stringtranslate.com

receptor sigma

Los receptores sigma ( receptores σ ) son receptores proteicos de la superficie celular que se unen a ligandos como 4-PPBP (4-fenil-1-(4-fenilbutil)piperidina), [1] SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina , [2 ] y siramesina . [3] Hay dos subtipos, receptores sigma-1 (σ 1 ) y receptores sigma-2 (σ 2 ), que se clasifican como receptores sigma por sus similitudes farmacológicas, aunque no están relacionados evolutivamente.

La proteína fúngica ERG2, una esterol isomerasa C-8, pertenece a la misma familia de proteínas que sigma-1. Ambos se localizan en la membrana del RE , aunque también se informa que sigma-1 es un receptor de la superficie celular. Sigma-2 es una proteína de dominio EXPREA [4] con una localización principalmente intracelular (membrana ER). [5]

Clasificación

Debido a que originalmente se descubrió que el receptor σ era agonizado por los opioides benzomorfanos y antagonizado por la naltrexona , originalmente se creyó que los receptores σ eran un tipo de receptor de opioides. [6] Cuando se aisló y clonó el receptor σ 1 , se descubrió que no tenía similitud estructural con los receptores opioides, sino que mostraba similitud con las proteínas fúngicas involucradas en la síntesis de esteroles. [7] En este punto, fueron designadas como una clase separada de proteínas.

Función

La función de estos receptores no se conoce bien. [8] Las drogas que se sabe que son σ-agonistas incluyen cocaína , morfina / diacetilmorfina , opipramol , PCP , fluvoxamina , metanfetamina , dextrometorfano y berberina . [ cita necesaria ] Sin embargo, el papel exacto de los receptores σ es difícil de establecer ya que muchos agonistas σ también se unen a otros objetivos como el receptor opioide κ y el receptor de glutamato NMDA . En experimentos con animales, los antagonistas σ como el rimcazol pudieron bloquear las convulsiones por sobredosis de cocaína. Los antagonistas σ también están bajo investigación para su uso como medicamentos antipsicóticos .

La abundante hormona esteroide neuroesteroide DHEA es un agonista de los receptores sigma y, junto con la pregnenolona , ​​podrían ser ligandos agonistas endógenos; opuesto por la actividad antagonista de sigma de la progesterona . [9] También se encontró que otro ligando endógeno, N , N -dimetiltriptamina , interactúa con σ 1 . [10] [11]

Efectos fisiológicos

Los efectos fisiológicos cuando se activa el receptor σ incluyen hipertonía , taquicardia , taquipnea , efectos antitusivos y midriasis . [ cita necesaria ] Algunos agonistas del receptor σ, como la cocaína, un agonista σ débil, ejercen efectos convulsivos en animales.

En 2007, se demostró que los agonistas selectivos de los receptores σ producían efectos similares a los de los antidepresivos en ratones. [12]

También se demostró que los receptores σ desempeñan un papel en la regulación de la homeostasis del hierro/hemo. [13]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Referencias

  1. ^ Yang S, Bhardwaj A, Cheng J, Alkayed NJ, Hurn PD, Kirsch JR (mayo de 2007). "Los agonistas del receptor sigma proporcionan neuroprotección in vitro al preservar bcl-2". Anestesia y Analgesia . 104 (5): 1179–84, índices. doi :10.1213/01.ane.0000260267.71185.73. PMC  2596726 . PMID  17456670.
  2. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (febrero de 2009). "El alucinógeno N, N-dimetiltriptamina (DMT) es un regulador endógeno del receptor sigma-1". Ciencia . 323 (5916): 934–7. Código Bib : 2009 Ciencia... 323.. 934F. doi : 10.1126/ciencia.1166127. PMC 2947205 . PMID  19213917. 
  3. ^ Skuza G, Rogóz Z (junio de 2006). "El efecto sinérgico de los agonistas selectivos del receptor sigma y los antagonistas no competitivos del receptor NMDA en la prueba de natación forzada en ratas". Revista de Fisiología y Farmacología . 57 (2): 217–29. PMID  16845227.
  4. ^ Sánchez-Pulido L, Ponting CP (2014). "TM6SF2 y MAC30, nuevos homólogos de enzimas en el metabolismo de esteroles y enfermedades metabólicas comunes". Fronteras en genética . 5 : 439. doi : 10.3389/fgene.2014.00439 . PMC 4263179 . PMID  25566323. 
  5. ^ Bartz F, Kern L, Erz D, Zhu M, Gilbert D, Meinhof T, Wirkner U, Erfle H, Muckenthaler M, Pepperkok R, Runz H (julio de 2009). "Identificación de genes reguladores del colesterol mediante detección de ARNi dirigida". Metabolismo celular . 10 (1): 63–75. doi : 10.1016/j.cmet.2009.05.009 . PMID  19583955.
  6. ^ Kim FJ, Pasternak GW (2017). "Introducción a las proteínas Sigma: evolución del concepto de receptores Sigma". Proteínas Sigma: Evolución del concepto de Receptores Sigma . Manual de farmacología experimental. vol. 244. Cham: Editorial Internacional Springer. págs. 1–11. doi :10.1007/164_2017_41. ISBN 978-3-319-65853-7. PMID  28871306.
  7. ^ Hanner M, Moebius FF, Flandorfer A, Knaus HG, Striessnig J, Kempner E, Glossmann H (julio de 1996). "Purificación, clonación molecular y expresión del sitio de unión sigma1 de mamíferos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (15): 8072–7. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.8072H. doi : 10.1073/pnas.93.15.8072 . PMC 38877 . PMID  8755605. 
  8. ^ Leonard BE (noviembre de 2004). "Receptores sigma y ligandos sigma: antecedentes de un enigma farmacológico". Farmacopsiquiatría . 37 (Suplemento 3): S166–70. doi :10.1055/s-2004-832674. PMID  15547782. S2CID  38914893.
  9. ^ ab Maurice T, Su TP (noviembre de 2009). "La farmacología de los receptores sigma-1". Farmacología y Terapéutica . 124 (2): 195–206. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. PMC 2785038 . PMID  19619582. 
  10. ^ Guitart X, Codony X, Monroy X (julio de 2004). "Receptores sigma: biología y potencial terapéutico". Psicofarmacología . 174 (3): 301–19. doi :10.1007/s00213-004-1920-9. PMID  15197533. S2CID  23606712.
  11. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (febrero de 2009). "El alucinógeno N, N-dimetiltriptamina (DMT) es un regulador endógeno del receptor sigma-1". Ciencia . 323 (5916): 934–7. Código Bib : 2009 Ciencia... 323.. 934F. doi : 10.1126/ciencia.1166127. PMC 2947205 . PMID  19213917. 
  12. ^ Wang J, Mack AL, Coop A, Matsumoto RR (noviembre de 2007). "Los nuevos agonistas del receptor sigma (sigma) producen efectos similares a los de los antidepresivos en ratones". Neuropsicofarmacología europea . 17 (11): 708–16. doi :10.1016/j.euroneuro.2007.02.007. PMC 4041597 . PMID  17376658. 
  13. ^ Nguyen NT, Jaramillo-Martinez V, Mathew M, Suresh VV, Sivaprakasam S, Bhutia YD, Ganapathy V (enero de 2023). "Receptores sigma: nuevos reguladores de la homeostasis y ferroptosis del hierro / hemo". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 24 (19): 14672. doi : 10.3390/ijms241914672 . ISSN  1422-0067. PMC 10572259 . PMID  37834119. 
  14. ^ "Los investigadores identifican el activador de los receptores sigma buscado desde hace mucho tiempo en las células humanas". 2019-01-14 . Consultado el 14 de marzo de 2022 .
  15. ^ "Informe (ACMD) sobre metoxetamina (2012)" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido . 2012-10-18. pag. 14 . Consultado el 22 de octubre de 2012 .
  16. ^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (febrero de 1997). "Psicopatología diferencial y patrones de utilización de glucosa cerebral producidos por (S) y (R) -ketamina en voluntarios sanos mediante tomografía por emisión de positrones (PET)". Neuropsicofarmacología europea . 7 (1): 25–38. doi :10.1016/S0924-977X(96)00042-9. PMID  9088882. S2CID  26861697.
  17. ^ Klepstad P, Maurset A, Moberg ER, Oye I (octubre de 1990). "Evidencia del papel de los receptores NMDA en la percepción del dolor". Revista europea de farmacología . 187 (3): 513–8. doi :10.1016/0014-2999(90)90379-k. PMID  1963598.
  18. ^ Calabrese JR, Suppes T , Bowden CL, Sachs GS, Swann AC, McElroy SL, Kusumakar V, Ascher JA, Earl NL, Greene PL, Monaghan ET (noviembre de 2000). "Un estudio de profilaxis doble ciego, controlado con placebo de lamotrigina en el trastorno bipolar de ciclo rápido. Grupo de estudio Lamictal 614". La Revista de Psiquiatría Clínica . 61 (11): 841–50. doi : 10.4088/jcp.v61n1106. PMID  11105737. S2CID  71423264.
  19. ^ Ng F, Hallam K, Lucas N, Berk M (agosto de 2007). "El papel de la lamotrigina en el tratamiento del trastorno bipolar". Enfermedades y tratamientos neuropsiquiátricos . 3 (4): 463–74. PMC 2655087 . PMID  19300575. 
  20. ^ Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (abril de 2004). "Implicación del receptor sigma 1 en la modulación de la transmisión dopaminérgica por amantadina". La Revista Europea de Neurociencia . 19 (8): 2212–20. doi :10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  21. ^ Zhang CL, Feng ZJ, Liu Y, Ji XH, Peng JY, Zhang XH, Zhen XC, Li BM (2012). "El metilfenidato mejora la respuesta del receptor NMDA en la corteza prefrontal medial a través del receptor sigma-1: un nuevo mecanismo para la acción del metilfenidato". MÁS UNO . 7 (12): e51910. Código Bib : 2012PLoSO...751910Z. doi : 10.1371/journal.pone.0051910 . PMC 3527396 . PMID  23284812. 
  22. ^ Kamei J (octubre-diciembre de 1996). "Papel de los mecanismos opioides y serotoninérgicos en la tos y los antitusivos". Farmacología pulmonar . 9 (5–6): 349–56. doi :10.1006/pulp.1996.0046. PMID  9232674.
  23. ^ Xu YT, Kaushal N, Shaikh J, Wilson LL, Mésangeau C, McCurdy CR, Matsumoto RR (mayo de 2010). "Una nueva piperazina sustituida, CM156, atenúa los efectos estimulantes y tóxicos de la cocaína en ratones". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 333 (2): 491–500. doi : 10.1124/jpet.109.161398. PMC 2872963 . PMID  20100904. 
  24. ^ Krutetskaya ZI, Melnitskaya AV, Antonov VG, Nozdrachev AD (mayo de 2019). "Los antagonistas del receptor sigma-1, haloperidol y clorpromazina, modulan el efecto de la glutoxima sobre el transporte de Na + en la piel de rana". Doklady. Bioquímica y Biofísica . 484 (1): 63–65. doi :10.1134/S1607672919010186. PMID  31012016. S2CID  126409347.

enlaces externos