El salutaridinol es un alcaloide tetrahidroisoquinoleínico bencil modificado con la fórmula C 19 H 23 NO 4 . Se produce en el metabolismo secundario de la adormidera Papaver somniferum ( Papaveraceae ) como intermediario en la vía biosintética que genera morfina . [1] Como alcaloide isoquinoleínico , se deriva fundamentalmente de la tirosina como parte de la vía del shikimato del metabolismo secundario . [2] El salutaridinol es un producto de la enzima salutaridina : NADPH 7- oxidorreductasa y el sustrato para la enzima salutaridinol 7-O-acetiltransferasa , que son dos de las cuatro enzimas en la vía de biosíntesis de la morfina que genera morfina a partir de (R)-reticulina . [3] [4] La posición única del salutaridinol, adyacente a dos de las cuatro enzimas en la vía de biosíntesis de la morfina, le otorga un papel importante en los estudios enzimáticos, genéticos y de biología sintética de la biosíntesis de la morfina. Los niveles de salutaridinol son indicativos del flujo a través de la vía de biosíntesis de la morfina y de la eficacia tanto de la salutaridina : NADPH 7- oxidorreductasa como de la salutaridinol 7-O-acetiltransferasa . [5] [6]
El salutaridinol se identificó por primera vez como un intermediario en la vía de biosíntesis de la morfina a mediados de la década de 1960. [7] [8]
En la vía biosintética de la morfina , el salutaridinol se deriva en tres pasos de la ( R )-reticulina . Primero, la ( R )-reticulina sufre una oxidación en cada uno de sus anillos fenólicos mediada por la monooxigenasa salutaridina sintasa dependiente del citocromo P-450 . Estas oxidaciones del grupo fenólico producen una especie dirradical que sufre un acoplamiento orto al grupo fenólico de la tetrahidroisoquinolina y un acoplamiento para al grupo bencilo para crear el precursor del salutaridinol, salutaridina . Luego, una reducción estereoespecífica del grupo carbonilo de la salutaridina por la salutaridina : NADPH 7- oxidorreductasa genera salutaridinol. [9]
El salutaridinol se puede convertir en dos pasos de reacción al precursor de la morfina, la tebaína . El primer paso es una esterificación del grupo hidroxilo previamente reducido en la conversión de salutaridina a salutaridinol con acetil-CoA . Este paso está mediado por la enzima salutaridinol 7-O-acetiltransferasa . El segundo paso es un cierre de anillo logrado por un ataque nucleofílico del grupo fenol en el sistema dienol para generar un puente de óxido y expulsar un grupo saliente acetato , dando tebaína . [10] [11] Este segundo paso no requiere una enzima. La tebaína se puede convertir luego en morfina a través de dos rutas biosintéticas ligeramente diferentes, una de las cuales hace uso de la cuarta enzima codeinona reductasa . [12] [13]