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CXCL10

El ligando de quimiocina 10 con motivo CXC (CXCL10), también conocido como proteína 10 inducida por interferón gamma (IP-10) o citocina B10 de pequeña inducibilidad, es una proteína de 8,7 kDa que en los humanos está codificada por el gen CXCL10 . [5] [6] La quimiocina 10 con motivo CXC es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CXC .

Gene

El gen CXCL10 se encuentra en el cromosoma humano 4 [7] en un grupo entre varias otras quimiocinas CXC. [8]

Función

CXCL10 es secretado por varios tipos de células en respuesta al IFN-γ . Estos tipos de células incluyen monocitos , células endoteliales y fibroblastos . [5] A CXCL10 se le han atribuido varias funciones, como la quimioatracción de monocitos / macrófagos , células T , células NK y células dendríticas , promoción de la adhesión de células T a células endoteliales , actividad antitumoral e inhibición de la formación de colonias de médula ósea y angiogénesis. . [9] [10]

Esta quimiocina provoca sus efectos uniéndose al receptor de quimiocina de la superficie celular CXCR3 . [11]

Estructura

La estructura cristalina tridimensional de esta quimiocina se ha determinado en 3 condiciones diferentes con una resolución de hasta 1,92 Å. [12] Los códigos de acceso al Protein Data Bank para las estructuras de CXCL10 son 1lv9 ​, 1o7y​ y 1o80 ​.

Biomarcadores

CXCL9, CXCL10 y CXCL11 han demostrado ser biomarcadores válidos para el desarrollo de insuficiencia cardíaca y disfunción ventricular izquierda, lo que sugiere una relación fisiopatológica subrayada entre los niveles de estas quimiocinas y el desarrollo de remodelación cardíaca adversa. [13] [14]

Significación clínica

Los niveles plasmáticos iniciales de CXCL10 antes del tratamiento están elevados en pacientes crónicamente infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipos 1 o 4 que no logran una respuesta viral sostenida (RVS) después de completar la terapia antiviral. [15] [16] CXCL10 en plasma se refleja en el ARNm de CXCL10 intrahepático, y ambos predicen sorprendentemente los primeros días de eliminación del ARN del VHC (“primera fase de disminución”) durante la terapia con interferón/ribavirina para todos los genotipos del VHC. [17] Esto también se aplica a los pacientes coinfectados con VIH, donde los niveles de IP-10 previos al tratamiento por debajo de 150 pg/mL predicen una respuesta favorable y, por lo tanto, pueden ser útiles para alentar a estos pacientes que de otro modo serían difíciles de tratar a iniciar la terapia. [18] El patógeno Leishmania major utiliza una proteasa, GP63, que escinde CXCL10, lo que implica a CXCL10 en los mecanismos de defensa del huésped de ciertos patógenos intracelulares como Leishmania . [19]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000169245 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000034855 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Lustre AD, Unkeless JC, Ravetch JV (1985). "El interferón gamma regula transcripcionalmente un gen de respuesta temprana que contiene homología con las proteínas plaquetarias". Naturaleza . 315 (6021): 672–6. Código Bib :1985Natur.315..672L. doi :10.1038/315672a0. PMID  3925348. S2CID  4358066.
  6. ^ Lustre AD, Jhanwar SC, Chaganti RS, Kersey JH, Ravetch JV (mayo de 1987). "Mapas de genes inducibles por interferón en una banda cromosómica asociada con una translocación (4; 11) en células de leucemia aguda". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (9): 2868–71. Código bibliográfico : 1987PNAS...84.2868L. doi : 10.1073/pnas.84.9.2868 . PMC 304761 . PMID  2437586. 
  7. ^ "Ligando de quimiocina 10 con motivo CXCL10 CXC [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  8. ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocinas CXC en el cromosoma 4 humano". Citogenética y genética celular . 84 (1–2): 39–42. doi :10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
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  18. ^ Falconer K, Askarieh G, Weis N, Hellstrand K, Alaeus A, Lagging M (diciembre de 2010). "IP-10 predice la disminución de la primera fase del ARN del VHC y la respuesta viral general a la terapia en pacientes coinfectados con infección crónica por el virus de la hepatitis C y VIH". Revista escandinava de enfermedades infecciosas . 42 (11–12): 896–901. doi :10.3109/00365548.2010.498019. PMID  20608766. S2CID  28542340.
  19. ^ Antonia AL, Gibbs KD, Trahair ED, Pittman KJ, Martin AT, Schott BH y col. (2019). "Evasión de patógenos de la respuesta de quimiocinas mediante la supresión de CXCL10". Fronteras en microbiología celular y de infecciones . 9 : 280. doi : 10.3389/fcimb.2019.00280 . PMC 6693555 . PMID  31440475. 

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