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Morfina-6-glucurónido

La morfina-6-glucurónido ( M6G ) es el principal metabolito activo de la morfina . M6G se forma a partir de morfina por la enzima UGT2B7 . [1] Tiene efectos analgésicos más potentes que la morfina. [2] El M6G puede acumularse hasta niveles tóxicos en la insuficiencia renal . [3] [4]

Historia del descubrimiento

Esta actividad analgésica de M6G (en animales) fue notada por primera vez por Yoshimura. [5]

Trabajos posteriores en el Hospital St Bartholomew de Londres en la década de 1980, [6] utilizando un ensayo de cromatografía líquida de alto rendimiento sensible y específico , [7] definieron con precisión por primera vez el metabolismo de la morfina y la abundancia de este metabolito (junto con morfina-3-glucurónido , [8] considerado un metabolito inactivo).

Se postuló que la insuficiencia renal daría lugar a la acumulación del agente activo M6G excretado por los riñones, lo que provocaría una toxicidad potencialmente mortal, como la depresión respiratoria. El uso frecuente de morfina en pacientes críticos y la aparición común de insuficiencia renal en este grupo implicaron que la acumulación de M6G podría ser un problema común, pero previamente inesperado. Los primeros estudios demostraron niveles masivos de M6G en 3 pacientes con insuficiencia renal, que se resolvieron cuando la función renal recuperó. [3] La acumulación de M3G y M6G también disminuyó con el retorno de la función renal después del trasplante de riñón . [4]

Un paso clave para definir la importancia del M6G en humanos se produjo en 1992, cuando la sustancia fue sintetizada artificialmente y administrada a pacientes con dolor, la mayoría de los cuales describieron alivio del dolor. [9]

Ver también

Referencias

  1. ^ Coffman BL, Rios GR, King CD, Tephly TR (1 de enero de 1997). "La UGT2B7 humana cataliza la glucuronidación de la morfina". Metab. de fármacos. Disposiciones . 25 (1): 1–4. PMID  9010622.
  2. ^ van Dorp EL, Romberg R, Sarton E, Bovill JG, Dahan A (2006). "Morfina-6-glucurónido: ¿el sucesor de la morfina para el alivio del dolor posoperatorio?". Anestesia y Analgesia . 102 (6): 1789-1797. doi : 10.1213/01.ane.0000217197.96784.c3 . PMID  16717327. S2CID  18890026.
  3. ^ ab Osborne, RJ; Joel, SP; Slevin, ML (1986). "Intoxicación por morfina en insuficiencia renal: el papel de la morfina-6-glucurónido". Hno. Med J. 292 (6535): 1548–9. doi :10.1136/bmj.292.6535.1548. PMC 1340555 . PMID  3087512. 
  4. ^ ab Osborne, R; Joel, S; Grebenik, K; Trew, D; Slevin, M (1993). "La farmacocinética de la morfina y los glucurónidos de morfina en la insuficiencia renal". Clin Pharmacol Ther . 54 (2): 158–67. doi :10.1038/clpt.1993.127. PMID  8354025. S2CID  44954994.
  5. ^ Hidetoshi, Y; Oguri, K; Tsukamoto, H (1969). "Metabolismo de fármacos. LXII. Aislamiento e identificación de glucurónidos de morfina en orina y bilis de conejos". Biochem Pharmacol . 18 (2): 279–86. doi :10.1016/0006-2952(69)90205-6. PMID  5778147.
  6. ^ Osborne, R; Joel, S; Trew, D; Slevin, M (1990). "Comportamiento de la morfina y sus metabolitos después de diferentes vías de administración de morfina: demostración de la importancia del metabolito activo morfina-6-glucurónido". Clin Pharmacol Ther . 47 (1): 12–9. doi :10.1038/clpt.1990.2. PMID  2295214. S2CID  37751253.
  7. ^ Joel, S; Osborne, RJ; Slevin, ML (1988). "Un método mejorado para la determinación simultánea de morfina y sus principales metabolitos glucurónidos". J Cromatogr . 430 (2): 394–9. doi :10.1016/S0378-4347(00)83176-X. PMID  3235512.
  8. ^ Transporte tubular renal de morfina, morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido en el riñón de rata perfundido aislado. JT Van Crugten, BC Sallustio, RL Nation y AA Somogyi. Departamento de Farmacología Clínica y Experimental, Universidad de Adelaida, Australia.
  9. ^ Osborne, R; Thompson, P; Joel, S; Trew, D; Patel, N; Slevin, M (1992). "La actividad analgésica del morfina-6-glucurónido". Br J Clin Pharmacol . 34 (2): 130–8. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04121.x. PMC 1381529 . PMID  1419474.