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tetrahidroisoquinolina

La tetrahidroisoquinolina ( TIQ o THIQ ) es un compuesto orgánico de fórmula química C 9 H 11 N. Clasificado como amina secundaria , se deriva de la isoquinolina por hidrogenación. Es un líquido viscoso incoloro que es miscible con la mayoría de los disolventes orgánicos. El esqueleto de tetrahidroisoquinolina se encuentra en varios compuestos bioactivos y fármacos. [2] [3]

Reacciones

Como amina secundaria, la tetrahidroisoquinolina tiene propiedades débilmente básicas y forma sales con ácidos fuertes. Puede deshidrogenarse para dar isoquinolina e hidrogenarse para dar decahidroisoquinolina . Al igual que otras aminas secundarias, la tetrahidroisoquinolina se puede oxidar a la nitrona correspondiente utilizando peróxido de hidrógeno , catalizado por dióxido de selenio . [4]

Toxicología

Los derivados de tetrahidroisoquinolina pueden formarse en el cuerpo como metabolitos de algunas drogas, y alguna vez se pensó que esto estaba involucrado en el desarrollo del alcoholismo . [5] Esta teoría ahora ha sido desacreditada y ya no es generalmente aceptada por la comunidad científica, [6] pero la producción endógena de derivados neurotóxicos de tetrahidroisoquinolina como el norsalsolinol continúa siendo investigada como posibles causas de algunas afecciones como la enfermedad de Parkinson . [7] [8] [9] [10] [11] [12]

Tetrahidroisoquinolinas

El esqueleto de tetrahidroisoquinolina está presente en varios fármacos, [3] como la tubocurarina , uno de los relajantes musculares de amonio cuaternario . Los fármacos basados ​​en tetrahidroisoquinolinas 4-sustituidas incluyen la nomifensina [13] y la diclofensina . Pueden prepararse mediante N -alquilación de bencilaminas con haloacetofenonas . [14] Las tetrahidroisoquinolinas naturales incluyen querilina [15] y latifina.

Esproquin , [16] que muestra actividad hipotensora en virtud de sus propiedades bloqueantes α-adrenérgicas, se elabora a partir de THIQ.

Referencias

  1. ^ "1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 12 de diciembre de 2021 .
  2. ^ Mitchenson, Andrés (2000). "Heterociclos de nitrógeno saturado". Revista de la Sociedad Química, Perkin Transactions 1 (17): 2862–2892. doi :10.1039/A908537H.
  3. ^ ab Scott, Jack D.; Williams, Robert M. (2002). "Química y biología de los antibióticos antitumorales tetrahidroisoquinolina". Reseñas químicas . 102 (5): 1669-1730. doi :10.1021/cr010212u. PMID  11996547.
  4. ^ Murahashi, S. (1987). "Oxidación catalizada por dióxido de selenio de aminas secundarias con peróxido de hidrógeno. Síntesis simple de nitronas a partir de aminas secundarias". Letras de tetraedro . 28 (21): 2383–2386. doi :10.1016/S0040-4039(00)96130-6.
  5. ^ Blum, K.; Hamilton, MG; Hirst, M.; Wallace, JE (1978). "Papel putativo de los alcaloides de isoquinolina en el alcoholismo: un vínculo con los opiáceos". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 2 (2): 113–120. doi :10.1111/j.1530-0277.1978.tb04710.x. PMID  350073., Altshuler, HL; Shippenberg (1982). "Tetrahidroisoquinolina y sustratos opioides de acciones del alcohol". Avances en la Investigación Clínica y Biológica . 90 : 329–344. PMID  7202207., Myers, RD (1989). "Isoquinolinas, betacarbolinas y consumo de alcohol: implicación de mecanismos opioides y dopaminérgicos". Experiencia . 45 (5): 436–443. doi :10.1007/BF01952025. PMID  2656285. S2CID  1513683.
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