Efavirenz ( EFV ), vendido bajo la marca Sustiva, entre otras, es un medicamento antirretroviral utilizado para tratar y prevenir el VIH/SIDA . [1] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales. [1] Puede usarse para la prevención después de una lesión por pinchazo con aguja u otra posible exposición. [1] Se vende solo y en combinación como efavirenz/emtricitabina/tenofovir . [1] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido , náuseas , dolor de cabeza , sensación de cansancio y dificultad para dormir. [1] Algunas de las erupciones pueden ser graves, como el síndrome de Stevens-Johnson . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen depresión , pensamientos suicidas , problemas hepáticos y convulsiones . [1] No es seguro usarlo durante el embarazo . [1] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) y actúa bloqueando la función de la transcriptasa inversa . [1]
Efavirenz fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998, [1] y en la Unión Europea en 1999. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] A partir de 2016, está disponible como medicamento genérico . [5] [6]
Para la infección por VIH que no ha sido tratada previamente, el Panel sobre Directrices Antirretrovirales del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos recomienda el uso de efavirenz en combinación con tenofovir/emtricitabina (Truvada) como uno de los regímenes preferidos basados en NNRTI en adultos y adolescentes. [7] y niños. [8]
Efavirenz también se usa en combinación con otros agentes antirretrovirales como parte de un régimen de profilaxis post-exposición ampliado para reducir el riesgo de infección por VIH en personas expuestas a un riesgo significativo (por ejemplo, lesiones por pinchazos, ciertos tipos de relaciones sexuales sin protección, etc.). [9] [10]
Efavirenz es seguro de usar durante el primer trimestre del embarazo. [11] Efavirenz pasa a la leche materna y los bebés amamantados pueden estar expuestos a efavirenz. [12]
Las personas que hayan tomado este medicamento anteriormente y hayan experimentado una reacción alérgica deben evitar tomar dosis adicionales de efavirenz. Las reacciones de hipersensibilidad incluyen el síndrome de Stevens-Johnson , erupciones cutáneas tóxicas y eritema multiforme . [2]
Los efectos neuropsiquiátricos son los efectos adversos más comunes e incluyen alteraciones del sueño (que incluyen pesadillas , insomnio , alteraciones del sueño y fatiga diurna ), mareos , dolores de cabeza , vértigo , visión borrosa , ansiedad y deterioro cognitivo (que incluyen fatiga , confusión y memoria y problemas de concentración) y depresión , incluido el pensamiento suicida. [13] [14] Algunas personas experimentan euforia . [13]
Pueden producirse sarpullidos y náuseas . [2]
El uso de efavirenz puede producir un resultado falso positivo en algunas pruebas de orina para detectar marihuana . [15] [16]
Efavirenz puede alargar el intervalo QT , por lo que no debe utilizarse en personas con torsades de pointes o en riesgo de padecerla . [17]
Efavirenz puede causar convulsiones en poblaciones adultas y pediátricas que tienen antecedentes de convulsiones . [2]
Efavirenz se descompone en el hígado mediante enzimas que pertenecen al sistema del citocromo P450 , que incluye tanto CYP2B6 como CYP3A4. [2] Efavirenz es un sustrato de estas enzimas y puede disminuir el metabolismo de otros medicamentos que requieren las mismas enzimas. [2] Sin embargo, efavirenz también induce estas enzimas, lo que significa que la actividad enzimática aumenta y se puede aumentar el metabolismo de otros fármacos descompuestos por CYP2B6 y CYP3A4. [2] Las personas que toman efavirenz y otros medicamentos metabolizados por las mismas enzimas pueden necesitar que se aumente o disminuya la dosis de sus medicamentos.
Un grupo de fármacos al que afecta el efavirenz son los inhibidores de la proteasa, que se utilizan para el VIH/SIDA. Efavirenz reducirá los niveles sanguíneos de la mayoría de los inhibidores de la proteasa, incluidos amprenavir , atazanavir e indinavir . [2] En niveles reducidos, los inhibidores de la proteasa pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que el virus que causa el VIH/SIDA no dejará de replicarse y puede volverse resistente al inhibidor de la proteasa.
Efavirenz también afecta a los fármacos antimicóticos , que se utilizan para las infecciones por hongos, como las infecciones del tracto urinario . De manera similar al efecto observado con los inhibidores de la proteasa, el efavirenz reduce los niveles sanguíneos de medicamentos antimicóticos como voriconazol , itraconazol , ketoconazol y posaconazol . [2] Como resultado de niveles reducidos, los medicamentos antimicóticos pueden no ser efectivos en personas que toman ambos medicamentos, lo que significa que los hongos que causan la infección pueden volverse resistentes al antimicótico.
Efavirenz pertenece a la clase de antirretrovirales NNRTI. Tanto los RTI nucleósidos como los no nucleósidos inhiben el mismo objetivo, la enzima transcriptasa inversa , una enzima viral esencial que transcribe el ARN viral en ADN. A diferencia de los nucleósidos RTI, que se unen al sitio activo de la enzima, los NNRTI actúan alostéricamente uniéndose a un sitio distinto alejado del sitio activo conocido como bolsillo de NNRTI.
Efavirenz no es eficaz contra el VIH-2, ya que la bolsa de la transcriptasa inversa del VIH-2 tiene una estructura diferente, lo que confiere resistencia intrínseca a la clase NNRTI. [18]
Como la mayoría de los NNRTI se unen dentro de la misma bolsa, las cepas virales que son resistentes al efavirenz generalmente también lo son a los otros NNRTI, nevirapina y delavirdina . La mutación más común observada después del tratamiento con efavirenz es K103N, que también se observa con otros NNRTI. [2] Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) y el efavirenz tienen objetivos de unión diferentes, por lo que es poco probable que se produzca resistencia cruzada; lo mismo ocurre con el efavirenz y los inhibidores de la proteasa. [1]
En 2016, el mecanismo de los efectos adversos neuropsiquiátricos de efavirenz no estaba claro. [13] [14] Efavirenz parece tener neurotoxicidad , posiblemente al interferir con la función mitocondrial , que a su vez puede ser causada por la inhibición de la creatina quinasa , pero también posiblemente por la alteración de las membranas mitocondriales o la interferencia con la señalización del óxido nítrico . [13] Algunos efectos adversos neuropsiquiátricos pueden estar mediados a través de receptores cannabinoides o mediante la actividad en el receptor 5-HT 2A , pero efavirenz interactúa con muchos receptores del SNC, por lo que esto no está claro. [13] Los efectos adversos neuropsiquiátricos dependen de la dosis. [13]
Efavirenz se describe químicamente como (4S)-6-cloro-4-(2-ciclopropiletinil)-4-(trifluorometil)-1H-3,1-benzoxazin-2-ona. Su fórmula empírica es C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Efavirenz es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente rosado con una masa molecular de 315,68 g/mol. Es prácticamente insoluble en agua (<10 µg/mL).
Efavirenz fue aprobado por la FDA el 21 de septiembre de 1998. [19]
El 17 de febrero de 2016, la FDA aprobó la formulación genérica de comprimidos que producirá Mylan . [5] [6]
A finales de 2018, la Organización Farmacéutica del Gobierno (GPO) de Tailandia anunció que producirá efavirenz tras recibir la aprobación de la OMS . [20] El nombre en clave de Efavirenz es DMP 266, descubierto por Du pont Pharma. Los países europeos recibirán la licencia para fabricar Efavirenz en mayo de 1999. [21]
Un suministro de un mes de comprimidos de 600 mg cuesta aproximadamente 1.010 dólares estadounidenses en julio de 2016. [22] En 2007, Merck proporcionó Efavirenz en ciertos países en desarrollo y países muy afectados por el VIH por alrededor de 0,65 dólares estadounidenses por día. [23] Algunos países emergentes han optado por comprar genéricos indios. [24]
En Tailandia, un suministro de un mes de efavirenz + Truvada, en junio de 2012, costaba 2.900 baht ( 90 dólares estadounidenses ), y existe un programa social para pacientes que no pueden pagar el medicamento. A partir de 2018, [actualizar]Tailandia producirá efavirenz a nivel nacional. Su producto de la Organización Farmacéutica del Gobierno cuesta 180 baht por frasco de treinta comprimidos de 600 mg. La versión importada en Tailandia se vende por más de 1.000 baht la botella. GPO dedicará el 2,5 por ciento de su capacidad de fabricación a fabricar 42 millones de pastillas de efavirenz en 2018, lo que le permitirá atender tanto a los mercados de exportación como a los nacionales. Sólo Filipinas pedirá unas 300.000 botellas de efavirenz por 51 millones de baht. [20]
En Sudáfrica, se ha concedido una licencia al gigante de los genéricos Aspen Pharmacare para fabricar y distribuir en el África subsahariana un fármaco antirretroviral rentable . [25]
En Sudáfrica se ha informado del abuso de efavirenz al triturar y fumar las tabletas por supuestos efectos alucinógenos y disociativos , donde se utiliza en una mezcla conocida como whoonga y nyaope . [26] [27] [28] [29]
A partir de 2016, efavirenz se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever y Zuletel. [30]
A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y emtricitabina se comercializa en varias jurisdicciones bajo las marcas Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday y Vonavir. [30]
A partir de 2016, la combinación de efavirenz, tenofovir y lamivudina se comercializa bajo la marca Eflaten. [30]
