Rilpivirina , vendida bajo las marcas Edurant y Rekambys , es un medicamento desarrollado por Tibotec , utilizado para el tratamiento del VIH/SIDA . [5] [6] Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) de segunda generación con mayor potencia , vida media más prolongada y perfil de efectos secundarios reducido en comparación con los NNRTI más antiguos, como efavirenz . [7] [8]
En Estados Unidos, la rilpivirina está aprobada para pacientes sin tratamiento previo con una carga viral de 100 000 copias/ml o menos al inicio del tratamiento. Debe combinarse con otros medicamentos contra el VIH. [9]
En la Unión Europea, rilpivirina está aprobada en combinación con cabotegravir para el tratamiento de mantenimiento de adultos que tienen niveles indetectables de VIH en sangre (carga viral inferior a 50 copias/ml) con su tratamiento antirretroviral actual , y cuando el virus no ha desarrollado resistencia a cierta clase de medicamentos contra el VIH llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INTIN) e inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa (INI). [4] [10]
El medicamento está disponible en forma de tabletas (nombre de marca Edurant ) y como inyección intramuscular de acción prolongada que se administra una vez al mes o cada dos meses ( Rekambys ). Antes de utilizar la inyección, los comprimidos se administran durante unas cuatro semanas para evaluar la tolerabilidad. [9] [11]
El medicamento está contraindicado para su uso con medicamentos que inducen la enzima hepática CYP3A4 , como carbamazepina , fenitoína , rifampicina y hierba de San Juan . Dichos medicamentos pueden acelerar la degradación de rilpivirina, disminuyendo sustancialmente sus concentraciones plasmáticas y potencialmente provocando una pérdida de eficacia y posible resistencia . [9] Algunos de estos medicamentos también inducen la enzima UGT1A1 y, por lo tanto, reducen las concentraciones plasmáticas de cabotegravir, comprometiendo aún más la eficacia de esta terapia combinada. [12]
También está contraindicado en combinación con inhibidores de la bomba de protones porque el aumento del pH gástrico provoca una disminución de la absorción de rilpivirina en el intestino, con consecuencias similares a las de los inductores de CYP3A4. [9]
Los efectos secundarios más comunes de la formulación inyectable son reacciones en el lugar de la inyección (hasta en el 84% de los pacientes), como dolor e hinchazón, así como dolor de cabeza (hasta el 12%) y fiebre o sensación de calor (en el 10%). . Menos comunes (menos del 10%) son los trastornos depresivos , el insomnio y las erupciones cutáneas . [9] [11] Los efectos secundarios más comunes de los comprimidos también son trastornos depresivos (4,1%), dolor de cabeza (3,5%), insomnio (3,5%) y erupciones cutáneas (2,3%). [13] Todos estos efectos secundarios ocurrieron bajo terapias combinadas de rilpivirina con uno o más medicamentos contra el VIH.
Se ha observado una prolongación del intervalo QT del ritmo cardíaco con dosis muy altas, pero no es clínicamente relevante con dosis estándar del fármaco. [13]
Rilpivirina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI). [13]
Cuando se toma por vía oral, la rilpivirina alcanza los niveles más altos en el plasma sanguíneo después de aproximadamente cuatro a cinco horas. Tomar el medicamento sin alimentos reduce sus niveles plasmáticos en un 40% en comparación con tomarlo con alimentos, lo que se considera clínicamente relevante. Por tanto, se recomienda a los pacientes que tomen el medicamento junto con las comidas. [13] Después de la inyección en el músculo, la sustancia alcanza los niveles plasmáticos más altos después de tres o cuatro días. [11]
Independientemente del modo de aplicación, rilpivirina se une casi por completo a las proteínas plasmáticas (99,7%), principalmente a la albúmina . Es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP3A4 . Los metabolitos incluyen varios productos de oxidación , glucurónidos y glucurónidos de metabolitos oxidados. La vida media biológica es de aproximadamente 45 horas para los comprimidos y de 13 a 28 semanas para la inyección. [11] [13]
La eliminación sólo se ha estudiado mediante administración oral: la mayor parte del fármaco se excreta a través de las heces (85%), en parte en forma inalterada (25%), en parte en forma de sus metabolitos (60%). Una pequeña cantidad se excreta por la orina (6%), casi exclusivamente como metabolitos. [11] [13]
Un medicamento de dosis fija que combina rilpivirina con emtricitabina y tenofovir disoproxilo (TDF) fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en agosto de 2011 bajo el nombre comercial Complera , [15] y fue aprobado para su uso en la Unión Europea con la nombre comercial Eviplera en noviembre de 2011. [16] Se ha demostrado que esta combinación tiene tasas más altas de fracaso virológico que emtricitabina/tenofovir/efavirenz en personas con cargas virales de VIH iniciales superiores a 100 000 copias/mm 3 . [17] [18]
En marzo de 2016 se aprobó el uso en los EE. UU. de un medicamento de dosis fija que combina rilpivirina con emtricitabina y tenofovir alafenamida (TAF) con el nombre comercial Odefsey . [19]
Dolutegravir/rilpivirina , vendido bajo la marca Juluca, es un medicamento antirretroviral combinado de dosis fija para el tratamiento del VIH/SIDA. Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en noviembre de 2017 y para su uso en la Unión Europea en mayo de 2018.
En enero de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó cabotegravir/rilpivirina (nombre comercial Cabenuva) para el tratamiento de infecciones por VIH-1 en adultos para reemplazar un régimen antirretroviral actual en aquellos que están virológicamente suprimidos con un régimen antirretroviral estable con sin antecedentes de fracaso del tratamiento y sin resistencia conocida o sospechada a cabotegravir o rilpivirina. [20] [21] Este es el primer régimen completo inyectable aprobado por la FDA para adultos infectados por el VIH que se administra una vez al mes. [20] [21] La etiqueta de las tabletas de rilpivirina se revisó para reflejar las recomendaciones iniciales orales para el uso con cabotegravir . [21]
Al igual que la etravirina , un NNRTI de segunda generación aprobado en 2008, la rilpivirina es una diarilpirimidina (DAPY). [13]
Los comprimidos contienen clorhidrato de rilpivirina , [13] mientras que la inyección contiene rilpivirina libre. [11]
La rilpivirina entró en ensayos clínicos de fase III en abril de 2008, [22] [23] y fue aprobada para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2011 bajo la marca Edurant. [24] [25]
El 15 de octubre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para rilpivirina con el nombre comercial Rekambys, destinada al tratamiento de enfermedades humanas. Infección por el virus de la inmunodeficiencia tipo 1 (VIH-1) en combinación con la inyección de cabotegravir . [26] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2020. [4] Los dos medicamentos son los primeros antirretrovirales que vienen en una formulación inyectable de acción prolongada. [10]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
