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lidocaína

La lidocaína , también conocida como lignocaína y vendida bajo la marca Xylocaine, entre otras, es un anestésico local del tipo amino amida . También se utiliza para tratar la taquicardia ventricular . [7] [8] Cuando se usa para anestesia local o en bloqueos nerviosos, la lidocaína generalmente comienza a actuar en varios minutos y dura entre media hora y tres horas. [8] [9] Las mezclas de lidocaína también se pueden aplicar directamente sobre la piel o las membranas mucosas para adormecer el área. [8] A menudo se usa mezclado con una pequeña cantidad de adrenalina (epinefrina) para prolongar sus efectos locales y disminuir el sangrado. [8]

Si se inyecta por vía intravenosa, puede provocar efectos cerebrales como confusión, cambios en la visión, entumecimiento, hormigueo y vómitos. [7] Puede causar presión arterial baja y frecuencia cardíaca irregular. [7] Existe la preocupación de que inyectarlo en una articulación pueda causar problemas con el cartílago . [8] En general, parece ser seguro para su uso durante el embarazo . [7] Es posible que se requiera una dosis más baja en personas con problemas hepáticos. [7] Generalmente es seguro usarlo en personas alérgicas a la tetracaína o la benzocaína . [8] La lidocaína es un medicamento antiarrítmico del tipo clase Ib. [7] Esto significa que funciona bloqueando los canales de sodio y disminuyendo así la velocidad de las contracciones del corazón. [7] Cuando se inyecta cerca de los nervios, los nervios no pueden conducir señales hacia o desde el cerebro . [8]

La lidocaína se descubrió en 1946 y salió a la venta en 1948. [10] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Está disponible como medicamento genérico . [8] [12] En 2021, fue el medicamento número 267 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [13] [14]

Usos médicos

Agente anestésico local

El perfil de eficacia de la lidocaína como anestésico local se caracteriza por un rápido inicio de acción y una duración intermedia de la eficacia. Por lo tanto, la lidocaína es adecuada para infiltración, bloqueo y anestesia de superficie. A veces se da preferencia a sustancias de acción más prolongada como la bupivacaína para las anestesias espinales y epidurales ; Sin embargo, la lidocaína tiene la ventaja de un rápido inicio de acción. La adrenalina vasoconstricta las arterias, reduciendo el sangrado y también retrasando la resorción de la lidocaína, casi duplicando la duración de la anestesia. [ cita necesaria ]

La lidocaína es uno de los anestésicos locales más utilizados en odontología. Puede administrarse de múltiples formas, la mayoría de las veces como bloqueo nervioso o infiltración , dependiendo del tipo de tratamiento realizado y de la zona de la boca a trabajar. [15]

Para la anestesia de superficie, se pueden utilizar varias formulaciones para endoscopias , antes de intubaciones , etc. Se pueden utilizar gotas de lidocaína en los ojos para procedimientos oftálmicos cortos. Hay pruebas provisionales de la lidocaína tópica para el dolor neuropático y el dolor en la zona donante del injerto de piel . [16] [17] Como agente anestésico local, se utiliza para el tratamiento de la eyaculación precoz . [18]

La FDA de EE. UU. aprobó un parche transdérmico adhesivo que contiene una concentración del 5 % de lidocaína en un vendaje de hidrogel para reducir el dolor nervioso causado por el herpes zóster . [19] El parche transdérmico también se usa para el dolor por otras causas, como nervios comprimidos y dolor nervioso persistente después de algunas cirugías.

Arritmia cardíaca

La lidocaína es también el fármaco antiarrítmico de clase 1b más importante ; se usa por vía intravenosa para el tratamiento de arritmias ventriculares (para infarto agudo de miocardio , intoxicación por digoxina , cardioversión o cateterismo cardíaco ) si la amiodarona no está disponible o está contraindicada. Se debe administrar lidocaína para esta indicación después de que se hayan iniciado la desfibrilación , la RCP y los vasopresores . Ya no se recomienda una dosis preventiva de rutina después de un infarto de miocardio porque el beneficio general no es convincente. [20]

Epilepsia

Una revisión de 2013 sobre el tratamiento de las convulsiones neonatales recomendó la lidocaína intravenosa como tratamiento de segunda línea, si el fenobarbital no detiene las convulsiones. [21]

Otro

Las infusiones intravenosas de lidocaína también se utilizan para tratar el dolor crónico y el dolor quirúrgico agudo como técnica ahorradora de opiáceos . La calidad de la evidencia para este uso es deficiente, por lo que es difícil compararlo con un placebo o una epidural . [22]

La lidocaína inhalada se puede utilizar como supresor de la tos y actúa periféricamente para reducir el reflejo de la tos . Esta aplicación se puede implementar como medida de seguridad y comodidad para los pacientes que deben ser intubados, ya que reduce la incidencia de tos y cualquier daño traqueal que pueda causar al salir de la anestesia. [23]

Una revisión sistemática de la literatura realizada en 2019 encontró que la lidocaína intrauretral reduce el dolor en hombres que se someten a procedimientos cistoscópicos. [24]

La lidocaína, junto con el etanol , el amoníaco y el ácido acético , también puede ayudar en el tratamiento de las picaduras de medusa , adormeciendo el área afectada y previniendo una mayor descarga de nematocistos . [25] [26]

Para la gastritis , beber una formulación viscosa de lidocaína puede ayudar con el dolor. [27]

Efectos adversos

Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) son raras cuando la lidocaína se usa como anestésico local y se administra correctamente. La mayoría de las RAM asociadas con la lidocaína para anestesia se relacionan con la técnica de administración (que resulta en exposición sistémica) o los efectos farmacológicos de la anestesia, y rara vez ocurren reacciones alérgicas . [28] La exposición sistémica a cantidades excesivas de lidocaína produce principalmente efectos en el sistema nervioso central (SNC) y cardiovasculares : los efectos en el SNC generalmente ocurren con concentraciones más bajas en el plasma sanguíneo y efectos cardiovasculares adicionales presentes en concentraciones más altas, aunque el colapso cardiovascular también puede ocurrir con concentraciones bajas. . Los ADR por sistema son:

Las reacciones adversas asociadas con el uso de lidocaína intravenosa son similares a los efectos tóxicos de la exposición sistémica mencionada anteriormente. Estos están relacionados con la dosis y son más frecuentes a velocidades de infusión altas (≥3 mg/min). Las RAM comunes incluyen: dolor de cabeza, mareos, somnolencia, confusión, alteraciones visuales, tinnitus, temblores y/o parestesia . Las RAM poco frecuentes asociadas con el uso de lidocaína incluyen: hipotensión , bradicardia , arritmias , paro cardíaco , espasmos musculares, convulsiones , coma y/o depresión respiratoria. [29]

Generalmente es seguro usar lidocaína con un vasoconstrictor como la adrenalina, incluso en regiones como la nariz , las orejas, los dedos de las manos y de los pies . [30] Si bien se han planteado preocupaciones sobre la muerte del tejido si se usa en estas áreas, la evidencia no respalda estas preocupaciones. [30]

El uso de lidocaína para anestesia espinal puede aumentar el riesgo de síntomas neurológicos transitorios, una afección dolorosa que a veces se experimenta inmediatamente después de la cirugía. [31] Existe cierta evidencia débil que sugiere que el uso de medicamentos anestésicos alternativos como prilocaína , procaína , bupivacaína , ropivacaína o levobupivacaína puede disminuir el riesgo de que una persona desarrolle síntomas neurológicos transitorios. [31] La evidencia de baja calidad sugiere que la 2‐ cloroprocaína y la mepivacaína cuando se usan como anestésico espinal tienen un riesgo similar de que la persona desarrolle síntomas neurológicos transitorios como la lidocaína. [31]

Interacciones

Cualquier fármaco que también sea ligando de CYP3A4 y CYP1A2 puede aumentar potencialmente los niveles séricos y el potencial de toxicidad o disminuir los niveles séricos y la eficacia, dependiendo de si inducen o inhiben las enzimas, respectivamente. También se deben considerar cuidadosamente los medicamentos que pueden aumentar el riesgo de metahemoglobinemia . La dronedarona y la morfina liposomal son absolutamente una contraindicación , ya que pueden aumentar los niveles séricos, pero cientos de otros medicamentos requieren control para detectar interacciones. [32]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones absolutas para el uso de lidocaína incluyen:

Tenga precaución en pacientes con cualquiera de estos:

Sobredosis

Las sobredosis de lidocaína pueden deberse a una administración excesiva por vía tópica o parenteral , a una ingestión oral accidental de preparaciones tópicas en niños (que son más susceptibles a una sobredosis), a una inyección intravenosa accidental (en lugar de subcutánea, intratecal o paracervical) o al uso prolongado de Anestesia por infiltración subcutánea durante cirugía estética. [ cita necesaria ]

Estas sobredosis a menudo han provocado toxicidad grave o la muerte tanto en niños como en adultos (toxicidad sistémica del anestésico local). [39] Los síntomas incluyen manifestaciones del sistema nervioso central, como entumecimiento de la lengua, mareos, tinnitus, alteraciones visuales, convulsiones, reducción de la conciencia que progresa al coma, así como paro respiratorio y alteraciones cardiovasculares. [40] La lidocaína y sus dos metabolitos principales pueden cuantificarse en sangre, plasma o suero para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de envenenamiento o para ayudar en la investigación forense en un caso de sobredosis fatal. [ cita necesaria ]

La lidocaína a menudo se administra por vía intravenosa como agente antiarrítmico en situaciones críticas de atención cardíaca. [41] El tratamiento con emulsiones lipídicas intravenosas (utilizadas para alimentación parenteral ) para revertir los efectos de la toxicidad de los anestésicos locales se está volviendo más común. [42] [43]

Condrólisis glenohumeral posartroscópica

La lidocaína en grandes cantidades puede ser tóxica para el cartílago y las infusiones intraarticulares pueden provocar condrólisis glenohumeral postartroscópica . [44]

Farmacología

Mecanismo de acción

La lidocaína altera la conducción de señales en las neuronas al prolongar la inactivación de los canales rápidos de Na + dependientes de voltaje en la membrana de las células neuronales responsables de la propagación del potencial de acción . [45] Con un bloqueo suficiente, los canales de sodio dependientes de voltaje no se abrirán y no se generará un potencial de acción. Una titulación cuidadosa permite un alto grado de selectividad en el bloqueo de las neuronas sensoriales, mientras que concentraciones más altas también afectan a otros tipos de neuronas. [ cita necesaria ]

El mismo principio se aplica a las acciones de este fármaco en el corazón. El bloqueo de los canales de sodio en el sistema de conducción, así como de las células musculares del corazón, eleva el umbral de despolarización, lo que hace que sea menos probable que el corazón inicie o realice potenciales de acción tempranos que pueden causar una arritmia. [46]

Farmacocinética

Cuando se utiliza como inyectable, normalmente comienza a actuar en cuatro minutos y dura entre media hora y tres horas. [8] [9] La lidocaína se metaboliza (desalquila) aproximadamente en un 95% en el hígado principalmente por CYP3A4 a los metabolitos farmacológicamente activos monoetilglicinexilidida (MEGX) y luego posteriormente a la glicina xilidida inactiva. MEGX tiene una vida media más larga que la lidocaína, pero también es un bloqueador de los canales de sodio menos potente. [47] El volumen de distribución es de 1,1 L/kg a 2,1 L/kg, pero la insuficiencia cardíaca congestiva puede disminuirlo. Alrededor del 60% al 80% circula unido a la proteína glicoproteína ácida alfa 1 . La biodisponibilidad oral es del 35% y la biodisponibilidad tópica es del 3%.

La vida media de eliminación de la lidocaína es bifásica y oscila entre 90 y 120 minutos en la mayoría de los pacientes. Esto puede prolongarse en pacientes con insuficiencia hepática (promedio de 343 min) o insuficiencia cardíaca congestiva (promedio de 136 min). [48] ​​La lidocaína se excreta en la orina (90% como metabolitos y 10% como fármaco sin cambios). [49]

Química

Estructura molecular y flexibilidad conformacional.

En el corazón de la estructura molecular de la lidocaína se encuentra un grupo lipófilo que presenta un núcleo de 1,5-dimetilbenceno, lo que contribuye a las características hidrofóbicas de la molécula. Además de esta unidad aromática, la lidocaína incorpora una sección alifática que comprende grupos amida, carbonilo y enilo. Esta disposición multifacética confiere a la molécula propiedades únicas y la capacidad de interactuar con los sistemas biológicos.

La lidocaína exhibe un grado notable de flexibilidad conformacional, lo que resulta en más de 60 conformadores probables. [50] Esta adaptabilidad surge de la alta labilidad de los grupos amida y etilo dentro de la molécula. Estos grupos pueden sufrir cambios en sus posiciones, lo que lleva a variaciones significativas en la configuración molecular general.

Influencia de la temperatura y la presión en la preferencia conformacional.

La transformación dinámica de los confórmeros de lidocaína en dióxido de carbono supercrítico (scCO 2 ) depende en gran medida de factores externos como la presión [50] y la temperatura. [51] Las alteraciones en estas condiciones pueden conducir a conformaciones distintas, lo que afecta las propiedades fisicoquímicas de la molécula. Una consecuencia notable de estas variaciones es el tamaño de las partículas de la lidocaína cuando se produce mediante micronización utilizando scCO 2 . Los cambios en la posición del grupo amida dentro de la molécula pueden desencadenar una redistribución de los enlaces de hidrógeno intra e intermoleculares, afectando el resultado del proceso de micronización y el tamaño de partícula resultante. [52]

Historia

La lidocaína, el primer anestésico local de tipo amino amida (los anteriores eran aminoésteres), fue sintetizada por primera vez con el nombre de 'xilocaína' por el químico sueco Nils Löfgren en 1943. [53] [54] [55] Su colega Bengt Lundqvist realizó el primer anestésico local. experimentos de anestesia inyectable en sí mismo. [53] Se comercializó por primera vez en 1949.

sociedad y Cultura

Formas de dosificación

La lidocaína, generalmente en forma de su sal clorhidrato , está disponible en varias formas, incluidas muchas formulaciones tópicas y soluciones para inyección o infusión. [56] También está disponible como parche transdérmico , que se aplica directamente sobre la piel. [ cita necesaria ]

Nombres

La lidocaína es la denominación común internacional (INN), la denominación aprobada británica (BAN) y la denominación aprobada australiana (AAN), [57] mientras que la lidocaína es la antigua BAN [ cita necesaria ] y AAN. Tanto el nombre antiguo como el nuevo se mostrarán en la etiqueta del producto en Australia al menos hasta 2023. [58]

Xilocaína es una marca que se refiere al principal componente sintético 2,6-xilidina . Se elige el prefijo "ligno" porque "xylo" significa madera en griego, mientras que "ligno" significa lo mismo en latín. En cambio, el prefijo "lido" se refiere al hecho de que el fármaco está relacionado químicamente con la acetanilida . [55]

Uso recreacional

A partir de 2021, la lidocaína no figura en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje como una sustancia cuyo uso esté prohibido en el deporte. [59] Se utiliza como adyuvante , adulterante y diluyente de drogas ilegales como la cocaína y la heroína . [60] Es uno de los tres ingredientes comunes en el aceite para mejorar el sitio utilizado por los culturistas . [61]

Adulterante en cocaína

A menudo se añade lidocaína a la cocaína como diluyente . [62] [63] La cocaína y la lidocaína adormecen las encías cuando se aplican. Esto da al consumidor la impresión de cocaína de alta calidad, cuando en realidad está recibiendo un producto diluido. [64]

Estado de Compendio

Uso veterinario

Es un componente del medicamento veterinario Tributame, junto con la embutramida y la cloroquina, que se utiliza para llevar a cabo la eutanasia en caballos y perros. [66] [67]

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