El citocromo P450 3A4 (abreviado CYP3A4 ) ( EC 1.14.13.97) es una enzima importante en el cuerpo, que se encuentra principalmente en el hígado y en el intestino, que en los humanos está codificada por el gen CYP3A4 . Oxida pequeñas moléculas orgánicas extrañas ( xenobióticos ), como toxinas o fármacos, para que puedan eliminarse del cuerpo. Es altamente homóloga a CYP3A5 , otra enzima CYP3A importante.
Si bien muchos fármacos son desactivados por la enzima CYP3A4, también hay algunos fármacos que son activados por la enzima. Algunas sustancias, como algunos fármacos y furanocumarinas presentes en el jugo de pomelo , interfieren con la acción de la enzima CYP3A4. Por lo tanto, estas sustancias amplificarán o debilitarán la acción de aquellos fármacos que son modificados por la enzima CYP3A4.
CYP3A4 es un miembro de la familia de enzimas oxidantes del citocromo P450 . Varios otros miembros de esta familia también están involucrados en el metabolismo de los fármacos, pero CYP3A4 es el más común y el más versátil. Como todos los miembros de esta familia, es una hemoproteína , es decir, una proteína que contiene un grupo hemo con un átomo de hierro. En los seres humanos, la proteína CYP3A4 está codificada por el gen CYP3A4 . [3] Este gen es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 7q22.1 . [4] Anteriormente se pensaba que existía otro gen CYP3A, CYP3A3; sin embargo, ahora se piensa que esta secuencia representa una variante de transcripción de CYP3A4. Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [5]
La proteína CYP3A4 se localiza en el retículo endoplasmático y su expresión es inducida por glucocorticoides y algunos agentes farmacológicos. [5] Las enzimas del citocromo P450 metabolizan aproximadamente el 60% de los medicamentos recetados, y el CYP3A4 es responsable de aproximadamente la mitad de este metabolismo; [6] los sustratos incluyen acetaminofeno (paracetamol), codeína , ciclosporina (ciclosporina), diazepam , eritromicina y cloroquina . [5] La enzima también metaboliza algunos esteroides y carcinógenos . [7] La mayoría de los medicamentos sufren desactivación por CYP3A4, ya sea directamente o por excreción facilitada del cuerpo. Además, muchas sustancias son bioactivadas por CYP3A4 para formar sus compuestos activos, y muchas protoxinas se intoxican en sus formas tóxicas (consulte la tabla a continuación para ver ejemplos) .
CYP3A4 también posee actividad epoxigenasa ya que metaboliza el ácido araquidónico a ácidos epoxieicosatrienoicos (EET), es decir, ácidos (±)-8,9-, (±)-11,12- y (±)-14,15-epoxieicosatrienoicos. [8] Los EET tienen una amplia gama de actividades, incluida la promoción de ciertos tipos de cánceres (ver ácido epoxieicosatetraenoico ). CYP3A4 promueve el crecimiento de varios tipos de líneas celulares de cáncer humano en cultivo al producir ácidos (±)-14,15-epoxieicosatrienoicos, que estimulan el crecimiento de estas células. [9] También se informa que la enzima CYP3A4 tiene actividad monooxgenasa de ácidos grasos para metabolizar el ácido araquidónico a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE). [10] El 20-HETE tiene una amplia gama de actividades que incluyen la estimulación del crecimiento en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer (ver ácido 12-hidroxieicosatetraenoico ).
Evolución
El gen CYP3A4 exhibe una región reguladora ascendente mucho más complicada en comparación con sus parálogos . [11] Esta mayor complejidad hace que el gen CYP3A4 sea más sensible a los ligandos PXR y CAR endógenos y exógenos, en lugar de depender de variantes genéticas para una especificidad más amplia. [11] El CYP3A4 de chimpancé y humano está altamente conservado en el metabolismo de muchos ligandos , aunque cuatro aminoácidos seleccionados positivamente en humanos llevaron a una bencilación de 5 veces de 7-BFC en presencia del ácido biliar secundario hepatotóxico ácido litocólico . [12] Este cambio en consecuencia contribuye a una mayor defensa humana contra la colestasis . [12]
Distribución de tejidos
Los fetos no expresan CYP3A4 en su tejido hepático, sino CYP3A7 ( EC 1.14.14.1), que actúa sobre una gama similar de sustratos. El CYP3A4 aumenta hasta aproximadamente el 40% de los niveles adultos en el cuarto mes de vida y el 72% a los 12 meses. [13] [14]
Aunque el CYP3A4 se encuentra predominantemente en el hígado, también está presente en otros órganos y tejidos del cuerpo, donde puede desempeñar un papel importante en el metabolismo. CP3A4 es la principal enzima CYP en el intestino. [15] El CYP3A4 en el intestino desempeña un papel importante en el metabolismo de ciertos fármacos. A menudo, esto permite que los profármacos se activen y absorban, como en el caso del antagonista del receptor H1 de histamina, la terfenadina .
Recientemente también se ha identificado el CYP3A4 en el cerebro, pero aún se desconoce su papel en el sistema nervioso central . [16]
Mecanismos
Las enzimas del citocromo P450 realizan una variedad de modificaciones en una variedad de ligandos , utilizando su gran sitio activo y su capacidad de unirse a más de un sustrato a la vez para realizar alteraciones químicas complicadas en el metabolismo de compuestos endógenos y exógenos. Estas incluyen hidroxilación , epoxidación de olefinas, oxidación aromática , oxidaciones de heteroátomos, reacciones de desalquilación de N y O, oxidaciones de aldehídos, reacciones de deshidrogenación y actividad de aromatasa. [17] [18]
La hidroxilación de un enlace sp 3 C-H es una de las formas en que el CYP3A4 (y las oxigenasas del citocromo P450) afectan a su ligando. [19] De hecho, la hidroxilación a veces es seguida por la deshidrogenación, lo que conduce a metabolitos más complejos. [18] Un ejemplo de una molécula que experimenta más de una reacción debido al CYP3A4 incluye el tamoxifeno , que se hidroxila a 4-hidroxi-tamoxifeno y luego se deshidrata a 4-hidroxi-tamoxifeno quinona metida. [18]
Se han propuesto dos mecanismos como la vía principal de hidroxilación en las enzimas P450.
Dos de los mecanismos más comúnmente propuestos utilizados para la hidroxilación de un enlace sp 3 C–H
La primera vía sugerida es un método radical controlado por jaula ("rebote de oxígeno"), y la segunda implica un mecanismo concertado que no utiliza un intermediario radical sino que actúa muy rápidamente a través de un " reloj radical ". [19]
Inhibición por ingestión de fruta
En 1998, varios investigadores demostraron que el jugo de pomelo , y el pomelo en general, es un potente inhibidor de CYP3A4, que puede afectar el metabolismo de una variedad de fármacos, aumentando su biodisponibilidad . [20] [21] [22] [23] [24] En algunos casos, esto puede conducir a una interacción fatal con fármacos como astemizol o terfenadina . [21] El efecto del jugo de pomelo con respecto a la absorción de fármacos se descubrió originalmente en 1989. El primer informe publicado sobre interacciones farmacológicas del pomelo fue en 1991 en The Lancet titulado "Interacciones de jugos cítricos con felodipina y nifedipina ", y fue la primera interacción entre alimentos y fármacos informada clínicamente. Los efectos del pomelo duran de 3 a 7 días, con los mayores efectos cuando el jugo se toma una hora antes de la administración del fármaco. [25]
Además del pomelo, otras frutas tienen efectos similares. El noni ( Morinda citrifolia ), por ejemplo, es un suplemento dietético que se consume típicamente en forma de jugo y también inhibe el CYP3A4. [26] El jugo de granada ha mostrado cierta inhibición en estudios limitados, pero aún no ha demostrado el efecto en humanos. [27] [28]
Variabilidad
Si bien se han identificado más de 28 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen CYP3A4 , se ha descubierto que esto no se traduce en una variabilidad interindividual significativa in vivo . Se puede suponer que esto puede deberse a la inducción de CYP3A4 en la exposición a sustratos.
Los alelos CYP3A4 que se ha informado que tienen una función mínima en comparación con el tipo salvaje incluyen CYP3A4*6 (una inserción A17776) y CYP3A4*17 (F189S). Ambos SNP llevaron a una disminución de la actividad catalítica con ciertos ligandos, incluida la testosterona y la nifedipina en comparación con el metabolismo de tipo salvaje. [29] Por el contrario, el alelo CYP3A4*1G tiene una actividad enzimática más potente en comparación con CYP3A4*1A (el alelo de tipo salvaje). [30]
La variabilidad de la función del CYP3A4 se puede determinar de forma no invasiva mediante la prueba del aliento con eritromicina (ERMBT). La ERMBT estima la actividad del CYP3A4 in vivo midiendo el dióxido de carbono radiomarcado exhalado después de una dosis intravenosa de ( 14 C- N -metil) -eritromicina . [31]
Inducción
La CYP3A4 es inducida por una amplia variedad de ligandos . Estos ligandos se unen al receptor X de pregnano (PXR). El complejo PXR activado forma un heterodímero con el receptor X de retinoide (RXR), que se une a la región XREM del gen CYP3A4 . XREM es una región reguladora del gen CYP3A4 , y la unión provoca una interacción cooperativa con las regiones promotoras proximales del gen, lo que da como resultado un aumento de la transcripción y la expresión de CYP3A4. La activación del heterodímero PXR/RXR inicia la transcripción de la región promotora y el gen CYP3A4. La unión del ligando aumenta cuando está en presencia de ligandos CYP3A4, como en presencia de aflatoxina B1, M1 y G1. De hecho, debido al sitio activo grande y maleable de la enzima, es posible que la enzima se una a múltiples ligandos a la vez, lo que conduce a efectos secundarios potencialmente perjudiciales. [32]
Se ha demostrado que la inducción de CYP3A4 varía en los seres humanos según el sexo. La evidencia muestra un aumento de la depuración de fármacos por CYP3A4 en las mujeres, incluso cuando se tienen en cuenta las diferencias en el peso corporal. Un estudio de Wolbold et al. (2003) encontró que los niveles medios de CYP3A4 medidos a partir de muestras de hígado extirpadas quirúrgicamente de una muestra aleatoria de mujeres excedían los niveles de CYP3A4 en los hígados de los hombres en un 129%. Se encontraron transcripciones de ARNm de CYP3A4 en proporciones similares, lo que sugiere un mecanismo pretraduccional para la regulación positiva de CYP3A4 en mujeres. La causa exacta de este nivel elevado de enzima en mujeres aún es objeto de especulación, sin embargo, los estudios han dilucidado otros mecanismos (como la compensación de CYP3A5 o CYP3A7 para niveles reducidos de CYP3A4) que afectan la depuración de fármacos tanto en hombres como en mujeres. [33]
La activación del sustrato CYP3A4 varía entre las diferentes especies animales. Ciertos ligandos activan el PXR humano, que promueve la transcripción de CYP3A4, mientras que no muestran activación en otras especies. Por ejemplo, el PXR de ratón no es activado por rifampicina y el PXR humano no es activado por pregnenolona 16α-carbonitrilo [34] Para facilitar el estudio de las vías funcionales de CYP3A4 in vivo, se han desarrollado cepas de ratón utilizando transgenes para producir cruces de CYP3A4 y PXR nulos/humanos. Aunque los ratones humanizados hCYP3A4 expresaron con éxito la enzima en su tracto intestinal, se encontraron niveles bajos de hCYP3A4 en el hígado. [34] Este efecto se ha atribuido a la regulación de CYP3A4 por la vía de transducción de señales de la hormona del crecimiento . [34] Además de proporcionar un modelo in vivo , se han utilizado ratones humanizados CYP3A4 (hCYP3A4) para enfatizar aún más las diferencias de género en la actividad de CYP3A4. [34]
Los niveles de actividad de CYP3A4 también se han relacionado con la dieta y factores ambientales, como la duración de la exposición a sustancias xenobióticas. [35] Debido a la amplia presencia de la enzima en la mucosa intestinal, la enzima ha demostrado sensibilidad a los síntomas de inanición y se regula positivamente en defensa de los efectos adversos. De hecho, en los peces de cabeza gorda, se demostró que los peces hembra no alimentados tenían una mayor expresión de PXR y CYP3A4, y mostraron una respuesta más pronunciada a los factores xenobióticos después de la exposición después de varios días de inanición. [35] Al estudiar modelos animales y tener en cuenta las diferencias innatas en la activación de CYP3A4, los investigadores pueden predecir mejor el metabolismo de los fármacos y los efectos secundarios en las vías de CYP3A4 humanas.
Volumen de negocios
Las estimaciones de la tasa de recambio del CYP3A4 humano varían ampliamente. En el caso del CYP3A4 hepático, los métodos in vivo arrojan estimaciones de la vida media de la enzima principalmente en el rango de 70 a 140 horas, mientras que los métodos in vitro arrojan estimaciones de 26 a 79 horas. [36] Es probable que el recambio del CYP3A4 intestinal sea una función de la tasa de renovación de los enterocitos ; un enfoque indirecto basado en la recuperación de la actividad tras la exposición al jugo de pomelo arroja mediciones en el rango de 12 a 33 horas. [36]
Tecnología
Debido a la propensión natural del CYP3A4 unido a la membrana a conglomerarse, históricamente ha sido difícil estudiar la unión de fármacos tanto en solución como en superficies. La cocristalización es difícil ya que los sustratos tienden a tener una K D baja (entre 5 y 150 μM) y una baja solubilidad en soluciones acuosas. [37] Una estrategia exitosa para aislar la enzima unida es la estabilización funcional del CYP3A4 monomérico en nanopartículas de plata producidas a partir de litografía de nanoesferas y analizadas mediante espectroscopia de resonancia de plasmón de superficie localizada (LSPR). [38] Estos análisis se pueden utilizar como un ensayo de alta sensibilidad de la unión de fármacos y pueden volverse parte integral de otros ensayos de alto rendimiento utilizados en las pruebas iniciales de descubrimiento de fármacos. Además de la LSPR, los complejos CYP3A4-Nanodisc se han encontrado útiles en otras aplicaciones, incluida la RMN de estado sólido , la potenciometría redox y la cinética enzimática de estado estable . [38]
Ligandos
A continuación se enumeran algunos sustratos , inductores e inhibidores del CYP3A4. Cuando se enumeran clases de agentes, puede haber excepciones dentro de la clase.
Los inhibidores del CYP3A4 se clasifican según su potencia :
Un inhibidor fuerte provoca un aumento de al menos 5 veces en los valores de AUC plasmáticos , o una disminución de más del 80% en el aclaramiento . [39]
Un inhibidor moderado provoca un aumento de al menos el doble de los valores del AUC plasmático, o una disminución del 50-80% en el aclaramiento. [39]
Un inhibidor débil provoca un aumento de al menos 1,25 veces pero menos de 2 veces en los valores de AUC plasmáticos, o una disminución del 20-50% en el aclaramiento. [39]
Los inhibidores del CYP3A4 son las siguientes sustancias.
eritromicina [88] (aunque la FDA la clasifica como un inhibidor moderado y un inhibidor de la glicoproteína P, definido como aquellos que aumentan el AUC de la digoxina a ≥1,25 veces); [83]
Los inductores potentes y moderados del CYP3A4 son fármacos que disminuyen el AUC de los sustratos sensibles de una vía determinada en la que participa el CYP3A4 en ≥80 por ciento y ≥50 a <80 por ciento, respectivamente. [83] [123] Los inductores débiles disminuyen el AUC en ≥20 a <50 por ciento. [123]
Los inductores del CYP3A4 son las siguientes sustancias.
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000160868 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T (diciembre de 1993). "Estructura genética de CYP3A4, una forma específica de adultos del citocromo P450 en hígados humanos, y su control transcripcional". Revista Europea de Bioquímica . 218 (2): 585–95. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x . PMID 8269949.
^ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T (junio de 1992). "Asignación del gen de la nifedipina oxidasa del citocromo P-450 humano (CYP3A4) al cromosoma 7 en la banda q22.1 mediante hibridación in situ con fluorescencia". The Japanese Journal of Human Genetics . 37 (2): 133–8. doi : 10.1007/BF01899734 . PMID 1391968.
^ Zanger UM, Schwab M (abril de 2013). "Enzimas del citocromo P450 en el metabolismo de fármacos: regulación de la expresión génica, actividades enzimáticas e impacto de la variación genética". Farmacología y terapéutica . 138 (1): 103–41. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007 . PMID 23333322.
^ Bishop-Bailey D, Thomson S, Askari A, Faulkner A, Wheeler-Jones C (2014). "CYP metabolizadores de lípidos en la regulación y desregulación del metabolismo" (PDF) . Revisión anual de nutrición . 34 : 261–79. doi :10.1146/annurev-nutr-071813-105747. PMID 24819323. Archivado (PDF) desde el original el 18 de enero de 2024 . Consultado el 2 de febrero de 2024 .
^ Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa/epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y la enfermedad cardiovascular". Pharmacological Reviews . 66 (4): 1106–40. doi :10.1124/pr.113.007781. PMID 25244930.
^ Miyata N, Taniguchi K, Seki T, Ishimoto T, Sato-Watanabe M, Yasuda Y, Doi M, Kametani S, Tomishima Y, Ueki T, Sato M, Kameo K (junio de 2001). "HET0016, un inhibidor potente y selectivo de la enzima sintetizadora de 20-HETE". Revista británica de farmacología . 133 (3): 325–9. doi : 10.1038/sj.bjp.0704101. PMC 1572803 . PMID 11375247.
^ ab Qiu H, Mathäs M, Nestler S, Bengel C, Nem D, Gödtel-Armbrust U, Lang T, Taudien S, Burk O, Wojnowski L (marzo de 2010). "La complejidad única de la región ascendente del CYP3A4 sugiere una explicación no genética de su variabilidad de expresión". Farmacogenética y genómica . 20 (3): 167–78. doi :10.1097/FPC.0b013e328336bbeb. PMID 20147837. S2CID 205602787.
^ ab Kumar S, Qiu H, Oezguen N, Herlyn H, Halpert JR, Wojnowski L (junio de 2009). "Diversidad de ligandos del CYP3A4 humano y de chimpancé: la activación del CYP3A4 humano por el ácido litocólico resulta de la selección positiva". Metabolismo y disposición de fármacos . 37 (6): 1328–33. doi :10.1124/dmd.108.024372. PMC 2683693 . PMID 19299527.
^ Johnson TN, Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (2006). "Predicción de la depuración de once fármacos y variabilidad asociada en neonatos, lactantes y niños". Farmacocinética clínica . 45 (9): 931–56. doi :10.2165/00003088-200645090-00005. PMID 16928154. S2CID 25596506.
^ Johnson TN, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (mayo de 2008). "Desarrollo de CYP2D6 y CYP3A4 en el primer año de vida". Farmacología clínica y terapéutica . 83 (5): 670–1. doi :10.1038/sj.clpt.6100327. PMID 18043691. S2CID 9714442.
^ Seden K, Dickinson L, Khoo S, David D (2010). "Interacciones entre pomelo y fármacos". Drugs . 70 (18): 2373–2407. doi :10.2165/11585250-000000000-00000. PMID 21142260.
^ Robertson GR, Field J, Goodwin B, Bierach S, Tran M, Lehnert A, Liddle C (julio de 2003). "Modelos transgénicos de ratón para la regulación del gen CYP3A4 humano". Farmacología molecular . 64 (1): 42–50. doi :10.1124/mol.64.1.42. PMID 12815159. S2CID 17209434.
^ Schmiedlin-Ren P, Edwards DJ, Fitzsimmons ME, He K, Lown KS, Woster PM, Rahman A, Thummel KE, Fisher JM, Hollenberg PF, Watkins PB (noviembre de 1997). "Mecanismos de mayor disponibilidad oral de sustratos de CYP3A4 por componentes de pomelo. Disminución de la concentración de CYP3A4 en enterocitos e inactivación basada en mecanismos por furanocumarinas". Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (11): 1228–33. PMID 9351897.
^ abc Shahrokh K, Cheatham TE, Yost GS (octubre de 2012). "La dinámica conformacional de CYP3A4 demuestra el importante papel de Arg212 junto con la apertura de los canales de entrada, salida y solvente para la deshidrogenación de 4-hidroxi-tamoxifeno". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1820 (10): 1605–17. doi :10.1016/j.bbagen.2012.05.011. PMC 3404218 . PMID 22677141.
^ ab Meunier B, de Visser SP, Shaik S (septiembre de 2004). "Mecanismo de reacciones de oxidación catalizadas por enzimas del citocromo p450". Chemical Reviews . 104 (9): 3947–80. doi :10.1021/cr020443g. PMID 15352783. S2CID 33927145.
^ He K, Iyer KR, Hayes RN, Sinz MW, Woolf TF, Hollenberg PF (abril de 1998). "Inactivación del citocromo P450 3A4 por la bergamotina, un componente del jugo de pomelo". Chemical Research in Toxicology . 11 (4): 252–9. doi :10.1021/tx970192k. PMID 9548795.
^ ab Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (agosto de 1998). "Interacciones entre el jugo de pomelo y otros medicamentos". British Journal of Clinical Pharmacology . 46 (2): 101–10. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672 . PMID 9723817.
^ Garg SK, Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK (septiembre de 1998). "Efecto del jugo de pomelo sobre la biodisponibilidad de carbamazepina en pacientes con epilepsia". Farmacología clínica y terapéutica . 64 (3): 286–8. doi : 10.1016/S0009-9236(98)90177-1 . PMID 9757152. S2CID 27490726.
^ Bailey DG, Dresser GK (2004). "Interacciones entre el jugo de pomelo y los fármacos cardiovasculares". American Journal of Cardiovascular Drugs . 4 (5): 281–97. doi :10.2165/00129784-200404050-00002. PMID 15449971. S2CID 11525439.
^ Bressler R (noviembre de 2006). "Jugo de pomelo e interacciones farmacológicas. Exploración de los mecanismos de esta interacción y la toxicidad potencial de ciertos fármacos". Geriatría . 61 (11): 12–8. PMID 17112309.
^ Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (octubre de 2000). "Duración del efecto del jugo de pomelo sobre la farmacocinética del sustrato del CYP3A4, simvastatina". Farmacología clínica y terapéutica . 68 (4): 384–90. doi :10.1067/mcp.2000.110216. PMID 11061578. S2CID 29029956.
^ "Medicina integrativa, noni". Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2013. Consultado el 27 de junio de 2013 .
^ Hidaka M, Okumura M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Setoguchi N, Arimori K (mayo de 2005). "Efectos del jugo de granada sobre el citocromo p450 3A (CYP3A) humano y la farmacocinética de la carbamazepina en ratas". Metabolismo y disposición de fármacos . 33 (5): 644–8. doi :10.1124/dmd.104.002824. PMID 15673597. S2CID 7997718.
^ Anlamlert W, Sermsappasuk P (2020). "El jugo de granada no afecta la biodisponibilidad de la ciclosporina en voluntarios tailandeses sanos". Curr Clin Pharmacol . 15 (2): 145–151. doi :10.2174/1574884715666200110153125. PMC 7579232 . PMID 31924158.
^ Lee SJ, Goldstein JA (junio de 2005). «Polimorfismos de un solo nucleótido de CYP3A4 y CYP3A5 funcionalmente defectuosos o alterados y su detección con pruebas de genotipado». Farmacogenómica . 6 (4): 357–71. doi :10.1517/14622416.6.4.357. PMID 16004554. Archivado desde el original el 29 de julio de 2020 . Consultado el 25 de mayo de 2020 .
^ ab Alkattan A, Alsalameen E. Polimorfismos de genes relacionados con enzimas metabólicas de fase I que afectan la eficacia clínica y la seguridad del tratamiento con clopidogrel. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 30 de abril de 2021. doi: 10.1080/17425255.2021.1925249. Publicación electrónica antes de su impresión. PMID 33931001.
^ Watkins PB (agosto de 1994). "Pruebas no invasivas de las enzimas CYP3A". Farmacogenética . 4 (4): 171–84. doi :10.1097/00008571-199408000-00001. PMID 7987401.
^ Ratajewski M, Walczak-Drzewiecka A, Sałkowska A, Dastych J (agosto de 2011). "Las aflatoxinas regulan positivamente la expresión del ARNm del CYP3A4 en un proceso que involucra al factor de transcripción PXR". Toxicology Letters . 205 (2): 146–53. doi :10.1016/j.toxlet.2011.05.1034. PMID 21641981.
^ Wolbold R, Klein K, Burk O, Nüssler AK, Neuhaus P, Eichelbaum M, Schwab M, Zanger UM (octubre de 2003). "El sexo es un determinante principal de la expresión de CYP3A4 en el hígado humano". Hepatología . 38 (4): 978–88. doi :10.1053/jhep.2003.50393. PMID 14512885.
^ abcd Gonzalez FJ (2007). "Ratones humanizados con receptor X de pregnano y CYP3A4". Journal of Biochemical and Molecular Toxicology . 21 (4): 158–62. doi :10.1002/jbt.20173. PMID 17936928. S2CID 21501739. Archivado desde el original el 29 de julio de 2020 . Consultado el 6 de septiembre de 2019 .
^ ab Crago J, Klaper RD (septiembre de 2011). "Influencia del género, el régimen de alimentación y la duración de la exposición en la expresión génica asociada con el metabolismo xenobiótico en peces cabeza gorda ( Pimephales promelas )". Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology . 154 (3): 208–12. doi :10.1016/j.cbpc.2011.05.016. PMID 21664292.
^ ab Yang J, Liao M, Shou M, Jamei M, Yeo KR, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (junio de 2008). "Recambio del citocromo p450: regulación de la síntesis y degradación, métodos para determinar las tasas e implicaciones para la predicción de interacciones farmacológicas". Current Drug Metabolism . 9 (5): 384–94. doi :10.2174/138920008784746382. PMID 18537575.
^ Sevrioukova IF, Poulos TL (enero de 2012). "Información estructural y mecanicista sobre la interacción del citocromo P4503A4 con bromoergocriptina, un ligando de tipo I". The Journal of Biological Chemistry . 287 (5): 3510–7. doi : 10.1074/jbc.M111.317081 . PMC 3271004 . PMID 22157006.
^ ab Das A, Zhao J, Schatz GC, Sligar SG, Van Duyne RP (mayo de 2009). "Detección de la unión de fármacos de tipo I y II al citocromo P450-3A4 humano en nanodiscos mediante espectroscopia de resonancia de plasmón superficial localizado". Química analítica . 81 (10): 3754–9. doi :10.1021/ac802612z. PMC 4757437 . PMID 19364136.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br bs bt bu bv bw bx by bz ca cb cc cd ce cf cg ch ci cj ck cl cm cn co cp cq cr cs ct cu cv cw cx cy cz da db dc dd de df dg dh di dj dk dl dm dn Flockhart DA (2007). "Interacciones farmacológicas: Tabla de interacciones farmacológicas del citocromo P450". Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Archivado desde el original el 10 de octubre de 2007 . Recuperado el 25 de diciembre de 2008 .Recuperado el 25 de diciembre de 2008.
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn FASS (formulario de medicamentos) : clasificación medioambiental sueca de productos farmacéuticos Archivado el 11 de junio de 2002 en Wayback Machine . Datos para prescriptores (Fakta för förskrivare). Consultado en julio de 2011.
^ ab "Rinvoq: EPAR – Informe de evaluación pública Archivado el 21 de julio de 2020 en Wayback Machine " (PDF). Agencia Europea de Medicamentos . 5 de marzo de 2020. Archivado (PDF) del original el 21 de julio de 2020. Consultado el 21 de julio de 2020.
^ ab Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Rinvoq 15 mg comprimidos retardados.
^ "Erlotinib". Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2019. Consultado el 10 de abril de 2018. Metabolizado principalmente por CYP3A4 y, en menor grado, por CYP1A2 y la isoforma extrahepática CYP1A1.
^ "Ciclobenzaprina". DrugBank. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2018. Consultado el 10 de abril de 2018 .
^ Azhar Y, Shaban K (2022). "Lurasidona". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31082101. Archivado desde el original el 18 de mayo de 2023 . Consultado el 14 de octubre de 2022 .
^ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (diciembre de 2009). "Efecto de la rifampicina y el nelfinavir en el metabolismo de la metadona y la buprenorfina en cultivos primarios de hepatocitos humanos". Drug Metabolism and Disposition . 37 (12): 2323–9. doi :10.1124/dmd.109.028605. PMC 2784702 . PMID 19773542.
^ Hutchinson MR, Menelaou A, Foster DJ, Coller JK, Somogyi AA (marzo de 2004). "Participación de CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo oxidativo primario de la hidrocodona por microsomas hepáticos humanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 57 (3): 287–97. doi :10.1046/j.1365-2125.2003.02002.x. PMC 1884456 . PMID 14998425.
^ Tanaka E (octubre de 1999). "Interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con benzodiazepinas". Revista de farmacia clínica y terapéutica . 24 (5): 347–355. doi : 10.1046/j.1365-2710.1999.00247.x . PMID 10583697. S2CID 22229823.
^ Sutton D, Butler AM, Nadin L, Murray M (julio de 1997). "Función del CYP3A4 en la N-desmetilación hepática del diltiazem humano: inhibición de la actividad del CYP3A4 por metabolitos oxidados del diltiazem". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 282 (1): 294–300. PMID 9223567.
^ "Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores". Página de inicio de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 25 de junio de 2009. Archivado desde el original el 23 de abril de 2019. Consultado el 1 de febrero de 2019 .
^ Lown KS, Bailey DG, Fontana RJ, Janardan SK, Adair CH, Fortlage LA, Brown MB, Guo W, Watkins PB (mayo de 1997). "El jugo de pomelo aumenta la disponibilidad oral de felodipina en humanos al disminuir la expresión de la proteína CYP3A intestinal". The Journal of Clinical Investigation . 99 (10). Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica: 2545–53. doi :10.1172/jci119439. PMC 508096 . PMID 9153299.
^ Bailey DG, Bend JR, Arnold JM, Tran LT, Spence JD (julio de 1996). "Interacción eritromicina-felodipina: magnitud, mecanismo y comparación con jugo de pomelo". Farmacología clínica y terapéutica . 60 (1). Springer Nature: 25–33. doi :10.1016/s0009-9236(96)90163-0. PMID 8689808. S2CID 1246705.
^ Guengerich FP, Brian WR, Iwasaki M, Sari MA, Bäärnhielm C, Berntsson P (junio de 1991). "Oxidación de bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos y análogos por el citocromo P-450 IIIA4 del hígado humano". Journal of Medicinal Chemistry . 34 (6): 1838–44. doi :10.1021/jm00110a012. PMID 2061924.
^ Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, Yokoi T (febrero de 2001). "Efectos inhibidores de los sustratos de CYP3A4 y sus metabolitos en el transporte mediado por la P-glicoproteína". Revista Europea de Ciencias Farmacéuticas . 12 (4): 505–13. doi :10.1016/s0928-0987(00)00215-3. PMID 11231118.
^ Foti RS, Rock DA, Wienkers LC, Wahlstrom JL (junio de 2010). "Selección de sustratos alternativos de sonda CYP3A4 para estudios clínicos de interacción farmacológica utilizando datos in vitro y simulación in vivo". Metabolismo y disposición de fármacos . 38 (6). Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental (ASPET): 981–7. doi :10.1124/dmd.110.032094. PMID 20203109. S2CID 6823063.
^ Odou P, Ferrari N, Barthélémy C, Brique S, Lhermitte M, Vincent A, Libersa C, Robert H (abril de 2005). "Interacción entre el jugo de pomelo y la nifedipina: posible participación de varios mecanismos". Revista de farmacia clínica y terapéutica . 30 (2): 153–8. doi : 10.1111/j.1365-2710.2004.00618.x . PMID 15811168. S2CID 30463290.
^ "NIFEDIPINA DE LIBERACIÓN PROLONGADA - comprimido de nifedipina, liberación prolongada". DailyMed . 29 de noviembre de 2012. Archivado desde el original el 31 de enero de 2022 . Consultado el 1 de febrero de 2019 . Interacciones farmacológicas: La nifedipina se elimina principalmente por metabolismo y es un sustrato de CYP3A. Los inhibidores e inductores de CYP3A pueden afectar la exposición a la nifedipina y, en consecuencia, sus efectos deseables e indeseables. Los datos in vitro e in vivo indican que la nifedipina puede inhibir el metabolismo de los fármacos que son sustratos de CYP3A, aumentando así la exposición a otros fármacos. La nifedipina es un vasodilatador y la coadministración de otros fármacos que afectan la presión arterial puede dar lugar a interacciones farmacodinámicas.
^ Zhang Y, Guo X, Lin ET, Benet LZ (abril de 1998). "Superposición de especificidades de sustrato del citocromo P450 3A y la glicoproteína P para un nuevo inhibidor de la proteasa de cisteína". Metabolismo y disposición de fármacos . 26 (4): 360–6. PMID 9531525.
^ Stringer KA, Mallet J, Clarke M, Lindenfeld JA (1992). "El efecto de tres dosis orales diferentes de verapamilo en la disposición de la teofilina". Revista Europea de Farmacología Clínica . 43 (1): 35–8. doi :10.1007/bf02280751. PMID 1505606. S2CID 8942097.
^ Nielsen-Kudsk JE, Buhl JS, Johannessen AC (febrero de 1990). "Inhibición de la eliminación de teofilina inducida por verapamilo en humanos sanos". Farmacología y toxicología . 66 (2): 101–3. doi :10.1111/j.1600-0773.1990.tb00713.x. PMID 2315261.
^ Gin AS, Stringer KA, Welage LS, Wilton JH, Matthews GE (agosto de 1989). "El efecto del verapamilo en la disposición farmacocinética de la teofilina en fumadores de cigarrillos". Journal of Clinical Pharmacology . 29 (8): 728–32. doi :10.1002/j.1552-4604.1989.tb03407.x. PMID 2778093. S2CID 20446675.
^ Sirmans SM, Pieper JA, Lalonde RL, Smith DG, Self TH (julio de 1988). "Efecto de los bloqueadores de los canales de calcio en la disposición de la teofilina". Farmacología clínica y terapéutica . 44 (1): 29–34. doi :10.1038/clpt.1988.108. PMID 3391002. S2CID 39570845.
^ Robson RA, Miners JO, Birkett DJ (marzo de 1988). "Efectos inhibidores selectivos de la nifedipina y el verapamilo sobre el metabolismo oxidativo: efectos sobre la teofilina". British Journal of Clinical Pharmacology . 25 (3): 397–400. doi :10.1111/j.1365-2125.1988.tb03319.x. PMC 1386365 . PMID 3358901.
^ Abernethy DR, Egan JM, Dickinson TH, Carrum G (marzo de 1988). "Inhibición selectiva de sustrato por verapamilo y diltiazem: disposición diferencial de antipirina y teofilina en humanos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 244 (3): 994–9. PMID 3252045.
^ ab Katoh M, Nakajima M, Yamazaki H, Yokoi T (octubre de 2000). "Potencia inhibitoria de los antagonistas del calcio 1,4-dihidropiridínicos para el transporte mediado por la P-glicoproteína: comparación con los efectos sobre el CYP3A4". Pharmaceutical Research . 17 (10): 1189–97. doi :10.1023/a:1007568811691. PMID 11145223. S2CID 24304693.
^ "Ingrediente activo: Tadalafil - Marcas, uso médico, datos clínicos". Druglib.com. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2022. Consultado el 13 de marzo de 2022 .
^ Cockshott ID (2004). "Bicalutamida: farmacocinética clínica y metabolismo". Farmacocinética clínica . 43 (13): 855–78. doi :10.2165/00003088-200443130-00003. PMID 15509184. S2CID 29912565.
^ ab Aquinos BM, García Arabehety J, Canteros TM, de Miguel V, Scibona P, Fainstein-Day P (2021). "[Crisis suprarrenal asociada con el uso de modafinilo]". Medicina (en español). 81 (5): 846–849. PMID 34633961.
^ Ledger T, Tong W, Rimmer J (agosto de 2019). "Síndrome de Cushing iatrogénico con fluticasona inhalada". Australian Prescriber . 42 (4): 139–140. doi :10.18773/austprescr.2019.040. PMC 6698236 . PMID 31427846.
^ El-Kommos ME, El-Gizawy SM, Atia NN, Hosny NM (2015). "Análisis de antihistamínicos no sedantes comúnmente prescritos". Investigación en química analítica . 3 : 1–12. doi : 10.1016/j.ancr.2014.11.003 .
^ Jáuregui I, Mullol J, Bartra J, del Cuvillo A, Dávila I, Montoro J, Sastre J, Valero AL (2006). "Antihistamínicos H1: rendimiento psicomotor y conducción". J Investig Allergol Clin Immunol . 16 (Suplemento 1): 37–44. PMID 17357376.
^ Li L, Liu R, Peng C, Chen X, Li J (julio de 2022). "Farmacogenómica para la eficacia y los efectos secundarios de los antihistamínicos". Exp Dermatol . 31 (7): 993–1004. doi :10.1111/exd.14602. PMID 35538735.
^ Merk HF (noviembre de 2001). "Tratamiento estándar: el papel de los antihistamínicos". J Investig Dermatol Symp Proc . 6 (2): 153–6. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.00032.x . PMID 11764306.
^ Matsumoto S, Yamazoe Y (febrero de 2001). "Participación de múltiples citocromos humanos P450 en el metabolismo microsomal hepático del astemizol y una comparación con la terfenadina". British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (2): 133–42. doi :10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x. PMC 2014443 . PMID 11259984.
^ abcde Marzinke MA (1 de enero de 2016). "Monitorización terapéutica de fármacos antirretrovirales". En Clarke W, Dasgupta A (eds.). Capítulo 6 - Monitorización terapéutica de fármacos antirretrovirales . Desafíos clínicos en la monitorización terapéutica de fármacos. San Diego: Elsevier. págs. 135–163. doi :10.1016/B978-0-12-802025-8.00006-4. ISBN978-0-12-802025-8Archivado desde el original el 2 de mayo de 2024 . Consultado el 6 de febrero de 2024 .
^ Enzima 1.14.13.32 Archivado el 27 de marzo de 2017 en Wayback Machine en KEGG
^ "Mostrando proteína citocromo P450 3A4 (HMDBP01018)". Base de datos del metaboloma humano. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2024. Consultado el 5 de agosto de 2017 .
^ Daly AK, King BP (mayo de 2003). "Farmacogenética de los anticoagulantes orales". Farmacogenética . 13 (5): 247–52. doi :10.1097/00008571-200305000-00002. PMID 12724615.
^ Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR, Carville DG, Guyer KE, Bates ER (enero de 2003). "Atorvastatina reduce la capacidad del clopidogrel para inhibir la agregación plaquetaria: una nueva interacción fármaco-fármaco". Circulation . 107 (1): 32–7. doi : 10.1161/01.CIR.0000047060.60595.CC . PMID 12515739.
^ Meyer MR, Bach M, Welter J, Bovens M, Turcant A, Maurer HH (julio de 2013). "Metoxetamina, droga de diseño derivada de la ketamina: metabolismo, incluida la cinética de isoenzimas y la detectabilidad toxicológica mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas y LC-(HR-)MSn". Química analítica y bioanalítica . 405 (19): 6307–21. doi :10.1007/s00216-013-7051-6. PMID 23774830. S2CID 27966043.
^ "LOSARTAN- comprimido de losartan potásico recubierto con película". DailyMed . 26 de diciembre de 2018. Archivado desde el original el 7 de febrero de 2019 . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
^ ab Taavitsainen P, Kiukaanniemi K, Pelkonen O (mayo de 2000). "Detección de inhibición in vitro de enzimas hepáticas P450 humanas mediante cinco antagonistas del receptor de angiotensina II". Eur J Clin Pharmacol . 56 (2): 135–40. doi :10.1007/s002280050731. PMID 10877007. S2CID 26865251.
^ abcdefghijklmn «Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores». FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 6 de mayo de 2023. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2020 .
^ abcdef Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Farmacología de Rang y Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN978-0-443-06911-6.[ página necesaria ]
^ Kapetas AJ, Abuhelwa AY, Sorich MJ, McKinnon RA, Rodrigues AD, Rowland A, Hopkins AM (agosto de 2021). "Directrices basadas en evidencia para estudios de interacción farmacológica: evolución temporal basada en modelos de la inhibición del CYP3A4 intestinal y hepático por claritromicina". AAPS J . 23 (5): 104. doi :10.1208/s12248-021-00632-7. PMID 34467456. S2CID 237373341.
^ Ushiama H, Echizen H, Nachi S, Ohnishi A (julio de 2002). "Inhibición dependiente de la dosis de la actividad de CYP3A por claritromicina durante la terapia de erradicación de Helicobacter pylori evaluada por cambios en los niveles plasmáticos de lansoprazol y depuración parcial de cortisol a 6beta-hidroxicortisol". Clin Pharmacol Ther . 72 (1): 33–43. doi : 10.1067/mcp.2002.125559 . PMID 12152002.
^ Herdegen T, Cascorbi I (diciembre de 2023). "Interacciones farmacológicas del tetrahidrocannabinol y el cannabidiol en fármacos cannabinoides: recomendaciones para la práctica clínica". Dtsch Arztebl Int . 120 (49): 833–840. doi :10.3238/arztebl.m2023.0223. PMC 10824494. PMID 37874128. S2CID 264438050.
^ abc Hougaard Christensen MM, Bruun Haastrup M, Øhlenschlaeger T, Esbech P, Arnspang Pedersen S, Bach Dunvald AC, Bjerregaard Stage T, Pilsgaard Henriksen D, Thestrup Pedersen AJ (abril de 2020). "Potencial de interacción entre claritromicina y estatinas individuales: una revisión sistemática" (PDF) . Toxicol básico de Clin Pharmacol . 126 (4): 307–317. doi :10.1111/bcpt.13343. PMID 31628882. Archivado (PDF) desde el original el 2 de febrero de 2024 . Consultado el 2 de febrero de 2024 . La eritromicina 500 mg tres o cuatro veces al día durante 6-7 días aumentó notablemente la exposición a lovastatina (aumento de aproximadamente 6 veces en el AUC)
^ Park JY, Kim KA, Kim SL (noviembre de 2003). "El cloranfenicol es un potente inhibidor de las isoformas CYP2C19 y CYP3A4 del citocromo P450 en microsomas hepáticos humanos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (11): 3464–9. doi : 10.1128 /AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID 14576103.
^ abcdefghijklmnopq Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. «Interacciones farmacológicas y etiquetado: desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores». www.fda.gov . Archivado desde el original el 23 de abril de 2019. Consultado el 6 de agosto de 2018 .
^ ab Darweesh RS, El-Elimat T, Zayed A, Khamis TN, Babaresh WM, Arafat T, Al Sharie AH (noviembre de 2020). "El efecto de los extractos de semilla de uva y té verde en la farmacocinética de imatinib y su principal metabolito, N-desmetil imatinib, en ratas". Farmacología y toxicología de BMC . 21 (1): 77. doi : 10.1186/s40360-020-00456-9 . PMC 7670682. PMID 33198812 .
^ ab Nishikawa M, Ariyoshi N, Kotani A, Ishii I, Nakamura H, Nakasa H, et al. (Agosto de 2004). "Efectos de la ingestión continua de té verde o extractos de semillas de uva sobre la farmacocinética del midazolam". Metabolismo y farmacocinética de fármacos . 19 (4): 280–289. doi :10.2133/dmpk.19.280. PMID 15499196.
^ ab Wanwimolruk S, Wong K, Wanwimolruk P (2009). "Efecto inhibidor variable de diferentes marcas de suplementos herbales comerciales sobre el citocromo P-450 CYP3A4 humano". Metabolismo de fármacos e interacciones farmacológicas . 24 (1): 17–35. doi :10.1515/dmdi.2009.24.1.17. PMID 19353999. S2CID 27192663. Archivado desde el original el 21 de octubre de 2023. Consultado el 14 de octubre de 2023 .
^ Francis Carballo-Arce A, Raina V, Liu S, Liu R, Jackiewicz V, Carranza D, et al. (junio de 2019). "Potentes inhibidores de CYP3A4 derivados de dillapiol y sesamol". ACS Omega . 4 (6): 10915–10920. doi :10.1021/acsomega.9b00897. PMC 6648837 . PMID 31460189.
^ Briguglio M, Hrelia S, Malaguti M, Serpe L, Canaparo R, Dell'Osso B, et al. (diciembre de 2018). "Compuestos bioactivos de los alimentos y su interferencia en los perfiles farmacocinéticos/farmacodinámicos de los fármacos". Farmacia . 10 (4): 277. doi : 10.3390/pharmaceutics10040277 . PMC 6321138 . PMID 30558213.
^ Kondža M, Bojić M, Tomić I, Maleš Ž, Rezić V, Ćavar I (mayo de 2021). "Caracterización del potencial de inhibición de la enzima CYP3A4 de flavonoides seleccionados". Moléculas . 26 (10): 3018. doi : 10,3390/moléculas26103018 . PMC 8158701 . PMID 34069400.
^ Kondža M, Mandić M, Ivančić I, Vladimir-Knežević S, Brizić I (enero de 2023). "Los extractos de Artemisia annua L. inhiben irreversiblemente la actividad de las enzimas CYP2B6 y CYP3A4". Biomedicinas . 11 (1): 232. doi : 10.3390/biomedicinas11010232 . PMC 9855681 . PMID 36672740.
^ Karakurt S (diciembre de 2016). "Efectos moduladores de la rutina en la expresión de citocromo P450 y enzimas antioxidantes en células de hepatoma humano". Acta Pharmaceutica . 66 (4): 491–502. doi : 10.1515/acph-2016-0046 . PMID 27749250. S2CID 20274417. Archivado desde el original el 18 de junio de 2022 . Consultado el 2 de febrero de 2024 .
^ Ashour ML, Youssef FS, Gad HA, Wink M (2017). "Inhibición de la actividad del citocromo P450 (CYP3A4) por extractos de 57 plantas utilizadas en la medicina tradicional china (MTC)". Pharmacognosy Magazine . 13 (50): 300–308. doi : 10.4103/0973-1296.204561 . PMC 5421430 . PMID 28539725.
^ Información del producto: Comprimidos bucales ORAVIG(R), comprimidos bucales de miconazol. Praelia Pharmaceuticals, Inc (según la FDA), Cary, NC, 2013.
^ Vetrichelvan O, Gorjala P, Goodman O, Mitra R (2021). "La bergamota, un inhibidor de CYP3A que se encuentra en el jugo de pomelo, inhibe el crecimiento de células de cáncer de próstata al regular negativamente la señalización del receptor de andrógenos y promover el bloqueo del ciclo celular G0/G1 y la apoptosis". PLOS ONE . 16 (9): e0257984. Bibcode :2021PLoSO..1657984V. doi : 10.1371/journal.pone.0257984 . PMC 8476002 . PMID 34570813.
^ "Valeriana: beneficios para la salud, efectos secundarios, usos, dosis y precauciones". Archivado desde el original el 16 de enero de 2018. Consultado el 10 de abril de 2018 .
^ Feng PF, Zhu LX, Jie J, Yang PX, Chen X (2021). "El mecanismo intracelular de inhibición de la actividad de CYP3A4 inducida por berberina". Curr Pharm Des . 27 (40): 4179–4185. doi :10.2174/1381612827666210715155809. PMID 34269665. S2CID 235960940.
^ Nguyen JT, Tian DD, Tanna RS, Arian CM, Calamia JC, Rettie AE, Thummel KE, Paine MF (diciembre de 2023). "Un enfoque integrador para dilucidar los mecanismos subyacentes a la interacción farmacocinética sello de oro-midazolam: aplicación de ensayos in vitro y modelos farmacocinéticos con base fisiológica para comprender las observaciones clínicas". J Pharmacol Exp Ther . 387 (3): 252–264. doi :10.1124/jpet.123.001681. PMC 10658920 . PMID 37541764.
^ Hermann R, von Richter O (septiembre de 2012). "Evidencia clínica de fármacos a base de hierbas como autores de interacciones farmacocinéticas farmacológicas". Planta Medica . 78 (13): 1458–77. doi : 10.1055/s-0032-1315117 . PMID 22855269.
^ Feng P, Zhao L, Guo F, Zhang B, Fang L, Zhan G, Xu X, Fang Q, Liang Z, Li B (septiembre de 2018). "La mejora de la cardiotoxicidad que resulta de la inhibición de la actividad de CYP 3A4 y el canal hERG por la berberina en combinación con estatinas". Interacciones químico-biológicas . 293 : 115–123. Bibcode :2018CBI...293..115F. doi :10.1016/j.cbi.2018.07.022. PMID 30086269. S2CID 206489481.
^ Zhang W, Ramamoorthy Y, Tyndale RF, Sellers EM (junio de 2003). "Interacción de la buprenorfina y su metabolito norbuprenorfina con los citocromos p450 in vitro". Metabolismo y disposición de fármacos . 31 (6): 768–72. doi :10.1124/dmd.31.6.768. PMID 12756210. S2CID 16229370.
^ Nabekura T, Yamaki T, Kitagawa S (2009). "Interacción de los diterpenos del café, cafestol y kahweol, con la P-glicoproteína humana" (PDF) . Revista de la AAPS . Asociación Estadounidense de Científicos Farmacéuticos. Archivado desde el original (PDF) el 21 de julio de 2011.
^ Kheoane PS, Enslin GM, Tarirai C (diciembre de 2021). "Determinación de concentraciones efectivas de potenciadores de la absorción de fármacos utilizando modelos in vitro y ex vivo". Eur J Pharm Sci . 167 : 106028. doi :10.1016/j.ejps.2021.106028. PMID 34601070. S2CID 238257296.
^ Wen X, Wang JS, Kivistö KT, Neuvonen PJ, Backman JT (2001). "Evaluación in vitro del ácido valproico como inhibidor de las isoformas del citocromo P450 humano: inhibición preferencial del citocromo P450 2C9 (CYP2C9)". Br J Clin Pharmacol . 52 (5): 547–53. doi :10.1046/j.0306-5251.2001.01474.x. PMC 2014611 . PMID 11736863.
^ Phucharoenrak P, Trachootham D (febrero de 2024). "Bergaptol, una furocumarina importante en los cítricos: propiedades farmacológicas y toxicidad". Moléculas . 29 (3): 713. doi : 10.3390/molecules29030713 . PMC 10856120 . PMID 38338457.
^ Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K (abril de 2011). "Potente inhibición de las isoformas 3A del citocromo P450 humano por el cannabidiol: papel de los grupos hidroxilo fenólicos en la fracción resorcinol". Ciencias de la vida . 88 (15–16): 730–6. doi :10.1016/j.lfs.2011.02.017. PMID 21356216.
^ Kondža M, Brizić I, Jokić S (marzo de 2024). "Flavonoides como inhibidores de CYP3A4 in vitro". Biomedicinas . 12 (3): 644. doi : 10.3390/biomedicines12030644 . PMC 10968035 . PMID 38540257.
^ Se ha demostrado que los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos inducen e inhiben el CYP3A4.
^ Hidaka M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Okumura M, Kodama H, Arimori K (junio de 2004). "Potente inhibición de la actividad del citocromo P450 3A (CYP3A) humano por la carambola". Metabolismo y disposición de fármacos . 32 (6): 581–3. doi :10.1124/dmd.32.6.581. PMID 15155547. S2CID 17392051.
^ "HCVadvocate.org". Archivado desde el original el 5 de marzo de 2010.
^ Gaudineau C, Auclair K (mayo de 2004). "Inhibición de las enzimas P450 humanas por ácido nicotínico y nicotinamida". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 317 (3): 950–6. doi :10.1016/j.bbrc.2004.03.137. PMID 15081432.
^ Kimura Y, Ito H, Ohnishi R, Hatano T (enero de 2010). "Efectos inhibidores de los polifenoles en la actividad del citocromo P450 3A4 y 2C9 humano". Toxicología alimentaria y química . 48 (1): 429–35. doi :10.1016/j.fct.2009.10.041. PMID 19883715. Se ha demostrado que el Ginko Biloba contiene el potente inhibidor amentoflavona.
^ Lim YP, Ma CY, Liu CL, Lin YH, Hu ML, Chen JJ, Hung DZ, Hsieh WT, Huang JD (2012). "Sesamina: un lignano natural que inhibe el CYP3A4 antagonizando la activación del receptor X de pregnano". Medicina complementaria y alternativa basada en evidencia . 2012 : 242810. doi : 10.1155 /2012/242810 . PMC 3356939. PMID 22645625.
^ Bhardwaj RK, Glaeser H, Becquemont L, Klotz U, Gupta SK, Fromm MF (agosto de 2002). "La piperina, un componente principal de la pimienta negra, inhibe la P-glicoproteína humana y el CYP3A4". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 302 (2): 645–50. doi :10.1124/jpet.102.034728. PMID 12130727. S2CID 7398172.
^ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (enero de 2002). "La isoniazida es un inhibidor basado en el mecanismo de las isoformas 1A2, 2A6, 2C19 y 3A4 del citocromo P450 en microsomas hepáticos humanos". Revista Europea de Farmacología Clínica . 57 (11): 799–804. doi :10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802. S2CID 19299097.
^ Ekstein D, Schachter SC (mayo de 2010). "Productos naturales en la epilepsia: situación actual y perspectivas para el futuro". Productos farmacéuticos . 3 (5): 1426–1445. doi : 10.3390/ph3051426 . PMC 4033990 . PMID 27713311.
^ ab Molenaar-Kuijsten L, Van Balen DE, Beijnen JH, Steeghs N, Huitema AD (2021). "Una revisión de los estudios de interacción fármaco-fármaco CYP3A: directrices prácticas para pacientes que utilizan fármacos anticancerígenos orales dirigidos". Frente Farmacol . 12 : 670862. doi : 10.3389/fphar.2021.670862 . PMC 8435708 . PMID 34526892.
^ Astellas Pharma US, Inc. (agosto de 2012). "Aspectos destacados de la información de prescripción: cápsulas de XTANDI (enzalutamida) para uso oral" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Archivado (PDF) del original el 31 de julio de 2018. Consultado el 10 de abril de 2018 .
^ Schelleman H (febrero de 2015). "Exposición a agentes antiepilépticos inductores y no inductores de CYP3A4 y riesgo de fracturas". Pharmacoepidemiol Drug Saf . 20 (6): 619–625. doi :10.1002/pds.2141. PMC 4340253. PMID 21538673 .
^ Johannessen SI, Landmark CJ (septiembre de 2010). "Interacciones farmacológicas antiepilépticas: principios e implicaciones clínicas". Neurofarmacología actual . 8 (3): 254–67. doi :10.2174/157015910792246254. PMC 3001218 . PMID 21358975.
^ Nallani SC, Glauser TA, Hariparsad N, Setchell K, Buckley DJ, Buckley AR, Desai PB (diciembre de 2003). "Inducción dependiente de la dosis del citocromo P450 (CYP) 3A4 y activación del receptor X de pregnano por topiramato". Epilepsia . 44 (12): 1521–8. doi :10.1111/j.0013-9580.2003.06203.x. PMID 14636322. S2CID 6915760.
^ Han EH, Kim HG, Choi JH, Jang YJ, Lee SS, Kwon KI, Kim E, Noh K, Jeong TC, Hwang YP, Chung YC, Kang W, Jeong HG (mayo de 2012). "La capsaicina induce la expresión de CYP3A4 a través del receptor X de pregnano y la activación de la proteína de unión a CCAAT/enhancer β". Molecular Nutrition & Food Research . 56 (5): 797–809. doi :10.1002/mnfr.201100697. PMID 22648626. S2CID 26584141.
Enlaces externos
PharmGKB: información anotada del gen PGx para CYP3A4
Este artículo incorpora material de dominio público de "CYP3A4 cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 [ Homo sapiens (human) ]". Colección de secuencias de referencia . Centro Nacional de Información Biotecnológica .