La enfermedad por coronavirus 2019 ( COVID-19 ) es una enfermedad contagiosa causada por el virus SARS-CoV-2 . El primer caso conocido se identificó en Wuhan , China, en diciembre de 2019. [6] La enfermedad se propagó rápidamente por todo el mundo, dando lugar a la pandemia de COVID-19 .
Los síntomas de COVID-19 son variables pero a menudo incluyen fiebre, [7] tos, dolor de cabeza, [8] fatiga, dificultades para respirar , pérdida del olfato y pérdida del gusto . [9] [10] [11] Los síntomas pueden comenzar entre uno y catorce días después de la exposición al virus. Al menos un tercio de las personas infectadas no desarrollan síntomas perceptibles . [12] [13] De aquellos que desarrollan síntomas lo suficientemente notables como para ser clasificados como pacientes, la mayoría (81%) desarrolla síntomas leves a moderados (hasta neumonía leve ), mientras que el 14% desarrolla síntomas graves ( disnea , hipoxia o más de 50% afectación pulmonar en las imágenes) y 5% desarrolla síntomas críticos ( insuficiencia respiratoria , shock o disfunción multiorgánica ). [14] Las personas mayores tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas graves. Algunas personas continúan experimentando una variedad de efectos ( COVID prolongado ) durante meses o años después de la infección, y se han observado daños en los órganos. [15] Se están realizando estudios de varios años para investigar más a fondo los efectos a largo plazo de la enfermedad. [dieciséis]
El COVID-19 se transmite cuando se inhalan partículas infecciosas o entran en contacto con los ojos, la nariz o la boca. El riesgo es mayor cuando las personas están muy cerca, pero las pequeñas partículas en el aire que contienen el virus pueden permanecer suspendidas en el aire y viajar distancias más largas, especialmente en interiores. La transmisión también puede ocurrir cuando las personas se tocan los ojos, la nariz o la boca después de tocar superficies u objetos que han sido contaminados por el virus. Las personas siguen siendo contagiosas hasta por 20 días y pueden transmitir el virus incluso si no desarrollan síntomas. [17]
Durante el brote inicial en Wuhan , el virus y la enfermedad se denominaban comúnmente "coronavirus" y "coronavirus de Wuhan", [22] [23] [24] y la enfermedad a veces se llamaba "neumonía de Wuhan". [25] [26] En el pasado, muchas enfermedades llevaban nombres de ubicaciones geográficas, como la gripe española , [27] el síndrome respiratorio de Oriente Medio y el virus Zika . [28] En enero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó 2019-nCoV [29] y 2019-nCoV enfermedad respiratoria aguda [30] como nombres provisionales para el virus y la enfermedad según las directrices de 2015 y las directrices internacionales contra el uso de ubicaciones geográficas o grupos de personas con nombres de enfermedades y virus para prevenir el estigma social . [31] [32] [33] Los nombres oficiales COVID-19 y SARS-CoV-2 fueron emitidos por la OMS el 11 de febrero de 2020, siendo COVID-19 la abreviatura de "enfermedad del coronavirus 2019". [34] [35] La OMS utiliza además "el virus COVID-19" y "el virus responsable del COVID-19" en las comunicaciones públicas. [34] [36]
Los síntomas del COVID-19 son variables según el tipo de variante contraída, desde síntomas leves hasta una enfermedad potencialmente mortal. [37] [38] Los síntomas comunes incluyen tos , fiebre , pérdida del olfato (anosmia) y del gusto (ageusia), y los menos comunes incluyen dolores de cabeza , congestión nasal y secreción nasal , dolor muscular , dolor de garganta , diarrea , irritación de los ojos , [ 39] y dedos de los pies hinchados o morados, [40] y en casos moderados a graves, dificultades respiratorias . [41] Las personas con la infección por COVID-19 pueden tener síntomas diferentes y sus síntomas pueden cambiar con el tiempo. Se han identificado tres grupos comunes de síntomas: un grupo de síntomas respiratorios con tos, esputo , dificultad para respirar y fiebre; un grupo de síntomas musculoesqueléticos con dolor muscular y articular, dolor de cabeza y fatiga; y un conjunto de síntomas digestivos con dolor abdominal, vómitos y diarrea. [41] En personas sin trastornos previos del oído, la nariz o la garganta, la pérdida del gusto combinada con la pérdida del olfato se asocia con COVID-19 y se informa en hasta el 88% de los casos sintomáticos. [42] [43] [44]
De las personas que muestran síntomas, el 81% desarrolla sólo síntomas leves a moderados (hasta neumonía leve ), mientras que el 14% desarrolla síntomas graves ( disnea , hipoxia o más del 50% de afectación pulmonar en las imágenes) que requieren hospitalización, y el 5% de los los pacientes desarrollan síntomas críticos ( insuficiencia respiratoria , shock séptico o disfunción multiorgánica ) que requieren ingreso en la UCI. [45] [ necesita actualización ]
Proporción de infección asintomática por SARS-CoV-2 por edad. Alrededor del 44% de los infectados con SARS-CoV-2 permanecieron asintomáticos durante toda la infección. [46]
Al menos un tercio de las personas infectadas con el virus no desarrollan síntomas perceptibles en ningún momento. [46] [47] [48] Estos portadores asintomáticos tienden a no hacerse la prueba y aún así pueden transmitir la enfermedad. [48] [49] [50] [51] Otras personas infectadas desarrollarán síntomas más tarde (llamados "presintomáticos") o tendrán síntomas muy leves y también pueden transmitir el virus. [51]
Como suele ocurrir con las infecciones, existe un retraso entre el momento en que una persona se infecta por primera vez y la aparición de los primeros síntomas. El retraso medio de la COVID-19 es de cuatro a cinco días [52] , posiblemente siendo infeccioso entre 1 y 4 de esos días. [53] La mayoría de las personas sintomáticas experimentan síntomas entre dos y siete días después de la exposición, y casi todas experimentarán al menos un síntoma dentro de los 12 días. [52] [54]
La mayoría de las personas se recuperan de la fase aguda de la enfermedad. Sin embargo, algunas personas continúan experimentando una variedad de efectos, como fatiga , durante meses, incluso después de la recuperación. [55] Este es el resultado de una condición llamada COVID prolongado , que puede describirse como una variedad de síntomas persistentes que continúan durante semanas o meses seguidos. [56] También se han observado daños a largo plazo a los órganos después de la aparición de COVID-19. Se están realizando estudios de varios años para investigar más a fondo los posibles efectos a largo plazo de la enfermedad. [57]
La variante Omicron se volvió dominante en los EE. UU. en diciembre de 2021. Los síntomas de la variante Omicron son menos graves que los de otras variantes. [58]
El COVID-19 es causado por una infección con una cepa de coronavirus conocida como 'coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo' ( SARS-CoV-2 ). [79]
El COVID-19 se transmite principalmente cuando las personas respiran aire contaminado por gotitas / aerosoles y pequeñas partículas en el aire que contienen el virus. Las personas infectadas exhalan esas partículas al respirar, hablar, toser, estornudar o cantar. [80] [81] [82] [83] La transmisión es más probable cuanto más cercanas están las personas. Sin embargo, la infección puede ocurrir a distancias más largas, particularmente en interiores. [80] [84]
La transmisión del virus se realiza a través de partículas o gotitas de líquido cargadas de virus, que se crean en el tracto respiratorio y son expulsadas por la boca y la nariz. Hay tres tipos de transmisión: “por gotitas” y “por contacto”, que se asocian con gotas grandes, y “por el aire”, que se asocia con gotas pequeñas. [85] Si las gotas están por encima de un cierto tamaño crítico, se asientan más rápido de lo que se evaporan y, por lo tanto, contaminan las superficies que las rodean. [85] Las gotas que están por debajo de un cierto tamaño crítico se evaporan más rápido de lo que se asientan; por lo tanto, forman núcleos que permanecen en el aire durante largos períodos de tiempo a grandes distancias. [85]
La infectividad puede comenzar de cuatro a cinco días antes de la aparición de los síntomas. [86] Las personas infectadas pueden transmitir la enfermedad incluso si son presintomáticas o asintomáticas . [87] Más comúnmente, la carga viral máxima en muestras del tracto respiratorio superior ocurre cerca del momento de aparición de los síntomas y disminuye después de la primera semana después del inicio de los síntomas. [87] La evidencia actual sugiere una duración de la diseminación viral y el período de infecciosidad de hasta diez días después de la aparición de los síntomas para personas con COVID-19 leve a moderado, y hasta 20 días para personas con COVID-19 grave, incluidas las personas inmunocomprometidas. . [88] [87]
Las partículas infecciosas varían en tamaño, desde aerosoles que permanecen suspendidos en el aire durante largos períodos de tiempo hasta gotas más grandes que permanecen en el aire brevemente o caen al suelo. [89] [90] [91] [92] Además, la investigación de COVID-19 ha redefinido la comprensión tradicional de cómo se transmiten los virus respiratorios. [92] [93] Las gotas más grandes de líquido respiratorio no viajan muy lejos, pero pueden inhalarse o aterrizar en las membranas mucosas de los ojos, la nariz o la boca para infectar. [91] Los aerosoles tienen la concentración más alta cuando las personas están muy cerca, lo que conduce a una transmisión viral más fácil cuando las personas están físicamente cerca, [91] [92] [93] pero la transmisión aérea puede ocurrir a distancias más largas, principalmente en lugares que están mal ventilado; [91] en esas condiciones, las partículas pequeñas pueden permanecer suspendidas en el aire durante minutos u horas. [91] [94]
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) es un nuevo coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo. Se aisló por primera vez de tres personas con neumonía relacionada con el grupo de casos de enfermedades respiratorias agudas en Wuhan. [95] Todas las características estructurales de la nueva partícula del virus SARS-CoV-2 ocurren en coronavirus relacionados en la naturaleza, [96] particularmente en Rhinolophus sinicus , también conocido como murciélagos de herradura chinos. [97]
Fuera del cuerpo humano, el virus es destruido por el jabón doméstico, que rompe su burbuja protectora . [98] Los desinfectantes hospitalarios, los alcoholes, el calor, la povidona yodada y la irradiación ultravioleta-C (UV-C) también son métodos eficaces de desinfección de superficies. [99]
El SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado con el SARS-CoV original . [100] Se cree que tiene un origen animal ( zoonótico ). El análisis genético ha revelado que el coronavirus se agrupa genéticamente con el género Betacoronavirus , en el subgénero Sarbecovirus (linaje B), junto con dos cepas derivadas de murciélagos. Es 96% idéntico en todo el genoma a otras muestras de coronavirus de murciélago (BatCov RaTG13 ). [101] [102] [103] Las proteínas estructurales del SARS-CoV-2 incluyen la glicoproteína de membrana (M), la proteína de la envoltura (E), la proteína de la nucleocápside (N) y la proteína de pico (S). La proteína M del SARS-CoV-2 es aproximadamente un 98 % similar a la proteína M del SARS-CoV de murciélago, mantiene alrededor del 98 % de homología con el SARS-CoV de pangolín y tiene una homología del 90 % con la proteína M del SARS-CoV; mientras que la similitud es sólo de alrededor del 38% con la proteína M del MERS-CoV. [104]
Variantes del SARS-CoV-2
Los miles de variantes del SARS-CoV-2 se agrupan en clados o linajes . [105] [106] La OMS, en colaboración con socios, redes de expertos, autoridades nacionales, instituciones e investigadores, ha establecido sistemas de nomenclatura para nombrar y rastrear los linajes genéticos del SARS-CoV-2 mediante GISAID , Nextstrain y Pango . El grupo de expertos convocado por la OMS recomendó etiquetar las variantes que utilizan letras del alfabeto griego , por ejemplo Alfa , Beta , Delta y Gamma , justificando que "serán más fáciles y prácticas de discutir por audiencias no científicas". ". [107] Nextstrain divide las variantes en cinco clados (19A, 19B, 20A, 20B y 20C), mientras que GISAID las divide en siete (L, O, V, S, G, GH y GR). [108] La herramienta Pango agrupa variantes en linajes , y muchos linajes circulantes se clasifican bajo el linaje B.1. [106] [109]
A lo largo de 2020 surgieron varias variantes notables del SARS-CoV-2. [110] [111] El grupo 5 surgió entre visones y criadores de visones en Dinamarca . [112] Después de cuarentenas estrictas y una campaña de eutanasia de visones, se evaluó que el grupo ya no circulaba entre humanos en Dinamarca a partir del 1 de febrero de 2021. [113]
En diciembre de 2021 [actualizar], hay cinco variantes dominantes del SARS-CoV-2 que se están propagando entre las poblaciones mundiales: la variante Alfa (B.1.1.7, anteriormente llamada variante del Reino Unido), que se encontró por primera vez en Londres y Kent, la variante Beta (B .1.351, anteriormente llamada variante de Sudáfrica), la variante Gamma (P.1, antes llamada variante de Brasil), la variante Delta (B.1.617.2, antes llamada variante de India), [114] y la variante Omicron (B.1.1.529), que se había extendido a 57 países a 7 de diciembre. [115] [116]
El 19 de diciembre de 2023, la OMS declaró que otra variante distintiva, la JN.1, había surgido como "variante de interés". Aunque la OMS espera un aumento de casos a nivel mundial, particularmente en los países que ingresan al invierno, el riesgo general actual para la salud global (al 21 de diciembre de 2023) sigue siendo bajo. [117] [118]
El virus SARS-CoV-2 puede infectar una amplia gama de células y sistemas del cuerpo. El COVID-19 es más conocido por afectar el tracto respiratorio superior (senos nasales, nariz y garganta) y el tracto respiratorio inferior (tráquea y pulmones). [119] Los pulmones son los órganos más afectados por COVID-19 porque el virus accede a las células huésped a través del receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que es más abundante en la superficie de las células alveolares tipo II de los pulmones. . [120] El virus utiliza una glicoproteína de superficie especial llamada " pico " para conectarse al receptor ACE2 y entrar en la célula huésped. [121]
Tracto respiratorio
Tras la entrada del virus, la COVID-19 infecta el epitelio ciliado de la nasofaringe y las vías respiratorias superiores. [122]
Las autopsias de personas que murieron por COVID-19 han encontrado daño alveolar difuso e infiltrados inflamatorios que contienen linfocitos dentro del pulmón. [123]
Sistema nervioso
Un síntoma común, la pérdida del olfato, resulta de la infección de las células de soporte del epitelio olfatorio , con el consiguiente daño a las neuronas olfatorias . [124] En muchas publicaciones médicas se ha informado de la participación del sistema nervioso central y periférico en la COVID-19. [125] Está claro que muchas personas con COVID-19 presentan problemas de salud neurológicos o mentales . El virus no se detecta en el sistema nervioso central (SNC) de la mayoría de los pacientes con COVID-19 con problemas neurológicos . Sin embargo, se han detectado niveles bajos de SARS-CoV-2 en el cerebro de quienes han muerto a causa de la COVID-19, pero estos resultados deben confirmarse. [126] Si bien se ha detectado virus en el líquido cefalorraquídeo de las autopsias, el mecanismo exacto por el cual invade el SNC sigue sin estar claro y puede implicar primero la invasión de los nervios periféricos dados los bajos niveles de ACE2 en el cerebro. [127] [128] [129] El virus también puede ingresar al torrente sanguíneo desde los pulmones y cruzar la barrera hematoencefálica para acceder al SNC, posiblemente dentro de un glóbulo blanco infectado. [126]
La investigación realizada cuando Alfa era la variante dominante sugirió que el COVID-19 puede causar daño cerebral. [130] Investigaciones posteriores demostraron que todas las variantes estudiadas (incluido Omicron) mataban células cerebrales, pero las células exactas muertas variaban según la variante. [131] Se desconoce si dichos daños son temporales o permanentes. [132] [133] Los individuos observados infectados con COVID-19 (la mayoría con casos leves) experimentaron una pérdida adicional de tejido cerebral de 0,2 % a 2 % en regiones del cerebro conectadas con el sentido del olfato en comparación con los individuos no infectados, y el total el efecto sobre el cerebro equivalía en promedio a al menos un año más de envejecimiento normal; Los individuos infectados también obtuvieron puntuaciones más bajas en varias pruebas cognitivas. Todos los efectos fueron más pronunciados entre las edades mayores. [134]
El virus puede causar daño agudo al miocardio y daño crónico al sistema cardiovascular . [137] [138] Se encontró una lesión cardíaca aguda en el 12% de las personas infectadas admitidas en el hospital de Wuhan, China, [139] y es más frecuente en enfermedades graves. [140] Las tasas de síntomas cardiovasculares son altas, debido a la respuesta inflamatoria sistémica y los trastornos del sistema inmunológico durante la progresión de la enfermedad, pero las lesiones miocárdicas agudas también pueden estar relacionadas con los receptores ACE2 en el corazón. [138] Los receptores ACE2 se expresan altamente en el corazón y participan en la función cardíaca. [138] [141]
Se produce una alta incidencia de trombosis y tromboembolismo venoso en personas trasladadas a unidades de cuidados intensivos con infecciones por COVID-19, y puede estar relacionada con un mal pronóstico. [142] La disfunción de los vasos sanguíneos y la formación de coágulos (como lo sugieren los niveles altos de dímero D causados por coágulos de sangre) pueden tener un papel importante en la mortalidad, los incidentes de coágulos que conducen a embolias pulmonares y los eventos isquémicos (accidentes cerebrovasculares) dentro del cerebro que se encuentran como Complicaciones que conducen a la muerte en personas infectadas con COVID-19. [143] La infección puede iniciar una cadena de respuestas vasoconstrictoras dentro del cuerpo, incluida la vasoconstricción pulmonar, un posible mecanismo por el cual la oxigenación disminuye durante la neumonía. [143] Además, se encontró daño de arteriolas y capilares en muestras de tejido cerebral de personas que murieron a causa de COVID-19. [144] [145]
La COVID-19 también puede causar cambios estructurales sustanciales en las células sanguíneas , que a veces persisten durante meses después del alta hospitalaria. [146] Un nivel bajo de linfocitos en sangre puede deberse a que el virus actúa a través de la entrada relacionada con ACE2 en los linfocitos. [147]
riñones
Otra causa común de muerte son las complicaciones relacionadas con los riñones . [143] Los primeros informes muestran que hasta el 30% de los pacientes hospitalizados tanto en China como en Nueva York han experimentado alguna lesión en los riñones, incluidas algunas personas sin problemas renales previos. [148]
El interferón alfa desempeña un papel complejo y complejo en la patogénesis de la COVID-19. Aunque promueve la eliminación de células infectadas por virus, también regula positivamente la expresión de ACE-2, facilitando así que el virus SARS-Cov2 ingrese a las células y se replique. [149] [150] Se supone que una competencia de bucles de retroalimentación negativa (a través de los efectos protectores del interferón alfa) y bucles de retroalimentación positiva (a través de la regulación positiva de ACE-2) determina el destino de los pacientes que padecen COVID-19. [151]
La inflamación sistémica produce vasodilatación , lo que permite la infiltración inflamatoria linfocítica y monocítica del pulmón y el corazón. En particular, se demostró que las células T patógenas secretoras de GM-CSF se correlacionan con el reclutamiento de monocitos inflamatorios secretores de IL-6 y patología pulmonar grave en personas con COVID-19. [153] También se han informado infiltrados linfocíticos en la autopsia. [123]
Múltiples factores virales y del huésped afectan la patogénesis del virus. La proteína S, también conocida como proteína de pico, es el componente viral que se une al receptor del huésped a través de los receptores ACE2 . Incluye dos subunidades: S1 y S2. S1 determina el rango virus-huésped y el tropismo celular a través del dominio de unión al receptor. S2 media la fusión de la membrana del virus con su posible célula huésped a través de H1 y HR2, que son regiones de repetición en heptada . Los estudios han demostrado que el dominio S1 induce niveles de anticuerpos IgG e IgA a una capacidad mucho mayor. Es la expresión de las proteínas de pico la que está implicada en muchas vacunas eficaces contra la COVID-19. [154]
La proteína M es la proteína viral responsable del transporte transmembrana de nutrientes. Es la causa de la liberación de yemas y de la formación de la envoltura viral. [155] Las proteínas N y E son proteínas accesorias que interfieren con la respuesta inmune del huésped. [155]
Factores del huésped
La enzima convertidora de angiotensina humana 2 (hACE2) es el factor huésped al que se dirige el virus SARS-CoV-2 que causa el COVID-19. En teoría, el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) e inhibidores de la ECA que regulan positivamente la expresión de ACE2 podría aumentar la morbilidad con COVID-19, aunque los datos en animales sugieren algún posible efecto protector de los BRA; sin embargo, ningún estudio clínico ha demostrado susceptibilidad o resultados. Hasta que haya más datos disponibles, se mantienen las pautas y recomendaciones para pacientes hipertensos. [156]
El efecto del virus en las superficies de las células ACE2 conduce a una infiltración leucocítica, un aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, la permeabilidad de la pared alveolar y una disminución de la secreción de surfactantes pulmonares. Estos efectos causan la mayoría de los síntomas respiratorios. Sin embargo, el agravamiento de la inflamación local provoca una tormenta de citoquinas que eventualmente conduce a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica . [157]
Entre los adultos sanos no expuestos al SARS-CoV-2, alrededor del 35% tiene células T CD4 + que reconocen la proteína S del SARS-CoV-2 (particularmente la subunidad S2) y alrededor del 50% reaccionan a otras proteínas del virus, lo que sugiere una reacción cruzada. -reactividad de resfriados comunes previos causados por otros coronavirus. [158]
Se desconoce si diferentes personas utilizan genes de anticuerpos similares en respuesta al COVID-19. [159]
La gravedad de la inflamación se puede atribuir a la gravedad de lo que se conoce como tormenta de citoquinas . [160] Los niveles de interleucina 1B , interferón gamma , proteína 10 inducible por interferón y proteína quimioatrayente de monocitos 1 se asociaron con la gravedad de la enfermedad COVID-19. Se ha propuesto un tratamiento para combatir la tormenta de citoquinas, ya que sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en la enfermedad COVID-19. [161]
Una tormenta de citoquinas se debe a una respuesta hiperinflamatoria aguda que es responsable de la enfermedad clínica en una variedad de enfermedades, pero en el caso de COVID-19 se relaciona con un peor pronóstico y una mayor mortalidad. La tormenta causa síndrome de dificultad respiratoria aguda, eventos de coagulación sanguínea como derrames cerebrales, infarto de miocardio, encefalitis , lesión renal aguda y vasculitis . La producción de IL-1 , IL-2 , IL-6 , TNF-alfa e interferón gamma , todos componentes cruciales de las respuestas inmunitarias normales, se convierten inadvertidamente en las causas de una tormenta de citoquinas. Las células del sistema nervioso central , la microglía , las neuronas y los astrocitos , también participan en la liberación de citocinas proinflamatorias que afectan al sistema nervioso, y los efectos de las tormentas de citocinas hacia el SNC no son infrecuentes. [162]
Respuesta del embarazo
Hay muchas incógnitas para las mujeres embarazadas durante la pandemia de COVID-19. Dado que son propensos a sufrir complicaciones e infecciones graves por otros tipos de coronavirus, se les ha identificado como un grupo vulnerable y se les ha aconsejado que tomen medidas preventivas complementarias. [163]
Las respuestas fisiológicas al embarazo pueden incluir:
Inmunológico: La respuesta inmunológica al COVID-19, al igual que otros virus, depende de un sistema inmunológico que funcione. Se adapta durante el embarazo para permitir el desarrollo del feto cuya carga genética solo comparte parcialmente con su madre, lo que lleva a una reacción inmunológica diferente a las infecciones durante el transcurso del embarazo. [163]
Respiratorio: Muchos factores pueden hacer que las mujeres embarazadas sean más vulnerables a infecciones respiratorias duras. Uno de ellos es la reducción total de la capacidad de los pulmones y la incapacidad de eliminar secreciones. [163]
Coagulación: durante el embarazo, hay niveles más altos de factores de coagulación circulantes y la patogénesis de la infección por SARS-CoV-2 puede estar implicada. Los eventos tromboembólicos con mortalidad asociada son un riesgo para las mujeres embarazadas. [163]
Sin embargo, a partir de la evidencia, es difícil concluir si las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de sufrir consecuencias graves por este virus. [163]
Sumado a lo anterior, otros estudios clínicos han demostrado que el SARS-CoV-2 puede afectar el período del embarazo de diferentes maneras. Por un lado, hay poca evidencia de su impacto hasta las 12 semanas de gestación. Por otro lado, la infección por COVID-19 puede provocar un aumento de las tasas de resultados desfavorables durante el embarazo. Algunos ejemplos de estos podrían ser la restricción del crecimiento fetal, el parto prematuro y la mortalidad perinatal, que se refiere a la muerte fetal después de las 22 o 28 semanas completas de embarazo, así como la muerte de niños nacidos vivos hasta los siete días completos de vida. [163] Para el nacimiento prematuro, una revisión de 2023 indica que parece haber una correlación con COVID-19. [164]
Las mujeres no vacunadas en etapas posteriores del embarazo con COVID-19 tienen más probabilidades que otros pacientes de necesitar cuidados muy intensivos. Los bebés nacidos de madres con COVID-19 tienen más probabilidades de tener problemas respiratorios. Se recomienda encarecidamente que las mujeres embarazadas se vacunen . [165]
Diagnóstico
La COVID-19 puede diagnosticarse provisionalmente sobre la base de los síntomas y confirmarse mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) u otras pruebas de ácido nucleico de secreciones infectadas. [21] [166] Junto con las pruebas de laboratorio, las tomografías computarizadas de tórax pueden ser útiles para diagnosticar COVID-19 en personas con una alta sospecha clínica de infección. [167] La detección de una infección pasada es posible con pruebas serológicas , que detectan anticuerpos producidos por el cuerpo en respuesta a la infección. [21]
Los métodos estándar para detectar la presencia de SARS-CoV-2 son las pruebas de ácido nucleico , [21] [168] que detectan la presencia de fragmentos de ARN viral. [169] Como estas pruebas detectan ARN pero no virus infecciosos, su "capacidad para determinar la duración de la infectividad de los pacientes es limitada". [170] La prueba generalmente se realiza en muestras respiratorias obtenidas mediante un hisopo nasofaríngeo ; sin embargo, también se puede utilizar un hisopo nasal o una muestra de esputo. [171] [172] Los resultados generalmente están disponibles en cuestión de horas. [21] La OMS ha publicado varios protocolos de prueba para la enfermedad. [173]
Varios laboratorios y empresas han desarrollado pruebas serológicas, que detectan anticuerpos producidos por el cuerpo en respuesta a una infección. Varios han sido evaluados por Public Health England y aprobados para su uso en el Reino Unido. [174]
El CEBM de la Universidad de Oxford ha señalado la creciente evidencia [175] [176] de que "una buena proporción de los 'nuevos' casos leves y de las personas que vuelven a dar positivo después de la cuarentena o el alta hospitalaria no son contagiosos, sino que simplemente están desapareciendo y son inofensivos". partículas de virus que su sistema inmunológico ha tratado eficientemente" y han pedido "un esfuerzo internacional para estandarizar y calibrar periódicamente las pruebas" [177] En septiembre de 2020, el gobierno del Reino Unido emitió "una guía para los procedimientos que se implementarán en los laboratorios para brindar garantía de resultados positivos de ARN del SARS-CoV-2 durante períodos de baja prevalencia, cuando hay una reducción en el valor predictivo de los resultados positivos de las pruebas". [178]
Imágenes
Una tomografía computarizada de una persona con COVID-19 muestra lesiones (regiones brillantes) en los pulmonesTomografía computarizada de la etapa de progresión rápida de COVID-19Radiografía de tórax que muestra neumonía por COVID-19
Las tomografías computarizadas de tórax pueden ser útiles para diagnosticar COVID-19 en personas con una alta sospecha clínica de infección, pero no se recomiendan para exámenes de detección de rutina. [167] [179] Las opacidades bilaterales multilobares en vidrio esmerilado con una distribución periférica, asimétrica y posterior son comunes en la infección temprana. [167] [180] A medida que avanza la enfermedad, pueden aparecer dominancia subpleural, empedrado loco (engrosamiento del tabique lobulillar con llenado alveolar variable) y consolidación . [167] [181] Los rasgos de imagen característicos en las radiografías de tórax y la tomografía computarizada (TC) de personas sintomáticas incluyen opacidades periféricas asimétricas en vidrio esmerilado sin derrames pleurales . [182]
Muchos grupos han creado conjuntos de datos de COVID-19 que incluyen imágenes, como la Sociedad Radiológica Italiana , que ha compilado una base de datos internacional en línea de hallazgos de imágenes para casos confirmados. [183] Debido a la superposición con otras infecciones como el adenovirus , las imágenes sin confirmación por rRT-PCR tienen una especificidad limitada para identificar COVID-19. [182] Un gran estudio realizado en China comparó los resultados de la TC de tórax con la PCR y demostró que, aunque las imágenes son menos específicas para la infección, son más rápidas y más sensibles . [166]
Codificación
A finales de 2019, la OMS asignó los códigos de enfermedad de emergencia CIE-10 U07.1 para las muertes por infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio y U07.2 para las muertes por COVID-19 diagnosticada clínica o epidemiológicamente sin SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio. 2 infección. [184]
Patología
Los principales hallazgos patológicos en la autopsia son:
Sin medidas de contención de la pandemia –como el distanciamiento social, la vacunación y el uso de mascarillas– los patógenos pueden propagarse exponencialmente. [189] Este gráfico muestra cómo la adopción temprana de medidas de contención tiende a proteger a sectores más amplios de la población.
Las medidas preventivas para reducir las posibilidades de infección incluyen vacunarse, quedarse en casa, usar una máscara en público, evitar lugares concurridos, mantener la distancia con los demás, ventilar los espacios interiores, gestionar las posibles duraciones de exposición, [ 190] lavarse las manos con agua y jabón con frecuencia. y durante al menos veinte segundos, practicando una buena higiene respiratoria y evitando tocarse los ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar. [191] [192]
Los CDC recomiendan a aquellos diagnosticados con COVID-19 o que creen que pueden estar infectados que se queden en casa excepto para recibir atención médica, llamen con anticipación antes de visitar a un proveedor de atención médica, usen una mascarilla antes de ingresar al consultorio del proveedor de atención médica y cuando estén en cualquier habitación. o vehículo con otra persona, cubrirse la tos y los estornudos con un pañuelo desechable, lavarse las manos regularmente con agua y jabón y evitar compartir artículos personales del hogar. [193] [194]
La primera vacuna contra la COVID-19 obtuvo la aprobación reglamentaria el 2 de diciembre de 2020 por parte del regulador de medicamentos del Reino Unido, la MHRA . [195] La FDA de EE. UU . y varios otros países evaluaron su estado de autorización de uso de emergencia (EUA). [196] Inicialmente, las directrices de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . no recomiendan ningún medicamento para la prevención de la COVID-19, antes o después de la exposición al virus SARS-CoV-2, fuera del contexto de un ensayo clínico. [197] [70] Sin una vacuna, otras medidas profilácticas o tratamientos eficaces, una parte clave del manejo de COVID-19 es tratar de disminuir y retrasar el pico epidémico, lo que se conoce como "aplanar la curva ". [198] Esto se logra reduciendo la tasa de infección para disminuir el riesgo de que los servicios de salud se vean abrumados, permitiendo un mejor tratamiento de los casos activos y retrasando casos adicionales hasta que estén disponibles tratamientos eficaces o una vacuna. [198] [199]
Vacuna
Diferentes tipos de vacunas candidatas en desarrollo para el SARS-CoV-2Las tasas de mortalidad de los estadounidenses no vacunados superaron sustancialmente a las de los vacunados, y las dosis de refuerzo bivalentes redujeron aún más la tasa de mortalidad. [200]
Antes de la pandemia de COVID-19 , existía un conjunto de conocimientos establecidos sobre la estructura y función de los coronavirus que causan enfermedades como el síndrome respiratorio agudo severo ( SARS ) y el síndrome respiratorio de Oriente Medio ( MERS ). Este conocimiento aceleró el desarrollo de varias plataformas de vacunas a principios de 2020. [201] El enfoque inicial de las vacunas contra el SARS-CoV-2 fue prevenir enfermedades sintomáticas, a menudo graves. [202] En 2020, se desarrollaron las primeras vacunas contra la COVID-19 y se pusieron a disposición del público mediante autorizaciones de emergencia [203] y aprobaciones condicionales. [204] [205] Inicialmente, la mayoría de las vacunas contra la COVID-19 eran vacunas de dos dosis, con la única excepción de la vacuna Janssen contra la COVID-19 de dosis única . [203] Sin embargo, se ha descubierto que la inmunidad de las vacunas disminuye con el tiempo, lo que requiere que las personas reciban dosis de refuerzo de la vacuna para mantener la protección contra el COVID-19. [203]
A las vacunas contra la COVID-19 se les atribuye ampliamente su papel en la reducción de la propagación de la COVID-19 y la reducción de la gravedad y la muerte causadas por la COVID-19. [203] [206] Según un estudio de junio de 2022, las vacunas contra la COVID-19 evitaron entre 14,4 y 19,8 millones de muertes adicionales en 185 países y territorios entre el 8 de diciembre de 2020 y el 8 de diciembre de 2021. [ 207] [208] Muchos países implementaron una distribución gradual planes que priorizaron a aquellos con mayor riesgo de complicaciones, como los ancianos, y aquellos con alto riesgo de exposición y transmisión, como los trabajadores de la salud. [209] [210]
Los efectos secundarios comunes de las vacunas contra la COVID-19 incluyen dolor, enrojecimiento, sarpullido, inflamación en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza, mialgia (dolor muscular) y artralgia (dolor en las articulaciones), que se resuelven sin tratamiento médico en unos pocos días. [211] [212] La vacuna COVID-19 es segura para las personas que están embarazadas o amamantando. [213]
Hasta el 1 de febrero de 2024 [actualizar], se han administrado 13.570 millones de dosis de vacunas contra la COVID-19 en todo el mundo, según informes oficiales de los organismos nacionales de salud pública . [214] Hasta diciembre de 2020, los países habían reservado por adelantado más de 10 mil millones de dosis de vacunas, [215] y aproximadamente la mitad de las dosis compradas por países de altos ingresos representaban el 14% de la población mundial. [216]
Mascarillas e higiene respiratoria
Mascarillas con válvula de exhalación. Las válvulas son un punto débil que puede transmitir los virus al exterior.
En entornos comunitarios y de atención médica, el uso de mascarillas faciales tiene como objetivo el control de fuentes para limitar la transmisión del virus y la protección personal para prevenir la infección. [217] Las mascarillas utilizadas correctamente limitan las gotitas respiratorias y los aerosoles propagados por personas infectadas y ayudan a proteger a las personas sanas de la infección. [218] [219]
Las revisiones de diversos tipos de estudios científicos han concluido que el uso de mascarillas es eficaz para proteger al individuo contra el COVID-19. [218] [220] [221] Varios estudios de casos y controles y poblacionales también han demostrado que el aumento de los niveles de enmascaramiento en una comunidad reduce la propagación del SARS-CoV-2, [220] [221] aunque hay escasez de evidencia de ensayos controlados aleatorios (ECA). [222] [223] Las máscaras varían en cuanto a su funcionamiento, y las N95 y las quirúrgicas superan a las máscaras de tela, [224] pero incluso las máscaras de tela, con su variabilidad en el tipo de tela y el ajuste de la máscara, brindan a los usuarios una protección sustancial contra las partículas que transportan COVID. -19. [225]
Entre las telas fácilmente disponibles, el algodón de doble capa, las mascarillas híbridas y la franela de algodón funcionan mejor [225] y la eficacia de la filtración generalmente mejora con el número de hilos. [224] Se recomienda a los trabajadores de la salud, dada su exposición, que no utilicen máscaras de tela. [225]
Ventilación interior y evitar espacios interiores abarrotados
Los CDC afirman que evitar espacios interiores abarrotados reduce el riesgo de infección por COVID-19. [226] En interiores, aumentar la tasa de cambio de aire, disminuir la recirculación de aire y aumentar el uso de aire exterior puede reducir la transmisión. [226] [227] La OMS recomienda ventilación y filtración de aire en espacios públicos para ayudar a eliminar los aerosoles infecciosos. [228] [229] [230]
Las partículas respiratorias exhaladas pueden acumularse en espacios cerrados con ventilación inadecuada . El riesgo de infección por COVID-19 aumenta especialmente en espacios donde las personas realizan esfuerzos físicos o levantan la voz (por ejemplo, hacer ejercicio, gritar, cantar), ya que esto aumenta la exhalación de gotitas respiratorias. La exposición prolongada a estas afecciones, normalmente más de 15 minutos, aumenta el riesgo de infección. [226]
La ventilación por desplazamiento con grandes entradas naturales puede mover el aire viciado directamente al escape en un flujo laminar y al mismo tiempo reducir significativamente la concentración de gotas y partículas. La ventilación pasiva reduce el consumo de energía y los costos de mantenimiento, pero puede carecer de controlabilidad y recuperación de calor . La ventilación por desplazamiento también se puede lograr mecánicamente con mayores costos de energía y mantenimiento. El uso de grandes conductos y aberturas ayuda a evitar la mezcla en ambientes cerrados. Se debe evitar la recirculación y la mezcla porque la recirculación previene la dilución de partículas dañinas y redistribuye el aire posiblemente contaminado, y la mezcla aumenta la concentración y el alcance de las partículas infecciosas y mantiene partículas más grandes en el aire. [231]
Se requiere una higiene minuciosa de las manos después de toser o estornudar. [232] La OMS también recomienda que las personas se laven las manos frecuentemente con agua y jabón durante al menos veinte segundos, especialmente después de ir al baño o cuando las manos estén visiblemente sucias, antes de comer y después de sonarse la nariz. [233] Cuando no hay agua y jabón disponibles, los CDC recomiendan usar un desinfectante para manos a base de alcohol con al menos un 60 % de alcohol. [234] Para las zonas donde los desinfectantes de manos comerciales no están fácilmente disponibles, la OMS proporciona dos formulaciones para la producción local. En estas formulaciones, la actividad antimicrobiana surge del etanol o isopropanol . El peróxido de hidrógeno se utiliza para ayudar a eliminar las esporas bacterianas del alcohol; "no es una sustancia activa para la antisepsia de manos ". Se añade glicerol como humectante . [235]
Distanciamiento social
El distanciamiento social (también conocido como distanciamiento físico) incluye acciones de control de infecciones destinadas a frenar la propagación de la enfermedad minimizando el contacto cercano entre personas. Los métodos incluyen cuarentenas; restricciones para viajar; y el cierre de escuelas, lugares de trabajo, estadios, teatros o centros comerciales. Las personas pueden aplicar métodos de distanciamiento social quedándose en casa, limitando los viajes, evitando áreas concurridas, usando saludos sin contacto y distanciándose físicamente de los demás. [236]
En 2020, se produjeron brotes en las cárceles debido al hacinamiento y a la incapacidad de imponer un distanciamiento social adecuado. [237] [238] En los Estados Unidos, la población reclusa está envejeciendo y muchos de ellos corren un alto riesgo de sufrir malos resultados a causa de la COVID-19 debido a las altas tasas de enfermedades cardíacas y pulmonares coexistentes y al escaso acceso a atención médica de alta calidad. . [237]
Limpieza de superficies
Después de ser expulsados del cuerpo, los coronavirus pueden sobrevivir en las superficies durante horas o días. Si una persona toca la superficie sucia, puede depositar el virus en los ojos, la nariz o la boca, donde puede ingresar al cuerpo y causar una infección. [239] La evidencia indica que el contacto con superficies infectadas no es el principal impulsor de COVID-19, [240] [241] [242] lo que lleva a recomendaciones para procedimientos de desinfección optimizados para evitar problemas como el aumento de la resistencia a los antimicrobianos mediante el uso de Productos y procesos de limpieza inadecuados. [243] [244] La limpieza profunda y otros tipos de saneamiento de superficies han sido criticados como teatro de higiene , dando una falsa sensación de seguridad contra algo que se propaga principalmente a través del aire. [245] [246]
La cantidad de tiempo que el virus puede sobrevivir depende significativamente del tipo de superficie, la temperatura y la humedad. [247] Los coronavirus mueren muy rápidamente cuando se exponen a la luz ultravioleta de la luz solar . [247] Al igual que otros virus envueltos, el SARS-CoV-2 sobrevive más tiempo cuando la temperatura es ambiente o inferior y cuando la humedad relativa es baja (<50%). [247]
En muchas superficies, incluido el vidrio, algunos tipos de plástico, acero inoxidable y la piel, el virus puede permanecer infeccioso durante varios días en interiores a temperatura ambiente, o incluso aproximadamente una semana en condiciones ideales. [247] [248] En algunas superficies, incluidas las telas de algodón y el cobre, el virus suele morir después de unas horas. [247] El virus muere más rápido en superficies porosas que en superficies no porosas debido a la acción capilar dentro de los poros y a una evaporación más rápida de las gotas de aerosol. [249] [242] [247] Sin embargo, de las muchas superficies probadas, dos con los tiempos de supervivencia más largos son las máscaras respiratorias N95 y las máscaras quirúrgicas, las cuales se consideran superficies porosas. [247]
Los CDC dicen que en la mayoría de las situaciones, limpiar las superficies con jabón o detergente, no desinfectarlas, es suficiente para reducir el riesgo de transmisión. [250] [251] Los CDC recomiendan que, si se sospecha o confirma un caso de COVID-19 en una instalación como una oficina o guardería, todas las áreas como oficinas, baños, áreas comunes, equipos electrónicos compartidos como tabletas, pantallas táctiles , Se deben desinfectar teclados, controles remotos y cajeros automáticos utilizados por las personas enfermas. [252] Las superficies se pueden descontaminar con 62 a 71 por ciento de etanol , 50 a 100 por ciento de isopropanol, 0,1 por ciento de hipoclorito de sodio , 0,5 por ciento de peróxido de hidrógeno, 0,2 a 7,5 por ciento de povidona yodada o 50 a 200 ppm de ácido hipocloroso . . Otras soluciones, como el cloruro de benzalconio y el gluconato de clorhexidina , son menos efectivas. También se puede utilizar irradiación germicida ultravioleta , [228] aunque los dispositivos populares requierenExposición de 5 a 10 minutos y puede deteriorar algunos materiales con el tiempo. [253] En el material complementario se puede consultar una ficha técnica que comprende las sustancias autorizadas para desinfección en la industria alimentaria (incluyendo suspensión o superficie ensayada, tipo de superficie, dilución de uso, desinfectante y volúmenes de inóculo). [243]
Autoaislamiento
Se ha recomendado el autoaislamiento en casa a quienes han sido diagnosticados con COVID-19 y a quienes sospechan que han sido infectados. Las agencias de salud han emitido instrucciones detalladas para un autoaislamiento adecuado. [254] Muchos gobiernos han ordenado o recomendado la autocuarentena para poblaciones enteras. Se han emitido instrucciones más estrictas de autocuarentena para quienes pertenecen a grupos de alto riesgo. [255] A quienes puedan haber estado expuestos a alguien con COVID-19 y a quienes hayan viajado recientemente a un país o región con transmisión generalizada se les ha recomendado que se pongan en cuarentena durante 14 días a partir del momento de la última exposición posible. [256]
Medidas de control relacionadas con los viajes internacionales
Una revisión rápida Cochrane de 2021 encontró que, basándose en evidencia de baja certeza, las medidas de control relacionadas con los viajes internacionales, como restringir los viajes transfronterizos, pueden ayudar a contener la propagación de la COVID-19. [257] Además, las medidas de detección basadas en síntomas/exposición en las fronteras pueden pasar por alto muchos casos positivos. [257] Si bien las medidas de detección fronteriza basadas en pruebas pueden ser más efectivas, también podrían pasar por alto muchos casos positivos si solo se realizan a la llegada sin seguimiento. El examen concluyó que una cuarentena mínima de 10 días puede ser beneficiosa para prevenir la propagación de la COVID-19 y puede ser más eficaz si se combina con una medida de control adicional como el control fronterizo. [257]
Tratamiento
Una visión general de las terapias y medicamentos contra el COVID-19
El tratamiento y manejo de COVID-19 combina cuidados de apoyo , que incluyen tratamiento para aliviar los síntomas , fluidoterapia , soporte de oxígeno según sea necesario, [258] [259] [260] y una lista cada vez mayor de medicamentos aprobados. Las vacunas altamente efectivas han reducido la mortalidad relacionada con el SARS-CoV-2; sin embargo, para quienes esperan la vacunación, así como para los millones estimados de personas inmunocomprometidas que probablemente no responderán de manera sólida a la vacunación, el tratamiento sigue siendo importante. [261] Algunas personas pueden experimentar síntomas persistentes o discapacidad después de recuperarse de la infección, conocida como COVID prolongado , pero todavía hay información limitada sobre el mejor manejo y rehabilitación para esta afección. [262]
Aunque se han aprobado varios medicamentos en diferentes países hasta abril de 2022, no todos los países tienen estos medicamentos. Los pacientes con síntomas leves a moderados que se encuentran en los grupos de riesgo pueden tomar nirmatrelvir/ritonavir (comercializado como Paxlovid) o remdesivir , los cuales reducen el riesgo de enfermedad grave u hospitalización. [275] En los EE. UU., el plan de acción COVID-19 de la Administración Biden incluye la iniciativa Test to Treat, donde las personas pueden ir a una farmacia, hacerse una prueba de COVID y recibir inmediatamente Paxlovid gratis si dan positivo. [276]
Se están estudiando activamente
varios tratamientos experimentales en ensayos clínicos . [277] Estos incluyen los antivirales molnupiravir (desarrollado por Merck ), [278] y nirmatrelvir/ritonavir (desarrollado por Pfizer ). [279] [280] Se pensaba que otros eran prometedores al principio de la pandemia, como la hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir , pero investigaciones posteriores descubrieron que eran ineficaces o incluso dañinos, [281] [282] [283] como la fluvoxamina , un antidepresivo barato y ampliamente disponible ; [284] En diciembre de 2020, no había suficiente evidencia de alta calidad para recomendar el llamado tratamiento temprano. [282] [283] En diciembre de 2020, dos terapias basadas en anticuerpos monoclonales estaban disponibles en los Estados Unidos, para uso temprano en casos que se cree que tienen un alto riesgo de progresión a enfermedad grave. [283] El antiviral remdesivir ha estado disponible en los EE. UU., Canadá, Australia y varios otros países, con diversas restricciones; sin embargo, no se recomienda para personas que necesitan ventilación mecánica y la Organización Mundial de la Salud (OMS) lo desaconseja por completo [285] debido a la evidencia limitada de su eficacia. [281] En noviembre de 2021, el Reino Unido aprobó el uso de molnupiravir como tratamiento de COVID para pacientes vulnerables recientemente diagnosticados con la enfermedad. [286]
Pronóstico y factores de riesgo.
La gravedad del COVID-19 varía. La enfermedad puede tener un curso leve con pocos o ningún síntoma, asemejándose a otras enfermedades comunes de las vías respiratorias superiores, como el resfriado común . En el 3-4% de los casos (7,4% para los mayores de 65 años) los síntomas son lo suficientemente graves como para provocar la hospitalización. [287] Los casos leves generalmente se recuperan en dos semanas, mientras que aquellos con enfermedades graves o críticas pueden tardar de tres a seis semanas en recuperarse. Entre los que murieron, el tiempo desde la aparición de los síntomas hasta la muerte osciló entre dos y ocho semanas. [101] El Istituto Superiore di Sanità italiano informó que el tiempo medio entre la aparición de los síntomas y la muerte fue de doce días, con siete hospitalizaciones. Sin embargo, las personas trasladadas a una UCI tuvieron un tiempo promedio de diez días entre la hospitalización y la muerte. [288] Los niveles anormales de sodio durante la hospitalización con COVID-19 se asocian con malos pronósticos: niveles altos de sodio con un mayor riesgo de muerte y niveles bajos de sodio con una mayor probabilidad de necesitar asistencia respiratoria. [289] [290] El tiempo de protrombina prolongado y los niveles elevados de proteína C reactiva al ingreso al hospital se asocian con un curso grave de COVID-19 y con un traslado a la UCI. [291] [292]
Algunos estudios iniciales sugieren que entre el 10% y el 20% de las personas con COVID-19 experimentarán síntomas que durarán más de un mes . [293] [294] La mayoría de los que ingresaron en el hospital con una enfermedad grave informan problemas a largo plazo, como fatiga y dificultad para respirar. [295] El 30 de octubre de 2020, el jefe de la OMS, Tedros Adhanom, advirtió que "para un número significativo de personas, el virus COVID plantea una serie de efectos graves a largo plazo". Ha descrito el amplio espectro de síntomas de COVID-19 que fluctúan con el tiempo como "realmente preocupante". Van desde fatiga, tos y dificultad para respirar hasta inflamación y lesión de órganos importantes, incluidos los pulmones y el corazón, y también efectos neurológicos y psicológicos. Los síntomas a menudo se superponen y pueden afectar cualquier sistema del cuerpo. Las personas infectadas han informado episodios cíclicos de fatiga, dolores de cabeza, meses de agotamiento total, cambios de humor y otros síntomas. Por lo tanto, Tedros concluyó que una estrategia para lograr la inmunidad colectiva mediante la infección, en lugar de la vacunación, es "moralmente inconcebible e inviable". [296]
En términos de reingresos hospitalarios, alrededor del 9% de 106.000 personas tuvieron que regresar para recibir tratamiento hospitalario dentro de los dos meses posteriores al alta. El promedio de reingreso fue de ocho días desde la primera visita al hospital. Hay varios factores de riesgo que se han identificado como causa de múltiples ingresos a un centro hospitalario. Entre ellas se encuentran la edad avanzada (mayores de 65 años) y la presencia de alguna enfermedad crónica como diabetes, EPOC, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica. [297] [298]
Según revisiones científicas, los fumadores tienen más probabilidades de necesitar cuidados intensivos o morir en comparación con los no fumadores. [299] [300] Al actuar sobre los mismos receptores pulmonares ACE2 afectados por el tabaquismo, la contaminación del aire se ha correlacionado con la enfermedad. [300] La exposición a corto plazo [301] y crónica [302] a la contaminación del aire parece aumentar la morbilidad y la mortalidad por COVID-19. [303] [304] [305] Las enfermedades cardíacas y pulmonares preexistentes [306] y también la obesidad , especialmente junto con la enfermedad del hígado graso , contribuyen a un mayor riesgo para la salud de COVID-19. [300] [307] [308] [309]
También se supone que las personas inmunocomprometidas tienen un mayor riesgo de enfermarse gravemente a causa del SARS-CoV-2. [310] Un estudio de investigación que analizó las infecciones por COVID-19 en receptores de trasplantes de riñón hospitalizados encontró una tasa de mortalidad del 11%. [311]
Los hombres con hipogonadismo no tratado tenían 2,4 veces más probabilidades que los hombres con eugonadismo de ser hospitalizados si contraían COVID-19; Los hombres con hipogonadismo tratados con testosterona tenían menos probabilidades de ser hospitalizados por COVID-19 que los hombres que no fueron tratados por hipogonadismo. [312]
Factores de riesgo genéticos
La genética juega un papel importante en la capacidad de luchar contra el Covid. [313] Por ejemplo, aquellos que no producen interferones tipo I detectables o no producen autoanticuerpos contra estos pueden enfermarse mucho más a causa del COVID-19. [314] [315] El cribado genético puede detectar genes efectores de interferón. [316] Algunas variantes genéticas son factores de riesgo en poblaciones específicas. Por ejemplo, un alelo del gen DOCK2 (dedicador del gen de la citocinesis 2) es un factor de riesgo común en las poblaciones asiáticas, pero mucho menos común en Europa. La mutación conduce a una menor expresión de DOCK2, especialmente en pacientes más jóvenes con Covid grave. [317] De hecho, se han encontrado muchos otros genes y variantes genéticas que determinan el resultado de las infecciones por SARS-CoV-2. [318]
Niños
Si bien los niños muy pequeños han experimentado tasas de infección más bajas, los niños mayores tienen una tasa de infección similar a la de la población en su conjunto. [319] [320] Es probable que los niños tengan síntomas más leves y tengan un menor riesgo de sufrir una enfermedad grave que los adultos. [321] Los CDC informan que en los EE. UU. aproximadamente un tercio de los niños hospitalizados fueron admitidos en la UCI, [322] mientras que un estudio multinacional europeo de niños hospitalizados de junio de 2020 encontró que alrededor del 8% de los niños ingresados en un hospital necesitaban cuidados intensivos. cuidado. [323] Cuatro de los 582 niños (0,7%) en el estudio europeo murieron, pero la tasa de mortalidad real puede ser "sustancialmente más baja" ya que los casos más leves que no buscaron ayuda médica no se incluyeron en el estudio. [324] [325]
Efectos a largo plazo
Alrededor del 10% al 30% de las personas no hospitalizadas con COVID-19 desarrollan COVID prolongado . Para aquellos que necesitan hospitalización, la incidencia de efectos a largo plazo supera el 50%. [15] El COVID prolongado es una enfermedad multisistémica a menudo grave con un gran conjunto de síntomas. Es probable que existan varias causas, posiblemente coincidentes. [15] El daño a los órganos causado por la infección aguda puede explicar una parte de los síntomas, pero también se observa COVID prolongado en personas donde el daño a los órganos parece estar ausente. [326]
Por diversos mecanismos, los pulmones son los órganos más afectados en la COVID-19. [327] En personas que requieren ingreso hospitalario, hasta el 98% de las tomografías computarizadas realizadas muestran anomalías pulmonares después de 28 días de enfermedad, incluso si habían mejorado clínicamente. [328] Las personas de edad avanzada, enfermedades graves, estancias prolongadas en la UCI o que fuman tienen más probabilidades de sufrir efectos duraderos, incluida la fibrosis pulmonar. [329] En general, aproximadamente un tercio de los investigados después de cuatro semanas tendrán hallazgos de fibrosis pulmonar o función pulmonar reducida medida por DLCO , incluso en personas asintomáticas, pero con la sugerencia de una mejora continua con el paso de más tiempo. [327] Después de una enfermedad grave, la función pulmonar puede tardar desde tres meses hasta un año o más en volver a los niveles anteriores. [330]
Los riesgos de déficit cognitivo , demencia , trastornos psicóticos y epilepsia o convulsiones persisten en un nivel elevado dos años después de la infección. [331]
La respuesta inmune de los humanos al virus SARS-CoV-2 se produce como una combinación de inmunidad mediada por células y producción de anticuerpos, [332] al igual que ocurre con la mayoría de las otras infecciones. [333] Las células B interactúan con las células T y comienzan a dividirse antes de la selección en la célula plasmática, en parte debido a su afinidad por el antígeno. [334] Dado que el SARS-CoV-2 ha estado en la población humana solo desde diciembre de 2019, aún se desconoce si la inmunidad es duradera en las personas que se recuperan de la enfermedad. [335] La presencia de anticuerpos neutralizantes en la sangre se correlaciona fuertemente con la protección contra infecciones, pero el nivel de anticuerpos neutralizantes disminuye con el tiempo. Aquellos con enfermedad asintomática o leve tenían niveles indetectables de anticuerpos neutralizantes dos meses después de la infección. En otro estudio, el nivel de anticuerpos neutralizantes se cuadruplicó entre uno y cuatro meses después de la aparición de los síntomas. Sin embargo, la falta de anticuerpos en la sangre no significa que los anticuerpos no se produzcan rápidamente tras una nueva exposición al SARS-CoV-2. Las células B de memoria específicas para las proteínas de pico y nucleocápside del SARS-CoV-2 duran al menos seis meses después de la aparición de los síntomas. [335]
En agosto de 2021, la reinfección por COVID-19 era posible, pero poco común. El primer caso de reinfección se documentó en agosto de 2020. [336] Una revisión sistemática encontró 17 casos de reinfección confirmada en la literatura médica hasta mayo de 2021. [336] Con la variante Omicron , a partir de 2022, las reinfecciones se han vuelto comunes, aunque No está claro qué tan común. [337] Se cree que las reinfecciones por COVID-19 probablemente sean menos graves que las infecciones primarias, especialmente si uno estuvo previamente infectado por la misma variante. [337] [ se necesitan citas adicionales ]
Mortalidad
Se utilizan habitualmente varias medidas para cuantificar la mortalidad. [338] Estas cifras varían según la región y a lo largo del tiempo y están influenciadas por el volumen de pruebas, la calidad del sistema de atención médica, las opciones de tratamiento, el tiempo transcurrido desde el brote inicial y las características de la población, como la edad, el sexo y la salud general. [339]
La tasa de mortalidad refleja el número de muertes dentro de un grupo demográfico específico dividido por la población de ese grupo demográfico. En consecuencia, la tasa de mortalidad refleja la prevalencia y la gravedad de la enfermedad en una población determinada. Las tasas de mortalidad están altamente correlacionadas con la edad, con tasas relativamente bajas para los jóvenes y tasas relativamente altas entre los ancianos. [340] [341] [342] De hecho, un factor relevante de las tasas de mortalidad es la estructura de edad de las poblaciones de los países. Por ejemplo, la tasa de letalidad por COVID-19 es menor en la India que en los EE. UU., ya que la población más joven de la India representa un porcentaje mayor que en los EE. UU. [343]
Tasa de letalidad
La tasa de letalidad (CFR) refleja el número de muertes dividido por el número de casos diagnosticados dentro de un intervalo de tiempo determinado. Según las estadísticas de la Universidad Johns Hopkins, la proporción mundial de muertes y casos es del 1,02% (6.881.955/676.609.955) al 10 de marzo de 2023. [344] La cifra varía según la región. [345] [346]
Total de casos confirmados a lo largo del tiempo
Total de casos confirmados de COVID-19 por millón de personas [347]
Total de muertes confirmadas a lo largo del tiempo
Total de muertes confirmadas por COVID-19 por millón de personas [348]
Tasa de mortalidad por infección
Una métrica clave para medir la gravedad de la COVID-19 es la tasa de letalidad por infección (IFR), también conocida como índice de letalidad por infección o riesgo de letalidad por infección . [349] [350] [351] Esta métrica se calcula dividiendo el número total de muertes por la enfermedad por el número total de personas infectadas; por lo tanto, a diferencia del CFR , el IFR incorpora infecciones asintomáticas y no diagnosticadas, así como casos notificados. [352]
Estimados
La línea roja muestra la estimación de la tasa de letalidad por infección (IFR), en términos porcentuales, en función de la edad. La región sombreada representa el intervalo de confianza del 95% para esa estimación. Los marcadores denotan observaciones específicas utilizadas en el metanálisis. [353]La misma relación trazada en una escala logarítmica.
Una revisión sistemática y un metanálisis de diciembre de 2020 estimaron que la IFR poblacional durante la primera ola de la pandemia fue de aproximadamente entre el 0,5 % y el 1 % en muchos lugares (incluidos Francia, los Países Bajos, Nueva Zelanda y Portugal), y entre el 1 % y el 2 % en otros. (Australia, Inglaterra, Lituania y España), y superó el 2% en Italia. [353] Ese estudio también encontró que la mayoría de estas diferencias en la IFR reflejaban diferencias correspondientes en la composición por edad de la población y las tasas de infección específicas por edad; en particular, la estimación de metarregresión del IFR es muy baja para niños y adultos más jóvenes (p. ej., 0,002 % a los 10 años y 0,01 % a los 25 años), pero aumenta progresivamente hasta el 0,4 % a los 55 años, el 1,4 % a los 65 años, el 4,6 % a los 65 años. a los 75 años y al 15 % a los 85 años. [353] Estos resultados también se destacaron en un informe de diciembre de 2020 emitido por la OMS. [354]
Un análisis de esas tasas IFR indica que el COVID-19 es peligroso no solo para los ancianos sino también para los adultos de mediana edad, para quienes la tasa de mortalidad por infección del COVID-19 es dos órdenes de magnitud mayor que el riesgo anualizado de un accidente automovilístico mortal. accidente y mucho más peligroso que la gripe estacional . [353]
Estimaciones anteriores de IFR
En una etapa temprana de la pandemia, la Organización Mundial de la Salud informó estimaciones de IFR entre 0,3% y 1%. [355] [356] El 2 de julio, el científico jefe de la OMS informó que la estimación IFR promedio presentada en un foro de expertos de la OMS de dos días fue de aproximadamente 0,6%. [357] [358] En agosto, la OMS descubrió que los estudios que incorporaban datos de pruebas serológicas amplias en Europa mostraban estimaciones de IFR que convergían en aproximadamente 0,5-1%. [359] Se han establecido límites firmes más bajos de las IFR en varios lugares, como la ciudad de Nueva York y Bérgamo en Italia, ya que las IFR no pueden ser inferiores a la tasa de mortalidad de la población. (Sin embargo, después de un tiempo suficiente, las personas pueden volver a infectarse). [360] Al 10 de julio, en la ciudad de Nueva York, con una población de 8,4 millones, 23.377 personas (18.758 confirmadas y 4.619 probables) han muerto con COVID-19 (0,3% de la población). [361] Las pruebas de anticuerpos en la ciudad de Nueva York sugirieron una IFR de ≈0,9%, [362] y ≈1,4%. [363] En la provincia de Bérgamo , ha muerto el 0,6% de la población. [364] En septiembre de 2020, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. informaron estimaciones preliminares de las IFR específicas por edad para fines de planificación de la salud pública. [365]
diferencias de sexo
Las tasas de letalidad por COVID-19 son más altas entre los hombres que entre las mujeres en la mayoría de los países. Sin embargo, en algunos países como India, Nepal, Vietnam y Eslovenia los casos de mortalidad son mayores en mujeres que en hombres. [343] A nivel mundial, los hombres tienen más probabilidades de ser admitidos en la UCI y de morir. [367] [368] Un metanálisis encontró que, a nivel mundial, los hombres tenían más probabilidades de contraer COVID-19 que las mujeres; hubo aproximadamente 55 hombres y 45 mujeres por cada 100 infecciones ( IC : 51,43–56,58). [369]
El Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades informó que la tasa de mortalidad era del 2,8% para los hombres y del 1,7% para las mujeres. [370] Revisiones posteriores en junio de 2020 indicaron que no hay diferencias significativas en la susceptibilidad o en la tasa de letalidad entre géneros. [371] [372] Una revisión reconoce las diferentes tasas de mortalidad en los hombres chinos, lo que sugiere que puede ser atribuible a elecciones de estilo de vida como fumar y beber alcohol en lugar de factores genéticos. [373] Fumar, que en algunos países como China es principalmente una actividad masculina, es un hábito que contribuye a aumentar significativamente las tasas de letalidad entre los hombres. [343] Las diferencias inmunológicas basadas en el sexo, una menor prevalencia de tabaquismo en mujeres y hombres que desarrollan condiciones comórbidas como la hipertensión a una edad más temprana que las mujeres podrían haber contribuido a la mayor mortalidad en los hombres. [374] En Europa, en febrero de 2020, el 57% de las personas infectadas eran hombres y el 72% de los que murieron con COVID-19 eran hombres. [375] A partir de abril de 2020, el gobierno de EE. UU. no realiza un seguimiento de los datos relacionados con el sexo sobre las infecciones por COVID-19. [376] Las investigaciones han demostrado que las enfermedades virales como el Ébola, el VIH, la influenza y el SARS afectan a hombres y mujeres de manera diferente. [376]
Diferencias étnicas
En Estados Unidos, una mayor proporción de muertes por COVID-19 se ha producido entre afroamericanos y otros grupos minoritarios. [377] Los factores estructurales que les impiden practicar el distanciamiento social incluyen su concentración en viviendas hacinadas y de mala calidad y en ocupaciones "esenciales" como trabajadores de tiendas de comestibles, empleados del transporte público, trabajadores de la salud y personal de conserjería. Una mayor prevalencia de falta de seguro médico y atención de afecciones subyacentes como diabetes , [378] hipertensión y enfermedades cardíacas también aumenta su riesgo de muerte. [379] Cuestiones similares afectan a las comunidades nativas americanas y latinas . [377] Por un lado, en República Dominicana existe un claro ejemplo de desigualdad tanto de género como étnica. En este territorio latinoamericano existe una gran desigualdad y precariedad que afecta especialmente a las mujeres dominicanas, con mayor énfasis en las de ascendencia haitiana. [380] Según una política de salud estadounidense sin fines de lucro, el 34% de los adultos no ancianos de los indios americanos y nativos de Alaska (AIAN) corren el riesgo de sufrir enfermedades graves en comparación con el 21% de los adultos blancos no ancianos. [381] La fuente lo atribuye a tasas desproporcionadamente altas de muchas condiciones de salud que pueden ponerlos en mayor riesgo, así como a condiciones de vida como la falta de acceso a agua potable. [382]
Los líderes han pedido esfuerzos para investigar y abordar las disparidades. [383] En el Reino Unido, una mayor proporción de muertes debidas a COVID-19 se han producido en personas de origen negro , asiático y otras minorías étnicas. [384] [385] [386] Impactos más graves en los pacientes, incluida la incidencia relativa de la necesidad de requisitos de hospitalización, y la vulnerabilidad a la enfermedad se han asociado mediante análisis de ADN para expresarse en variantes genéticas en la región cromosómica 3, características que son asociado con la herencia neandertal europea . Esa estructura impone mayores riesgos de que los afectados desarrollen una forma más grave de la enfermedad. [387] Los hallazgos provienen del profesor Svante Pääbo y de los investigadores que dirige en el Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva y el Instituto Karolinska . [387] Se estima que esta mezcla de genes humanos modernos y neandertales ocurrió aproximadamente hace entre 50.000 y 60.000 años en el sur de Europa. [387]
Comorbilidades
Los factores biológicos (respuesta inmune) y el comportamiento general (hábitos) pueden determinar en gran medida las consecuencias del COVID-19. [343] La mayoría de los que mueren de COVID-19 tienen afecciones preexistentes (subyacentes) , incluidas hipertensión, diabetes mellitus , [378] y enfermedades cardiovasculares . [388] Según datos de marzo de Estados Unidos, el 89% de los hospitalizados tenían condiciones preexistentes. [389] El Istituto Superiore di Sanità italiano informó que del 8,8% de las muertes en las que había registros médicos disponibles, el 96,1% de las personas tenía al menos una comorbilidad y la persona promedio tenía 3,4 enfermedades. [288] Según este informe las comorbilidades más comunes son hipertensión (66% de las muertes), diabetes tipo 2 (29,8% de las muertes), cardiopatía isquémica (27,6% de las muertes), fibrilación auricular (23,1% de las muertes) y enfermedad crónica. insuficiencia renal (20,2% de las muertes).
Las comorbilidades respiratorias más críticas según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., son: asma moderada o grave , EPOC preexistente , fibrosis pulmonar , fibrosis quística . [390] La evidencia derivada del metanálisis de varios artículos de investigación más pequeños también sugiere que fumar puede estar asociado con peores resultados. [391] [392] Cuando alguien con problemas respiratorios existentes se infecta con COVID-19, podría correr un mayor riesgo de sufrir síntomas graves. [393] La COVID-19 también plantea un mayor riesgo para las personas que abusan de los opioides y las anfetaminas , en la medida en que su consumo de drogas puede haber causado daño pulmonar. [394]
En agosto de 2020, los CDC emitieron una advertencia de que las infecciones por tuberculosis (TB) podrían aumentar el riesgo de enfermedad grave o muerte. La OMS recomendó que las personas con síntomas respiratorios se sometieran a pruebas de detección de ambas enfermedades, ya que un resultado positivo en la prueba de COVID-19 no podía descartar las coinfecciones. Algunas proyecciones han estimado que la reducción de la detección de tuberculosis debido a la pandemia podría resultar en 6,3 millones de casos adicionales de tuberculosis y 1,4 millones de muertes relacionadas con la tuberculosis para 2025. [395]
Historia
Se cree que el virus es de origen animal natural, muy probablemente a través de una infección indirecta . [96] [396] [397] Un estudio conjunto realizado a principios de 2021 por la República Popular China y la Organización Mundial de la Salud indicó que el virus desciende de un coronavirus que infecta a los murciélagos salvajes y probablemente se propaga a los humanos a través de un intermediario. anfitrión. [398] Existen varias teorías sobre dónde se originó el caso índice y se están llevando a cabo investigaciones sobre el origen de la pandemia . [399] Según artículos publicados en julio de 2022 en Science , la transmisión del virus a humanos se produjo a través de dos eventos de contagio en noviembre de 2019 y probablemente se debió al comercio de vida silvestre viva en el mercado húmedo de Huanan en la ciudad de Wuhan (Hubei, China). [400] [401] [402] Las dudas sobre las conclusiones se han centrado principalmente en el lugar preciso del desbordamiento. [403] La filogenética anterior estimó que el SARS-CoV-2 surgió en octubre o noviembre de 2019. [404] [405] [406] Un análisis de algoritmo filogenético sugirió que el virus pudo haber estado circulando en Guangdong antes de Wuhan. [407]
La evidencia disponible sugiere que el virus SARS-CoV-2 fue albergado originalmente por murciélagos y se propagó a los humanos varias veces a través de animales salvajes infectados en el mercado de mariscos de Huanan en Wuhan en diciembre de 2019. [408] [409] Una minoría de científicos y algunos Los miembros de la comunidad de inteligencia estadounidense creen que el virus pudo haber sido filtrado involuntariamente desde un laboratorio como el Instituto de Virología de Wuhan . [414] [415] La comunidad de inteligencia de EE. UU. tiene opiniones encontradas sobre el tema, [416] [417] pero en general está de acuerdo con el consenso científico de que el virus no fue desarrollado como un arma biológica y es poco probable que haya sido modificado genéticamente . [418] [419] [420] [421] No hay evidencia de que existiera SARS-CoV-2 en ningún laboratorio antes de la pandemia. [422] [423] [424]
Las primeras infecciones humanas confirmadas se produjeron en Wuhan. Un estudio de los primeros 41 casos de COVID-19 confirmado, publicado en enero de 2020 en The Lancet , informó que la fecha más temprana de aparición de los síntomas fue el 1 de diciembre de 2019. [425] [426] [427] Las publicaciones oficiales de la OMS informaron la La primera aparición de síntomas fue el 8 de diciembre de 2019. [428] La transmisión de persona a persona fue confirmada por la OMS y las autoridades chinas el 20 de enero de 2020. [429] [430] Según fuentes oficiales chinas, estos estaban relacionados principalmente con la crisis de Huanan. Mercado Mayorista de Mariscos , que también vendía animales vivos. [431] En mayo de 2020, George Gao , director de los CDC, dijo que las muestras de animales recolectadas en el mercado de mariscos habían dado negativo para el virus, lo que indica que el mercado fue el sitio de un evento temprano de superpropagación , pero que no fue el sitio del brote inicial. [432] Se han encontrado rastros del virus en muestras de aguas residuales recolectadas en Milán y Turín , Italia, el 18 de diciembre de 2019. [433]
En diciembre de 2019, la propagación de la infección se debía casi exclusivamente a la transmisión de persona a persona. [370] [434] El número de casos de COVID-19 en Hubei aumentó gradualmente, llegando a sesenta el 20 de diciembre, [435] y al menos 266 al 31 de diciembre. [436] El 24 de diciembre, el Hospital Central de Wuhan envió una muestra de líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de un caso clínico no resuelto a la empresa de secuenciación Vision Medicals. Los días 27 y 28 de diciembre, Vision Medicals informó al Hospital Central de Wuhan y al CDC chino de los resultados de la prueba, que mostraban un nuevo coronavirus. [437] El 26 de diciembre se observó un grupo de neumonía de causa desconocida y fue tratado por el médico Zhang Jixian en el Hospital Provincial de Hubei, quien informó al CDC de Wuhan Jianghan el 27 de diciembre. [438] El 30 de diciembre, un informe de prueba dirigido al Hospital Central de Wuhan, de la empresa CapitalBio Medlab, indicó un resultado positivo erróneo para el SARS , lo que provocó que un grupo de médicos del Hospital Central de Wuhan alertaran a sus colegas y a las autoridades hospitalarias pertinentes sobre el resultado. Esa misma tarde, la Comisión Municipal de Salud de Wuhan emitió un aviso a varias instituciones médicas sobre "el tratamiento de la neumonía de causa desconocida". [439] Ocho de estos médicos, entre ellos Li Wenliang (castigado el 3 de enero), [440] fueron posteriormente amonestados por la policía por difundir rumores falsos y otra, Ai Fen , fue reprendida por sus superiores por dar la alarma. [441]
La Comisión de Salud Municipal de Wuhan hizo el primer anuncio público de un brote de neumonía de causa desconocida el 31 de diciembre, confirmando 27 casos [442] [443] [444] , cantidad suficiente para iniciar una investigación. [445]
Durante las primeras etapas del brote, el número de casos se duplicó aproximadamente cada siete días y medio. [446] A principios y mediados de enero de 2020, el virus se propagó a otras provincias chinas , ayudado por la migración del Año Nuevo chino y por el hecho de que Wuhan era un centro de transporte y un importante intercambio ferroviario. [101] El 20 de enero, China informó casi 140 nuevos casos en un día, incluidas dos personas en Beijing y una en Shenzhen . [447] Datos oficiales posteriores muestran que 6.174 personas ya habían desarrollado síntomas para entonces, [370] y es posible que más hayan sido infectadas. [448] Un informe publicado en The Lancet el 24 de enero indicó transmisión humana, recomendó encarecidamente equipo de protección personal para los trabajadores de la salud y dijo que las pruebas para detectar el virus eran esenciales debido a su "potencial pandémico". [139] [449] El 30 de enero, la OMS declaró la COVID-19 una emergencia de salud pública de importancia internacional . [448] En ese momento, el brote se propagó por un factor de 100 a 200 veces. [450]
Italia tuvo sus primeros casos confirmados el 31 de enero de 2020, dos turistas procedentes de China. [451] Italia superó a China como el país con más muertes el 19 de marzo de 2020. [452] El 26 de marzo, Estados Unidos había superado a China e Italia con el mayor número de casos confirmados en el mundo. [453] La investigación sobre los genomas del coronavirus indica que la mayoría de los casos de COVID-19 en Nueva York provinieron de viajeros europeos, en lugar de directamente de China o cualquier otro país asiático. [454] Al volver a analizar muestras anteriores se encontró una persona en Francia que tenía el virus el 27 de diciembre de 2019, [455] [456] y una persona en los Estados Unidos que murió a causa de la enfermedad el 6 de febrero de 2020. [457]
Las pruebas de RT-PCR de muestras de aguas residuales no tratadas de Brasil e Italia han sugerido la detección del SARS-CoV-2 ya en noviembre y diciembre de 2019, respectivamente, pero los métodos de dichos estudios de aguas residuales no se han optimizado y muchos no han sido revisados por pares. , a menudo faltan detalles y existe el riesgo de falsos positivos debido a la contaminación o si solo se detecta un gen diana. [458] Un artículo de revista de septiembre de 2020 decía: "La posibilidad de que la infección por COVID-19 ya se hubiera extendido a Europa a fines del año pasado ahora está indicada por evidencia abundante, aunque parcialmente circunstancial", incluidos los números de casos de neumonía y radiología en Francia e Italia en noviembre y diciembre. [459]
El 1 de octubre de 2021 [update], Reuters informó que había estimado que el número total mundial de muertes debidas a COVID-19 había superado los cinco millones. [460]
La Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional por COVID-19 terminó el 5 de mayo de 2023. Para entonces, la vida cotidiana en la mayoría de los países había vuelto a ser como era antes de la pandemia. [461] [462]
Desinformación
Después del brote inicial de COVID-19, la desinformación y la información errónea sobre el origen, la magnitud, la prevención, el tratamiento y otros aspectos de la enfermedad se difundieron rápidamente en línea. [463] [464] [465]
En septiembre de 2020, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. publicaron estimaciones preliminares del riesgo de muerte por grupos de edad en los Estados Unidos, pero esas estimaciones fueron ampliamente mal informadas y mal entendidas. [466] [467]
Otras especies
Los humanos parecen ser capaces de transmitir el virus a otros animales, [468] [469] un tipo de transmisión de enfermedad conocida como zooantroponosis . [470] [471]
Algunas mascotas, especialmente gatos y hurones , pueden contraer este virus de humanos infectados. [472] [473] Los síntomas en los gatos incluyen síntomas respiratorios (como tos) y digestivos. [472] Los gatos pueden transmitir el virus a otros gatos y es posible que puedan transmitir el virus a los humanos, pero no se ha demostrado la transmisión del SARS-CoV-2 de gato a humano. [472] [474] En comparación con los gatos, los perros son menos susceptibles a esta infección. [474] Los comportamientos que aumentan el riesgo de transmisión incluyen besar, lamer y acariciar al animal. [474]
El virus no parece poder infectar en absoluto a cerdos , patos o pollos. [472] Es poco probable que los ratones , las ratas y los conejos, si es que pueden infectarse, participen en la propagación del virus. [474]
Los tigres y leones de los zoológicos se han infectado como resultado del contacto con humanos infectados. [474] Como era de esperar, los monos y las especies de grandes simios , como los orangutanes, también pueden infectarse con el virus COVID-19. [474]
Los visones , que pertenecen a la misma familia que los hurones, han sido infectados. [474] Los visones pueden ser asintomáticos y también pueden transmitir el virus a los humanos. [474] Varios países han identificado animales infectados en granjas de visones . [475] Dinamarca , un importante productor de pieles de visón, ordenó el sacrificio de todos los visones por temor a mutaciones virales, [475] tras un brote denominado Grupo 5 . Se está investigando una vacuna para visones y otros animales. [475]
Investigación
Organizaciones gubernamentales, grupos académicos e investigadores de la industria están llevando a cabo investigaciones internacionales sobre vacunas y medicamentos contra la COVID-19. [476] [477] Los CDC lo han clasificado para requerir un laboratorio de grado BSL3 . [478] Ha habido una gran cantidad de investigaciones sobre la COVID-19, que han implicado procesos de investigación acelerados y atajos de publicación para satisfacer la demanda global. [479]
Se han realizado investigaciones de modelización con varios objetivos, incluidas predicciones de la dinámica de transmisión, [482] diagnóstico y pronóstico de la infección, [483] estimación del impacto de las intervenciones, [484] [485] o asignación de recursos. [486] Los estudios de modelización se basan principalmente en modelos compartimentales en epidemiología , [487] estimando el número de personas infectadas a lo largo del tiempo en determinadas condiciones. Durante la pandemia de COVID-19 se han desarrollado y utilizado varios otros tipos de modelos, incluidos modelos computacionales de dinámica de fluidos para estudiar la física del flujo de COVID-19, [488] modernizaciones de modelos de movimiento de multitudes para estudiar la exposición de los ocupantes, [489] datos de movilidad modelos basados en investigación para investigar la transmisión, [490] o el uso de modelos macroeconómicos para evaluar el impacto económico de la pandemia. [491]
Investigación relacionada con el tratamiento
Siete posibles objetivos farmacológicos en el proceso de replicación viral y fármacos
La investigación sobre los medicamentos antipalúdicos hidroxicloroquina y cloroquina demostró que, en el mejor de los casos, eran ineficaces [496] [497] y que pueden reducir la actividad antiviral del remdesivir. [498] En mayo de 2020 [update], Francia, Italia y Bélgica habían prohibido el uso de hidroxicloroquina como tratamiento para la COVID-19. [499]
En junio, los resultados iniciales del ensayo aleatorizado RECOVERY en el Reino Unido mostraron que la dexametasona redujo la mortalidad en un tercio para las personas que están gravemente enfermas con ventiladores y en una quinta parte para las que reciben oxígeno suplementario. [500] Debido a que se trata de un tratamiento bien probado y ampliamente disponible, fue bien recibido por la OMS, que está en el proceso de actualizar las pautas de tratamiento para incluir dexametasona y otros esteroides. [501] [502] Con base en esos resultados preliminares, los NIH han recomendado el tratamiento con dexametasona para pacientes con COVID-19 que reciben ventilación mecánica o que requieren oxígeno suplementario, pero no en pacientes con COVID-19 que no requieren oxígeno suplementario. [503]
En septiembre de 2020, la OMS publicó una guía actualizada sobre el uso de corticosteroides para el COVID-19. [504] [505] La OMS recomienda corticosteroides sistémicos en lugar de ningún corticosteroides sistémicos para el tratamiento de personas con COVID-19 grave y crítico (recomendación fuerte, basada en evidencia de certeza moderada). [504] La OMS sugiere no utilizar corticosteroides en el tratamiento de personas con COVID-19 no grave (recomendación condicional, basada en evidencia de certeza baja). [504] La guía actualizada se basó en un metanálisis de ensayos clínicos de pacientes críticos con COVID-19. [506] [507]
En septiembre de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) avaló el uso de dexametasona en adultos y adolescentes a partir de doce años de edad y con un peso mínimo de 40 kilogramos (88 lb) que requieran oxigenoterapia suplementaria. [508] [509] La dexametasona se puede tomar por vía oral o administrarse mediante inyección o infusión (goteo) en una vena . [508]
En noviembre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia para la terapia con anticuerpos monoclonales en investigación bamlanivimab para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada. [510] Bamlanivimab está autorizado para personas con resultados positivos en la prueba viral directa de SARS-CoV-2 que tengan doce años de edad o más y pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) y que tengan un alto riesgo de progresar a una enfermedad grave de COVID-19. 19 u hospitalización. [510] Esto incluye a aquellos que tienen 65 años de edad o más, o que tienen condiciones médicas crónicas. [510]
En febrero de 2021, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para bamlanivimab y etesevimab administrados juntos para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de doce años de edad o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) y que den positivo. para SARS-CoV-2 y que tienen un alto riesgo de progresar a COVID-19 grave. El uso autorizado incluye el tratamiento para personas mayores de 65 años o que padecen determinadas afecciones médicas crónicas. [511]
En abril de 2021, la FDA revocó la autorización de uso de emergencia (EUA) que permitía que la terapia con anticuerpos monoclonales en investigación bamlanivimab, cuando se administraba sola, se utilizara para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en adultos y ciertos pacientes pediátricos. [512]
Tormenta de citoquinas
Varias estrategias terapéuticas para abordar la tormenta de citocinas
Una tormenta de citocinas puede ser una complicación en las últimas etapas de la COVID-19 grave. Una tormenta de citocinas es una reacción inmune potencialmente mortal en la que se liberan demasiado rápido una gran cantidad de citocinas y quimiocinas proinflamatorias . Una tormenta de citocinas puede provocar SDRA e insuficiencia orgánica múltiple. [513] Los datos recopilados del Hospital Jin Yin-tan en Wuhan, China, indican que los pacientes que tuvieron respuestas más graves al COVID-19 tenían mayores cantidades de citocinas y quimiocinas proinflamatorias en su sistema que los pacientes que tuvieron respuestas más leves. Estos altos niveles de citocinas y quimiocinas proinflamatorias indican la presencia de una tormenta de citocinas. [514]
La Comisión Nacional de Salud de China incluyó tocilizumab en las directrices de tratamiento después de que se completara un pequeño estudio. [515] [516] Se encuentra en un ensayo no aleatorio de Fase II a nivel nacional en Italia después de mostrar resultados positivos en personas con enfermedad grave. [517] [518] Combinado con un análisis de ferritina sérica en sangre para identificar una tormenta de citoquinas (también llamado síndrome de tormenta de citoquinas, que no debe confundirse con el síndrome de liberación de citoquinas), está destinado a contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la causa. de muerte en algunas personas afectadas. [519] La FDA aprobó que el antagonista del receptor de interleucina-6 (IL-6R) se someta a un ensayo clínico de fase III que evalúe su eficacia en la COVID-19 basándose en estudios de casos retrospectivos para el tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas refractaria a esteroides inducido por una causa diferente, la terapia con células T con CAR , en 2017. [520] No existe evidencia controlada y aleatoria de que tocilizumab sea un tratamiento eficaz para el SLC. Se ha demostrado que el tocilizumab profiláctico aumenta los niveles séricos de IL-6 al saturar el IL-6R, hacer que la IL-6 atraviese la barrera hematoencefálica y exacerba la neurotoxicidad sin tener ningún efecto sobre la incidencia de RSC. [521]
Lenzilumab , un anticuerpo monoclonal anti-GM-CSF , tiene un efecto protector en modelos murinos para la neurotoxicidad y la RSC inducida por células T con CAR y es una opción terapéutica viable debido al aumento observado de células T secretoras de GM-CSF patógenas en pacientes hospitalizados con COVID-19. 19. [522]
Se está investigando como método de inmunización pasiva no vacunal la transferencia de anticuerpos purificados y concentrados producidos por el sistema inmunológico de quienes se han recuperado de la COVID-19 a personas que los necesitan . [523] [524] La neutralización viral es el mecanismo de acción previsto mediante el cual la terapia pasiva con anticuerpos puede mediar la defensa contra el SARS-CoV-2. La proteína de pico del SARS-CoV-2 es el objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes. [525] Al 8 de agosto de 2020, ocho anticuerpos neutralizantes dirigidos a la proteína de pico del SARS-CoV-2 han entrado en estudios clínicos. [526] Se ha propuesto que la selección de anticuerpos neutralizantes amplios contra el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV podría ser útil para tratar no solo el COVID-19 sino también futuras infecciones por CoV relacionadas con el SARS. [525] Sin embargo, pueden ser posibles otros mecanismos, como la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o la fagocitosis . [523] Se están desarrollando otras formas de terapia pasiva con anticuerpos, por ejemplo, utilizando anticuerpos monoclonales fabricados. [523]
También se está estudiando el uso de anticuerpos pasivos para tratar a personas con COVID-19 activo. Se trata de la producción de suero de convaleciente , que consiste en la porción líquida de la sangre de personas que se recuperaron de la infección y contiene anticuerpos específicos de este virus, que luego se administra a los pacientes activos. [523] Esta estrategia se probó para el SARS con resultados no concluyentes. [523] Una revisión Cochrane actualizada en mayo de 2023 encontró evidencia de alta certeza de que, para el tratamiento de personas con COVID-19 de moderada a grave, el plasma de convalecientes no redujo la mortalidad ni produjo una mejoría de los síntomas. [524] Sigue habiendo incertidumbre sobre la seguridad de la administración de plasma de convalecientes a personas con COVID-19 y los diferentes resultados medidos en diferentes estudios limitan su uso para determinar la eficacia. [524]
Bioética
Desde el estallido de la pandemia de COVID-19, los académicos han explorado la bioética , la economía normativa y las teorías políticas de las políticas de salud relacionadas con la crisis de salud pública. [527] Los académicos han señalado la angustia moral de los trabajadores de la salud, la ética de distribuir recursos sanitarios escasos, como ventiladores, [528] y la justicia global de las diplomacias de vacunas. [ cita necesaria ] Las desigualdades socioeconómicas entre géneros, [529] razas, [530] grupos con discapacidades, [531] comunidades, [532] regiones, países, [533] y continentes también han llamado la atención en el mundo académico y en general. público.
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![Total de casos confirmados de COVID-19 por millón de personas[347]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/75/World_map_of_total_confirmed_COVID-19_cases_per_million_people.svg/1280px-World_map_of_total_confirmed_COVID-19_cases_per_million_people.svg.png)
![Total de muertes confirmadas por COVID‑19 por millón de personas[348]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3a/World_map_of_total_confirmed_COVID-19_deaths_per_million_people_by_country.svg/1280px-World_map_of_total_confirmed_COVID-19_deaths_per_million_people_by_country.svg.png)
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