La mucormicosis , también conocida como hongo negro , [3] [4] es una infección fúngica grave [11] que se incluye dentro de la sinusitis fúngica fulminante , [12] generalmente en personas inmunodeprimidas . [9] [13] Es curable solo cuando se diagnostica temprano. [12] Los síntomas dependen de en qué parte del cuerpo ocurre la infección. [14] [15] Infecta más comúnmente la nariz , los senos nasales , los ojos y el cerebro, lo que resulta en secreción nasal , hinchazón y dolor facial unilateral, dolor de cabeza , fiebre , visión borrosa , abultamiento o desplazamiento del ojo (proptosis) y muerte del tejido . [1] [6] Otras formas de la enfermedad pueden infectar los pulmones , el estómago y los intestinos , y la piel . [6] La tasa de mortalidad es de aproximadamente el 54%.
Se propaga por esporas de mohos del orden Mucorales , con mayor frecuencia por inhalación , alimentos contaminados o contaminación de heridas abiertas . [16] Estos hongos son comunes en los suelos, la materia orgánica en descomposición (como frutas y verduras podridas) y el estiércol animal , pero por lo general no afectan a las personas. [17] No se transmite entre personas. [15] Los factores de riesgo incluyen diabetes con niveles persistentemente altos de azúcar en sangre o cetoacidosis diabética , glóbulos blancos bajos , cáncer , trasplante de órganos , sobrecarga de hierro , problemas renales , esteroides a largo plazo o uso de inmunosupresores y, en menor medida, en el VIH/SIDA . [7] [9]
El diagnóstico se realiza mediante biopsia y cultivo , con imágenes médicas para ayudar a determinar la extensión de la enfermedad. [5] Puede parecer similar a la aspergilosis . [18] El tratamiento generalmente es con anfotericina B y desbridamiento quirúrgico . [8] Las medidas preventivas incluyen usar una mascarilla en áreas polvorientas, evitar el contacto con edificios dañados por el agua y proteger la piel de la exposición al suelo, como cuando se hace jardinería o ciertos trabajos al aire libre. [10] Tiende a progresar rápidamente y es fatal en aproximadamente la mitad de los casos de sinusitis y casi todos los casos del tipo generalizado. [2] [19]
La mucormicosis suele ser poco frecuente, [8] pero ahora es aproximadamente 80 veces más común en la India. [20] Pueden verse afectadas personas de cualquier edad, incluidos los bebés prematuros . [8] El primer caso conocido de mucormicosis fue posiblemente el descrito por Friedrich Küchenmeister en 1855. [1] La enfermedad se ha notificado en desastres naturales , incluido el tsunami del Océano Índico de 2004 y el tornado de Joplin de 2011. [21] Durante la pandemia de COVID-19 , se ha notificado una asociación entre la mucormicosis y la COVID-19 . Se cree que esta asociación se relaciona con la función inmunitaria reducida durante el curso de la enfermedad y también puede estar relacionada con la terapia con glucocorticoides para la COVID-19. [4] [22] Se observó un aumento de casos particularmente en la India. [23]
En general, la mucormicosis se clasifica en cinco tipos principales según la parte del cuerpo afectada. [15] [24] Se ha descrito un sexto tipo como mucormicosis del riñón, [1] o miscelánea, es decir, mucormicosis en otros sitios, aunque menos comúnmente afectados. [24]
Los signos y síntomas de la mucormicosis dependen de la ubicación de la infección en el cuerpo. [6] La infección generalmente comienza en la boca o la nariz y entra al sistema nervioso central a través de los ojos. [5]
Si la infección fúngica comienza en la nariz o los senos nasales y se extiende al cerebro, los síntomas y signos pueden incluir dolor ocular unilateral o dolor de cabeza , y pueden estar acompañados de dolor en la cara, entumecimiento, fiebre , pérdida del olfato , congestión nasal o secreción nasal . La persona puede parecer que tiene sinusitis . [25] La cara puede verse hinchada en un lado, con "lesiones negras" que progresan rápidamente en la nariz o en la parte superior interna de la boca. Un ojo puede verse hinchado y abultado , y la visión puede estar borrosa. [6] [25] [26]
Fiebre, tos, dolor en el pecho y dificultad para respirar , o tos con sangre , pueden ocurrir cuando los pulmones están involucrados. [6] Un dolor de estómago , náuseas, vómitos y sangrado pueden ocurrir cuando el tracto gastrointestinal está involucrado. [6] [27] La piel afectada puede aparecer como una mancha sensible de color rojizo oscuro con un centro oscurecido debido a la muerte del tejido . [13] Puede haber una úlcera , y puede ser muy dolorosa. [5] [7] [13]
La invasión de los vasos sanguíneos puede provocar trombosis y posterior muerte del tejido circundante debido a una pérdida del suministro de sangre . [7] La mucormicosis generalizada (diseminada) generalmente se presenta en personas que ya están enfermas por otras afecciones médicas, por lo que puede ser difícil saber qué síntomas están relacionados con la mucormicosis. Las personas con infección diseminada en el cerebro pueden desarrollar cambios en el estado mental o caer en coma . [28] [29]
La mucormicosis es una infección fúngica causada por hongos del orden Mucorales . [5] En la mayoría de los casos se debe a una invasión de los géneros Rhizopus y Mucor , mohos comunes del pan. [30] La mayoría de las infecciones fatales son causadas por Rhizopus oryzae . [18] Es menos probable que se deba a Lichtheimia y rara vez a Apophysomyces . [31] Otros incluyen Cunninghamella , Mortierella y Saksenaea . [5] [32]
Las esporas de hongos están presentes en el medio ambiente, se pueden encontrar en elementos como pan y fruta mohosos, y se inhalan con frecuencia, pero causan enfermedades solo en algunas personas. [5] Además de ser inhaladas y depositadas en la nariz, los senos nasales y los pulmones, las esporas también pueden ingresar a la piel a través de la sangre o directamente a través de un corte o herida abierta, y también pueden crecer en el intestino si se ingieren. [15] [32] Una vez depositado, el hongo desarrolla filamentos en forma de rama que invaden los vasos sanguíneos , lo que hace que se formen coágulos y que los tejidos circundantes mueran . [5] Otras causas reportadas incluyen apósitos para heridas contaminados. [5] Se ha informado de mucormicosis después del uso de elastoplast y el uso de depresores de lengua para mantener en su lugar los catéteres intravenosos. [5] Los brotes también se han relacionado con sábanas de hospital, habitaciones con presión negativa, fugas de agua, mala ventilación, equipo médico contaminado y obras de construcción. [33] Una hipótesis sugiere que la propagación de esporas de hongos en la India podría deberse a los humos generados por la quema de biomasa rica en Mucorales, como estiércol de vaca y rastrojos de cultivos. [34]
Los factores predisponentes para la mucormicosis incluyen deficiencias inmunológicas , un recuento bajo de neutrófilos y acidosis metabólica . [13] [9] Los factores de riesgo incluyen diabetes mellitus mal controlada (en particular CAD ), trasplante de órganos , sobrecarga de hierro , cánceres como linfomas , insuficiencia renal , enfermedad hepática , desnutrición grave y terapia inmunosupresora y con corticosteroides a largo plazo . [32] [10] Otros factores de riesgo incluyen tuberculosis (TB), [21] deferoxamina [1] y en menor medida VIH/SIDA . [1] [7] Los casos de mucormicosis en personas sanas y en forma son menos comunes. [7]
Los corticosteroides se utilizan habitualmente en el tratamiento de la COVID-19 y reducen el daño causado por la propia respuesta inmunitaria del organismo al virus. Son inmunosupresores y aumentan los niveles de azúcar en sangre tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos. Se cree que ambos efectos pueden contribuir a los casos de mucormicosis. [35] [36] [22]
La mayoría de las personas están expuestas frecuentemente a Mucorales sin desarrollar la enfermedad. [32] La mucormicosis generalmente se transmite al inhalar , comer alimentos contaminados por, o al obtener esporas de mohos del tipo Mucorales en una herida abierta . [16] No se transmite entre personas. [15]
No está claro el mecanismo preciso por el cual los diabéticos se vuelven susceptibles. In vivo , un alto nivel de azúcar por sí solo no permite el crecimiento del hongo, pero la acidosis por sí sola sí lo hace. [1] [7] Las personas con altos niveles de azúcar con frecuencia tienen altos niveles de hierro, también conocido por ser un factor de riesgo para desarrollar mucormicosis. [7] En las personas que toman deferoxamina, el hierro eliminado es capturado por sideróforos en especies de Rhizopus , que luego usan el hierro para crecer. [37]
No existe ningún análisis de sangre que pueda confirmar el diagnóstico. [38] El diagnóstico requiere identificar el moho en el tejido afectado mediante una biopsia y confirmarlo con un cultivo de hongos. [8] Debido a que los hongos causantes se encuentran por todas partes y, por lo tanto, pueden contaminar los cultivos en curso, un cultivo por sí solo no es decisivo. [5] Las pruebas también pueden incluir cultivo y detección directa del hongo en el líquido pulmonar , sangre, suero, plasma y orina. [21] Los análisis de sangre incluyen un hemograma completo para buscar específicamente neutropenia. [38] Otros análisis de sangre incluyen niveles de hierro , glucosa en sangre , bicarbonato y electrolitos . [38] Puede ser necesario un examen endoscópico de los conductos nasales. [38]
A menudo se realizan estudios de imagen , como una tomografía computarizada de los pulmones y los senos nasales. [39] Los signos en las tomografías computarizadas de tórax, como nódulos, cavidades, signos de halo, derrame pleural y sombras en forma de cuña, que muestran invasión de los vasos sanguíneos, pueden sugerir una infección fúngica, pero no confirman la mucormicosis. [18] Un signo de halo invertido en una persona con cáncer de sangre y bajo recuento de neutrófilos es altamente sugestivo de mucormicosis. [18] Las imágenes de tomografía computarizada de la mucormicosis pueden ser útiles para distinguir la mucormicosis de la órbita y la celulitis de la órbita, pero las imágenes pueden parecer idénticas a las de la aspergilosis. [18] La resonancia magnética también puede ser útil. [40] Actualmente, [ ¿cuándo? ] La resonancia magnética con contraste de gadolinio es la investigación de elección en la mucormicosis rinoorbitocerebral. [ cita requerida ]
Para confirmar el diagnóstico, se pueden cultivar muestras de biopsia . [14] [38] El cultivo de muestras de biopsia no siempre da un resultado ya que el organismo es muy frágil. [18] La microscopía generalmente puede determinar el género y, a veces, la especie, pero puede requerir un micólogo experto. [18] La apariencia del hongo bajo el microscopio puede variar, pero generalmente muestra filamentos anchos (10-20 micrones), en forma de cinta que generalmente no tienen septos y que, a diferencia de la aspergilosis, se ramifican en ángulos rectos , asemejándose a las astas de un alce , que pueden verse invadiendo los vasos sanguíneos . [13] [38]
Se puede utilizar la desorción/ionización láser asistida por matriz para identificar las especies. [38] Una muestra de sangre de una arteria puede ser útil para evaluar la acidosis metabólica. [38]
Sin embargo, otros hongos filamentosos pueden parecer similares. [33] Puede ser difícil diferenciarlo de la aspergilosis . [42] Otros diagnósticos posibles incluyen ántrax , celulitis , obstrucción intestinal , ectima gangrenoso , cáncer de pulmón , coágulo en los pulmones , sinusitis , tuberculosis y fusariosis . [43]
Las medidas preventivas incluyen el uso de mascarilla en áreas polvorientas, el lavado de manos, evitar el contacto directo con edificios dañados por el agua y proteger la piel, los pies y las manos en lugares donde haya exposición a tierra o estiércol, como en la jardinería o ciertos trabajos al aire libre. [10] En grupos de alto riesgo, como los pacientes con trasplante de órganos, se pueden administrar medicamentos antimicóticos como medida preventiva. [10]
El tratamiento implica una combinación de medicamentos antimicóticos , la extirpación quirúrgica del tejido infectado y la corrección de problemas médicos subyacentes, como la cetoacidosis diabética. [1]
Una vez que se sospecha mucormicosis, se administra anfotericina B en una dosis inicial de 1 mg lentamente durante 10 a 15 minutos en una vena, y luego se administra en una dosis diaria según el peso corporal durante los siguientes 14 días. [44] Puede ser necesario continuar durante más tiempo. [42] El isavuconazol y el posaconazol son alternativas. [21] [45]
La cirugía puede ser muy drástica y, en algunos casos de enfermedades que afectan la cavidad nasal y el cerebro, puede ser necesaria la extirpación del tejido cerebral infectado. La extirpación del paladar , la cavidad nasal o las estructuras oculares puede ser muy desfigurante. [27] A veces se requiere más de una operación. [32]
La enfermedad debe ser monitoreada cuidadosamente para detectar cualquier signo de reaparición. [32] [46] El tratamiento también requiere corregir los niveles de azúcar y mejorar el recuento de neutrófilos. [1] [7] El oxígeno hiperbárico puede considerarse como una terapia complementaria, porque una mayor presión de oxígeno aumenta la capacidad de los neutrófilos para matar el hongo. [7] La eficacia de esta terapia es incierta. [33]
Tiende a progresar rápidamente y es fatal en aproximadamente la mitad de los casos de sinusitis, dos tercios de los casos pulmonares y casi todos los casos del tipo generalizado. [19] La afectación de la piel conlleva la tasa de mortalidad más baja, alrededor del 15%. [32] Las posibles complicaciones de la mucormicosis incluyen la pérdida parcial de la función neurológica, ceguera y coagulación de los vasos sanguíneos en el cerebro o el pulmón . [27]
Como el tratamiento generalmente requiere una cirugía facial extensa y a menudo desfigurante, el efecto en la vida después de sobrevivir, en particular la afectación de los senos nasales y el cerebro, es significativo. [32]
La verdadera incidencia y prevalencia de la mucormicosis puede ser mayor de lo que parece. [37] La mucormicosis es rara, y afecta a menos de 1,7 personas por millón de habitantes cada año en San Francisco. [8] [47] Es alrededor de 80 veces más frecuente en la India, donde se estima que hay alrededor de 0,14 casos por cada 1000 habitantes, [20] y donde su incidencia ha ido aumentando. [48] Los hongos causantes dependen en gran medida de la ubicación. Apophysomyces variabilis tiene su prevalencia más alta en Asia y Lichtheimia spp. en Europa. [21] Es la tercera infección fúngica grave más común que infecta a las personas, después de la aspergilosis y la candidiasis . [49]
La diabetes es la principal enfermedad subyacente en los países de ingresos bajos y medios, mientras que los cánceres de sangre y el trasplante de órganos son los problemas subyacentes más comunes en los países desarrollados. [20] A medida que se desarrollan nuevos medicamentos inmunomoduladores y pruebas de diagnóstico, las estadísticas de mucormicosis han ido cambiando. [20] Además, las cifras cambian a medida que se identifican nuevos géneros y especies, y se informan nuevos factores de riesgo, como la tuberculosis y los problemas renales. [20]
Durante la pandemia de COVID-19 en la India , el gobierno indio informó que más de 11.700 personas estaban recibiendo atención por mucormicosis al 25 de mayo de 2021. Muchos medios de comunicación indios lo llamaron "hongo negro" debido a la decoloración negra del tejido muerto y moribundo que causa el hongo. Incluso antes de la pandemia de COVID-19, se estimaba que las tasas de mucormicosis en la India eran aproximadamente 70 veces más altas que en el resto del mundo. [3] [50] Debido a su número de casos en rápido crecimiento, algunos gobiernos estatales de la India lo han declarado una epidemia . [51] Un tratamiento era una inyección diaria durante ocho semanas de inyección intravenosa antimicótica de anfotericina B, que escaseaba. La inyección podía ser anfotericina B desoxicolato estándar o la forma liposomal. La forma liposomal costaba más, pero se consideraba "más segura, más eficaz y [con] menos efectos secundarios". [52] El principal obstáculo para el uso de medicamentos antimicóticos en el hongo negro es la falta de ensayos clínicos. [29]
Antes de la COVID, la mucormicosis era una infección muy rara, incluso en la India. Es tan rara que un médico otorrinolaringólogo no presenciaba a menudo un caso durante su época universitaria. Por lo tanto, la documentación disponible sobre el tratamiento de la mucormicosis es limitada. De hecho, antes de la pandemia había un par de cirujanos otorrinolaringólogos expertos en mucormicosis para millones de personas. El aumento repentino de los casos de mucormicosis ha dejado a la mayoría de los médicos otorrinolaringólogos sin otra opción que aceptar casos de mucormicosis, ya que los médicos expertos estaban muy ocupados y el paciente moriría si no recibía tratamiento. La mayoría de los médicos otorrinolaringólogos tuvieron que arreglárselas con una experiencia mínima o nula en mucormicosis, lo que ha provocado la recurrencia de la mucormicosis en los pacientes que trataban. Cuando un médico con mucha experiencia en mucormicosis trata a un paciente, ni siquiera él puede garantizar que el individuo esté completamente curado y no tenga una recaída de mucormicosis; Un cirujano otorrinolaringólogo sin experiencia seguramente tendrá un gran número de pacientes con recurrencia, por lo que hubo muchos casos recurrentes de mucormicosis aunque no recibió la atención de los medios ni del gobierno indio.
El primer caso de mucormicosis fue posiblemente uno descrito por Friedrich Küchenmeister en 1855. [1] Fürbringer describió por primera vez la enfermedad en los pulmones en 1876. [53] En 1884, Lichtheim estableció el desarrollo de la enfermedad en conejos y describió dos especies; Mucor corymbifera y Mucor rhizopodiformis , más tarde conocidas como Lichtheimia y Rhizopus , respectivamente. [1] En 1943, se informó su asociación con diabetes mal controlada en tres casos con afectación grave de los senos nasales, el cerebro y los ojos. [1]
En 1953, se aisló Saksenaea vasiformis , causante de varios casos, del suelo forestal de la India, y en 1979, PC Misra examinó el suelo de un huerto de mangos de la India, de donde aislaron Apophysomyces , que más tarde se descubrió que era una causa importante de mucormicosis. [1] Desde entonces se han descrito varias especies de mucorales. [1] Cuando se informaron casos en los Estados Unidos a mediados de la década de 1950, el autor pensó que se trataba de una nueva enfermedad resultante del uso de antibióticos , ACTH y esteroides . [53] [54] Hasta la segunda mitad del siglo XX, el único tratamiento disponible era el yoduro de potasio . En una revisión de casos que afectaban a los pulmones diagnosticados después de una broncoscopia flexible entre 1970 y 2000, se encontró que la supervivencia era mejor en aquellos que recibieron cirugía combinada y tratamiento médico, principalmente con anfotericina B. [53]
Arnold Paltauf acuñó el término " Micosis Mucorina " en 1885, después de describir un caso con síntomas sistémicos que involucraban los senos nasales, el cerebro y el tracto gastrointestinal, tras lo cual el término "mucormicosis" se hizo popular. [1] "Mucormicosis" se usa a menudo indistintamente con " zigomicosis ", un término que quedó obsoleto tras los cambios en la clasificación del reino Fungi . El antiguo filo Zygomycota incluía Mucorales, Entomophthorales y otros. La mucormicosis describe las infecciones causadas por hongos del orden Mucorales. [42]
Se notificaron casos de mucormicosis asociados a COVID-19 durante la primera y la segunda ola (delta), con el número máximo de casos en la ola delta. [12] No se notificaron casos durante la ola Ómicron. [12] Durante la pandemia de COVID-19 en la India en 2020 y 2021 se notificaron varios casos de mucormicosis, aspergilosis y candidiasis , relacionados con el tratamiento inmunosupresor para COVID-19. [4] [40] Una revisión a principios de 2021 relacionada con la asociación de mucormicosis y COVID-19 notificó ocho casos de mucormicosis; tres de los EE. UU., dos de la India y un caso de Brasil, Italia y el Reino Unido. [22] La afección médica subyacente más común fue la diabetes. [22] La mayoría había estado hospitalizada con graves problemas respiratorios debido a COVID-19, se había recuperado y desarrolló mucormicosis entre 10 y 14 días después del tratamiento para COVID-19. Cinco tenían pruebas de función renal anormales, tres afectaban los senos nasales, los ojos y el cerebro, tres los pulmones, uno el tracto gastrointestinal y en uno la enfermedad estaba muy extendida. [22] En dos de las siete muertes, el diagnóstico de mucormicosis se realizó en la autopsia. [22] El hecho de que tres no tuvieran factores de riesgo tradicionales llevó a los autores a cuestionar el uso de esteroides y fármacos inmunosupresores , [22] aunque hubo casos sin diabetes ni uso de fármacos inmunosupresores. Hubo casos reportados incluso en niños. [12] En mayo de 2021, la BBC informó de un aumento de casos en la India. [35] En una revisión de los problemas oculares relacionados con la COVID-19, se informó de que la mucormicosis que afectaba a los ojos se producía hasta varias semanas después de la recuperación de la COVID-19. [40] Se observó que las personas con COVID-19 se recuperaban de la mucormicosis con un poco más de facilidad en comparación con los pacientes sin COVID-19. Esto se debe a que, a diferencia de los pacientes que no padecen COVID-19 y presentan diabetes grave, cáncer o VIH, el tiempo de recuperación necesario para la causa principal de la supresión inmunitaria es temporal. [12]
Otros países afectados fueron Pakistán, [55] Nepal, [56] Bangladesh, [57] Rusia, [58] Uruguay, [59] Paraguay, [60] Chile, [61] Egipto, [62] Irán, [63] Brasil, [64] Irak, [65] México, [66] Honduras, [67] Argentina [68] Omán, [69] y Afganistán. [70] Una explicación de por qué la asociación ha surgido notablemente en la India son las altas tasas de infección por COVID-19 y las altas tasas de diabetes. [71] En mayo de 2021, el Consejo Indio de Investigación Médica emitió pautas para reconocer y tratar la mucormicosis asociada a COVID-19. [72] En la India, hasta el 28 de junio de 2021, se ha confirmado que más de 40.845 personas tienen mucormicosis y 3.129 han muerto. De estos casos, el 85,5% (34.940) tenían antecedentes de infección por SARS-CoV-2 y el 52,69% (21.523) tomaban esteroides, además el 64,11% (26.187) tenían diabetes. [73] [74]
La enfermedad se ha reportado en desastres naturales y catástrofes; tsunami del Océano Índico de 2004 y el tornado de Missouri de 2011. [21] [75] El primer congreso internacional sobre mucormicosis se celebró en Chicago en 2010, creado por la Fundación Hank Schueuler 41 & 9, que se estableció en 2008 para la investigación de niños con leucemia e infecciones fúngicas. [1] Un grupo de infecciones ocurrió a raíz del tornado de Joplin de 2011. Para el 19 de julio de 2011, se habían identificado un total de 18 casos sospechosos de mucormicosis de la piel, de los cuales 13 fueron confirmados. Un caso confirmado se definió como 1) infección necrosante de tejidos blandos que requirió tratamiento antimicótico o desbridamiento quirúrgico en una persona herida en el tornado, 2) con inicio de la enfermedad el 22 de mayo o después y 3) cultivo fúngico positivo o histopatología y secuenciación genética compatible con un mucormiceto. No se reportaron casos adicionales relacionados con ese brote después del 17 de junio. Diez personas requirieron ingreso en una unidad de cuidados intensivos y cinco murieron. [76] [77]
En 2014, surgieron detalles de un brote letal de mucormicosis ocurrido en 2008 después de que informes de televisión y periódicos respondieran a un artículo en una revista médica pediátrica. [78] [79] Se descubrió que la ropa de cama de hospital contaminada estaba propagando la infección. Un estudio de 2018 encontró que mucha ropa de cama de hospital recién lavada entregada a hospitales de trasplantes de EE. UU. estaba contaminada con Mucorales. [80] Otro estudio atribuyó un brote de mucormicosis adquirida en el hospital a una lavandería que suministraba ropa de cama contaminada con Mucorales. El brote se detuvo cuando se realizaron cambios importantes en la lavandería. Los autores plantearon inquietudes sobre la regulación de la ropa de cama para el cuidado de la salud. [81]
La mucormicosis en otros animales es similar, en términos de frecuencia y tipos, a la de las personas. [82] Se han descrito casos en gatos, perros, vacas, caballos, delfines, bisontes y focas. [82]
Reconocemos que el Hospital de Niños es el Hospital A en un próximo artículo en The Pediatric Infectious Disease Journal. La seguridad y el bienestar de nuestros pacientes son nuestras principales prioridades, por lo que tan pronto como se sospechó un problema, se notificó al Departamento de Salud del Estado y a los CDC y se les invitó a colaborar en la investigación. El hospital fue extremadamente agresivo al intentar aislar y luego eliminar la fuente del hongo.