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Barbitúrico

Ácido barbitúrico , la estructura madre de todos los barbitúricos.

Los barbitúricos [a] son ​​una clase de fármacos depresores que se derivan químicamente del ácido barbitúrico . [2] Son eficaces cuando se utilizan con fines médicos como ansiolíticos , hipnóticos y anticonvulsivos , pero tienen potencial de adicción física y psicológica , así como potencial de sobredosis , entre otros posibles efectos adversos. Se han utilizado con fines recreativos por sus efectos ansiolíticos y sedantes, y por lo tanto están controlados en la mayoría de los países debido a los riesgos asociados con dicho uso.

Los barbitúricos han sido reemplazados en gran medida por las benzodiazepinas y los no benzodiazepinos ("fármacos Z") en la práctica médica de rutina, particularmente en el tratamiento de los trastornos de ansiedad y el insomnio , debido al riesgo significativamente menor de sobredosis y la falta de un antídoto para la sobredosis de barbitúricos . A pesar de esto, los barbitúricos todavía se utilizan para diversos fines: en anestesia general , epilepsia , tratamiento de migrañas agudas o dolores de cabeza en racimos , dolores de cabeza tensionales agudos , eutanasia , pena capital y suicidio asistido . [3]

Usos

Medicamento

Los barbitúricos, como el fenobarbital , se utilizaron durante mucho tiempo como ansiolíticos e hipnóticos . Los barbitúricos de acción intermedia reducen el tiempo necesario para conciliar el sueño, aumentan el tiempo total de sueño y reducen el tiempo de sueño REM. Hoy en día, han sido reemplazados en gran medida por las benzodiazepinas para estos fines porque estas últimas son menos tóxicas en caso de sobredosis de drogas . [4] [5] [6] Sin embargo, los barbitúricos todavía se utilizan como anticonvulsivos (p. ej., fenobarbital y primidona ) y anestésicos generales (p. ej., tiopental sódico ).

Los barbitúricos en dosis altas se utilizan como ayuda médica para morir y en combinación con un relajante muscular para la eutanasia y para la pena capital por inyección letal . [7] [8] Los barbitúricos se emplean con frecuencia como agentes eutanásicos en la medicina veterinaria de animales pequeños .

Interrogatorio

El tiopental sódico es un barbitúrico de acción ultracorta que se comercializa con el nombre de pentotal sódico. A menudo se confunde con el " suero de la verdad " o amital sódico , un barbitúrico de acción intermedia que se utiliza para la sedación y para tratar el insomnio, pero que también se utilizaba en las llamadas "entrevistas" con amital sódico, en las que se creía incorrectamente que la persona interrogada tenía más probabilidades de decir la verdad bajo la influencia de la droga. [9] Cuando se disuelve en agua, el amital sódico se puede tragar o se puede administrar mediante inyección intravenosa. La droga en sí no obliga a las personas a decir la verdad, pero se cree que disminuye las inhibiciones y ralentiza el pensamiento creativo, lo que hace que los sujetos sean más propensos a ser sorprendidos cuando se les pregunta y aumenta la posibilidad de que el sujeto revele información a través de arrebatos emocionales. Mentir es algo más complejo que decir la verdad, especialmente bajo la influencia de una droga sedante-hipnótica. [10]

Se cree que los efectos de deterioro de la memoria y cognitivos inducidos por el tiopental sódico reducen la capacidad del sujeto para inventar y recordar mentiras. Esta práctica ya no se considera legalmente admisible en los tribunales debido a que se ha descubierto que los sujetos sometidos a tales interrogatorios pueden formar recuerdos falsos, lo que pone en tela de juicio la fiabilidad de toda la información obtenida mediante esos métodos. No obstante, los organismos de defensa y de aplicación de la ley todavía la emplean en determinadas circunstancias como una alternativa "humanitaria" al interrogatorio mediante tortura cuando se cree que el sujeto tiene información crítica para la seguridad del estado o del organismo que emplea la táctica. [11]

Química

En 1988 se publicó la síntesis y estudios de unión de un receptor artificial que une barbitúricos mediante seis enlaces de hidrógeno complementarios. [12] Desde este primer artículo, se diseñaron diferentes tipos de receptores, así como diferentes barbitúricos y cianuratos , no por su eficiencia como fármacos sino para aplicaciones en química supramolecular , en la concepción de materiales y dispositivos moleculares.

El nombre IUPAC preferido del compuesto base, ácido barbitúrico, es 1,3-diazinano-2,4,6-triona. Los diferentes barbitúricos tienen diferentes sustituyentes en la estructura básica, principalmente en la posición 5 del anillo. [13] En la química moderna, los barbitúricos se presentan a menudo mediante sus representaciones de superficie de Hirshfeld que muestran sus interacciones intermoleculares [1] calculadas con el programa CrystalExplorer . El barbital sódico y el barbital también se han utilizado como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. [14] [15]

Clasificación

Los barbitúricos se clasifican según la duración de su acción. Algunos ejemplos de cada clase son: [16]

Indicaciones

Las indicaciones para el uso de barbitúricos incluyen: [17]

Efectos secundarios

Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencia forense, epidemiología, policía y servicios jurídicos realizaron un análisis detallado de 20 drogas recreativas populares. Los barbitúricos ocuparon el tercer lugar en cuanto a daño físico, el cuarto en daño social y el quinto en cuanto a dependencia. [18]

Existen riesgos especiales a tener en cuenta para los adultos mayores y las mujeres embarazadas. Cuando una persona envejece, el cuerpo se vuelve menos capaz de deshacerse de los barbitúricos. Como resultado, las personas mayores de sesenta y cinco años tienen un mayor riesgo de experimentar los efectos nocivos de los barbitúricos, incluida la dependencia de drogas y la sobredosis accidental. [19] Cuando se toman barbitúricos durante el embarazo, el fármaco pasa a través de la placenta al feto. Después de que nace el bebé, puede experimentar síntomas de abstinencia y tener dificultad para respirar. Además, las madres lactantes que toman barbitúricos pueden transmitir el fármaco a sus bebés a través de la leche materna. [20] Una reacción adversa rara a los barbitúricos es el síndrome de Stevens-Johnson , que afecta principalmente a las membranas mucosas.

Efectos secundarios comunes

Efectos secundarios graves

Efectos secundarios raros

Tolerancia y dependencia

Con el uso regular, se desarrolla tolerancia a los efectos de los barbitúricos. Las investigaciones muestran que la tolerancia puede desarrollarse incluso con una sola administración de un barbitúrico. Como ocurre con todos los fármacos GABAérgicos, la abstinencia de barbitúricos produce efectos potencialmente fatales, como convulsiones, de una manera que recuerda al delirium tremens y la abstinencia de benzodiazepinas, aunque su mecanismo más directo de agonismo GABA hace que la abstinencia de barbitúricos sea incluso más grave que la del alcohol o las benzodiazepinas. Se considera una de las abstinencias más peligrosas de cualquier sustancia adictiva conocida. De manera similar a las benzodiazepinas, los barbitúricos de acción más prolongada producen un síndrome de abstinencia menos grave que los barbitúricos de acción corta y ultracorta. Los síntomas de abstinencia dependen de la dosis y los consumidores más habituales se ven más afectados que los adictos a dosis más bajas.

El tratamiento farmacológico de la abstinencia de barbitúricos es un proceso prolongado que a menudo consiste en pasar al paciente a una benzodiazepina de acción prolongada (por ejemplo, Valium ), seguido de una reducción gradual de la dosis. Los antojos mentales de barbitúricos pueden durar meses o años en algunos casos y los especialistas en adicciones recomiendan encarecidamente la asistencia a grupos de asesoramiento o apoyo. Los pacientes nunca deben intentar abordar la tarea de suspender los barbitúricos sin consultar a un médico, debido a la alta letalidad y al inicio relativamente repentino de la abstinencia. Intentar dejar de tomarlos "de golpe" puede resultar en daño neurológico debido a la excitotoxicidad, lesiones físicas graves recibidas durante las convulsiones e incluso la muerte como resultado de arritmias durante las crisis de gran mal, en paralelo con la muerte causada por el delirium tremens. [ cita requerida ]

Sobredosis

Algunos síntomas de una sobredosis son típicamente lentitud, falta de coordinación, dificultad para pensar, lentitud del habla, falta de juicio, somnolencia, respiración superficial, tambaleo y, en casos graves, coma o muerte. La dosis letal de barbitúricos varía mucho según la tolerancia y de un individuo a otro. La dosis letal es muy variable entre los diferentes miembros de la clase, siendo los barbitúricos superpotentes como el pentobarbital potencialmente fatales en dosis considerablemente más bajas que los barbitúricos de baja potencia como el butalbital. Incluso en entornos hospitalarios, el desarrollo de tolerancia sigue siendo un problema, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia peligrosos y desagradables cuando se deja de tomar el fármaco después de que se haya desarrollado la dependencia. La tolerancia a los efectos ansiolíticos y sedantes de los barbitúricos tiende a desarrollarse más rápidamente que la tolerancia a sus efectos sobre el músculo liso, la respiración y la frecuencia cardíaca, lo que los hace generalmente inadecuados para un uso psiquiátrico prolongado. La tolerancia a los efectos anticonvulsivos tiende a correlacionarse más con la tolerancia a los efectos fisiológicos, lo que significa que siguen siendo una opción viable para el tratamiento de la epilepsia a largo plazo.

Los barbitúricos en sobredosis con otros depresores del sistema nervioso central (p. ej., alcohol, opiáceos, benzodiazepinas) son aún más peligrosos debido a sus efectos aditivos depresores del sistema nervioso central y respiratorios. En el caso de las benzodiazepinas, no solo tienen efectos aditivos, sino que los barbitúricos también aumentan la afinidad de unión del sitio de unión de la benzodiazepina, lo que conduce a efectos exagerados de la benzodiazepina (p. ej., si una benzodiazepina aumenta la frecuencia de apertura del canal en un 300% y un barbitúrico aumenta la duración de su apertura en un 300%, entonces los efectos combinados de los fármacos aumentan la función general de los canales en un 900%, no en un 600%).

Los barbitúricos de acción más prolongada tienen una vida media de un día o más, y posteriormente dan lugar a una bioacumulación de la droga en el organismo. Los efectos terapéuticos y recreativos de los barbitúricos de acción prolongada desaparecen significativamente más rápido de lo que se puede eliminar la droga, lo que permite que la droga alcance concentraciones tóxicas en la sangre después de la administración repetida (incluso cuando se toma en la dosis terapéutica o prescrita) a pesar de que el usuario siente poco o ningún efecto de las concentraciones plasmáticas de la droga. Los usuarios que consumen alcohol u otros sedantes después de que los efectos de la droga hayan desaparecido, pero antes de que se haya eliminado del organismo, pueden experimentar un efecto muy exagerado de los otros sedantes que puede ser incapacitante o incluso fatal.

Los barbitúricos inducen una serie de enzimas hepáticas CYP (sobre todo CYP2C9 , CYP2C19 y CYP3A4 ), [22] lo que produce efectos exagerados de muchos profármacos y una disminución de los efectos de los fármacos que son metabolizados por estas enzimas a metabolitos inactivos. Esto puede provocar sobredosis letales de fármacos como la codeína , el tramadol y el carisoprodol , que se vuelven considerablemente más potentes después de ser metabolizados por las enzimas CYP. Aunque todos los miembros conocidos de la clase poseen capacidades relevantes de inducción enzimática, el grado de inducción en general, así como el impacto en cada enzima específica, abarcan un amplio rango, siendo el fenobarbital y el secobarbital los inductores enzimáticos más potentes y el butalbital y el talbutal entre los inductores enzimáticos más débiles de la clase.

Entre las personas que se sabe que se suicidaron por sobredosis de barbitúricos se encuentran Stefan Zweig , Charles Boyer , Ruan Lingyu , Dalida , Jeannine Deckers , Felix Hausdorff , Abbie Hoffman , Phyllis Hyman , CP Ramanujam , George Sanders , Jean Seberg , Lupe Vélez y los miembros de la secta Heaven's Gate . Otros que han muerto como resultado de una sobredosis de barbitúricos incluyen a Pier Angeli , Brian Epstein , Judy Garland , Jimi Hendrix , Marilyn Monroe , Inger Stevens , Dinah Washington , Ellen Wilkinson y Alan Wilson ; en algunos casos también se ha especulado que estos fueron suicidios. Entre los que murieron por una combinación de barbitúricos y otras drogas se encuentran Rainer Werner Fassbinder , Dorothy Kilgallen , Malcolm Lowry , Edie Sedgwick y Kenneth Williams . Dorothy Dandridge murió de una sobredosis o de una embolia no relacionada . Ingeborg Bachmann podría haber muerto a consecuencia de la abstinencia de barbitúricos (fue hospitalizada con quemaduras, los médicos que la trataban no sabían que tenía adicción a los barbitúricos).

Contraindicaciones

El uso de Barbitúricos está contraindicado en las siguientes condiciones:

Mecanismo de acción

Los barbitúricos actúan como moduladores alostéricos positivos y, en dosis más altas, como agonistas de los receptores GABA A . [24] GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central (SNC) de los mamíferos . Los barbitúricos se unen al receptor GABA A en múltiples bolsillos transmembrana homólogos ubicados en las interfaces de las subunidades, [25] que son sitios de unión distintos del propio GABA y también distintos del sitio de unión de las benzodiazepinas . Al igual que las benzodiazepinas, los barbitúricos potencian el efecto del GABA en este receptor. Además de este efecto GABAérgico, los barbitúricos también bloquean los receptores AMPA y kainato , subtipos del receptor ionotrópico de glutamato . El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el SNC de los mamíferos. En conjunto, los hallazgos de que los barbitúricos potencian los receptores inhibidores de GABA A e inhiben los receptores excitadores de AMPA pueden explicar los efectos depresores superiores del SNC de estos agentes a los agentes potenciadores alternativos de GABA como las benzodiazepinas y las quinazolinonas . En concentraciones más altas, inhiben la liberación dependiente de Ca 2+ de neurotransmisores como el glutamato a través de un efecto sobre los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo P / Q. [26] Los barbitúricos producen sus efectos farmacológicos al aumentar la duración de la apertura del canal de iones de cloruro en el receptor GABA A (farmacodinámica: esto aumenta la eficacia del GABA), mientras que las benzodiazepinas aumentan la frecuencia de la apertura del canal de iones de cloruro en el receptor GABA A (farmacodinámica: esto aumenta la potencia del GABA). La activación o apertura directa del canal de iones de cloruro es la razón de la mayor toxicidad de los barbitúricos en comparación con las benzodiazepinas en sobredosis. [27] [28]

Además, los barbitúricos son compuestos relativamente no selectivos que se unen a una superfamilia completa de canales iónicos regulados por ligando, de los cuales el canal del receptor GABA A es solo uno de varios representantes. Esta superfamilia de canales iónicos del receptor Cys-loop incluye el canal del receptor nACh neuronal , el canal del receptor 5-HT 3 y el canal del receptor de glicina . Sin embargo, mientras que las corrientes del receptor GABA A aumentan con los barbitúricos (y otros anestésicos generales), los canales iónicos regulados por ligando que son predominantemente permeables para los iones catiónicos son bloqueados por estos compuestos. Por ejemplo, los canales neuronales nAChR son bloqueados por concentraciones anestésicas clínicamente relevantes tanto de tiopental como de pentobarbital. [29] Estos hallazgos implican a los canales iónicos regulados por ligando (no GABA-érgicos), por ejemplo, el canal neuronal nAChR, en la mediación de algunos de los efectos (secundarios) de los barbitúricos. [30] Este es el mecanismo responsable del efecto anestésico (leve a moderado) de los barbitúricos en dosis altas cuando se utilizan en concentración anestésica.

Interacciones

Las interacciones farmacológicas con barbitúricos son: [21]

Precaución

Se debe tener precaución en personas que utilizan: [21]

También se requiere precaución en pacientes con:

Historia

El ácido barbitúrico fue sintetizado por primera vez el 27 de noviembre de 1864 por el químico alemán Adolf von Baeyer . Esto se hizo condensando urea con malonato de dietilo . Hay varias historias sobre cómo la sustancia obtuvo su nombre. La historia más probable es que Baeyer y sus colegas fueron a celebrar su descubrimiento en una taberna donde la guarnición de artillería de la ciudad también estaba celebrando la fiesta de Santa Bárbara  , la santa patrona de los artilleros. Se dice que un oficial de artillería bautizó la nueva sustancia amalgamando a Barbara con urea . [31] Otra historia sostiene que Baeyer sintetizó la sustancia a partir de la orina recolectada de una camarera de Múnich llamada Barbara. [32] Sin embargo, no se descubrió ninguna sustancia de valor médico hasta 1903, cuando dos científicos alemanes que trabajaban en Bayer , Emil Fischer y Joseph von Mering , descubrieron que el barbital era muy eficaz para dormir a los perros. Luego, Bayer comercializó el barbital con el nombre comercial Veronal . Se dice que Mering propuso este nombre porque el lugar más tranquilo que conocía era la ciudad italiana de Verona . [31] En 1912, Bayer introdujo otro derivado del ácido barbitúrico, el fenobarbital , bajo el nombre comercial Luminal, como sedante – hipnótico . [33]

No fue hasta la década de 1950 que se reconocieron los trastornos del comportamiento y el potencial de dependencia física de los barbitúricos. [34]

El ácido barbitúrico en sí no tiene ningún efecto directo sobre el sistema nervioso central y los químicos han derivado más de 2.500 compuestos de él que poseen cualidades farmacológicamente activas. La amplia clase de barbitúricos se desglosa y clasifica según la velocidad de inicio y la duración de la acción. Los barbitúricos de acción ultracorta se utilizan comúnmente para la anestesia porque su duración de acción extremadamente corta permite un mayor control. Estas propiedades permiten a los médicos poner rápidamente a un paciente "adormecido" en situaciones de cirugía de emergencia. Los médicos también pueden sacar a un paciente de la anestesia con la misma rapidez, si surgen complicaciones durante la cirugía. Las dos clases intermedias de barbitúricos a menudo se combinan bajo el título de "acción corta/intermedia". Estos barbitúricos también se emplean con fines anestésicos, y a veces también se prescriben para la ansiedad o el insomnio . Sin embargo, esta ya no es una práctica común debido a los peligros del uso prolongado de barbitúricos; Los barbitúricos de acción prolongada se han utilizado casi exclusivamente como anticonvulsivos, aunque en raras ocasiones se prescriben para la sedación diurna. Los barbitúricos de esta clase no se utilizan para el insomnio, porque, debido a su vida media extremadamente larga , los pacientes se despertarían con un efecto residual de "resaca" y se sentirían aturdidos.

Los barbitúricos pueden utilizarse en la mayoría de los casos como ácido libre o como sales de sodio, calcio, potasio, magnesio, litio, etc. Se han desarrollado sales de ácido barbitúrico basadas en codeína y dionina .

Sociedad y cultura

Estatus legal

Durante la Segunda Guerra Mundial , al personal militar de la región del Pacífico se le suministraban "goofballs" para mejorar su tolerancia al calor y la humedad de las condiciones de trabajo diarias. Los goofballs reducían la demanda del sistema respiratorio, además de mantener la presión arterial. Muchos soldados regresaron con adicciones que requerían varios meses de rehabilitación antes de ser dados de baja. Esto condujo a crecientes problemas de dependencia, a menudo exacerbados por médicos indiferentes que recetaban dosis altas a pacientes que no lo sabían durante los años 1950 y 1960. [ cita requerida ]

A finales de los años 1950 y 1960, un número cada vez mayor de informes publicados sobre sobredosis de barbitúricos y problemas de dependencia llevaron a los médicos a reducir su prescripción, en particular en el caso de solicitudes falsas. Esto finalmente llevó a la clasificación de los barbitúricos como drogas controladas.

En los Países Bajos, la Ley del Opio clasifica todos los barbitúricos como drogas de la Lista II , con excepción del secobarbital , que está en la Lista I.

Existe un pequeño grupo de medicamentos de la Lista II para los cuales los médicos tienen que escribir las recetas de acuerdo con las mismas pautas, más estrictas, que las de los medicamentos de la Lista I (escribir la receta completa en letras, enumerar el nombre del paciente y debe contener el nombre y las iniciales, la dirección, la ciudad y el número de teléfono del prescriptor autorizado que emite las recetas, así como el nombre y las iniciales, la dirección y la ciudad de la persona a quien se emite la receta). Entre ese grupo de medicamentos se encuentran los barbitúricos amobarbital , butalbital , ciclobarbital y pentobarbital .

En los Estados Unidos, la Ley de Sustancias Controladas de 1970 clasificó a la mayoría de los barbitúricos como sustancias controladas, y siguen siendo así a partir de agosto de 2023. El barbital , el metilfenobarbital (también conocido como mefobarbital ) y el fenobarbital se designaron como drogas de la lista IV , y "Cualquier sustancia que contenga cualquier cantidad de un derivado del ácido barbitúrico, o cualquier sal de un derivado del ácido barbitúrico" [35] (todos los demás barbitúricos) se designaron como de la lista III . Bajo la CSA original, ningún barbitúrico se colocó en la lista I, II o V; [36] sin embargo, el amobarbital, el pentobarbital y el secobarbital ahora son sustancias controladas de la lista II a menos que estén en una forma de dosificación de supositorio. [37]

En 1971, se firmó en Viena el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . Diseñado para regular las anfetaminas , los barbitúricos y otras sustancias sintéticas, la 34.ª versión del tratado , a partir del 25 de enero de 2014 , regula el secobarbital como lista II, el amobarbital, el butalbital, el ciclobarbital y el pentobarbital como lista III, y el alobarbital , el barbital , el butobarbital , el mefobarbital , el fenobarbital , el butabarbital y el vinilbital como lista IV en su "Lista Verde". [38] Sin embargo, el medicamento combinado Fioricet , que consiste en butalbital, cafeína y paracetamol (acetaminofén), está específicamente exento del estatus de sustancia controlada, mientras que su hermano Fiorinal , que contiene aspirina en lugar de paracetamol y puede contener fosfato de codeína , sigue siendo un medicamento de lista III.

Uso recreativo

Los usuarios recreativos informan que el subidón de barbitúricos les produce sentimientos de relajación, satisfacción y euforia . También puede desarrollarse dependencia física y psicológica con el uso repetido. [39] El uso indebido crónico de barbitúricos se asocia con una morbilidad significativa. Un estudio encontró que el 11% de los hombres y el 23% de las mujeres con un uso indebido de sedantes e hipnóticos mueren por suicidio. [40] Otros efectos de la intoxicación por barbitúricos incluyen somnolencia , nistagmo lateral y vertical , dificultad para hablar y ataxia , disminución de la ansiedad y pérdida de inhibiciones. Los barbitúricos también se utilizan para aliviar los efectos adversos o de abstinencia del uso de drogas ilícitas, de manera similar a las benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam y el clonazepam . [41] [42] A menudo se produce el uso de múltiples sustancias y los barbitúricos se consumen con o sustituyen por otras sustancias disponibles, más comúnmente alcohol.

Las personas que consumen sustancias tienden a preferir los barbitúricos de acción corta e intermedia. [43] Los más utilizados son el amobarbital (Amytal), el pentobarbital (Nembutal) y el secobarbital (Seconal). También se utiliza mucho una combinación de amobarbital y secobarbital (llamada Tuinal ). Los barbitúricos de acción corta e intermedia suelen recetarse como sedantes y pastillas para dormir. Estas pastillas comienzan a actuar entre quince y cuarenta minutos después de ser ingeridas, y sus efectos duran entre cinco y seis horas.

Los términos del argot para los barbitúricos incluyen barbs, barbies, bluebirds, dolls, wallbangers, yellows, downers, goofballs, sleepers, 'reds & blues' y tooties. [44]

Ejemplos

Estructura genérica de un barbitúrico, incluido el esquema de numeración

El tiopental es un barbitúrico con uno de los enlaces dobles C=O (el carbono está marcado como 2 en el diagrama adyacente) reemplazado por un enlace doble C=S, siendo R1 CH2CH3 ( etilo) y R3) CH (CH3 ) CH2CH2CH3 ( sec - pentilo). El tiopental ya no está disponible en los Estados Unidos. [46]

Véase también

Notas explicativas

  1. ^ La pronunciación estándar citada con más frecuencia es /bɑːrˈbɪtjʊrɪt / bar - BIT - yuu - rit ; sin embargo , al menos en los Estados Unidos, la pronunciación coloquial más comúnmente utilizada es / bɑːrˈbɪtjuɪt / bar - BIT - ew - it . [ 1 ]

Referencias

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Enlaces externos y lectura adicional

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