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3,4-Dihidroxifenilacetaldehído

El 3,4-dihidroxifenilacetaldehído ( DOPAL ), también conocido como aldehído dopaminérgico , es un metabolito del neurotransmisor monoamínico dopamina formado por la monoaminooxidasa (MAO). [2] [3]

Otras vías metabólicas del metabolismo de la dopamina incluyen la metilación por la catecol O -metiltransferasa (COMT) en 3-metoxitiramina y la β-hidroxilación por la dopamina β-hidroxilasa (DBH) en noradrenalina . También hay oxidación espontánea de la dopamina en quinonas de dopamina y especies reactivas de oxígeno . [3]

Neurotoxicidad dopaminérgica

Se sabe que DOPAL es una neurotoxina dopaminérgica . [2] [4] [3] Es mucho más potente en este sentido que la propia dopamina y otros metabolitos de la dopamina. [2] [4] [3] Según la hipótesis del catecolaldehído , DOPAL desempeña un papel en la neurodegeneración dopaminérgica relacionada con el envejecimiento y en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson . [2] [4] [3] [5] DOPAL es desintoxicado principalmente por la aldehído deshidrogenasa (ALDH). [2] [4] [3] DOPAL es un metabolito de la dopamina formado por la monoaminooxidasa (MAO). [2] En células neuronales diferenciadas de la línea PC12 , las concentraciones fisiológicas de DOPAL en mitocondrias aisladas fueron muy potentes para inducir una vía asociada con la muerte celular programada (o apoptosis), la transición de permeabilidad. Esto sugiere la citotoxicidad de DOPAL y su papel en la progresión de la enfermedad de Parkinson, que durante mucho tiempo se ha asociado con anomalías mitocondriales y neurotoxicidad a través de compuestos dopaminérgicos, al tiempo que reduce el énfasis en otros derivados y metabolitos de la dopamina. [6]

Los inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (inhibidores de ALDH), que previenen el catabolismo de DOPAL y por lo tanto aumentan los niveles de DOPAL, pueden producir neurotoxicidad dopaminérgica o aumentar la neurodegeneración dopaminérgica. [7] [8] [9] Los ejemplos de inhibidores de ALDH incluyen disulfiram y otras neurotoxinas dopaminérgicas conocidas, incluyendo benomilo , daidzina , dieldrina , metilmercurio , rotenona y ziram . [7] También se sabe que DOPAL en sí mismo inhibe ALDH en altas concentraciones (>5  μM). [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ "3,4-dihidroxifenilacetaldehído - Resumen del compuesto". PubChem Compound . EE. UU.: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 24 de junio de 2005. Identificación y registros relacionados . Consultado el 13 de octubre de 2011 .
  2. ^ abcdef Goldstein DS (febrero de 2020). "La hipótesis del catecolaldehído: dónde encaja la MAO". J Neural Transm (Viena) . 127 (2): 169–177. doi :10.1007/s00702-019-02106-9. PMC 10680281. PMID  31807952 . 
  3. ^ abcdef Goldstein DS (junio de 2021). "La hipótesis del catecolaldehído para la patogénesis de la neurodegeneración catecolaminérgica: lo que sabemos y lo que no sabemos". Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574 . PMID  34206133. 
  4. ^ abcd Goldstein DS (octubre de 2020). "El fenómeno "enfermo pero no muerto" aplicado a la deficiencia de catecolaminas en enfermedades neurodegenerativas". Semin Neurol . 40 (5): 502–514. doi :10.1055/s-0040-1713874. PMC 10680399 . PMID  32906170. 
  5. ^ Goldstein, David S.; Sullivan, Patti; Holmes, Courtney; Miller, Gary W.; Alter, Shawn; Strong, Randy; Mash, Deborah C.; Kopin, Irwin J.; Sharabi, Yehonatan (2013). "Determinantes de la acumulación del metabolito tóxico de la dopamina <SCP>DOPAL</SCP> en la enfermedad de Parkinson". Journal of Neurochemistry . 126 (5): 591–603. doi :10.1111/jnc.12345. PMC 4096629 . PMID  23786406. 
  6. ^ Kristal, B.; Conway, AD; Brown, AM; Jain, JC; Ulluci, PA; Li, SW; Burke, WJ (2001). "Vulnerabilidad dopaminérgica selectiva: el 3,4-dihidroxifenilacetaldehído ataca a las mitocondrias". Biología y medicina de radicales libres . 30 (8): 924–931. doi :10.1016/s0891-5849(01)00484-1. PMID  11295535.
  7. ^ abc Masato A, Plotegher N, Boassa D, Bubacco L (agosto de 2019). "Metabolismo de la dopamina deteriorado en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson". Mol Neurodegener . 14 (1): 35. doi : 10.1186/s13024-019-0332-6 . PMC 6728988 . PMID  31488222. 
  8. ^ Doorn JA, Florang VR, Schamp JH, Vanle BC (enero de 2014). "La inhibición de la aldehído deshidrogenasa genera un metabolito reactivo de dopamina autotóxico para las neuronas dopaminérgicas". Parkinsonism Relat Disord . 20 Suppl 1 (1): S73–S75. doi :10.1016/S1353-8020(13)70019-1. PMC 3932615. PMID  24262193 . 
  9. ^ Legros H, Dingeval MG, Janin F, Costentin J, Bonnet JJ (marzo de 2004). "Toxicidad de un tratamiento que asocia dopamina y disulfiram para las células SH-SY5Y del neuroblastoma catecolaminérgico: relaciones con la formación de 3,4-dihidroxifenilacetaldehído". Neurotoxicología . 25 (3): 365–375. Bibcode :2004NeuTx..25..365L. doi :10.1016/S0161-813X(03)00148-7. PMID  15019299.