La vinblastina ( VBL ), vendida bajo la marca Velban , entre otras, es un medicamento de quimioterapia , que normalmente se usa con otros medicamentos, para tratar varios tipos de cáncer . [1] Esto incluye el linfoma de Hodgkin , el cáncer de pulmón de células no pequeñas , el cáncer de vejiga , el cáncer de cerebro , el melanoma y el cáncer testicular . [1] Se administra mediante inyección en una vena . [1]
La mayoría de las personas experimentan algunos efectos secundarios. [1] Comúnmente causa un cambio en la sensación, estreñimiento , debilidad, pérdida de apetito y dolores de cabeza . [1] Los efectos secundarios graves incluyen recuentos bajos de células sanguíneas y dificultad para respirar . [1] No debe administrarse a personas que tengan una infección bacteriana actual . [1] El uso durante el embarazo probablemente dañará al bebé. [1] La vinblastina actúa bloqueando la división celular . [1]
La vinblastina se aisló en 1958. [2] Un ejemplo de un remedio herbario natural que desde entonces se ha convertido en una medicina convencional, la vinblastina se obtuvo originalmente del bígaro de Madagascar . [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
La vinblastina es un componente de varios regímenes de quimioterapia , incluido el ABVD para el linfoma de Hodgkin . [5] También se utiliza para tratar la histiocitosis según los protocolos establecidos de la Asociación de Histiocitosis.
Los efectos adversos de la vinblastina incluyen caída del cabello, pérdida de glóbulos blancos y plaquetas, problemas gastrointestinales, presión arterial alta, sudoración excesiva, depresión, calambres musculares, vértigo y dolores de cabeza. [6] [1] Como vesicante , la vinblastina puede causar daño tisular extenso y formación de ampollas si se escapa de la vena debido a una administración inadecuada. [7]
La vinblastina es un alcaloide de la vinca [8] [2] [9] y un análogo químico de la vincristina . [10] [11] Se une a la tubulina , inhibiendo así el ensamblaje de microtúbulos . [12] El tratamiento con vinblastina provoca la detención del ciclo celular específico de la fase M al alterar el ensamblaje de los microtúbulos y la formación adecuada del huso mitótico y el cinetocoro , cada uno de los cuales son necesarios para la separación de los cromosomas durante la anafase de la mitosis. Las toxicidades incluyen supresión de la médula ósea (que limita la dosis), toxicidad gastrointestinal , potente actividad vesicante (que forma ampollas) y lesión por extravasación (forma úlceras profundas). Los paracristales de vinblastina pueden estar compuestos de tubulina o microtúbulos no polimerizados muy empaquetados. [13]
Se informa que la vinblastina es un componente eficaz de ciertos regímenes de quimioterapia, particularmente cuando se usa con bleomicina y metotrexato en la quimioterapia VBM para los linfomas de Hodgkin en estadio IA o IIA. La inclusión de vinblastina permite dosis más bajas de bleomicina y una toxicidad general reducida con períodos de descanso más prolongados entre ciclos de quimioterapia. [14]
Se ha informado que los fármacos disruptores de los microtúbulos como vinblastina, colcemid y nocodazol actúan mediante dos mecanismos. [15] En concentraciones muy bajas suprimen la dinámica de los microtúbulos y en concentraciones más altas reducen la masa del polímero de los microtúbulos. Hallazgos recientes indican que también producen fragmentos de microtúbulos estimulando el desprendimiento del extremo negativo de los microtúbulos de sus centros organizadores. Los estudios de dosis-respuesta indican además que un mayor desprendimiento de microtúbulos de los polos del huso se correlaciona mejor con la citotoxicidad. [16] Pero la investigación sobre el mecanismo aún está en curso, ya que estudios recientes también muestran que la vinblastina induce apoptosis que es independiente de la fase en ciertas leucemias. [17]
La vinblastina parece ser un fármaco selectivo periféricamente debido a la absorción cerebral limitada causada por la unión a la glicoproteína P. [18] [19]
La vinblastina puede aislarse del bígaro de Madagascar ( Catharanthus roseus ), su único productor biológico conocido, [20] junto con varios de sus precursores, catarantina y vindolina . La extracción es costosa y los rendimientos de vinblastina y sus precursores son bajos, aunque se han desarrollado procedimientos para un aislamiento rápido con rendimientos mejorados que evitan la autooxidación. La síntesis enantioselectiva ha sido de considerable interés en los últimos años, ya que la mezcla natural de isómeros no es una fuente económica para la estereoquímica C16'S, C14'R requerida de vinblastina biológicamente activa. Inicialmente, el enfoque depende de una epoxidación enantioselectiva de Sharpless , que establece la estereoquímica en C20. La configuración deseada alrededor de C16 y C14 se puede fijar durante los pasos siguientes. En esta vía, la vinblastina se construye mediante una serie de reacciones de ciclación y acoplamiento que crean la estereoquímica requerida. El rendimiento global puede llegar al 22%, lo que hace que este método sintético sea más atractivo que la extracción de fuentes naturales, cuyo rendimiento global es de aproximadamente el 10%. [21] La estereoquímica se controla mediante una mezcla de agentes quirales (catalizadores Sharpless) y condiciones de reacción (temperatura y materiales de partida enantiopuros seleccionados). [22] Debido a la dificultad de las restricciones estereoquímicas en los procesos sintéticos totales, se continúan desarrollando otros métodos semisintéticos a partir de precursores, catarantina y vindolina . [23]
La vinblastina fue aislada por primera vez por Robert Noble y Charles Thomas Beer en la Universidad de Western Ontario de la planta bígaro de Madagascar . La utilidad de la vinblastina como agente quimioterapéutico se sugirió por primera vez por su efecto en el cuerpo cuando se inyectó un extracto de la planta en conejos para estudiar el supuesto efecto antidiabético de la planta. (Un té elaborado a partir de la planta era un remedio popular para la diabetes). Los conejos murieron a causa de una infección bacteriana, debido a una disminución del número de glóbulos blancos , por lo que se planteó la hipótesis de que la vinblastina podría ser eficaz contra los cánceres de glóbulos blancos. como el linfoma . [24] Fue aprobado por la FDA en 1965. [12]
