La quinidina es un agente antiarrítmico de clase IA que se utiliza para tratar las alteraciones del ritmo cardíaco. [1] Es un diastereómero del agente antipalúdico quinina , [2] originalmente derivado de la corteza del árbol de la quina . El fármaco provoca un aumento de la duración del potencial de acción , así como un intervalo QT prolongado . A partir de 2019, su formulación intravenosa ya no se fabrica para su uso en los Estados Unidos. [3]
La quinidina se utiliza ocasionalmente como agente antiarrítmico de clase I para prevenir arritmias ventriculares , particularmente en el síndrome de Brugada , aunque su seguridad en esta indicación es incierta. [1] [4]
Reduce la recurrencia de la fibrilación auricular después de que los pacientes se someten a cardioversión , pero tiene efectos proarrítmicos y los ensayos sugieren que puede conducir a un aumento general de la mortalidad en estos pacientes. [5]
La quinidina también se utiliza para tratar el síndrome de QT corto . [6]
Eli Lilly ha descontinuado la fabricación de gluconato de quinidina parenteral en los EE. UU. y su disponibilidad futura en muchos países es incierta. [7]
Existe un estudio que apoya el uso de una nueva combinación de dextrometorfano y quinidina en dosis bajas para aliviar los síntomas de risa y llanto fáciles ( afecto pseudobulbar ); estos son un tipo de comportamientos incontrolables bastante graves que pueden estar presentes en varias patologías neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple . La dosis de quinidina (10 mg dos veces al día) es aproximadamente 1/40 de una dosis antiarrítmica relativamente baja (400 mg, dos o tres veces al día, como ejemplo; las dosis antiarrítmicas a veces pueden superar los 1500 mg/día). Los autores no observaron riesgos de seguridad significativos al usar la dosis baja de quinidina, pero instaron a la precaución y también señalaron que la quinidina interactúa con una gran cantidad de otros medicamentos de formas peligrosas o impredecibles. Curiosamente, se publicó un metanálisis que hace referencia solo a ese estudio. [8] [9]
Aunque a veces se utiliza quinidina intravenosa para tratar la malaria por Plasmodium falciparum , la disponibilidad futura de este agente es incierta. [10]
La quinidina es un inhibidor de la enzima 2D6 del citocromo P450 y puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de lidocaína , betabloqueantes , opioides y algunos antidepresivos . La quinidina también inhibe la proteína transportadora P-glicoproteína y, por lo tanto, puede provocar que algunos fármacos de acción periférica, como la loperamida, tengan efectos secundarios en el sistema nervioso central, como depresión respiratoria, si se administran ambos fármacos simultáneamente. [11]
La quinidina puede causar trombocitopenia, hepatitis granulomatosa, miastenia gravis y torsades de pointes (ritmo cardíaco peligroso), [12] y se ha eliminado en gran medida en favor de otros antiarrítmicos. Las torsades pueden ocurrir después de la primera dosis. La trombocitopenia inducida por quinidina (recuento bajo de plaquetas) está mediada por el sistema inmunológico y puede provocar púrpura trombocítica .
La intoxicación por quinidina puede provocar un conjunto de síntomas conocidos colectivamente como cinconismo , siendo el tinnitus (zumbido en los oídos) uno de los síntomas más característicos y comunes de este síndrome de toxicidad.
La quinidina actúa como un bloqueador de los canales de sodio dependientes de voltaje . [13] [14] La inhibición del canal Na v 1.5 está específicamente involucrada en sus efectos antiarrítmicos como agente antiarrítmico de clase I. [15] La quinidina también bloquea ciertos canales de potasio dependientes de voltaje (por ejemplo, K v 1.4 , K v 4.2 , hERG , entre otros), [16] [17] actúa como un antimuscarínico y bloqueador alfa-1 , [18] y es un antipalúdico . [15]
Al igual que todos los demás agentes antiarrítmicos de clase I , la quinidina actúa principalmente bloqueando la corriente rápida de entrada de sodio (I Na ). El efecto de la quinidina sobre el I Na se conoce como "bloqueo dependiente del uso". Esto significa que a frecuencias cardíacas más altas, el bloqueo aumenta, mientras que a frecuencias cardíacas más bajas, el bloqueo disminuye. El efecto de bloquear la corriente rápida de entrada de sodio hace que disminuya la despolarización de fase 0 del potencial de acción cardíaco (disminución de V max ). Parece que sigue siendo eficaz como antipalúdico intravenoso contra Plasmodium falciparum. Este agente dependiente de electrolitos también aumenta los potenciales de acción y prolonga el intervalo QT. La quinidina también bloquea la corriente de Na sensible a la tetrodotoxina que se inactiva lentamente , la corriente lenta de entrada de calcio (I Ca ), los componentes rápidos (I Kr ) y lentos (I Ks ) de la corriente rectificadora de potasio retardada , la corriente rectificadora de potasio de entrada (I KI ), el canal de potasio sensible al ATP (I K ATP ) y el I a .
En concentraciones micromolares, la quinidina inhibe la Na + /K + -ATPasa al unirse a los mismos sitios receptores que los glicósidos digitálicos como la ouabaína .
El efecto de la quinidina sobre los canales iónicos es prolongar el potencial de acción cardíaca, prolongando así el intervalo QT en el ECG de superficie.
Otros efectos del ECG incluyen una onda P ancha y con muescas, un complejo QRS ancho, un segmento ST deprimido y ondas U. Estos son el resultado de una despolarización y una repolarización más lentas.
La semivida de eliminación de la quinidina oral es de 6 a 8 horas y se elimina por el sistema del citocromo P450 en el hígado. Alrededor del 20% se excreta sin cambios por vía renal.
Los efectos de la corteza de quina (la fuente botánica de la que se extrae la quinidina) ya se habían comentado mucho antes de que se conociera la fisiología cardíaca. Jean-Baptiste de Sénac , en su obra de 1749 sobre la anatomía, la función y las enfermedades del corazón, dijo lo siguiente:
"Las largas y rebeldes palpitaciones han cedido ante este febrífugo ". [19]
"De todos los remedios estomacales, el que me ha parecido más constante y más rápido en muchos casos es la quinquina [corteza peruana] mezclada con un poco de ruibarbo". [20]
Sénac se convirtió posteriormente en médico de Luis XV de Francia, consejero de Estado y superintendente de aguas minerales y medicinales en Francia. Como resultado de su influencia, a lo largo del siglo XIX, la quinina se utilizó para complementar la terapia con digitálicos. Se la describía como das Opium des Herzens (el opio del corazón).
Sin embargo, el uso de la quinidina para tratar la arritmia sólo se popularizó cuando un médico escuchó la astuta observación de uno de sus pacientes. En 1912, Karel Frederik Wenckebach vio a un hombre con fibrilación auricular . Era un comerciante holandés acostumbrado al orden en sus negocios. Le gustaría tener orden también en su negocio de cardiología y preguntó: "¿Para qué había cardiólogos si no podían abolir este fenómeno tan desagradable? Él sabía cómo librarse de sus ataques. Como no le creí, prometió volver a la mañana siguiente con el pulso normal, y lo hizo".
El hombre había descubierto por casualidad que, si tomaba un gramo de quinina durante un ataque, éste se detenía de forma fiable en 25 minutos; de lo contrario, el ataque duraba entre dos y catorce días. Wenckebach volvió a probar con la quinina en varias ocasiones, pero sólo tuvo éxito en otro paciente. [19]
Lo mencionó de pasada en su libro sobre arritmias cardíacas publicado en 1914. Cuatro años más tarde, Walter von Frey de Berlín informó en una importante revista médica vienesa que la quinidina era el más eficaz de los cuatro alcaloides principales de la cinchona para controlar las arritmias auriculares. [21]
Los ligandos basados en quinidina se utilizan en AD-mix-β para la dihidroxilación asimétrica de Sharpless .
El sulfato de quinidina se utiliza en el tratamiento de la fibrilación auricular en caballos. [22] [23]