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dexametasona

La dexametasona es un medicamento glucocorticoide [10] utilizado para tratar problemas reumáticos , una serie de enfermedades de la piel , alergias graves , asma , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , crup , inflamación del cerebro , dolor ocular después de una cirugía ocular , síndrome de la vena cava superior (una complicación de algunos formas de cáncer), [11] y junto con antibióticos en la tuberculosis . [10] En la insuficiencia suprarrenocortical , se puede utilizar en combinación con un medicamento mineralocorticoide como la fludrocortisona . [10] En el trabajo de parto prematuro , se puede utilizar para mejorar los resultados en el bebé. [10] Puede administrarse por vía oral , como inyección en un músculo , como inyección en una vena , como crema o ungüento tópico para la piel o como solución oftálmica tópica para el ojo. [10] Los efectos de la dexametasona se observan con frecuencia en un día y duran aproximadamente tres días. [10]

El uso prolongado de dexametasona puede provocar aftas , pérdida ósea, cataratas , fácil aparición de hematomas o debilidad muscular. [10] Está en la categoría C de embarazo en los Estados Unidos, lo que significa que solo debe usarse cuando se predice que los beneficios serán mayores que los riesgos. [1] En Australia, el uso oral es de categoría A, lo que significa que se ha utilizado con frecuencia durante el embarazo y no se ha encontrado que cause problemas al bebé. [12] No debe tomarse durante la lactancia . [10] La dexametasona tiene efectos antiinflamatorios e inmunosupresores . [10]

La dexametasona fue sintetizada por primera vez en 1957 por Philip Showalter Hench y fue aprobada para uso médico en 1958. [13] [14] [15] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [16] En 2021, fue el medicamento número 260 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [17] [18] Está disponible como medicamento genérico . [19]

Usos médicos

Ampollas inyectables de fosfato de dexametasona.

Antiinflamatorio

Tabletas de dexametasona

La dexametasona se usa para tratar muchos trastornos inflamatorios y autoinmunes , como la artritis reumatoide y el broncoespasmo . [20] La púrpura trombocitopénica idiopática , una disminución en el número de plaquetas debido a un problema inmunológico, responde a 40 mg diarios durante cuatro días; se puede administrar en ciclos de 14 días. No está claro si la dexametasona en esta afección es significativamente mejor que otros glucocorticoides . [21]

También se administra en pequeñas cantidades [22] antes y/o después de algunas formas de cirugía dental , como la extracción de las muelas del juicio , una operación que a menudo causa mejillas hinchadas e hinchadas. [ cita médica necesaria ]

La dexametasona se administra comúnmente como tratamiento para el crup en niños, ya que una dosis única puede reducir la inflamación de las vías respiratorias para mejorar la respiración y reducir las molestias. [23]

Se inyecta en el talón cuando se trata la fascitis plantar , a veces junto con acetónido de triamcinolona . [ cita médica necesaria ]

Es útil para contrarrestar el shock anafiláctico alérgico , si se administra en dosis altas. [ cita médica necesaria ]

Está presente en ciertas gotas para los ojos , particularmente después de una cirugía ocular , y en forma de aerosol nasal , y en ciertas gotas para los oídos (se puede combinar con un antibiótico y un antifúngico). Los implantes de esteroides intravítreos de dexametasona han sido aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para tratar afecciones oculares como el edema macular diabético , la oclusión de la vena central de la retina y la uveítis . Sin embargo, la evidencia es de mala calidad en relación con el tratamiento de la uveítis, siendo los efectos secundarios potenciales ( progresión de cataratas y aumento de la presión intraocular ) significativos y los beneficios no ciertamente mayores que los del tratamiento estándar. [24] La dexametasona también se ha utilizado con antibióticos para tratar la endoftalmitis aguda . [25]

La dexametasona se utiliza en cables de estimulación cardíaca transvenosos atornillados para minimizar la respuesta inflamatoria del miocardio . El esteroide se libera en el miocardio tan pronto como se extiende el tornillo y puede desempeñar un papel importante en la minimización del umbral de estimulación aguda debido a la reducción de la respuesta inflamatoria. La cantidad típica presente en una punta de plomo es inferior a 1,0 mg. [ cita médica necesaria ]

La dexametasona se puede administrar antes que los antibióticos en casos de meningitis bacteriana . Las bacterias gramnegativas , a las que pertenece el agente causante de la meningitis bacteriana, Neisseria meningitidis , tienen lipopolisacáridos altamente inmunogénicos como componente de su membrana celular y desencadenan una fuerte respuesta inflamatoria. La preadministración de dexametasona antes de la administración de antibióticos actúa para reducir esa respuesta, reduciendo así la pérdida auditiva y el daño neurológico. [26]

Una sola ampolla de fosfato de dexametasona inyectable.

Cáncer

Las personas con cáncer que reciben quimioterapia suelen recibir dexametasona para contrarrestar ciertos efectos secundarios de sus tratamientos antitumorales. La dexametasona puede aumentar el efecto antiemético de los antagonistas del receptor 5-HT 3 , como el ondansetrón . [27] El mecanismo exacto de esta interacción no está bien definido, pero se ha teorizado que este efecto puede deberse, entre muchas otras causas, a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas , efectos antiinflamatorios , efectos inmunosupresores , disminución de la liberación de prostaglandinas endógenas. opioides , o una combinación de los anteriores. [28]

En los tumores cerebrales (primarios o metastásicos), la dexametasona se utiliza para contrarrestar el desarrollo de edema , que eventualmente podría comprimir otras estructuras cerebrales. También se administra en caso de compresión de la médula espinal , cuando un tumor comprime la médula espinal. [ cita médica necesaria ] La evidencia sobre la seguridad y eficacia del uso de dexametasona para tratar tumores cerebrales malignos no está clara. [29]

La dexametasona también se usa como agente quimioterapéutico directo en ciertas neoplasias hematológicas , especialmente en el tratamiento del mieloma múltiple , en el que la dexametasona se administra sola o en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos, incluidos más comúnmente talidomida (Thal-dex), lenalidomida , bortezomib. (Velcade, Vel-dex), [30] o una combinación de doxorrubicina (Adriamycin) y vincristina o bortezomib / lenalidomida /dexametasona. [ cita médica necesaria ]

COVID-19

El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. recomiendan la dexametasona para personas con COVID-19 que necesitan ventilación mecánica u oxígeno suplementario (sin ventilación). [31] [32]

El panel de directrices de la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas (IDSA) sugiere el uso de glucocorticoides para personas con COVID-19 grave, definidas como personas con SpO 2 ≤94% en aire ambiente y aquellas que requieren oxígeno suplementario, ventilación mecánica o membrana extracorpórea. Oxigenación (ECMO). [33] La IDSA recomienda no utilizar glucocorticoides en personas con COVID-19 sin hipoxemia que requieran oxígeno suplementario. [33]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda corticosteroides sistémicos en lugar de ningún corticosteroides sistémicos para el tratamiento de personas con COVID-19 (recomendación fuerte, basada en evidencia de certeza moderada). [34] La OMS sugiere no utilizar corticosteroides en el tratamiento de personas con COVID-19 no grave (recomendación condicional, basada en evidencia de baja certeza). [34]

El ensayo RECOVERY de la Universidad de Oxford emitió un comunicado de prensa anunciando resultados preliminares de que el fármaco podría reducir las muertes en aproximadamente un tercio en los participantes con ventiladores y en aproximadamente una quinta parte en los participantes con oxígeno; no benefició a las personas que no requerían asistencia respiratoria. [35] Un metanálisis de siete ensayos clínicos de participantes críticamente enfermos con COVID-19, cada uno tratado con uno de tres corticosteroides diferentes , encontró una reducción estadísticamente significativa en la muerte. [36] La mayor reducción se obtuvo con dexametasona (36% en comparación con el placebo). [36] [37]

En septiembre de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) avaló el uso de dexametasona en adultos y adolescentes, a partir de doce años y con un peso mínimo de 40 kilogramos (88 lb), que requieran oxigenoterapia suplementaria. [38] La dexametasona puede tomarse por vía oral o administrarse mediante inyección o infusión (goteo) en una vena. [38]

En noviembre de 2020, el Grupo de Trabajo de Farmacología Clínica de la Agencia de Salud Pública de Canadá recomendó dexametasona para pacientes hospitalizados que requieren ventilación mecánica. [39] Aunque la dexametasona y otros glucocorticoides reducen la mortalidad en COVID-19, también se han asociado con un mayor riesgo de infecciones secundarias, [40] [41] [42] las infecciones secundarias son un problema importante en pacientes con COVID-19 en estado crítico. pacientes. [43]

El mecanismo de acción de la dexametasona implica la supresión de los programas de interferón tipo I en etapa avanzada en pacientes graves con COVID-19. [44]

Cirugía

La dexametasona se usa con bastante regularidad para prevenir las náuseas y los vómitos posoperatorios, controlar el dolor (potencialmente reducir la cantidad de analgésicos necesarios) y ayudar a reducir la cantidad de tiempo que se pasa en el hospital después de la cirugía. [45] A menudo se administra como una dosis única durante la cirugía mediante administración intravenosa. [45] Los efectos adversos de tomar esteroides después de la cirugía sobre la cicatrización de heridas, los niveles de azúcar en sangre y en personas con diabetes no se comprenden completamente; sin embargo, es probable que la dexametasona no aumente el riesgo de infecciones posoperatorias. [45]

Endocrino

La dexametasona es el tratamiento para el trastorno muy raro de resistencia a los glucocorticoides . [46] [47]

En la insuficiencia suprarrenal y la enfermedad de Addison , se prescribe dexametasona cuando el paciente no responde bien a la prednisona o la metilprednisolona . [ cita médica necesaria ]

Puede usarse en hiperplasia suprarrenal congénita en adolescentes mayores y adultos para suprimir la producción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Generalmente se administra por la noche. [48]

El embarazo

Se puede administrar dexametasona a mujeres con riesgo de tener un parto prematuro para promover la maduración de los pulmones del feto. Esta administración, administrada desde un día a una semana antes del parto, se ha asociado con bajo peso al nacer , aunque no con mayores tasas de muerte neonatal. [49]

La dexametasona también se ha utilizado durante el embarazo como tratamiento prenatal no autorizado para los síntomas de hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) en bebés de sexo femenino. La CAH causa una variedad de anomalías físicas, en particular genitales ambiguos . Se ha demostrado que el tratamiento prenatal temprano de la CAH reduce algunos síntomas de la CAH, pero no trata el trastorno congénito subyacente . Este uso es controvertido: no está suficientemente estudiado, sólo alrededor de uno de cada diez fetos de las mujeres tratadas está en riesgo de padecer esta afección y se han documentado eventos adversos graves. [50] El uso experimental de dexametasona durante el embarazo para el tratamiento de la CAH fetal se suspendió en Suecia cuando uno de cada cinco casos tuvo eventos adversos. [51]

Un pequeño ensayo clínico encontró efectos a largo plazo sobre la memoria de trabajo verbal entre el pequeño grupo de niños tratados prenatalmente, pero el pequeño número de sujetos de prueba significa que el estudio no puede considerarse definitivo. [52] [53]

Enfermedades de altura

La dexametasona se utiliza en el tratamiento del edema cerebral de gran altitud (HACE), así como del edema pulmonar de gran altitud (HAPE). [54] Comúnmente se lleva en expediciones de montañismo para ayudar a los escaladores a lidiar con las complicaciones del mal de altura . [55] [56]

Náuseas y vómitos

La dexametasona intravenosa es eficaz para la prevención de las náuseas y los vómitos en personas que se sometieron a una cirugía y cuyo dolor posoperatorio fue tratado con opioides espinales o epidurales de acción prolongada. [57]

La combinación de dexametasona y un antagonista del receptor 5-HT 3 como ondansetrón es más eficaz que un antagonista del receptor 5-HT 3 solo para prevenir las náuseas y los vómitos posoperatorios. [58]

Dolor de garganta

Una dosis única de dexametasona u otro esteroide acelera la mejora del dolor de garganta . [59]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de la dexametasona incluyen, [60] [61] , entre otras:

Efectos adversos

La incidencia exacta de los efectos adversos de la dexametasona no está disponible, por lo que se han realizado estimaciones sobre la incidencia de los efectos adversos a continuación basándose en los efectos adversos de los corticosteroides relacionados y en la documentación disponible sobre la dexametasona. [61] [62] [63] [64] [65]

Común

Frecuencia desconocida

Retiro

La abstinencia repentina después de un tratamiento prolongado con corticosteroides puede provocar: [61]

Interacciones

Las interacciones medicamentosas conocidas incluyen: [61]

Farmacología

Farmacodinamia

Como glucocorticoide, la dexametasona es un agonista del receptor de glucocorticoides (GR). [66] Es altamente selectivo para el GR sobre el receptor de mineralocorticoides (MR), [67] y en relación con esto, tiene una actividad mineralocorticoide mínima . [68] [69] [70] Esto contrasta con los corticosteroides endógenos como el cortisol , que se unen y activan tanto el GR como el MR. [67] La ​​dexametasona es 25 veces más potente que la hidrocortisona (cortisol) como glucocorticoide. [66] Su afinidad (Ki ) por el GR fue de aproximadamente 1,2  nM en un estudio. [66]

La activación del GR por la dexametasona produce una supresión dependiente de la dosis del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (eje HPA) y de la producción de corticosteroides endógenos por las glándulas suprarrenales , reduciendo así las concentraciones endógenas circulantes de corticosteroides como el cortisol y la corticosterona . [67]

La dexametasona penetra mal la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central debido a su unión a la glicoproteína P. [67] [71] Sin embargo, dosis más altas de dexametasona anulan la capacidad de exportación de la glicoproteína P y ingresan al cerebro para producir la activación central de los GR. [67] Junto con la supresión de los corticosteroides endógenos por la dexametasona, esto da como resultado proporciones asimétricas de activación de GR periféricos versus centrales, así como proporciones asimétricas de activación de GR versus MR en comparación con los corticosteroides no sintéticos . [67] [71] Estas diferencias pueden tener una relevancia clínica significativa. [67] [71]

Química

La dexametasona es un corticosteroide pregnano sintético y un derivado del cortisol (hidrocortisona) y también se conoce como 1-dehidro-9α-fluoro-16α-metilhidrocortisona o como 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroxi-16α-metilpregna-1,4. -dieno-3,20-diona. [72] [73] La estructura molecular y cristalina de la dexametasona se ha determinado mediante cristalografía de rayos X. [74] Es un estereoisómero de betametasona , los dos compuestos difieren sólo en la configuración espacial del grupo metilo en la posición 16 (ver nomenclatura de esteroides ). [75]

Síntesis

Para sintetizar dexametasona, el acetato de 16β-metilprednisolona se deshidrata hasta obtener el derivado 9,11-deshidro . [76] [77] Esto luego se hace reaccionar con una fuente de hipobromito , como N -bromosuccinimida básica , para formar el derivado 9α-bromo-11β-hidrina, que luego se cierra en el anillo para formar un epóxido. Una reacción de apertura de anillo con fluoruro de hidrógeno en tetrahidrofurano da dexametasona. [ cita necesaria ]

Síntesis de dexametasona

Historia

La dexametasona fue sintetizada por primera vez por Philip Showalter Hench en 1957. [78] [14] Se introdujo para uso médico en 1958. [69]

El 16 de junio de 2020, el ensayo RECOVERY anunció resultados preliminares que afirman que la dexametasona mejora las tasas de supervivencia de los pacientes hospitalizados con COVID-19 que reciben oxígeno o están conectados a un ventilador . Sólo se observaron beneficios en pacientes que requirieron asistencia respiratoria; aquellos que no requirieron soporte respiratorio tuvieron una peor tasa de supervivencia que el grupo de control, aunque la diferencia puede deberse al azar. [79] El 22 de junio de 2020 se publicó una preimpresión que contenía el conjunto de datos completo, y la demanda de dexametasona aumentó después de la publicación de la preimpresión. [80] El informe preliminar se publicó en The New England Journal of Medicine el 18 de julio de 2020. [81] El informe final se publicó en febrero de 2021. [82]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) afirma que la dexametasona debe reservarse para pacientes críticos y gravemente enfermos que reciben tratamiento con COVID-19 en un entorno hospitalario, [83] y el Director General de la OMS afirmó que "la OMS enfatiza que la dexametasona solo debe usarse para pacientes con enfermedad grave o crítica, bajo estrecha supervisión clínica. No hay evidencia de que este medicamento funcione para pacientes con enfermedad leve o como medida preventiva, y podría causar daño". [84] En julio de 2020, la OMS declaró que están en el proceso de actualizar las pautas de tratamiento para incluir dexametasona u otros esteroides. [85] En septiembre de 2020, la OMS publicó una guía actualizada sobre el uso de corticosteroides para COVID-19. [34] [86]

En julio de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) comenzó a revisar los resultados del estudio RECOVERY que involucró el uso de dexametasona en el tratamiento de pacientes con COVID-19 ingresados ​​en el hospital para emitir una opinión sobre los resultados y, en particular, el potencial uso de dexametasona para el tratamiento de adultos con COVID-19. [87] [88] En septiembre de 2020, la EMA recibió una solicitud de autorización de comercialización de dexametasona para COVID-19. [89]

sociedad y Cultura

Precio

La dexametasona es económica. [90] En los Estados Unidos, un mes de medicación suele tener un precio inferior a 25 dólares estadounidenses . [10] En la India, un tratamiento para el parto prematuro cuesta alrededor de 0,50 dólares estadounidenses . [90] El medicamento está disponible en la mayor parte del mundo. [90]

Uso no médico

En los burdeles legales de Bangladesh se administra dexametasona a prostitutas que aún no son mayores de edad , provocando un aumento de peso con el objetivo de hacerlas parecer mayores y más saludables ante los clientes y la policía. [91]

La dexametasona y la mayoría de los glucocorticoides están prohibidos por los organismos deportivos, incluida la Agencia Mundial Antidopaje . [92]

Uso veterinario

Combinada con marbofloxacina número CAS 115550-35-1 y clotrimazol , la dexametasona está disponible con el nombre de Aurizon, número CAS 50-02-2, y se usa para tratar infecciones de oído difíciles, especialmente en perros. También se puede combinar con triclormetiazida para tratar caballos con hinchazón de las extremidades distales y hematomas generales . [93]

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