAT) para controlar el dolor crónico intenso , las pruebas de comportamiento han demostrado un funcionamiento normal en la percepción, la cognición, la coordinación y el comportamiento en la mayoría de los casos. Un estudio del año 2000 [41] analizó a pacientes COAT para determinar si podían operar un vehículo motorizado de manera segura. Los hallazgos de este estudio sugieren que el uso estable de opioides no afecta significativamente las capacidades inherentes a la conducción (esto incluye habilidades físicas, cognitivas y de percepción). Los pacientes COAT mostraron una rápida finalización de tareas que requieren velocidad de respuesta para un desempeño exitoso (p. ej., prueba de figuras complejas de Rey ), pero cometieron más errores que los controles. Los pacientes COAT no mostraron déficits en la percepción y organización visual-espacial (como se muestra en la Prueba de Diseño de Bloques WAIS-R ), pero sí mostraron deterioro de la memoria visual inmediata y a corto plazo (como se muestra en la Prueba de Figuras Complejas de Rey - Recuerdo). Estos pacientes no mostraron deterioros en las capacidades cognitivas de orden superior (es decir, planificación). Los pacientes COAT parecían tener dificultades para seguir instrucciones y mostraban una propensión hacia un comportamiento impulsivo, aunque esto no alcanzó significación estadística. Es importante señalar que este estudio revela que los pacientes COAT no tienen déficits de dominios específicos, lo que respalda la idea de que el uso crónico de opioides tiene efectos menores sobre el funcionamiento psicomotor , cognitivo o neuropsicológico .
La morfina es una sustancia altamente adictiva . Numerosos estudios, incluido uno de The Lancet , clasificaron a la morfina/heroína como la sustancia más adictiva número 1, seguida de la cocaína en el número 2, la nicotina en el número 3, seguida de los barbitúricos en el 4 y el etanol en el 5. En estudios controlados que compararon los efectos fisiológicos y subjetivos de heroína y morfina en personas anteriormente adictas a opiáceos, los sujetos no mostraron preferencia por una droga sobre la otra. Las dosis inyectadas equipotentes tuvieron cursos de acción comparables, y la diacetilmorfina cruzó la BHE ligeramente más rápido. No hubo diferencias en los sentimientos de euforia, ambición, nerviosismo, relajación, somnolencia o somnolencia autoevaluados por los sujetos. [42] Los estudios de adicción a corto plazo realizados por los mismos investigadores demostraron que la tolerancia se desarrolló a un ritmo similar tanto a la heroína como a la morfina. En comparación con los opioides hidromorfona , fentanilo , oxicodona y petidina / meperidina , los ex adictos mostraron una fuerte preferencia por la heroína y la morfina, lo que sugiere que la heroína y la morfina son particularmente susceptibles al abuso y la adicción. La morfina y la heroína también produjeron tasas más altas de euforia y otros efectos subjetivos positivos en comparación con estos otros opioides. [42] La elección de heroína y morfina sobre otros opioides por parte de ex drogadictos también puede deberse a que la heroína (también conocida como diacetato de morfina, diamorfina o diacetilmorfina) es un éster de morfina y un profármaco de morfina , lo que esencialmente significa que son drogas idénticas. en vivo . La heroína se convierte en morfina antes de unirse a los receptores opioides en el cerebro y la médula espinal, donde la morfina causa los efectos subjetivos, que es lo que buscan los adictos. [43]
Se dan varias hipótesis sobre cómo se desarrolla la tolerancia, incluida la fosforilación de los receptores opioides (que cambiaría la conformación del receptor), el desacoplamiento funcional de los receptores de las proteínas G (que conduce a la desensibilización del receptor), [44] la internalización del receptor μ-opioide o la regulación negativa del receptor. (reduciendo el número de receptores disponibles sobre los que actúa la morfina) y regulación positiva de la vía del AMPc (un mecanismo contrarregulador de los efectos de los opioides) (para una revisión de estos procesos, consulte Koch y Hollt. [45] )
El cese de la dosis de morfina crea el síndrome de abstinencia de opioides prototípico que, a diferencia del de los barbitúricos , las benzodiazepinas , el alcohol o los sedantes-hipnóticos, no es mortal por sí solo en personas por lo demás sanas.
La abstinencia aguda de morfina, junto con la de cualquier otro opioide, pasa por varias etapas. Otros opioides difieren en la intensidad y duración de cada uno, y los opioides débiles y los agonistas-antagonistas mixtos pueden tener síndromes de abstinencia agudos que no alcanzan el nivel más alto. Como se cita comúnmente [ ¿por quién? ] , ellos son:
En etapas avanzadas de abstinencia, en algunos pacientes se ha demostrado evidencia ecográfica de pancreatitis y presumiblemente se atribuye al espasmo del esfínter pancreático de Oddi . [47]
Los síntomas de abstinencia asociados con la adicción a la morfina generalmente se experimentan poco antes del momento de la siguiente dosis programada, a veces tan pronto como unas pocas horas (generalmente entre 6 y 12 h) después de la última administración. Los primeros síntomas incluyen ojos llorosos, insomnio, diarrea, secreción nasal, bostezos, disforia , sudoración y, en algunos casos, un fuerte deseo de consumir drogas. A medida que avanza el síndrome, aparecen fuertes dolores de cabeza, inquietud, irritabilidad, pérdida de apetito, dolores corporales, dolores abdominales intensos, náuseas y vómitos, temblores y un deseo aún más fuerte e intenso de consumir drogas. La depresión severa y los vómitos son muy comunes. Durante el período de abstinencia aguda, las presiones arteriales sistólica y diastólica aumentan, generalmente más allá de los niveles de premorfina, y aumenta la frecuencia cardíaca, [48] lo que tiene el potencial de causar un ataque cardíaco, coágulos sanguíneos o un derrame cerebral.
También son síntomas característicos escalofríos o sofocos con piel de gallina (" pavo frío ") que se alternan con sofocos (sofocos), movimientos de patada con las piernas ("dejar el hábito" [43] ) y sudoración excesiva. [49] Se producen dolores intensos en los huesos y músculos de la espalda y las extremidades, al igual que espasmos musculares. En cualquier momento durante este proceso, se puede administrar un narcótico adecuado que revertirá drásticamente los síntomas de abstinencia. Los principales síntomas de abstinencia alcanzan su punto máximo entre 48 h y 96 h después de la última dosis y desaparecen después de aproximadamente 8 a 12 días. La abstinencia repentina por parte de consumidores muy dependientes y con mala salud rara vez es mortal. La abstinencia de morfina se considera menos peligrosa que la abstinencia de alcohol, barbitúricos o benzodiazepinas. [50] [51]
La dependencia psicológica asociada a la adicción a la morfina es compleja y prolongada. Mucho después de que haya pasado la necesidad física de morfina, el adicto normalmente seguirá pensando y hablando sobre el uso de morfina (u otras drogas) y se sentirá extraño o abrumado al afrontar las actividades diarias sin estar bajo la influencia de la morfina. La abstinencia psicológica de la morfina suele ser un proceso muy largo y doloroso. Los adictos suelen experimentar depresión grave, ansiedad, insomnio, cambios de humor, amnesia (olvido), baja autoestima, confusión, paranoia y otros trastornos psicológicos. Sin intervención, el síndrome seguirá su curso y la mayoría de los síntomas físicos manifiestos desaparecerán en un plazo de 7 a 10 días, incluida la dependencia psicológica. Existe una alta probabilidad de recaída después de la abstinencia de morfina cuando no se han alterado ni el entorno físico ni los motivadores conductuales que contribuyeron al abuso. Un testimonio de la naturaleza adictiva y reforzadora de la morfina es su tasa de recaída. Los consumidores de morfina (y heroína) tienen una de las tasas de recaída más altas entre todos los consumidores de drogas, llegando hasta el 98% según la estimación de algunos expertos médicos. [52]
Una gran sobredosis puede provocar asfixia y muerte por depresión respiratoria si la persona no recibe atención médica de inmediato. [54] El tratamiento de sobredosis incluye la administración de naloxona . Este último revierte completamente los efectos de la morfina, pero puede provocar una aparición inmediata de abstinencia en sujetos adictos a los opiáceos. Es posible que se necesiten dosis múltiples ya que la duración de la acción de la morfina es más prolongada que la de la naloxona. [55]
Debido a su larga historia y su uso establecido como analgésico, este compuesto se ha convertido en el punto de referencia con el que se comparan todos los demás opioides. [61] Interactúa predominantemente con el heterómero del receptor μ-δ-opioide (Mu-Delta) . [62] [63] Los sitios de unión μ están discretamente distribuidos en el cerebro humano , con altas densidades en la amígdala posterior , el hipotálamo , el tálamo , el núcleo caudato , el putamen y ciertas áreas corticales. También se encuentran en los axones terminales de las aferencias primarias dentro de las láminas I y II ( sustancia gelatinosa ) de la médula espinal y en el núcleo espinal del nervio trigémino . [64]
La morfina es un agonista del receptor opioide del fenantreno ; su efecto principal es unirse y activar el receptor opioide μ (MOR) en el sistema nervioso central . Su actividad intrínseca en el MOR depende en gran medida del ensayo y del tejido que se analiza; en algunas situaciones es un agonista total mientras que en otras puede ser un agonista parcial o incluso un antagonista . [65] En entornos clínicos, la morfina ejerce su principal efecto farmacológico en el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal . Sus principales acciones de valor terapéutico son la analgesia y la sedación. La activación del MOR se asocia con analgesia, sedación, euforia , dependencia física y depresión respiratoria . La morfina también es un agonista del receptor opioide κ (KOR) y del receptor opioide δ (DOR). La activación del KOR se asocia con analgesia espinal, miosis (pupilas puntiformes) y efectos psicotomiméticos . Se cree que el DOR desempeña un papel en la analgesia. [64] [ verificación fallida ] Aunque la morfina no se une al receptor σ , se ha demostrado que los agonistas del receptor σ, como la (+)-pentazocina , inhiben la analgesia de la morfina y los antagonistas del receptor σ mejoran la analgesia de la morfina, [66] lo que sugiere implicación aguas abajo del receptor σ en las acciones de la morfina.
Los efectos de la morfina pueden contrarrestarse con antagonistas de los receptores opioides como la naloxona y la naltrexona ; el desarrollo de tolerancia a la morfina puede ser inhibido por antagonistas del receptor NMDA como la ketamina , el dextrometorfano y la memantina . [67] [68] La rotación de la morfina con opioides químicamente diferentes en el tratamiento a largo plazo del dolor ralentizará el crecimiento de la tolerancia a largo plazo, en particular los agentes que se sabe que tienen una tolerancia cruzada significativamente incompleta con la morfina, como el levorfanol . cetobemidona , piritramida y metadona y sus derivados; Todos estos medicamentos también tienen propiedades antagonistas de NMDA. Se cree que el opioide potente con la tolerancia cruzada más incompleta con la morfina es la metadona [69] o la dextromoramida . [ cita necesaria ]
Los estudios han demostrado que la morfina puede alterar la expresión de varios genes . Se ha demostrado que una sola inyección de morfina altera la expresión de dos grupos principales de genes: las proteínas implicadas en la respiración mitocondrial y las proteínas relacionadas con el citoesqueleto . [70]
Se sabe desde hace mucho tiempo que la morfina actúa sobre los receptores expresados en las células del sistema nervioso central , lo que produce alivio del dolor y analgesia . En las décadas de 1970 y 1980, la evidencia que sugería que los adictos a las drogas opioides mostraban un mayor riesgo de infección (como aumento de neumonía , tuberculosis y VIH/SIDA ) llevó a los científicos a creer que la morfina también podría afectar el sistema inmunológico . Esta posibilidad aumentó el interés en el efecto del uso crónico de morfina en el sistema inmunológico. [71]
El primer paso para determinar que la morfina puede afectar el sistema inmunológico fue establecer que los receptores de opiáceos que se sabe se expresan en las células del sistema nervioso central también se expresan en las células del sistema inmunológico. Un estudio demostró con éxito que las células dendríticas , parte del sistema inmunológico innato, muestran receptores de opiáceos. Las células dendríticas son responsables de producir citoquinas , que son las herramientas de comunicación en el sistema inmunológico. Este mismo estudio demostró que las células dendríticas tratadas crónicamente con morfina durante su diferenciación producen más interleucina-12 (IL-12), una citoquina encargada de promover la proliferación, el crecimiento y la diferenciación de las células T (otra célula del sistema inmunológico adaptativo). y menos interleucina-10 (IL-10), una citocina responsable de promover una respuesta inmune de las células B (las células B producen anticuerpos para combatir las infecciones). [72]
Esta regulación de las citoquinas parece ocurrir a través de la vía dependiente de p38 MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos) . Por lo general, el p38 dentro de la célula dendrítica expresa TLR 4 (receptor tipo peaje 4), que se activa a través del ligando LPS ( lipopolisacárido ). Esto hace que la p38 MAPK se fosforile . Esta fosforilación activa la p38 MAPK para comenzar a producir IL-10 e IL-12. Cuando las células dendríticas se exponen crónicamente a la morfina durante su proceso de diferenciación y luego se tratan con LPS, la producción de citoquinas es diferente. Una vez tratada con morfina, la p38 MAPK no produce IL-10, sino que favorece la producción de IL-12. Se desconoce el mecanismo exacto a través del cual la producción de una citocina aumenta sobre otra. Lo más probable es que la morfina provoque un aumento de la fosforilación de p38 MAPK. Las interacciones a nivel transcripcional entre IL-10 e IL-12 pueden aumentar aún más la producción de IL-12 una vez que no se produce IL-10. Este aumento de la producción de IL-12 provoca una mayor respuesta inmunitaria de las células T.
Otros estudios sobre los efectos de la morfina en el sistema inmunológico han demostrado que la morfina influye en la producción de neutrófilos y otras citoquinas . Dado que las citocinas se producen como parte de la respuesta inmunológica inmediata ( inflamación ), se ha sugerido que también pueden influir en el dolor. De esta manera, las citoquinas pueden ser un objetivo lógico para el desarrollo de analgésicos. Recientemente, un estudio ha utilizado un modelo animal (incisión en la pata trasera) para observar los efectos de la administración de morfina sobre la respuesta inmunológica aguda. Después de la incisión de la pata trasera, se midieron los umbrales de dolor y la producción de citoquinas. Normalmente, la producción de citoquinas en y alrededor del área herida aumenta para combatir la infección y controlar la curación (y, posiblemente, controlar el dolor), pero la administración de morfina preincisional (0,1 mg/kg a 10,0 mg/kg) redujo el número de citocinas que se encuentran alrededor de la herida de manera dosis dependiente. Los autores sugieren que la administración de morfina en el período agudo posterior a la lesión puede reducir la resistencia a la infección y afectar la curación de la herida. [73]
La morfina se puede tomar por vía oral , sublingual , bucal , rectal , subcutánea , intranasal , intravenosa , intratecal o epidural e inhalada mediante un nebulizador. Como droga recreativa, cada vez es más común inhalarla (" Chasing the Dragon "), pero, para fines médicos, la inyección intravenosa (IV) es el método de administración más común. La morfina está sujeta a un extenso metabolismo de primer paso (una gran proporción se descompone en el hígado), por lo que, si se toma por vía oral, sólo entre el 40% y el 50% de la dosis llega al sistema nervioso central. Los niveles plasmáticos resultantes después de la inyección subcutánea (SC), intramuscular (IM) e IV son todos comparables. Después de las inyecciones IM o SC, los niveles plasmáticos de morfina alcanzan su punto máximo en aproximadamente 20 min y, después de la administración oral, los niveles alcanzan su punto máximo en aproximadamente 30 min. [74] La morfina se metaboliza principalmente en el hígado y aproximadamente el 87% de una dosis de morfina se excreta en la orina dentro de las 72 h posteriores a la administración. La morfina se metaboliza principalmente en morfina-3-glucurónido (M3G) y morfina-6-glucurónido (M6G) [75] mediante glucuronidación mediante la enzima metabólica de fase II UDP-glucuronosil transferasa-2B7 (UGT2B7). Aproximadamente el 60% de la morfina se convierte en M3G y entre el 6% y el 10% se convierte en M6G. [76] El metabolismo no sólo se produce en el hígado, sino que también puede tener lugar en el cerebro y los riñones. M3G no se une a los receptores opioides y no tiene efecto analgésico. M6G se une a los receptores μ y es un analgésico la mitad de potente que la morfina en humanos. [76] La morfina también puede metabolizarse en pequeñas cantidades de normorfina , codeína e hidromorfona . La tasa de metabolismo está determinada por el sexo, la edad, la dieta, la composición genética, el estado de la enfermedad (si corresponde) y el uso de otros medicamentos. La vida media de eliminación de la morfina es de aproximadamente 120 minutos, aunque puede haber ligeras diferencias entre hombres y mujeres. La morfina se puede almacenar en la grasa y, por tanto, puede ser detectable incluso después de la muerte. La morfina puede cruzar la barrera hematoencefálica , pero debido a su escasa solubilidad en lípidos, unión a proteínas, rápida conjugación con ácido glucurónico e ionización, no la cruza fácilmente. La heroína , que se deriva de la morfina, cruza la barrera hematoencefálica más fácilmente, lo que la hace más potente. [77]
Existen formulaciones de morfina de liberación prolongada administradas por vía oral cuyo efecto dura más y que se pueden administrar una vez al día. Los nombres comerciales de esta formulación de morfina incluyen Avinza, [78] Kadian, [78] MS Contin [78] y Dolcontin. [79] Para el dolor constante, el efecto de alivio de la morfina de liberación prolongada administrada una vez (para Kadian) [80] o dos veces (para MS Contin) [80] cada 24 horas es aproximadamente el mismo que el de las administraciones múltiples de liberación inmediata (o " regular") morfina. [81] La morfina de liberación prolongada se puede administrar junto con "dosis de rescate" de morfina de liberación inmediata según sea necesario en caso de dolor irruptivo, cada una de las cuales generalmente consta del 5% al 15% de la dosis de liberación prolongada de 24 horas. [81]
La morfina y sus principales metabolitos, morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido, pueden detectarse en sangre, plasma, cabello y orina mediante un inmunoensayo . La cromatografía se puede utilizar para analizar cada una de estas sustancias individualmente. Algunos procedimientos de prueba hidrolizan productos metabólicos en morfina antes del inmunoensayo, lo que debe tenerse en cuenta al comparar los niveles de morfina en resultados publicados por separado. La morfina también se puede aislar de muestras de sangre completa mediante extracción en fase sólida (SPE) y detectarse mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS).
La ingestión de codeína o alimentos que contengan semillas de amapola puede provocar falsos positivos. [82]
Una revisión de 1999 estimó que dosis relativamente bajas de heroína (que se metaboliza inmediatamente en morfina) son detectables mediante pruebas de orina estándar durante 1 a 1,5 días después de su uso. [83] Una revisión de 2009 determinó que, cuando el analito es morfina y el límite de detección es 1 ng/ml, una dosis intravenosa (IV) de morfina de 20 mg es detectable durante 12 a 24 horas. Un límite de detección de 0,6 ng/ml tuvo resultados similares. [84]
La morfina es una amina (alcaloide) pentacíclica de 3° con 5 centros estereogénicos y existe en 32 formas estereoisoméricas . Pero la actividad analgésica deseada reside exclusivamente en el producto natural, el enantiómero (-) con la configuración ( 5R,6S,9R,13S,14R). [85] [86]
La morfina es el opiáceo más abundante que se encuentra en el opio , el látex seco que se extrae cortando superficialmente las vainas verdes de la amapola Papaver somniferum . La morfina representa generalmente entre el 8 y el 14% del peso seco del opio. [87] Los cultivares Przemko y Norman de adormidera se utilizan para producir otros dos alcaloides, tebaína y oripavina , que se utilizan en la fabricación de opioides semisintéticos y sintéticos como oxicodona y etorfina . P. bracteatum no contiene morfina ni codeína , ni otros alcaloides narcóticos del tipo fenantreno . Esta especie es más bien una fuente de tebaína . [88] No se ha confirmado la presencia de morfina en otras Papaverales y Papaveraceae , así como en algunas especies de lúpulo y moreras . La morfina se produce predominantemente al principio del ciclo de vida de la planta. Pasado el punto óptimo de extracción, varios procesos en la planta producen codeína, tebaína y, en algunos casos, cantidades insignificantes de hidromorfona , dihidromorfina , dihidrocodeína , tetrahidrotebaína e hidrocodona (estos compuestos se sintetizan más bien a partir de tebaína y oripavina).
En el cerebro de los mamíferos, la morfina es detectable en trazas de concentraciones en estado estacionario. [9] El cuerpo humano también produce endorfinas , que son péptidos opioides endógenos químicamente relacionados que funcionan como neuropéptidos y tienen efectos similares a los de la morfina. [89]
La morfina es un opioide endógeno en humanos. Diversas células humanas son capaces de sintetizarlo y liberarlo, incluidos los glóbulos blancos . [9] [90] [91] La principal vía biosintética de la morfina en humanos consiste en: [9]
El intermedio ( S ) -norlaudanosolina (también conocido como tetrahidropapaverolina) se sintetiza mediante la adición de DOPAL y dopamina. [9] CYP2D6 , una isoenzima del citocromo P450 , participa en dos pasos a lo largo de la vía biosintética, catalizando tanto la biosíntesis de dopamina a partir de tiramina como de morfina a partir de codeína. [9] [92]
Se ha descubierto que las concentraciones urinarias de codeína y morfina endógenas aumentan significativamente en personas que toman L-DOPA para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [9]
La morfina se biosintetiza en la adormidera a partir de la tetrahidroisoquinolina reticulina . Se convierte en salutaridina , tebaína y oripavina . Las enzimas implicadas en este proceso son la salutaridina sintasa , la salutaridina:NADPH 7-oxidorreductasa y la codeinona reductasa. [93] Los investigadores están intentando reproducir la vía biosintética que produce morfina en levaduras genéticamente modificadas . [94] En junio de 2015, la S -reticulina se pudo producir a partir de azúcar y la R -reticulina se pudo convertir en morfina, pero la reacción intermedia no se pudo realizar. [95] En agosto de 2015 se informó de la primera síntesis completa de tebaína e hidrocodona en levadura, pero el proceso tendría que ser 100.000 veces más productivo para ser adecuado para uso comercial. [96] [97]
Se han utilizado elementos de la estructura de la morfina para crear drogas completamente sintéticas como la familia de los morfinanos ( levorfanol , dextrometorfano y otros) y otros grupos que tienen muchos miembros con cualidades similares a las de la morfina. [ cita necesaria ] La modificación de la morfina y los sintéticos antes mencionados también ha dado lugar a fármacos no estupefacientes con otros usos como eméticos, estimulantes, antitusivos, anticolinérgicos, relajantes musculares, anestésicos locales, anestésicos generales y otros. [ cita necesaria ] También se han desarrollado fármacos agonistas-antagonistas derivados de la morfina . [ cita necesaria ]
La morfina es un alcaloide de bencilisoquinolina con dos cierres de anillo adicionales. [98] Como Jack DeRuiter del Departamento de Descubrimiento y Desarrollo de Medicamentos (anteriormente, Ciencias Farmacéuticas), Escuela de Farmacia Harrison, Universidad de Auburn declaró en sus notas de curso de otoño de 2000 para el curso "Principios de acción de medicamentos 2" de ese departamento anterior, "Examen de la molécula de morfina revela las siguientes características estructurales importantes para su perfil farmacológico...
- Una estructura pentacíclica rígida que consta de un anillo de benceno (A), dos anillos de ciclohexano parcialmente insaturados (B y C), un anillo de piperidina (D) y un anillo de tetrahidrofurano (E). Los anillos A, B y C son el sistema de anillos de fenantreno . Este sistema de anillos tiene poca flexibilidad conformacional...
- Dos grupos funcionales hidroxilo: un [grupo hidroxilo] fenólico C3 (p K a 9,9) y un [grupo hidroxilo] alílico C6,
- Un enlace de éter entre E4 y E5,
- Insaturación entre C7 y C8,
- Una función de amina [terciaria] básica en la posición 17, [y]
- [Cinco] centros de quiralidad (C5, C6, C9, C13 y C14) donde la morfina exhibe un alto grado de estereoselectividad de acción analgésica". [ 99] [ se necesita mejor fuente ] [ necesita actualización ]
La morfina y la mayoría de sus derivados no exhiben isomería óptica, aunque algunos parientes más lejanos como la serie del morfinano (levorfanol, dextorfano y el químico racémico racemorfano) sí lo hacen, [100] y, como se señaló anteriormente, la estereoselectividad in vivo es una cuestión importante. [ cita necesaria ]
La mayor parte de la morfina lícita producida se utiliza para producir codeína mediante metilación. [101] También es un precursor de muchas drogas, incluida la heroína (3,6-diacetilmorfina), la hidromorfona (dihidromorfinona) y la oximorfona (14-hidroxidihidromorfinona). [102] La mayoría de los opioides semisintéticos, tanto del subgrupo de morfina como de codeína , se crean modificando uno o más de los siguientes: [ cita necesaria ]
Muchos derivados de la morfina también se pueden fabricar utilizando tebaína o codeína como material de partida. [ cita necesaria ] La sustitución del grupo N -metilo de la morfina por un grupo N -feniletilo da como resultado un producto que es 18 veces más potente que la morfina en su potencia agonista de opiáceos. [ cita necesaria ] La combinación de esta modificación con la sustitución del 6- hidroxilo por un grupo 6-metileno produce un compuesto unas 1.443 veces más potente que la morfina, más fuerte que los compuestos de Bentley como la etorfina (M99, el dardo tranquilizante de Immobilon) por algunos medidas. [ cita necesaria ] Estrechamente relacionados con la morfina están los opioides N -óxido de morfina (genomorfina), que es un producto farmacéutico que ya no es de uso común; [ cita necesaria ] y la pseudomorfina, un alcaloide que existe en el opio, se forman como productos de degradación de la morfina. [ cita necesaria ]
Como resultado del extenso estudio y uso de esta molécula, desde el último cuarto del siglo XIX se han desarrollado más de 250 derivados de la morfina (contando también la codeína y fármacos relacionados). [ cita necesaria ] Estos medicamentos varían desde el 25% de la potencia analgésica de la codeína (o un poco más del 2% de la potencia de la morfina) hasta varios miles de veces la potencia de la morfina, hasta potentes antagonistas opioides, incluida la naloxona (Narcan), naltrexona ( Trexan), diprenorfina (M5050, el agente reverso del dardo Immobilon) y nalorfina (Nalline). [ cita necesaria ] Algunos agonistas-antagonistas de opioides, agonistas parciales y agonistas inversos también se derivan de la morfina. [ cita necesaria ] El perfil de activación del receptor de los derivados semisintéticos de la morfina varía ampliamente y algunos, como la apomorfina , carecen de efectos narcóticos. [ cita necesaria ]
Tanto la morfina como su forma hidratada son poco solubles en agua. [103] Por esta razón, las compañías farmacéuticas producen sales de sulfato y clorhidrato del fármaco, las cuales son más de 300 veces más solubles en agua que su molécula original. [ aclaración necesaria ] [ cita necesaria ] Mientras que el pH de una solución saturada de hidrato de morfina es 8,5, las sales son ácidas. [ cita necesaria ] Dado que se derivan de un ácido fuerte pero una base débil, ambos tienen aproximadamente pH = 5; [ aclaración necesaria ] [ cita necesaria ] como consecuencia, las sales de morfina se mezclan con pequeñas cantidades de NaOH para que sean adecuadas para inyección. [ cita necesaria ]
Se utilizan varias sales de morfina, siendo las más comunes en el uso clínico actual el clorhidrato, el sulfato, el tartrato y el citrato; [ cita necesaria ] con menos frecuencia metobromuro, bromhidrato, yodhidrato, lactato, cloruro y bitartrato y los otros que se enumeran a continuación. [ cita necesaria ] El diacetato de morfina (heroína) no es una sal, sino más bien un derivado adicional, [ cita necesaria ] ver arriba. [104]
El meconato de morfina es una forma importante del alcaloide de la amapola, al igual que el pectinato, el nitrato, el sulfato de morfina y algunos otros. [ cita necesaria ] Al igual que la codeína, la dihidrocodeína y otros opiáceos (especialmente los más antiguos), algunos proveedores han utilizado la morfina como sal de salicilato y se puede combinar fácilmente, lo que imparte la ventaja terapéutica tanto del opioide como del AINE ; [ cita necesaria ] en el pasado también se usaron múltiples sales barbitúricas de morfina, al igual que el valerato de morfina, siendo la sal del ácido el principio activo de la valeriana . [ cita necesaria ] El morfenato de calcio es el intermediario en varios métodos de producción de morfina con látex y paja de amapola; más raramente, el morfenato de sodio ocupa su lugar. [ cita necesaria ] El ascorbato de morfina y otras sales como tanato, citrato y acetato, fosfato, valerato y otras pueden estar presentes en el té de amapola según el método de preparación. [ cita necesaria ] [105]
Las sales enumeradas por la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos para fines de presentación de informes, además de algunas otras, son las siguientes: [ cita necesaria ]
En la adormidera , los alcaloides están unidos al ácido mecónico . El método consiste en extraer de la planta triturada con ácido sulfúrico diluido, que es un ácido más fuerte que el ácido mecónico, pero no tan fuerte como para reaccionar con las moléculas de alcaloides. La extracción se realiza en muchos pasos (una cantidad de planta triturada se extrae al menos de seis a diez veces, por lo que prácticamente todos los alcaloides pasan a la solución). De la solución obtenida en el último paso de extracción, los alcaloides se precipitan con hidróxido de amonio o carbonato de sodio. El último paso es purificar y separar la morfina de otros alcaloides del opio. El proceso Gregory, algo similar, se desarrolló en el Reino Unido durante la Segunda Guerra Mundial, que comienza guisando toda la planta, en la mayoría de los casos salvo las raíces y las hojas, en agua simple o ligeramente acidificada, y luego continúa con los pasos de concentración, extracción, y purificación de alcaloides. [ cita necesaria ] Otros métodos de procesamiento de "paja de amapola" (es decir, vainas y tallos secos) utilizan vapor, uno o más de varios tipos de alcohol u otros solventes orgánicos.
Los métodos de paja de amapola predominan en Europa continental y la Commonwealth británica, siendo el método del látex el de uso más común en la India. El método del látex puede implicar el corte vertical u horizontal de las vainas inmaduras con un cuchillo de dos a cinco hojas con una protección desarrollada específicamente para este propósito a una profundidad de una fracción de milímetro y el rayado de las vainas se puede hacer hasta cinco veces. Un método alternativo de látex utilizado a veces en China en el pasado es cortar las cabezas de amapola, pasar una aguja grande a través de ellas y recolectar el látex seco de 24 a 48 horas después. [ cita necesaria ]
En la India, el opio cosechado por agricultores autorizados de amapola se deshidrata hasta niveles uniformes de hidratación en los centros de procesamiento del gobierno y luego se vende a compañías farmacéuticas que extraen morfina del opio. Sin embargo, en Turquía y Tasmania, la morfina se obtiene cosechando y procesando vainas de semillas secas completamente maduras con tallos adheridos, llamadas paja de amapola . En Turquía se utiliza un proceso de extracción con agua, mientras que en Tasmania se utiliza un proceso de extracción con disolventes. [ cita necesaria ]
La adormidera contiene al menos 50 alcaloides diferentes, pero la mayoría de ellos están en concentraciones muy bajas. La morfina es el principal alcaloide del opio crudo y constituye aproximadamente entre el 8% y el 19% del opio en peso seco (según las condiciones de cultivo). [77] Algunas cepas de amapola especialmente desarrolladas ahora producen opio que contiene hasta un 26% de morfina en peso. [ cita necesaria ] Una regla general aproximada para determinar el contenido de morfina de la paja de amapola seca pulverizada es dividir el porcentaje esperado para la cepa o cultivo mediante el método del látex por ocho o un factor determinado empíricamente, que a menudo está en el rango de 5. a 15. [ cita necesaria ] La cepa normanda de P. somniferum , también desarrollada en Tasmania , produce hasta un 0,04% de morfina pero con cantidades mucho mayores de tebaína y oripavina , que pueden usarse para sintetizar opioides semisintéticos, así como otros. Medicamentos como estimulantes, eméticos, antagonistas de opioides, anticolinérgicos y agentes del músculo liso. [ cita necesaria ]
En las décadas de 1950 y 1960, Hungría suministró casi el 60% de la producción total de morfina con fines medicinales de Europa. Hasta el día de hoy, el cultivo de amapola es legal en Hungría, pero las granjas de amapola están limitadas por ley a 2 acres (8.100 m 2 ). También es legal vender amapola seca en floristerías para usarla en arreglos florales.
En 1973 se anunció que un equipo de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos había desarrollado un método para la síntesis total de morfina, codeína y tebaína utilizando alquitrán de hulla como material de partida. La razón inicial de la investigación fue la escasez de supresores de la tos de la clase codeína-hidrocodona (todos los cuales pueden elaborarse con morfina en uno o más pasos, así como con codeína o tebaína).
La mayor parte de la morfina producida para uso farmacéutico en todo el mundo se convierte en realidad en codeína, ya que la concentración de esta última tanto en el opio crudo como en la paja de adormidera es mucho menor que la de la morfina; en la mayoría de los países, el uso de codeína (tanto como producto final como como precursor) es al menos igual o mayor que el de morfina en términos de peso.
La primera síntesis total de morfina , ideada por Marshall D. Gates, Jr. en 1952, sigue siendo un ejemplo de síntesis total ampliamente utilizado . [106] Se informaron varias otras síntesis, en particular por los grupos de investigación de Rice, [107] Evans, [108] Fuchs, [109] Parker, [110] Overman, [111] Mulzer-Trauner, [112] White, [ 113] Taber, [114] Trost, [115] Fukuyama, [116] Guillou, [117] y Stork. [118] Debido a la complejidad estereoquímica y el consiguiente desafío sintético que presenta esta estructura policíclica , Michael Freemantle ha expresado la opinión de que es "altamente improbable" que una síntesis química alguna vez sea rentable de manera que pueda competir con el costo de producir morfina a partir de la adormidera. [119]
La tebaína ha sido producida por el OGM E. coli . [120]
La morfina es un precursor en la fabricación de varios opioides como la dihidromorfina , la hidromorfona , la hidrocodona y la oxicodona , así como la codeína , que a su vez tiene una gran familia de derivados semisintéticos. [121]
La morfina ilícita se produce, aunque raramente, a partir de la codeína que se encuentra en los analgésicos y la tos de venta libre. [ cita necesaria ] Otra fuente ilícita es la morfina extraída de productos de morfina de liberación prolongada. [122] Luego se pueden utilizar reacciones químicas para convertir morfina, dihidromorfina e hidrocodona en heroína u otros opioides [por ejemplo, diacetildihidromorfina (Paralaudin) y tebacón ]. [ cita necesaria ] Otras conversiones clandestinas: de morfina en cetonas de la clase de las hidromorfonas u otros derivados como dihidromorfina (Paramorfan), desomorfina (Permonid), metopon , etc., y de codeína en hidrocodona (Dicodid), dihidrocodeína (Paracodin) , etc.—requieren mayor experiencia, y tipos y cantidades de productos químicos y equipos que son más difíciles de conseguir y, por lo tanto, se utilizan con menos frecuencia e ilícitamente (pero se han registrado casos). [ cita necesaria ]
La primera referencia conocida a la morfina se remonta a Teofrasto en el siglo III a. C.; sin embargo, las posibles referencias a la morfina pueden remontarse al año 2100 a. C., como tablillas de arcilla sumerias que registran listas de prescripciones médicas que incluyen curas a base de opio. [123]
Se ha atribuido un elixir a base de opio a los alquimistas de la época bizantina , pero la fórmula específica se perdió durante la conquista otomana de Constantinopla ( Estambul ). [124] Alrededor de 1522, Paracelso hizo referencia a un elixir a base de opio al que llamó láudano de la palabra latina laudāre , que significa "alabar". Lo describió como un potente analgésico, pero recomendó usarlo con moderación. La receta dada difiere sustancialmente de la del láudano actual. [125]
La morfina fue descubierta como el primer alcaloide activo extraído de la planta de adormidera en diciembre de 1804 en Paderborn por el farmacéutico alemán Friedrich Sertürner . [11] [126] En 1817, Sertürner informó sobre experimentos en los que se administró morfina a sí mismo, a tres niños pequeños, a tres perros y a un ratón; las cuatro personas casi mueren. [127] Sertürner originalmente nombró a la sustancia morfio en honor al dios griego de los sueños, Morfeo , ya que tiene tendencia a provocar sueño. [12] [128] El morfio de Sertürner era seis veces más fuerte que el opio. Planteó la hipótesis de que, como se necesitaban dosis más bajas de la droga, sería menos adictiva. Sin embargo Sertürner se volvió adicto a la droga y advirtió que "considero mi deber llamar la atención sobre los terribles efectos de esta nueva sustancia que llamé morfio para evitar la calamidad". [129]
La droga fue comercializada por primera vez al público en general por Sertürner and Company en 1817 como analgésico y también como tratamiento para la adicción al opio y al alcohol. Se utilizó por primera vez como veneno en 1822, cuando Edmé Castaing de Francia fue condenado por asesinar a un paciente. [130] La producción comercial comenzó en Darmstadt, Alemania, en 1827 por la farmacia que se convirtió en la compañía farmacéutica Merck, siendo las ventas de morfina una gran parte de su crecimiento inicial. [131] [132] En la década de 1850, Alexander Wood informó que había inyectado morfina a su esposa Rebecca como experimento; el mito dice que esto la mató a causa de una depresión respiratoria, [127] pero sobrevivió a su marido por diez años. [133]
Más tarde se descubrió que la morfina era más adictiva que el alcohol o el opio, y su uso extensivo durante la Guerra Civil estadounidense supuestamente provocó que más de 400.000 [134] personas sufrieran la "enfermedad del soldado" de adicción a la morfina. [135] Esta idea ha sido objeto de controversia, ya que ha habido sugerencias de que tal enfermedad era en realidad una invención; El primer uso documentado de la frase "enfermedad del soldado" fue en 1915. [136] [137]
La diacetilmorfina (más conocida como heroína ) fue sintetizada a partir de morfina en 1874 y Bayer la introdujo en el mercado en 1898. La heroína es aproximadamente de 1,5 a 2 veces más potente que la morfina según el peso. Debido a la solubilidad en lípidos de la diacetilmorfina, puede cruzar la barrera hematoencefálica más rápido que la morfina, aumentando posteriormente el componente reforzador de la adicción. [138] Utilizando una variedad de medidas subjetivas y objetivas, un estudio estimó que la potencia relativa de la heroína a la morfina administrada por vía intravenosa a post-adictos era de 1,80 a 2,66 mg de sulfato de morfina por 1 mg de clorhidrato de diamorfina (heroína). [42]
La morfina se convirtió en una sustancia controlada en los EE. UU. en virtud de la Ley Harrison de Impuestos sobre Narcóticos de 1914, y la posesión sin receta en los EE. UU. es un delito penal. La morfina era el analgésico narcótico del que más se abusaba en el mundo hasta que se sintetizó y empezó a utilizarse la heroína. En general, hasta la síntesis de la dihidromorfina ( c. 1900 ), la clase de opioides dihidromorfinona (década de 1920) y la oxicodona (1916) y drogas similares, no existían otras drogas en el mismo rango de eficacia que el opio, la morfina y la heroína. todavía faltaban varios años para los sintéticos ( la petidina se inventó en Alemania en 1937) y los agonistas opioides entre los semisintéticos eran análogos y derivados de la codeína como la dihidrocodeína (Paracodin), la etilmorfina (Dionine) y la bencilmorfina (Peronine). Incluso hoy en día, la morfina es el narcótico recetado más buscado por los adictos a la heroína cuando la heroína escasea, en igualdad de condiciones; Las condiciones locales y las preferencias del usuario pueden hacer que la hidromorfona , la oximorfona , las dosis altas de oxicodona o la metadona , así como la dextromoramida en casos específicos, como la Australia de los años 70, encabecen esa lista en particular. La droga provisional utilizada por el mayor número absoluto de adictos a la heroína es probablemente la codeína, con un uso significativo también de dihidrocodeína , derivados de la paja de adormidera como el té de vainas y semillas de amapola, propoxifeno y tramadol .
La fórmula estructural de la morfina fue determinada en 1925 por Robert Robinson . [140] Se han patentado al menos tres métodos de síntesis total de morfina a partir de materiales de partida como el alquitrán de hulla y destilados de petróleo, el primero de los cuales fue anunciado en 1952 por Marshall D. Gates, Jr. en la Universidad de Rochester . [141] Aún así, la gran mayoría de la morfina se deriva de la adormidera, ya sea mediante el método tradicional de recolectar látex de las vainas inmaduras y marcadas de la adormidera, o mediante procesos que utilizan paja de adormidera, las vainas y tallos secos de la planta, la El más extendido fue inventado en Hungría en 1925 y anunciado en 1930 por el farmacólogo húngaro János Kabay. [142]
En 2003, se descubrió que la morfina endógena se encuentra naturalmente en el cuerpo humano. Se hicieron treinta años de especulaciones sobre este tema porque había un receptor que, al parecer, reaccionaba sólo a la morfina: el receptor opioide μ 3 en el tejido humano. [143] Se ha descubierto que las células humanas que se forman en reacción a las células cancerosas del neuroblastoma contienen trazas de morfina endógena. [91]
La euforia, el alivio integral de la angustia y, por tanto, de todos los aspectos del sufrimiento, la promoción de la sociabilidad y la empatía, el "euforismo corporal" y la ansiolisis que proporcionan los estupefacientes, incluidos los opioides, pueden provocar el uso de dosis elevadas en ausencia de dolor durante un período prolongado. , lo que puede provocar un deseo intenso de consumir la droga en el consumidor. [148] Como prototipo de toda la clase de drogas opioides, la morfina tiene propiedades que pueden conducir a su uso indebido. La adicción a la morfina es el modelo en el que se basa la percepción actual de la adicción. [ cita médica necesaria ]
Los estudios en animales y humanos y la experiencia clínica respaldan la afirmación de que la morfina es una de las drogas más eufóricas conocidas, y según los estudios, a través de todas las vías excepto la intravenosa, la heroína y la morfina no se pueden distinguir porque la heroína es un profármaco para la administración de morfina sistémica. Los cambios químicos en la molécula de morfina producen otros euforigénicos como dihidromorfina , hidromorfona (Dilaudid, Hydal) y oximorfona (Numorphan, Opana), así como los equivalentes metilados de los tres últimos, dihidrocodeína , hidrocodona y oxicodona, respectivamente; Además de la heroína, existen dipropanoilmorfina , diacetildihidromorfina y otros miembros de la categoría de diéster de 3,6 morfina como la nicomorfina y otros opiáceos semisintéticos similares como la desomorfina , el hidromorfinol , etc., que se utilizan clínicamente en muchos países del mundo pero que también se producen de forma ilícita. en raras ocasiones. [ cita médica necesaria ]
En general, el uso no médico de morfina implica tomar más de lo prescrito o sin supervisión médica, inyectar formulaciones orales, mezclarla con potenciadores no aprobados como alcohol, cocaína y similares, o anular el mecanismo de liberación prolongada masticando las tabletas. o convertirse en polvo para inhalar o preparar inyectables. Este último método puede llevar tanto tiempo y ser tan complicado como los métodos tradicionales de fumar opio. Esto y el hecho de que el hígado destruye un gran porcentaje de la droga en la primera pasada impacta el lado de la demanda de la ecuación para los revendedores clandestinos, ya que muchos clientes no son usuarios de agujas y pueden haberse sentido decepcionados al ingerir la droga por vía oral. Como la morfina es generalmente tan difícil o más difícil de desviar que la oxicodona en muchos casos, la morfina en cualquier forma es poco común en la calle, aunque las ampollas y ampollas de morfina inyectable, la morfina farmacéutica pura en polvo y las tabletas solubles para usos múltiples son muy populares. donde esté disponible. [ cita médica necesaria ]
La morfina también está disponible en una pasta que se utiliza en la producción de heroína, que puede fumarse sola o convertirse en una sal soluble e inyectarse; lo mismo ocurre con los penúltimos productos del proceso Kompot (heroína polaca) y el alquitrán negro. La paja de amapola y el opio pueden producir morfina con niveles de pureza que van desde el té de amapola hasta morfina de grado casi farmacéutico por sí sola o con los más de 50 alcaloides restantes. También es el ingrediente narcótico activo del opio y todas sus formas, derivados y análogos, además de formarse a partir de la descomposición de la heroína y estar presente en muchos lotes de heroína ilícita como resultado de una acetilación incompleta. [ cita médica necesaria ]
La morfina se comercializa con muchas marcas diferentes en distintas partes del mundo. [1] Anteriormente se llamaba Morphia en inglés británico. [149]
Los nombres informales de la morfina incluyen: Cube Juice, Dope, Dreamer, Emsel, First Line, God's Drug, Hard Stuff, Hocus, Hows, Lydia, Lydic, M, Miss Emma, Mister Blue, Monkey, Morf, Morph, Morphide, Morphie, Morpho, Mother, MS, Ms. Emma, Mud, New Jack Swing (si se mezcla con heroína ), Sister, Tab, Unkie, Unkie White y Stuff. [150]
Las tabletas de MS Contin se conocen como misties y las tabletas de liberación prolongada de 100 mg como grises y éxitos de taquilla. La " speedball " puede utilizar morfina como componente opioide, que se combina con cocaína, anfetaminas , metilfenidato o drogas similares. "Blue Velvet" es una combinación de morfina con el antihistamínico tripelenamina (pirabenzamina, PBZ, pelamina) que se administra mediante inyección.
Aunque la morfina es barata, la gente de los países más pobres a menudo no tiene acceso a ella. Según una estimación de 2005 de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes , seis países (Australia, Canadá, Francia, Alemania, Reino Unido y Estados Unidos) consumen el 79% de la morfina del mundo. Los países menos ricos, que representan el 80% de la población mundial, consumieron sólo alrededor del 6% del suministro mundial de morfina. [151] Algunos países [ ¿cuáles? ] prácticamente no importan morfina, y en otros [ ¿cuáles? ] el medicamento rara vez está disponible, incluso para aliviar el dolor intenso durante la muerte. [152]
Los expertos en manejo del dolor atribuyen la distribución insuficiente de morfina a un temor injustificado al potencial de adicción y abuso de la droga. Si bien la morfina es claramente adictiva, los médicos occidentales creen que vale la pena usar la droga y luego suspender al paciente cuando finaliza el tratamiento. [153]
La presión evolutiva positiva aparentemente ha preservado la capacidad de sintetizar morfina químicamente auténtica, aunque en concentraciones homeopáticas, en todos los filos animales.
{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda ){{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)La morfina se produce endógenamente.
Sin duda, las células humanas pueden producir el alcaloide morfina.
Además, CYP2D participa en la síntesis de morfina endógena a partir de varios precursores, incluidos L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA), reticulina, tetrahidropapaverolina (THP) y tiramina (Kulkarni, 2001; Mantione et al. , 2008; Zhu, 2008).
Edmé.
