El molnupiravir es un profármaco del derivado nucleósido sintético N 4 -hidroxi citidina y ejerce su acción antiviral al introducir errores de copia durante la replicación del ARN viral. [13] [14]
El molnupiravir fue desarrollado originalmente para tratar la influenza en la Universidad Emory por la empresa de innovación farmacéutica de la universidad, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), pero, según se informa, fue abandonado por preocupaciones sobre mutagenicidad . [15] [16] Luego fue adquirido por la empresa Ridgeback Biotherapeutics con sede en Miami , que más tarde se asoció con Merck & Co. para desarrollar aún más el medicamento. [17]
Basándose en los resultados positivos de los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo , [18] [19] el molnupiravir fue aprobado para uso médico en el Reino Unido en noviembre de 2021. [7] [20] [21] [22] En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó una autorización de uso de emergencia (EUA) al molnupiravir para su uso en ciertas poblaciones en las que otros tratamientos no son factibles. [10] La autorización de uso de emergencia solo se aprobó por un estrecho margen (13-10) debido a las dudas sobre la eficacia y las preocupaciones de que los efectos mutagénicos del molnupiravir pudieran crear nuevas variantes que evadieran la inmunidad y prolongaran la pandemia de COVID-19 . [23] [24] [25] En septiembre de 2023, se confirmó que la mutagenicidad del vial de molnupiravir contribuía a la variación genómica circulante del SARS-CoV-2 en un estudio de aislamientos globales de SARS CoV 2 después de 2022: los cambios genómicos específicos del molnupiravir fueron más comunes, especialmente donde se había utilizado molnupiravir. [26]
Usos médicos
En el Reino Unido, el molnupiravir está indicado para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en adultos con una prueba de diagnóstico de SARS-COV-2 positiva y que tienen al menos un factor de riesgo de desarrollar una enfermedad grave. [7]
En los EE. UU., el molnupiravir no está aprobado, pero está autorizado en virtud de una EUA para uso de emergencia para el tratamiento de adultos con COVID-19 leve a moderado que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte, y para quienes las opciones de tratamiento alternativo para COVID-19 aprobadas o autorizadas por la FDA no son accesibles o clínicamente apropiadas. [9] [10] [12]
Contraindicaciones
No se recomienda su uso durante el embarazo. [4] No existen datos en humanos sobre el uso durante el embarazo para evaluar el riesgo de resultados adversos maternos o fetales. [4] Según datos en animales, el medicamento puede causar daño fetal. [4]
Efectos adversos
Las reacciones adversas observadas en el estudio de fase III MOVe-OUT incluyeron diarrea (2%), náuseas (1%) y mareos (1%), todas ellas leves o moderadas. [12]
La etiqueta de prescripción de la FDA de EE. UU. contiene una advertencia enmarcada . [9]
En ratas, se observó toxicidad en los huesos y cartílagos después de dosis repetidas. [12]
Sobredosis
Se desconocen los efectos de la sobredosis, el tratamiento consiste en medidas generales de apoyo como la monitorización del estado clínico. [12]
Interacciones farmacológicas
Según los datos limitados disponibles, no existen interacciones farmacológicas. [12]
El molnupiravir se convierte en NHC-TP, la forma activa.
El molnupiravir puede alternar entre dos formas ( tautómeros ), una de las cuales imita a la citidina (C) y la otra a la uridina (U). [31] El NHC-TP no es reconocido como un error por las enzimas exonucleasas de corrección de errores del virus , que pueden reemplazar los nucleótidos mutados con versiones corregidas. [27] Cuando la ARN polimerasa viral intenta copiar el ARN que contiene molnupiravir, a veces lo interpreta como C y a veces como U. Esto causa más mutaciones en todas las copias posteriores de las que el virus puede sobrevivir, un efecto llamado catástrofe de error viral o mutagénesis letal . [31]
Molnupiravir imitando C y U. [31]
Las líneas onduladas representan la conexión con el azúcar pentosa y apuntan en la dirección del surco menor.
Química
La primera síntesis de molnupiravir fue revelada en una patente presentada por la Universidad Emory en 2018. [32]
El nombre común internacional del fármaco se inspiró en el del martillo de Thor , Mjölnir . La idea es que el fármaco aniquilará el virus como un poderoso golpe del dios del trueno. [30]
En marzo de 2020, el equipo de investigación se centró en estudiar el SARS-CoV-2 y utilizó con éxito el molnupiravir para tratar células humanas infectadas con el nuevo coronavirus. [33] [¿ Fuente médica poco fiable? ] Un estudio descubrió que es activo por vía oral contra el SARS-CoV-2 en hurones. [34]
DRIVE luego otorgó la licencia de molnupiravir para estudios clínicos en humanos a la empresa Ridgeback Biotherapeutics, con sede en Miami, que luego se asoció con Merck & Co. para desarrollar aún más el medicamento. [33] [17]
Los datos primarios que respaldan la autorización de uso de emergencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el molnupiravir provienen de MOVe-OUT, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que estudia el molnupiravir para el tratamiento de participantes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado con alto riesgo de progresión a COVID-19 grave y/o hospitalización. [10] [35] Los participantes eran adultos de 18 años o más con una condición médica crónica preespecificada o con mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2 por otras razones que no habían recibido una vacuna contra la COVID-19. [10] El resultado principal medido en el ensayo fue el porcentaje de personas que fueron hospitalizadas o murieron debido a cualquier causa durante 29 días de seguimiento. [10] De las 709 personas que recibieron molnupiravir, el 6,8% fueron hospitalizadas o murieron dentro de este período en comparación con el 9,7% de las 699 personas que recibieron un placebo. [10]
En noviembre de 2022, el Instituto Nacional Británico para la Excelencia en la Salud y la Atención decidió que el molnupiravir no debería usarse de manera rutinaria para tratar la COVID-19, ya que las investigaciones demostraron que no generaba una diferencia significativa en las tasas de hospitalización o muerte y no era rentable. [36] El medicamento se agregó a su lista de "no recomendados" en el borrador de la guía de tratamiento de la COVID-19 para consulta. [37] [36]
Sociedad y cultura
Ciencias económicas
En septiembre de 2021, Merck firmó un acuerdo de licencia voluntaria con Medicines Patent Pool (MPP) que le permite a esta última conceder sublicencias de molnupiravir y suministrar el medicamento oral contra la COVID-19 a 105 países de ingresos bajos y medios. El costo de la compra inicial del gobierno estadounidense fue de aproximadamente 712 dólares por tratamiento; el tratamiento con medicamentos genéricos en los países en desarrollo puede costar tan solo 20 dólares. [38] [39]
Las ventas de molnupiravir fueron de 952 millones de dólares en el cuarto trimestre de 2021. [40]
Estatus legal
En octubre de 2021, Merck presentó una solicitud de EUA a la FDA y, en noviembre de 2021, el Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos (AMDAC) de la FDA en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos se reunió para discutir la solicitud. [41] [42] El comité votó por un estrecho margen, 13 a favor y 10 en contra, para recomendar la autorización para adultos con enfermedad leve a moderada que tienen un alto riesgo de desarrollar COVID-19 grave. [43] Se expresaron preocupaciones por la baja eficacia del fármaco para prevenir la muerte, que en el ensayo final fue solo del 30%, así como por el aumento de la tasa de mutación que provoca el fármaco, lo que teóricamente podría empeorar la pandemia al impulsar la evolución de variantes más peligrosas. [43] [16] En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para molnupiravir para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en adultos con resultados positivos de pruebas virales directas de SARS-CoV-2 que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte, y para quienes las opciones alternativas de tratamiento de COVID-19 autorizadas por la FDA no son accesibles o clínicamente apropiadas. [10]
En octubre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión continua del molnupiravir. [44] En febrero de 2023, la EMA recomendó denegar la autorización de comercialización del molnupiravir. [45] En junio de 2023, Merck Sharp & Dohme retiró su solicitud de autorización de comercialización del molnupiravir. [46]
En noviembre de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) aprobó el molnupiravir en el Reino Unido para el tratamiento de infecciones establecidas de COVID-19. [7] La MHRA emitió una autorización de comercialización condicional aplicable en el Reino Unido y una autorización de uso de emergencia para Irlanda del Norte. [7] [20] [47] [48]
En una reunión del AMDAC de noviembre de 2021, varios asesores plantearon la preocupación de que el molnupiravir pudiera acelerar la aparición de variantes preocupantes . [57] [58] Otros científicos plantearon preocupaciones similares tanto antes como después de la reunión. [59] [25] [60] [24] Estas preocupaciones se confirmaron con la publicación en septiembre de 2023 de un estudio de 15 millones de secuencias globales de SARS-CoV-2: después de que se introdujera el molnupiravir en 2022, los cambios genómicos eran más comunes, especialmente donde se había utilizado. [26]
Investigación
Se han revisado rutas patentadas alternativas al molnupiravir. [61]
Ensayo clínico de COVID-19
En octubre de 2021, los resultados preliminares de un ensayo clínico (MOVe-OUT) [62] [63] [ cita completa requerida ] indicaron que el tratamiento con molnupiravir puede reducir el riesgo de hospitalización y muerte por COVID-19. [64] [65] El análisis final informó una reducción del 30% en las hospitalizaciones y muertes. [18] [66]
Desde diciembre de 2021, el ensayo PANORAMIC ha estado probando la eficacia del molnupiravir. [67] [68] Los resultados mostraron que, en el caso de los adultos vacunados con mayor riesgo, el molnupiravir no reduce las posibilidades de hospitalización y muerte. Sin embargo, da como resultado una recuperación más rápida y una carga viral reducida . [69] [70]
En febrero de 2023, Merck informó que el ensayo de fase III MOVe-AHEAD para evaluar la seguridad y eficacia de Lagevrio en comparación con placebo para prevenir la propagación del SARS-CoV-2 dentro de los hogares no cumplió con sus criterios de valoración principales. Con más de 1500 participantes que no tenían COVID-19 y vivían con alguien a quien se le había diagnosticado recientemente el virus, los pacientes tratados con Lagevrio tenían un 23,6 % menos de probabilidades que los que recibieron placebo de desarrollar COVID después de 14 días. [71] [72] [73]
Referencias
^ abc "Lagevrio APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de enero de 2022. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2022. Consultado el 5 de febrero de 2022 .
^ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 12 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 3 de abril de 2022. Consultado el 13 de mayo de 2022 .
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ abcd «TGA eBS - Licencia de información sobre medicamentos para el consumidor y productos». Archivado desde el original el 5 de febrero de 2022. Consultado el 5 de febrero de 2022 .
^ "AusPAR: Molnupiravir". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 8 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2022. Consultado el 23 de marzo de 2022 .
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" Diário Oficial da União (en portugués brasileño) (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ abcdefgh «Resumen de las características del producto de Lagevrio». Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ "Aprobación regulatoria de Lagevrio (molnupiravir)". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ abc «Cápsula de molnupiravir». DailyMed . Archivado desde el original el 14 de enero de 2024. Consultado el 3 de octubre de 2023 .
^ abcdefgh «Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza un antiviral oral adicional para el tratamiento de la COVID-19 en determinados adultos». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 23 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021 . Consultado el 23 de diciembre de 2021 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ O'Shaughnessy JA (22 de marzo de 2022). "Autorización de uso de emergencia 108". Carta a Merck Sharp & Dohme Corp. Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA).
^ abcdef "Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para molnupiravir" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Merck & Co., Inc. 23 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M, Sticher ZM, Makhsous N, et al. (octubre de 2019). "Caracterización de un fármaco oral eficaz contra la gripe con una barrera de alta resistencia en hurones y epitelios de las vías respiratorias humanas". Science Translational Medicine . 11 (515): eaax5866. doi :10.1126/scitranslmed.aax5866. PMC 6848974 . PMID 31645453.
^ Toots M, Yoon JJ, Hart M, Natchus MG, Painter GR, Plemper RK (abril de 2020). "Paradigmas de eficacia cuantitativa del fármaco clínico candidato contra la influenza EIDD-2801 en el modelo del hurón". Investigación Traslacional . 218 : 16–28. doi :10.1016/j.trsl.2019.12.002. PMC 7568909 . PMID 31945316.
^ Cohen B, Piller C (mayo de 2020). "Los correos electrónicos ofrecen una mirada a las acusaciones de favoritismo de un denunciante detrás de un posible fármaco contra la COVID-19". Science . doi : 10.1126/science.abc7055 .
^ ab Cully M (enero de 2022). "Una historia de dos dianas antivirales y los fármacos contra la COVID-19 que se unen a ellas". Nature Reviews. Drug Discovery . 21 (1): 3–5. doi : 10.1038/d41573-021-00202-8 . PMID: 34857884. S2CID : 244851870.
^ abc Aleccia J (29 de septiembre de 2021). "La píldora diaria para tratar la COVID podría estar disponible en tan solo unos meses". ABC News . Kaiser Health News. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2021 . Consultado el 29 de septiembre de 2021 .
^ ab Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, González A, Delos Reyes V, et al. (diciembre de 2021). "Molnupiravir para el tratamiento oral de COVID-19 en pacientes no hospitalizados". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 386 (6): 509–520. doi : 10.1056/NEJMoa2116044 . PMC 8693688 . PMID 34914868.
^ Singh AK, Singh A, Singh R, Misra A (noviembre de 2021). "Molnupiravir en COVID-19: una revisión sistemática de la literatura". Diabetes y síndrome metabólico . 15 (6): 102329. doi :10.1016/j.dsx.2021.102329. PMC 8556684. PMID 34742052 .
^ ab "Primer antiviral oral para COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), aprobado por la MHRA" (Nota de prensa). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 5 de enero de 2022 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ "Molnupiravir de Merck y Ridgeback, un medicamento antiviral oral contra la COVID-19, recibe la primera autorización en el mundo". Merck & Co. (Nota de prensa). 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ Robbins R, Khan AJ, Specia M (4 de noviembre de 2021). «Gran Bretaña se convierte en la primera en autorizar una pastilla antiviral para la Covid-19» . The New York Times . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
^ Kimball S (30 de noviembre de 2021). "El panel asesor de la FDA respalda por un estrecho margen la píldora de tratamiento oral contra el Covid de Merck, a pesar de las reducidas dudas sobre su eficacia y seguridad". CNBC . Archivado desde el original el 1 de enero de 2022 . Consultado el 1 de enero de 2022 .
^ ab Lin MZ (24 de diciembre de 2021). «Un nuevo fármaco para tratar la covid podría crear un caldo de cultivo para virus mutantes». The Washington Post . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2021. Consultado el 1 de enero de 2022 .
^ ab Service RF (noviembre de 2021). "Un destacado virólogo advierte que la pastilla contra la COVID-19 podría liberar mutantes peligrosos. Otros ven pocos motivos para alarmarse". Science . doi : 10.1126/science.acx9591 .
^ ab Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield I, Hartman H, Løchen A, Peacock TP, et al. (septiembre de 2023). "Una firma mutacional asociada al molnupiravir en genomas globales del SARS-CoV-2". Nature . 623 (7987): 594–600. Bibcode :2023Natur.623..594S. doi : 10.1038/s41586-023-06649-6 . PMC 10651478 . PMID 37748513. S2CID 262748823.
^ ab Lowe D (13 de octubre de 2021). «Mutaciones del molnupiravir». Science (blog). Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2021. Consultado el 13 de octubre de 2021 .
^ Painter WP, Holman W, Bush JA, Almazedi F, Malik H, Eraut NC, et al. (marzo de 2021). "Seguridad humana, tolerabilidad y farmacocinética del molnupiravir, un nuevo agente antiviral oral de amplio espectro con actividad contra el SARS-CoV-2". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 65 (5). doi :10.1128/AAC.02428-20. PMC 8092915. PMID 33649113 .
^ Amara A, Penchala SD, Else L, Hale C, FitzGerald R, Walker L, et al. (septiembre de 2021). "El desarrollo y validación de un nuevo método LC-MS/MS para la cuantificación simultánea de molnupiravir y su metabolito β-d-N4-hidroxicitidina en plasma y saliva humanos". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 206 : 114356. doi : 10.1016/j.jpba.2021.114356. PMC 7611757. PMID 34509661. S2CID 237493842 .
^ abc Mole B (octubre de 2021). «Conoce el molnupiravir, la píldora inspirada en Thor de Merck que ataca al COVID». Ars Technica . Archivado desde el original el 2 de octubre de 2021 . Consultado el 2 de octubre de 2021 .
^ abc Malone B, Campbell EA (septiembre de 2021). "Molnupiravir: codificación para la catástrofe". Nature Structural & Molecular Biology . 28 (9): 706–708. doi : 10.1038/s41594-021-00657-8 . PMID 34518697. S2CID 237507937.
^ ab US application 20200276219, Painter GR, Bluemling GR, Natchus MG, Guthrie D, "N4-hidroxicitidina y derivados y usos antivirales relacionados con ella", publicada el 3 de septiembre de 2020, asignada a la Universidad Emory Archivado el 5 de octubre de 2021 en Wayback Machine.
^ abcde Halford B. "Un nuevo antiviral ataca al COVID-19". Chemical & Engineering News . Archivado desde el original el 2 de agosto de 2020 . Consultado el 2 de octubre de 2021 .
^ Cox RM, Wolf JD, Plemper RK (enero de 2021). "El análogo de ribonucleósido MK-4482/EIDD-2801 administrado terapéuticamente bloquea la transmisión del SARS-CoV-2 en hurones". Nature Microbiology . 6 (1): 11–18. doi : 10.1038/s41564-020-00835-2 . PMC 7755744 . PMID 33273742.
^ Revisión científica del CDER en apoyo de la EUA (PDF) (informe). Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . Archivado desde el original el 16 de febrero de 2022. Consultado el 16 de febrero de 2022 .
^ Donnelly L (11 de febrero de 2023). "Se gastaron casi 1.000 millones de libras en un fármaco contra el Covid que 'no hace ninguna diferencia significativa'" . The Daily Telegraph . Consultado el 13 de febrero de 2023 .
^ "El Medicines Patent Pool (MPP) y Merck firman un acuerdo de licencia para molnupiravir, un medicamento antiviral oral en investigación contra la COVID-19, para aumentar el acceso generalizado en países de ingresos bajos y medios". Merck & Co. (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 27 de octubre de 2021 . Consultado el 28 de octubre de 2021 .
^ "Merck compartirá la fórmula de su pastilla contra el Covid con los países pobres" . The New York Times . 27 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
^ Erman M (3 de febrero de 2022). "Merck prevé un aumento de las ventas de casi un 20% en 2022, principalmente gracias al molnupiravir". Reuters . Consultado el 29 de octubre de 2022 .
^ "Merck y Ridgeback anuncian la presentación de una solicitud de autorización de uso de emergencia a la FDA de EE. UU. para molnupiravir, un medicamento antiviral oral en investigación, para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada en adultos en riesgo". Merck & Co. (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 17 de octubre de 2021 . Consultado el 17 de octubre de 2021 .
^ "La FDA celebrará una reunión del comité asesor para analizar la solicitud de autorización de uso de emergencia de Merck y Ridgeback para el tratamiento oral de la COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 18 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2021 . Consultado el 19 de octubre de 2021 .
^ ab Hensley S (30 de noviembre de 2021). "Un panel de la FDA apoya el fármaco de Merck contra la COVID en una votación mixta". NPR . Archivado desde el original el 4 de enero de 2022 . Consultado el 3 de diciembre de 2021 .
^ "COVID-19: la EMA inicia la revisión continua del molnupiravir". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 6 de noviembre de 2021 .
^ "Denegación de la autorización de comercialización de Lagevrio (molnupiravir)" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ «Lagevrio EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 21 de junio de 2023. Archivado desde el original el 14 de enero de 2024. Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ Reed J (4 de noviembre de 2021). «La primera pastilla para tratar la Covid obtiene la aprobación en el Reino Unido». BBC News Online . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021. Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
^ Whipple T (4 de noviembre de 2021). «Reino Unido, el primero en aprobar una píldora antiviral contra el Covid que 'cambia las reglas del juego'» . The Times . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 5 de noviembre de 2021 .
^ "Medicamentos orales para la Covid-19 ya están disponibles en Bangladesh". The Business Standard . 9 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2021 . Consultado el 10 de noviembre de 2021 .
^ "La pastilla de Eskayef contra el Covid llega al mercado". The Daily Star . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2021 . Consultado el 10 de noviembre de 2021 .
^ "Se ha aprobado el fármaco antivírico Lagevrio (Molnupiravir) para el tratamiento de la COVID-19". Archivado desde el original el 4 de julio de 2022. Consultado el 30 de junio de 2022 .
^ ab Prokhorchuk S (4 de febrero de 2022). «Промомед» зарегистрировал пероральный препарат MSD для терапии COVID-19 [Promomed ha registrado un fármaco MSD oral para la terapia COVID-19]. Vademécum (en ruso). Archivado desde el original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 22 de noviembre de 2023 .
^ Organización Mundial de la Salud (2021). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 85». Información sobre medicamentos de la OMS . 35 (1). hdl : 10665/340684 .
^ Organización Mundial de la Salud (2022). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 87». Información sobre medicamentos de la OMS . 36 (1). hdl : 10665/352794 .
^ "Mankind y BDR Pharma se unen para lanzar la píldora anti-COVID-19 Molulife". The Economic Times . 29 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
^ Priyan V (3 de enero de 2022). «Resumen de noticias de la empresa sobre el coronavirus: Emcure Pharma lanzará molnupiravir en India; Ascletis amplía la producción de la píldora oral de ritonavir». PharmaceuticalTechnology . Archivado desde el original el 14 de enero de 2024. Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
^ Kimball S (30 de noviembre de 2021). "El panel asesor de la FDA respalda por un estrecho margen la píldora de tratamiento oral contra el Covid de Merck, a pesar de las reducidas dudas sobre su eficacia y seguridad". CNBC . Archivado desde el original el 1 de enero de 2022 . Consultado el 4 de enero de 2022 .
^ Walker M (30 de noviembre de 2021). "El panel de la FDA respalda por un estrecho margen la píldora COVID de Merck". MedPage Today . Archivado desde el original el 4 de enero de 2022 . Consultado el 4 de enero de 2022 .
^ Nelson CW, Otto SP (29 de noviembre de 2021). «Antivirales mutagénicos: el riesgo evolutivo de las dosis bajas». Virological . Archivado desde el original el 1 de enero de 2022 . Consultado el 4 de enero de 2022 .
^ Lovett S (11 de diciembre de 2021). «Los científicos advierten sobre el uso de una nueva píldora antiviral en personas inmunodeprimidas». The Independent . Archivado desde el original el 4 de enero de 2022. Consultado el 4 de enero de 2022 .
^ Wruhs O (1986). "[Estudio comparativo de la estabilidad tras el enclavijado de fracturas de la diáfisis del fémur. Un estudio experimental con huesos de cadáveres]". Wiener Klinische Wochenschrift. Supplementum (en alemán). 169 : 3–16. PMID 3464133.
^ "Merck y Ridgeback Biotherapeutics proporcionan información actualizada sobre el progreso del programa de desarrollo clínico de molnupiravir, un fármaco oral en investigación para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada". Merck & Co. (Comunicado de prensa). 15 de abril de 2021. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2021 . Consultado el 28 de noviembre de 2021 .
^ Número de ensayo clínico NCT04575597 para "Eficacia y seguridad de molnupiravir (MK-4482) en participantes adultos no hospitalizados con COVID-19 (MK-4482-002)" en ClinicalTrials.gov
^ "El antiviral oral en investigación molnupiravir de Merck y Ridgeback redujo el riesgo de hospitalización o muerte en aproximadamente un 50 por ciento en comparación con el placebo para pacientes con COVID-19 leve o moderado en un análisis provisional positivo del estudio de fase 3". Merck & Co. (Comunicado de prensa). 1 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2021 . Consultado el 28 de noviembre de 2021 .
^ Herper M (1 de octubre de 2021). «La píldora antiviral de Merck reduce la hospitalización de los pacientes con Covid, un posible cambio radical en el tratamiento». Stat . Archivado desde el original el 1 de octubre de 2021. Consultado el 2 de octubre de 2021 .
^ Mishra M, Erman M (26 de noviembre de 2021). "La píldora COVID-19 de Merck es significativamente menos efectiva en un nuevo análisis". Reuters . Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2021. Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
^ "NIHR financia ensayo comunitario de antivirales contra la COVID-19". Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR) . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022. Consultado el 16 de marzo de 2022 .
^ "Se necesitan miles de personas para probar un nuevo tratamiento antiviral contra el Covid". BBC News . 25 de enero de 2022. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
^ Butler CC, Hobbs FD, Gbinigie OA, Rahman NM, Hayward G, Richards DB, et al. (diciembre de 2022). "Molnupiravir más atención habitual versus atención habitual sola como tratamiento temprano para adultos con COVID-19 con mayor riesgo de resultados adversos (PANORAMIC): un ensayo controlado aleatorio, abierto y adaptativo a la plataforma". Lancet . 401 (10373): 281–293. doi :10.1016/S0140-6736(22)02597-1. PMC 9779781 . PMID 36566761.
^ "La pastilla para la Covid no reduce el riesgo de hospitalización o muerte, según un estudio del Reino Unido". The Guardian . 22 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2022 . Consultado el 29 de diciembre de 2022 .
^ "Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de MK-4482 para la prevención de la COVID-19 (infección por SARS-CoV-2 con síntomas confirmada en laboratorio) en adultos que residen con una persona con COVID-19". Clinicaltrials.gov . 5 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2021 . Consultado el 22 de febrero de 2023 .
^ "Merck proporciona información actualizada sobre el ensayo de fase 3 MOVe-AHEAD que evalúa Lagevrio (molnupiravir) para la profilaxis posterior a la exposición para la prevención de la COVID-19". Merck & Co. (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 14 de enero de 2024. Consultado el 22 de febrero de 2023 .
^ "La pastilla contra la COVID-19 Lagevrio de Merck no da los resultados esperados en un estudio de exposición al COVID-19 en hogares". Fierce Pharma . 21 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 22 de febrero de 2023 .
Lectura adicional
Thorlund K, Sheldrick K, Meyerowitz-Katz G, Singh S, Hill A (marzo de 2022). "Dar sentido estadístico al ensayo clínico de molnupiravir MOVe-OUT". Am J Trop Med Hyg . 106 (5): 1301–1304. doi :10.4269/ajtmh.21-1339. PMC 9128711 . PMID 35276667. S2CID 247406958.
Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Molnupiravir .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
.svg/1280px-SARS-CoV-2_(Wikimedia_colors).svg.png){kind=small}