Las anfetaminas sustituidas son una clase de compuestos basados en la estructura de la anfetamina ; [1] incluye todos los compuestos derivados que se forman reemplazando o sustituyendo uno o más átomos de hidrógeno en la estructura central de la anfetamina con sustituyentes . [1] [2] [3] [4] Los compuestos de esta clase abarcan una variedad de subclases farmacológicas, incluidos estimulantes , empatógenos y alucinógenos , entre otros. [2] Ejemplos de anfetaminas sustituidas son la anfetamina (en sí misma), [1] [2] metanfetamina , [1] efedrina , [1] catinona , [1] fentermina , [1] mefentermina , [1] tranilcipromina , [5] bupropión , [1] metoxifenamina , [1] selegilina , [1] anfepramona (dietilpropión) , [1] pirovalerona , [1] MDMA (éxtasis) y DOM (STP).
Algunos de los derivados sustituidos de la anfetamina se encuentran en la naturaleza, por ejemplo en las hojas de la efedra y las plantas de khat . [1] La anfetamina se produjo por primera vez a finales del siglo XIX. En la década de 1930, la anfetamina y algunos de sus compuestos derivados encontraron uso como descongestionantes en el tratamiento sintomático de los resfriados y, ocasionalmente, también como agentes psicoactivos. Sus efectos sobre el sistema nervioso central son diversos, pero pueden resumirse en tres tipos de actividad superpuestas: psicoanaléptica , alucinógena y empatógena . Varias anfetaminas sustituidas pueden provocar estas acciones por separado o en combinación.
Existe una variedad de profármacos de anfetamina y/o metanfetamina , e incluyen anfecloral , anfetaminil , benzofetamina , clobenzorex , D -deprenil , dimetilanfetamina , etilanfetamina , fencamina , fenetilina , fenproporex , furfenorex , lisdexanfetamina , mefenorex , prenilamina y selegilina . . [6]
Las anfetaminas son un subgrupo de la clase de compuestos de fenetilamina sustituida . La sustitución de átomos de hidrógeno da como resultado una gran clase de compuestos. La reacción típica es la sustitución por grupos metilo y, a veces, etilo en los sitios amina y fenilo : [8] [9] [10]
La efedra se utilizaba hace 5000 años en China como planta medicinal ; sus principios activos son los alcaloides efedrina, pseudoefedrina , norefedrina ( fenilpropanolamina ) y norpseudoefedrina ( catina ). Los nativos de Yemen y Etiopía tienen una larga tradición de masticar hojas de khat para lograr un efecto estimulante. Los principios activos del khat son la catinona y, en menor medida, la catina. [11]
La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por el químico rumano Lazăr Edeleanu , aunque sus efectos farmacológicos permanecieron desconocidos hasta la década de 1930. [12] La MDMA se produjo en 1912 (en 1914, según otras fuentes [13] ) como producto intermedio. Sin embargo, esta síntesis también pasó desapercibida. [14] En la década de 1920, se sintetizaron tanto la metanfetamina como el isómero óptico dextrógiro de la anfetamina, la dextroanfetamina . Esta síntesis fue un subproducto de la búsqueda de efedrina, un broncodilatador utilizado para tratar el asma extraído exclusivamente de fuentes naturales. El uso sin receta de anfetaminas sustituidas fue iniciado a principios de la década de 1930 por la compañía farmacéutica Smith, Kline & French (ahora parte de GlaxoSmithKline ), como medicamento ( Benzedrina ) para los resfriados y la congestión nasal . Posteriormente, la anfetamina se utilizó en el tratamiento de la narcolepsia , la obesidad , la fiebre del heno , la hipotensión ortostática , la epilepsia , la enfermedad de Parkinson , el alcoholismo y la migraña . [12] [15] Los efectos "reforzantes" de las anfetaminas sustituidas se descubrieron rápidamente, y el uso indebido de anfetaminas sustituidas se había observado ya en 1936. [15]
Durante la Segunda Guerra Mundial , el ejército alemán utilizó anfetaminas para mantener despiertos a los tripulantes de sus tanques durante largos períodos y tratar la depresión . Se observó que era necesario un descanso prolongado después de dicha actividad inducida artificialmente. [12] El uso generalizado de anfetaminas sustituidas comenzó en el Japón de la posguerra y rápidamente se extendió a otros países. Las "anfetaminas de diseño" modificadas, como la MDA y la PMA , han ganado popularidad desde la década de 1960. [15] En 1970, Estados Unidos adoptó la "Ley de Sustancias Controladas" que limitaba el uso no médico de anfetaminas sustituidas. [15] El uso callejero de PMA se observó en 1972. [16] La MDMA surgió como sustituto de la MDA a principios de la década de 1970. [17] El químico estadounidense Alexander Shulgin sintetizó por primera vez la droga en 1976 y, a través de él, la droga se introdujo brevemente en la psicoterapia. [18] El uso recreativo creció y en 1985 la MDMA fue prohibida por las autoridades estadounidenses en una programación de emergencia iniciada por la Agencia Antidrogas (DEA) . [19]
Desde mediados de la década de 1990, la MDMA se ha convertido en una droga entactogénica popular entre los jóvenes y, con bastante frecuencia, las sustancias distintas de la MDMA se vendían como éxtasis. [20] Los ensayos en curso están investigando su eficacia como complemento de la psicoterapia en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT) resistente al tratamiento. [21]
Las anfetaminas sustituidas, que también se denominan alcaloides fenilpropilamino, son un grupo diverso de compuestos que contienen nitrógeno que presentan una columna vertebral de fenetilamina con un grupo metilo en la posición α con respecto al nitrógeno (Figura 1). Innumerables variaciones en las sustituciones de grupos funcionales han dado lugar a una colección de drogas sintéticas con diversas propiedades farmacológicas como estimulantes, empatógenos y alucinógenos [3]. ... Más allá de la (1 R , 2 S ) -efedrina y (1 S , 2 S ) -pseudoefedrina, muchas otras anfetaminas sustituidas tienen importantes aplicaciones farmacéuticas. La estereoquímica en el carbono α es a menudo un determinante clave de la actividad farmacológica, siendo los enantiómeros ( S ) más potentes. Por ejemplo, la ( S )-anfetamina, comúnmente conocida como d-anfetamina o dextroanfetamina, muestra una actividad psicoestimulante cinco veces mayor en comparación con su isómero ( R ) [78]. La mayoría de estas moléculas se producen exclusivamente mediante síntesis químicas y muchas de ellas se prescriben ampliamente en la medicina moderna. Por ejemplo, la ( S )-anfetamina (Figura 4b), un ingrediente clave de Adderall y Dexedrine, se usa para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) [79]. ...
[Figura 4](b) Ejemplos de anfetaminas sustituidas sintéticas y de importancia farmacéutica.
La fenilisopropilamina no sustituida más simple, el 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39).
{{cite web}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace )Edición de mayo de 2010 Archivado el 24 de diciembre de 2012 en Wayback Machine.{{cite web}}: Mantenimiento CS1: URL no apta ( enlace )
Medios relacionados con las anfetaminas sustituidas en Wikimedia Commons