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Embutramida

La embutramida ( INN , USAN , BAN ) (nombre comercial Embutane ) es un potente fármaco sedante que está estructuralmente relacionado con el GHB . [1] [2] [3] Fue desarrollado por Hoechst AG en 1958 [4] y se investigó como agente anestésico general , pero se descubrió que tenía una ventana terapéutica muy estrecha, con una dosis de 50 mg/kg que produce una sedación efectiva y una dosis de 75 mg/kg que es letal. Junto con fuertes efectos sedantes , la embutramida también produce depresión respiratoria y arritmia ventricular . Debido a estas propiedades, nunca se adoptó para uso médico como anestésico, ya que se consideró demasiado peligroso para este propósito. En cambio, se utiliza para la eutanasia en medicina veterinaria , principalmente para la eutanasia de perros. [ cita requerida ]

La embutramida está formulada como un producto combinado bajo la marca Tributame , que también contiene cloroquina y lidocaína . [5]

La embutramida se utiliza para la eutanasia de una variedad de animales diferentes, principalmente animales pequeños que se tienen como mascotas en lugar de animales de granja grandes. Puede causar un dolor significativo al animal que se está sacrificando, [6] por lo que puede ser menos humana que los medicamentos más antiguos utilizados para este propósito, como el pentobarbital ; sin embargo, puede tener menos potencial de abuso que los barbitúricos, especialmente en la formulación de combinación Tributame, y por lo tanto es menos probable que se desvíe para el abuso recreativo. [7] Sin embargo, se ha informado que la embutramida ha sido utilizada para el suicidio por personas con acceso al fármaco, [8] [9] y se agregó a la lista de medicamentos de la Lista III en los EE. UU. en 2006, como No Narcótico con ACSCN 2020, que lo clasifica con depresores como benzodiazepinas, barbitúricos y otros sedantes hipnóticos. [10]

Química

La embutramida se considera un análogo del gamma-hidroxibutirato (GHB) debido a su similitud estructural con este neurotransmisor natural. El GHB es conocido por sus aplicaciones médicas, como el tratamiento de la narcolepsia y los síntomas de abstinencia del alcohol. Sin embargo, su uso recreativo ha llevado a que se lo clasifique como sustancia controlada en muchos países. El estatus de análogo de la embutramida es importante en términos de su regulación y uso controlado para prevenir cualquier posible uso indebido o abuso.

Síntesis

Patentes: [11] [12] Síntesis: [13]

La alquilación de (3-metoxifenil)acetonitrilo [19924-43-7] ( 1 ) con bromoetano produce 2-etil-2-(3-metoxifenil)-butanonitrilo [40692-21-5] ( 2 ). Se utiliza borohidruro de sodio para reducir el grupo nitrilo y producir 2-etil-2-(3-metoxifenil)butan-1-amina [93309-48-9] ( 3' ). La formación de amida a través de la reacción con gamma-butirolactona completó la síntesis de embutramida ( 4 ).

Referencias

  1. ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 482–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 108–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  3. ^ Peterson ME, Talcott PA (7 de agosto de 2013). Toxicología de animales pequeños. Elsevier Health Sciences. págs. 315–. ISBN 978-0-323-24198-4.
  4. ^ US 3045043, Schmitt K, Henning I, Lindner E, Ott H, "Nuevas amidas de ácidos gamma-hidroxi-carboxílicos y proceso para su fabricación", expedida el 17 de julio de 1962, asignada a Hoechst AG 
  5. ^ "TRIBUTAME Euthanasia Solution" (PDF) . Resumen de la Ley de Libertad de Información NADA 141-245 . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2017.
  6. ^ Hellebrekers LJ, Baumans V, Bertens AP, Hartman W (julio de 1990). "[El uso de T61 para el sacrificio humanitario de mascotas y animales de laboratorio]". Tijdschrift voor Diergeneeskunde (en holandés y flamenco). 115 (13): 625–32. PMID  2371711.
  7. ^ "La DEA incluye la embutramida en la lista de sustancias controladas de la Lista III". Archivado desde el original el 8 de marzo de 2012.
  8. ^ Smith RA, Lewis D (agosto de 1989). "Suicidio por ingestión de T-61". Toxicología veterinaria y humana . 31 (4): 319–20. PMID  2815545.
  9. ^ Kintz P, Cirimele V, Ludes B (octubre de 2002). "Investigación de sangre en un accidente fatal relacionado con el fármaco veterinario T-61". Journal of Analytical Toxicology . 26 (7): 529–31. doi : 10.1093/jat/26.7.529 . PMID  12423012.
  10. ^ "DEA lists embutramide as schedule III controlled substance" (La DEA incluye la embutramida en la lista de sustancias controladas de la Lista III). Journal of the American Veterinary Medical Association (Revista de la Asociación Médica Veterinaria Estadounidense ). 229 (9): 1358. Noviembre de 2006. PMID  17139797. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2021. Consultado el 7 de agosto de 2020 .
  11. ^ Schmitt Karl, et al. Patente estadounidense 3.045.043 (1962 de Hoechst Ag).
  12. ^ Karl Schmitt y col. GB1002436 (1965 a Hoechst AG).
  13. ^ "science24.com - Síntesis de embutramida en condiciones suaves". science24.com . Archivado desde el original el 19 de mayo de 2023 . Consultado el 19 de mayo de 2023 .