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Heterocodeína

La heterocodeína (6-metoximorfina) es un derivado opiáceo , el 6- metil éter de la morfina , y un isómero estructural de la codeína ; se le llama "hetero-" porque es el isómero inverso de la codeína. La heterocodeína se sintetizó por primera vez en 1932 y se patentó por primera vez en 1935. [1] Se puede fabricar a partir de la morfina mediante metilación selectiva. [2] La codeína es el monometil éter natural, pero debe metabolizarse para su actividad (es decir, es un profármaco). A diferencia del monometil éter semisintético, la heterocodeína es un agonista directo. El 6,7,8,14 tetradehidro 3,6 metil di-éter de la morfina es la tebaína .

La heterocodeína es seis veces más potente que la morfina [3] debido a que tiene una sustitución en la posición 6-hidroxi, de manera similar a la 6-acetilmorfina . [4] El fármaco metildihidromorfina (dihidroheterocodeína) es un derivado de la heterocodeína. Al igual que el metabolito de la morfina, la morfina-6-glucurónido , las ramificaciones en posición 6 (ésteres o éteres) de la morfina se unen al subtipo mu-3 (o μ3) del receptor mu humano, que de otro modo no estaría agonizado; así como el metabolito 6-acetilmorfina de la heroína, esto incluye la heterocodeína. [5]

Se ha publicado que la fuerza relativa de la heterocodeína con respecto a la codeína es de 50, 72, 81, 88, 93, 96 y 108 ×.

No se menciona específicamente en la Ley de Sustancias Controladas de 1970, pero es una sustancia controlada de la Lista II como análogo del morfinano o la morfina según las normas de estructura de la morfina de la Ley de Análogos; en otros países suele controlarse como un opioide fuerte.

La homocodeína es un sinónimo de folcodina . La bicodeína es un dímero de la codeína, que es esencialmente el análogo de la pseudomorfina y también se conoce como pseudocodeína. Es un componente ocasional del opio y también es un producto de descomposición de la codeína en determinadas circunstancias. [6]

Referencias

  1. ^ Estados Unidos 2058521 
  2. ^ Barber RB, Rapoport H (noviembre de 1975). "Síntesis de tebaína y oripavina a partir de codeína y morfina". Journal of Medicinal Chemistry . 18 (11): 1074–7. doi :10.1021/jm00245a006. PMID  1177252.
  3. ^ Woster PM. "Química de los analgésicos opioides". PHA 5155- Tutoriales de química medicinal, farmacoterapia y neurología . Archivado desde el original el 16 de julio de 2007.
  4. ^ Coop A, Jacobson AE (2000). "Evaluación biológica de compuestos para determinar su potencial de dependencia física y riesgo de abuso. XXIV" (PDF) . Comité de evaluación de fármacos del colegio sobre problemas de dependencia de drogas .
  5. ^ Brown GP, ​​Yang K, King MA, Rossi GC, Leventhal L, Chang A, Pasternak GW (julio de 1997). "3-Metoxinaltrexona, un antagonista selectivo de la heroína/morfina-6beta-glucurónido". FEBS Letters . 412 (1): 35–8. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00710-2 . PMID  9257684. S2CID  45475657.
  6. ^ "Decisión sobre el estado de las sustancias controladas y no controladas: dímero de codeína" (PDF) . Health Canada . 15 de junio de 2005.