Cinchona (pronunciada / s ɪ ŋ ˈ k oʊ n ə / o / s ɪ n ˈ tʃ oʊ n ə / [1] ) es un género de plantas con flores de la familia Rubiaceae que contiene al menos 23 especies de árboles y arbustos. Todos son nativos de los bosques andinos tropicales del oeste de América del Sur . Según se informa, unas pocas especies están naturalizadas en América Central , Jamaica , la Polinesia Francesa , Sulawesi , Santa Elena en el Atlántico Sur y Santo Tomé y Príncipe frente a la costa de África tropical, y otras se han cultivado en la India y Java , donde se han formado. híbridos.
La quina ha sido históricamente buscada por su valor medicinal, ya que la corteza de varias especies produce quinina y otros alcaloides . Estos fueron los únicos tratamientos eficaces contra la malaria durante el apogeo del colonialismo europeo , lo que les dio una gran importancia económica y política. Los árboles del género también se conocen como árboles de la fiebre debido a sus propiedades antipalúdicas. [2]
La síntesis artificial de quinina en 1944, un aumento de las formas resistentes de malaria y la aparición de terapias alternativas finalmente acabaron con el interés económico a gran escala en el cultivo de Cinchona . Los alcaloides de quina son prometedores en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum , que ha desarrollado resistencia a las drogas sintéticas. Las plantas de Cinchona siguen siendo veneradas por su legado histórico; El árbol nacional del Perú es del género Cinchona . [3]
Carl Linneo nombró el género en 1742, basándose en la afirmación de que la planta había curado a la esposa del Conde de Chinchón , un virrey español en Lima , en la década de 1630, aunque la veracidad de esta historia ha sido cuestionada. Linneo usó la ortografía italiana Cinchona , pero el nombre Chinchón (pronunciado [tʃinˈtʃon] en español) llevó a Clements Markham y otros a proponer una corrección de la ortografía de Chinchona , y algunos prefieren la pronunciación / tʃ ɪ n ˈ tʃ oʊ n ə / para el nombre común de la planta. Los usos de la medicina tradicional de América del Sur conocidos como corteza de jesuita y polvo de jesuita se remontan a la quina . [ cita necesaria ]
Las plantas de quina pertenecen a la familia Rubiaceae y son arbustos grandes o árboles pequeños con follaje de hoja perenne que crecen de 5 a 15 m (16 a 49 pies) de altura. Las hojas son opuestas, de redondeadas a lanceoladas y de 10 a 40 cm de largo. Las flores son blancas, rosadas o rojas y se producen en panículas terminales . El fruto es una pequeña cápsula que contiene numerosas semillas . Una característica clave del género es que las flores tienen lóbulos de la corola marginalmente peludos. La tribu Cinchoneae incluye los géneros Cinchonopsis , Jossia , Ladenbergia , Remijia , Stilpnophyllum y Ciliosemina . [4] En América del Sur, las poblaciones naturales de especies de Cinchona tienen distribuciones geográficamente distintas. Durante el siglo XIX, la introducción de varias especies en cultivo en las mismas zonas de la India y Java, por parte de la Compañía Inglesa y Holandesa de las Indias Orientales, respectivamente, dio lugar a la formación de híbridos . [5]
Linneo describió el género basándose en la especie Cinchona officinalis , que se encuentra sólo en una pequeña región de Ecuador y tiene poca importancia medicinal. [6] [7] Posteriormente se describieron y nombraron casi 300 especies en el género, pero una revisión del género en 1998 identificó sólo 23 especies distintas. [5] [8]
Las propiedades febrífugas de la corteza de los árboles que ahora se sabe que pertenecen al género Cinchona fueron utilizadas por muchas culturas sudamericanas antes del contacto europeo. [9] Los jesuitas desempeñaron un papel clave en la transferencia de remedios desde el Nuevo Mundo .
La historia tradicional que conecta las especies de Cinchona con el tratamiento de la malaria fue registrada por primera vez por el médico italiano Sebastiano Bado en 1663. [10] [11] Habla de la esposa de Luis Jerónimo de Cabrera, cuarto conde de Chinchón y virrey del Perú , que enfermó en Lima con fiebre terciana. Un gobernador español aconsejó un remedio tradicional, que resultó en una curación rápida y milagrosa. Luego, supuestamente la condesa encargó una gran cantidad de corteza y la llevó de regreso a Europa. Bado afirmó haber recibido esta información de un italiano llamado Antonio Bollus, que era comerciante en Perú. Clements Markham identificó a la condesa como Ana de Osorio, pero Haggis demostró que esto era incorrecto. Ana de Osorio se casó con el Conde de Chinchón en agosto de 1621 y murió en 1625, varios años antes de que el conde fuera nombrado virrey del Perú en 1628. Su segunda esposa, Francisca Henriques de Ribera, lo acompañó al Perú. Haggis examinó más a fondo los diarios del conde y no encontró ninguna mención de que la condesa sufriera fiebre, aunque el propio conde sufrió muchos ataques de malaria. Debido a estas y muchas otras discrepancias, la historia de Bado ha sido generalmente rechazada como poco más que una leyenda.
La corteza de quina fue mencionada por Fray Antonio de La Calancha en 1638 como procedente de un árbol de Loja (Loxa). Observó que se echaba en agua polvo de corteza que pesaba unas dos monedas y se bebía para curar fiebres y "tercianas". El padre jesuita Bernabé Cobo (1582-1657) también escribió sobre el "árbol de la fiebre" en 1653. La leyenda fue popularizada en la literatura inglesa por Markham, y en 1874 también publicó un "súplica por la ortografía correcta del género Chinchona ". [12] [13] El médico y botánico español Nicolás Monardes escribió sobre un polvo de corteza del Nuevo Mundo utilizado en España en 1574, y otro médico, Juan Fragoso, escribió sobre el polvo de corteza de un árbol desconocido en 1600 que se usaba para tratar diversas enfermedades. Ambos identifican las fuentes como árboles que no dan frutos y tienen hojas en forma de corazón; se sugirió que se referían a especies de Cinchona . [14]
El nombre quina-quina o quinquina fue sugerido como un antiguo nombre para Cinchona usado en Europa y basado en el nombre nativo usado por el pueblo quechua . Fuentes italianas deletreaban quina como " cina ", lo que fue fuente de confusión con Smilax de China. [15] Haggis argumentó que la qina y la corteza de los jesuitas en realidad se referían a Myroxylon peruiferum , o bálsamo peruano, y que este era un elemento de importancia en el comercio español en el siglo XVI. Con el tiempo, la corteza de Myroxylon pudo haber sido adulterada con la corteza de aspecto similar de lo que ahora se conoce como Cinchona . [16] Poco a poco, el adulterante se convirtió en el principal producto y el ingrediente terapéutico clave utilizado en la terapia contra la malaria. La corteza fue incluida como Cortex Peruanus en la Farmacopea de Londres en 1677.
El "árbol de la fiebre" fue finalmente descrito detalladamente por el astrónomo Charles Marie de la Condamine , quien visitó Quito en 1735 en una búsqueda para medir un arco del meridiano . Sin embargo, se descubrió que la especie que describió, Cinchona officinalis , tenía poco valor terapéutico. Las primeras plantas vivas vistas en Europa fueron plantas de C. calisaya cultivadas en el Jardin des Plantes a partir de semillas recolectadas por Hugh Algernon Weddell de Bolivia en 1846. [17] José Celestino Mutis , médico del virrey de Nueva Granada, Pedro Messia de la Cerda , recopiló información sobre la quina en Colombia a partir de 1760 y escribió un manuscrito, El Arcano de la Quina (1793), con ilustraciones. Propuso una expedición española en busca de plantas de valor comercial, que fue aprobada en 1783 y continuada tras su muerte en 1808 por su sobrino Sinforoso Mutis. [18] A medida que aumentó la demanda de corteza, los árboles de los bosques comenzaron a ser destruidos. Para mantener su monopolio sobre la corteza de quina, Perú y los países vecinos comenzaron a prohibir la exportación de semillas y árboles jóvenes de quina a principios del siglo XIX. [19]
Las potencias coloniales europeas finalmente consideraron cultivar la planta en otras partes de los trópicos. La misión francesa de 1743, de la que era miembro De la Condamine, perdió sus plantas de quina cuando una ola las arrancó de su barco. Los holandeses enviaron a Justus Hasskarl , quien trajo plantas que luego se cultivaron en Java a partir de 1854. El explorador inglés Clements Markham fue a recolectar plantas que fueron introducidas en Sri Lanka y los Nilgiris del sur de la India en 1860. [20] Las principales especies introducidas fueron C .succirubra , o corteza roja (ahora C. pubescens ), ya que su savia se volvía roja al contacto con el aire, y Cinchona calisaya . Los alcaloides quinina y cinconina fueron extraídos por Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou en 1820. Posteriormente se identificaron dos alcaloides clave más, quinidina y cinconidina, y se convirtió en una rutina en quinología examinar el contenido de estos componentes en ensayos. Los rendimientos de quinina en los árboles cultivados eran bajos y se necesitaba tiempo para desarrollar métodos sostenibles para extraer la corteza.
Mientras tanto, Charles Ledger y su asistente local Manuel Incra Mamani recolectaron otra especie de Bolivia. Mamani fue capturado y golpeado por funcionarios bolivianos, lo que provocó su muerte, pero Ledger obtuvo semillas de alta calidad. Estas semillas se ofrecieron a los británicos, quienes no estaban interesados, lo que llevó a que el resto se vendiera a los holandeses. Los holandeses vieron su valor y multiplicaron las acciones. La especie posteriormente denominada Cinchona ledgeriana [21] produjo entre un 8 y un 13% de quinina en la corteza cultivada en la Indonesia holandesa, que efectivamente superó a la producción de la India británica. Sólo más tarde los ingleses vieron el valor y trataron de obtener las semillas de C. ledgeriana de los holandeses. [22] [23]
Francesco Torti utilizó la respuesta de las fiebres al tratamiento con Cinchona como sistema de clasificación de las fiebres o medio de diagnóstico. Su uso en el tratamiento eficaz de la malaria puso fin al tratamiento mediante sangrías y a las ideas de humorismo arraigadas durante mucho tiempo por parte de Galeno . [24] Clements Markham fue nombrado caballero por su papel en el establecimiento de especies de Cinchona en Indonesia. Hasskarl fue nombrado caballero con la orden holandesa del León. [25]
Las especies de quina son utilizadas como plantas alimenticias por las larvas de algunas especies de lepidópteros , incluido el grabado , el comandante y miembros del género Endoclita , incluidos E. damor , E. purpurescens y E. sericeus .
C.pubescens ha crecido sin control en algunas islas, como las Galápagos , donde ha planteado el riesgo de superar a las especies de plantas nativas. [26]
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No está claro si la corteza de quina se utilizaba en alguna medicina tradicional dentro de los grupos indígenas andinos cuando los europeos la notaron por primera vez. [9] Desde su primer registro medicinal confirmado a principios del siglo XVII, se ha utilizado como tratamiento para la malaria. Este uso fue popularizado en Europa por los colonizadores españoles de América del Sur. [9] La corteza contiene alcaloides , incluidas la quinina y la quinidina . [27] La quina es la única fuente económicamente práctica de quinina, un fármaco que todavía se recomienda para el tratamiento de la malaria falciparum . [28] [29]
El botánico italiano Pietro Castelli escribió un folleto digno de mención por ser la primera publicación italiana en mencionar la especie Cinchona . En la década de 1630 (o 1640, según la referencia), la corteza se exportaba a Europa. A finales de la década de 1640, el método de uso de la corteza se anotó en la Schedula Romana . La Royal Society de Londres publicó en su primer año (1666) "Un relato del libro del Dr. Sydenham, titulado Methodus curandi febres...". [30]
El rey inglés Carlos II visitó a Robert Talbor, que se había hecho famoso por su milagrosa cura contra la malaria. [31] Debido a que en ese momento la corteza estaba en controversia religiosa, Talbor le dio al rey la decocción amarga de la corteza en gran secreto. El tratamiento proporcionó al rey un alivio total de la fiebre palúdica. A cambio, a Talbor se le ofreció ser miembro del prestigioso Royal College of Physicians . [32]
En 1679, Talbor fue llamado por el rey de Francia, Luis XIV , cuyo hijo padecía fiebre palúdica. Después de un tratamiento exitoso, Talbor fue recompensado por el rey con 3.000 coronas de oro y una pensión vitalicia por esta receta. Se le pidió a Talbor que mantuviera todo el episodio en secreto. Después de la muerte de Talbor, el rey francés publicó esta fórmula: siete gramos de hojas de rosa, dos onzas de jugo de limón y una fuerte decocción de corteza de quina servida con vino. Se utilizó vino porque algunos alcaloides de la corteza de quina no son solubles en agua, pero sí en el etanol del vino. [32] En 1681 el Agua de Inglaterra fue introducida en Portugal desde Inglaterra por el Dr. Fernando Mendes quien, de manera similar, "recibió un hermoso regalo de ( el rey Pedro ) con la condición de que le revelara el secreto de su composición y se lo ocultara". el público". [33]
En 1738, Sur l'arbre du quinquina , un artículo escrito por Charles Marie de La Condamine , miembro principal de la expedición, junto con Pierre Godin y Louis Bouger, que fue enviada a Ecuador para determinar la longitud de un grado de 1/4. del arco meridiano en las proximidades del ecuador , fue publicado por la Academia de Ciencias de Francia . En él identificó tres especies distintas. [34]
El nacimiento de la homeopatía se basó en las pruebas de corteza de quina. El fundador de la homeopatía, Samuel Hahnemann , al traducir Materia medica de William Cullen , notó que Cullen había escrito que se sabía que la corteza peruana curaba las fiebres intermitentes. [35] Hahnemann tomó diariamente una dosis grande, en lugar de homeopática, de corteza peruana. Después de dos semanas, dijo que sentía síntomas parecidos a los de la malaria. Esta idea de "lo similar cura lo similar" fue el punto de partida de sus escritos sobre homeopatía. Los investigadores, tanto homeópatas como escépticos, han sugerido que los síntomas de Hahnemann son un indicador de su hipersensibilidad a la quinina. [36]
La corteza era muy valiosa para los europeos a la hora de ampliar su acceso y explotación de recursos en colonias distantes y en casa. La recolección de corteza era a menudo destructiva para el medio ambiente, destruyendo enormes extensiones de árboles para obtener su corteza, con condiciones difíciles para los bajos salarios que no permitían a los recolectores de corteza indígenas saldar sus deudas incluso después de su muerte. [37]
Lardner Gibbon captura una mayor exploración de la cuenca del Amazonas y la economía del comercio de varias especies de corteza en el siglo XVIII:
... esta corteza se recolectó en grandes cantidades por primera vez en 1849, aunque se conoce desde hace muchos años. La mejor calidad no es exactamente igual a la de los Yungas, sino sólo superada por ella. Hay otras cuatro clases de corteza inferior, por algunas de las cuales el banco paga quince dólares el quintal. El mejor, por ley, vale cincuenta y cuatro dólares. El flete a Arica es de diecisiete dólares la carga de una mula de tres quintales. De Yuracares ya se han recolectado seis mil quintales de corteza. El banco fue fundado en el año 1851. El señor [Thaddäus] Haenke mencionó la existencia de la corteza de quina en su visita a Yuracares en 1796.
- — Exploración del Valle del Amazonas , a cargo del Teniente. Lardner Gibbon , USN. vol. II, cap. 6, págs. 146–47.
Se estimó que el Imperio Británico incurría en pérdidas directas de 52 a 62 millones de libras al año debido a la enfermedad de malaria. Por tanto, era de gran importancia garantizar el suministro del medicamento. [38] En 1860, una expedición británica a América del Sur dirigida por Clements Markham contrabandeó semillas y plantas de quina, que fueron introducidas en varias áreas de la India británica y Sri Lanka. En la India, fue plantada en Ootacamund por William Graham McIvor . En Sri Lanka, se plantó en el Jardín Botánico de Hakgala en enero de 1861. [39] James Taylor , el pionero de la plantación de té en Sri Lanka, fue uno de los pioneros del cultivo de quina. [40] En 1883, se cultivaban alrededor de 64.000 acres (260 km 2 ) en Sri Lanka, y las exportaciones alcanzaron un máximo de 15 millones de libras en 1886. El cultivo (inicialmente de C. succirubra (ahora C. pubescens ) y más tarde de C. calisaya [41] ) se extendió gracias al trabajo de George King y otros hasta el terreno montañoso del distrito de Darjeeling en Bengala . Se establecieron fábricas de Cinchona en Naduvattam en Nilgiris y en Mungpoo , Darjeeling, Bengala Occidental. Se designaron quinólogos para supervisar la extracción de alcaloides con John Broughton en Nilgiris y CH Wood en Darjeeling. Otros en el puesto incluyeron a David Hooper y John Eliot Howard. [23] [42] [43]
En 1865, Matthew Fontaine Maury , un ex confederado en la Guerra Civil estadounidense , estableció "Nueva Virginia" y "Colonia Carlota" en México . Los confederados de la posguerra fueron atraídos allí por Maury, ahora "Comisionado Imperial de Inmigración" del emperador Maximiliano de México y archiduque de Habsburgo. Lo único que sobrevive de esas dos colonias son los florecientes bosques de quinas establecidos por Maury utilizando semillas compradas en Inglaterra. Estas semillas fueron las primeras que se introdujeron en México. [44]
El cultivo de quina provocó a partir de la década de 1890 una caída en el precio de la quinina, pero la calidad y la producción de corteza cruda por parte de los holandeses en Indonesia los llevó a dominar los mercados mundiales. Sin embargo , los productores de medicamentos procesados en Europa (especialmente Alemania [45] ) negociaron y provocaron fluctuaciones en los precios, lo que llevó a un Acuerdo Cinchona liderado por los holandeses en 1913 que garantizaba un precio fijo para los productores. Una Oficina Kina en Amsterdam regulaba este comercio. [46]
Durante la Segunda Guerra Mundial , los japoneses conquistaron Java y Estados Unidos perdió el acceso a las plantaciones de quina que suministraban medicamentos de quinina críticos para la guerra. Entre 1942 y 1944 se lanzaron expediciones botánicas llamadas Misiones Cinchona [47] para explorar áreas prometedoras de América del Sur en un esfuerzo por localizar especies de quina que contuvieran quinina y pudieran recolectarse para la producción de quinina. [47] Además de tener éxito en última instancia en su objetivo principal, estas expediciones también identificaron nuevas especies de plantas [47] y crearon un nuevo capítulo en las relaciones internacionales entre los Estados Unidos y otras naciones de las Américas . [48]
La corteza de los árboles de este género es la fuente de una variedad de alcaloides , el más familiar de los cuales es la quinina , un agente antipirético (contra la fiebre) especialmente útil en el tratamiento de la malaria. [49] [50] Durante un tiempo se utilizó la extracción de una mezcla de alcaloides de la corteza de quina, conocida en la India como febrífuga de quina. Sin embargo, la mezcla de alcaloides o su forma sulfatada mezclada con alcohol y vendida como quinetum era muy amarga y provocaba náuseas, entre otros efectos secundarios. [51]
Los alcaloides de quina incluyen:
Encuentran uso en química orgánica como organocatalizadores en síntesis asimétrica .
Además de los alcaloides, muchas cortezas de quina contienen ácido cinchónico , un tanino particular , que por oxidación produce rápidamente un flobafeno de color oscuro [52] llamado ácido cinchónico rojo, [53] ácido cinchónico-fúlvico o rojo quina. [54]
En 1934, los esfuerzos por hacer que los medicamentos contra la malaria fueran baratos y eficaces para su uso en todos los países llevaron al desarrollo de un estándar llamado "totaquina" propuesto por la Comisión de Malaria de la Liga de Naciones . La totaquina requería un mínimo de 70% de alcaloides cristalizables, de los cuales al menos un 15% debía ser quinina y no más de un 20% de alcaloides amorfos. [55] [56]
Hay al menos 24 especies de Cinchona reconocidas por los botánicos. [5] [57] Es probable que haya varias especies sin nombre y muchas formas intermedias que hayan surgido debido a la tendencia de las plantas a hibridarse . [8]
peruano.
