Si bien el modafinilo se utiliza como potenciador cognitivo o "droga inteligente" entre personas sanas que buscan mejorar la concentración y la productividad, [18] [19] su uso fuera de la supervisión médica plantea inquietudes sobre un posible mal uso o abuso. [3] [10] [20] La investigación sobre los efectos de mejora cognitiva del modafinilo en personas sin privación del sueño ha arrojado resultados mixtos, con algunos estudios que sugieren mejoras modestas en la atención y las funciones ejecutivas, mientras que otros no muestran beneficios significativos o incluso una disminución de las funciones cognitivas en dosis altas. [21] [22]
Usos
Médico
Trastornos del sueño
El modafinilo, un fármaco eugeroico o promotor de la vigilia , se utiliza principalmente para tratar la narcolepsia, un trastorno del sueño caracterizado por somnolencia diurna excesiva y ataques repentinos de sueño. [16] Al ser un estimulante del sistema nervioso central (SNC) , [23] el modafinilo tiene un potencial adictivo menor que los estimulantes clásicos como la anfetamina , la cocaína o el metilfenidato , [13] [24] [25] pero aún produce efectos psicoactivos , eufóricos y subjetivos típicos de los estimulantes clásicos. [3] [10] [20]
La narcolepsia provoca una fuerte necesidad de dormir durante el día y puede incluir síntomas como cataplejía (debilidad muscular repentina), parálisis del sueño (incapacidad para moverse o hablar mientras se duerme o se despierta) y alucinaciones . La narcolepsia está relacionada con una falta de la sustancia química cerebral hipocretina ( orexina ), producida principalmente en el hipotálamo . [26] [27] El modafinilo no es una cura para la narcolepsia, pero puede ayudar a controlar los síntomas. Si bien el modafinilo se usa principalmente para tratar la somnolencia excesiva, también puede ayudar a reducir la frecuencia y la gravedad de los ataques de cataplejía en algunas personas. El modafinilo está aprobado para el tratamiento de la narcolepsia con o sin cataplejía. Sin embargo, no está aprobado específicamente para el tratamiento de la cataplejía. [28] [29]
El modafinilo funciona moderadamente (pero mejor que el armodafinilo o el solriamfetol ) [30] como fármaco para superar la somnolencia diurna excesiva causada por la apnea obstructiva del sueño , [31] aunque se recomienda que las personas con apnea utilicen una terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), que es un aparato de respiración durante el sueño para prevenir la apnea, antes de comenzar con modafinilo. [10] [22] [32] Cuando la apnea obstructiva del sueño es comórbida con la narcolepsia, el modafinilo es un fármaco eficaz para reducir la somnolencia diurna excesiva asociada. [33]
El uso de modafinilo varía según la región. En los EE. UU., está aprobado para la narcolepsia en adultos, el trastorno del sueño asociado al trabajo por turnos y la apnea obstructiva del sueño, pero no para niños. [20] En el Reino Unido y la UE, desde 2014, está aprobado únicamente para la narcolepsia, incluso en niños ( narcolepsia pediátrica ), y su uso para otras afecciones está restringido por la Agencia Europea de Medicamentos. [28] [34]
A partir de 2024, [actualizar]tanto la Academia Francesa como la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño recomiendan firmemente el modafinilo como tratamiento de primera elección para la narcolepsia. [35] En Europa, el modafinilo se considera uno de los principales medicamentos recomendados para tratar la narcolepsia según las pautas. [36]
La fatiga relacionada con la EM es un síntoma común y a menudo debilitante que experimentan las personas con esclerosis múltiple. [39] [40] [41] [42] Puede afectar significativamente su funcionamiento diario, calidad de vida y capacidad para realizar actividades cotidianas. Cuando se prescribe para el manejo de la fatiga relacionada con la EM, el modafinilo actúa promoviendo la vigilia y aumentando el estado de alerta sin causar somnolencia ni interrumpir el sueño nocturno. Las personas con esclerosis múltiple a menudo informan un aumento de los niveles de energía, una reducción de la sensación de cansancio, una mejora de la función cognitiva y una mejora general de su calidad de vida cuando toman modafinilo. [43] Si bien el modafinilo puede aliviar los síntomas de fatiga relacionados con la EM, [43] no trata la causa subyacente ni cura la EM en sí. El objetivo principal del uso de modafinilo en la EM es el manejo de los síntomas y la mejora del funcionamiento diario. [41] [42] [44] [45] Los efectos del modafinilo en otros aspectos de la fatiga relacionada con la EM, como la gravedad y la función cognitiva, son menos claros. [45] [43]
Si bien se ha demostrado que el modafinilo es eficaz para controlar la fatiga en personas con EM, [43] [41] no se han establecido bien las dosis óptimas ni los esquemas de tratamiento. [41] [42] [44] [45]
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
En ocasiones, el modafinilo se prescribe fuera de etiqueta para personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [46] [47] [48] No ha demostrado de manera consistente su eficacia en el tratamiento del TDAH en adultos, [49] especialmente cuando se lo compara con otros tratamientos como la lisdexanfetamina . [50] [51] En los niños, el modafinilo es eficaz en el tratamiento de los síntomas del TDAH. [52] [53]
Dado su estatus aprobado en los EE. UU. para tratar la narcolepsia, los médicos también pueden recetar modafinilo para usos no aprobados, como el tratamiento del TDAH tanto en niños como en adultos. [54] [55] [56]
La Red Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) sugiere el modafinilo como una opción de segunda línea para el TDAH, después de que se hayan agotado las opciones de primera línea como el bupropión . [57]
Trastorno bipolar
El modafinilo se utiliza fuera de indicación como tratamiento complementario (es decir, en terapia combinada) para la fase depresiva aguda en el trastorno bipolar. [58] [59] [60] [61] La fase depresiva del trastorno bipolar puede presentar somnolencia y fatiga excesivas. El tratamiento complementario con modafinilo se puede utilizar como complemento del tratamiento principal para aumentar su efecto y es seguro y eficaz, especialmente para las personas que no responden bien a los antidepresivos estándar. [62] [63] [49] El modafinilo no aumenta significativamente el riesgo de cambio de humor a manía o intentos de suicidio en personas con trastorno bipolar. [64] [62] El modafinilo también puede tener beneficios cognitivos en personas con trastorno bipolar que están en un estado de remisión. [65] [66] [49]
Si bien el modafinilo y el armodafinilo están aprobados para la narcolepsia, se han reutilizado como tratamientos complementarios para aliviar los síntomas de la fase depresiva aguda en personas con trastorno bipolar. [67] La reutilización de fármacos en psiquiatría es una estrategia para descubrir nuevos usos para fármacos que ya han sido aprobados o probados en ensayos clínicos para otras enfermedades. Como tal, la reutilización de fármacos es una estrategia rápida, rentable y de riesgo reducido para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento para trastornos psiquiátricos. [67] El metanálisis de 2021 concluyó que el modafinilo y el armodafinilo como tratamiento complementario fueron más eficaces que el placebo en la respuesta al tratamiento, la remisión clínica y la reducción de los síntomas depresivos, con solo efectos secundarios menores, pero los tamaños del efecto son pequeños y, por lo tanto, la calidad de la evidencia es baja, lo que limita la relevancia clínica de la evidencia. [67] [68] Se han observado tasas muy bajas de cambios de humor (un cambio de humor de un extremo a otro) [64] [69] con modafinilo y armodafinilo en la fase depresiva del trastorno bipolar. [60] [70]
Ocupacional
El modafinilo fue utilizado por la Legión Extranjera Francesa , [71] la Fuerza Aérea de los EE. UU. , [72] [73] y la infantería de la Marina de los EE. UU. [74] durante la Guerra del Golfo para mejorar el "ritmo operativo" (un término que denota la velocidad e intensidad con la que se ejecutan las operaciones o actividades militares), con el objetivo de optimizar el rendimiento general y la eficiencia de la unidad. [73] [75] [76]
Las fuerzas armadas de varios países, incluidos Estados Unidos, Reino Unido, India y Francia, han considerado el modafinilo como una alternativa a las anfetaminas tradicionales para controlar la falta de sueño en combate o misiones prolongadas. [77] El ejército de los EE. UU. aprobó el modafinilo para misiones específicas de la Fuerza Aérea, reemplazando a las anfetaminas para el manejo de la fatiga. [78] No se recomienda el uso de modafinilo en contextos militares sin privación del sueño debido a la evidencia no concluyente sobre sus beneficios de mejora cognitiva y los posibles riesgos de efectos adversos. [72]
El modafinilo también está disponible para los astronautas a bordo de la Estación Espacial Internacional para el tratamiento de la fatiga causada por la disincronía circadiana en órbita. [79]
No médico
El modafinilo se ha utilizado con fines no médicos como una "droga inteligente" [18] [19] por diversos grupos, incluidos estudiantes, [80] [81] [82] trabajadores de oficina, transhumanistas [ 83] [84] y profesionales de diversos sectores. Estas personas atribuyen su uso a su potencial para mejorar la atención, las capacidades cognitivas y el estado de alerta [85] [86] .
La eficacia del modafinilo como potenciador cognitivo aún es objeto de debate. Algunos estudios sugieren aumentos significativos en las capacidades cognitivas, mientras que otros indican mejoras cognitivas leves o inexistentes. [87] [88] [58] [89] En algunos casos, incluso se ha asociado con deterioros en ciertas funciones cognitivas. [21] [22] [90] Se ha demostrado que el impacto positivo del modafinilo en las capacidades cognitivas es más notorio en individuos privados de sueño. [91] Por lo tanto, en personas que no están privadas de sueño, el potencial del modafinilo como potenciador cognitivo puede ser limitado. [92]
Efectos adversos
El modafinilo es generalmente bien tolerado pero puede tener riesgos y efectos secundarios potenciales. Los efectos adversos comunes del modafinilo, experimentados por menos del 10% de los usuarios, incluyen dolores de cabeza , náuseas y disminución del apetito . [93] [94] [20] También se informa ansiedad , insomnio , mareos , diarrea y rinitis en el 5% al 10% de los usuarios. [20] Se han producido reacciones psiquiátricas en individuos con y sin antecedentes psiquiátricos preexistentes. [95]
No se han observado cambios significativos en el peso corporal en los ensayos clínicos, aunque se ha notado disminución del apetito y pérdida de peso en niños y adolescentes. [96] El modafinilo puede causar un ligero aumento de las enzimas aminotransferasas , indicativo de la función hepática, pero no hay evidencia de daño hepático grave cuando los niveles están dentro de los rangos de referencia. [97]
Los efectos adversos raros pero graves incluyen erupciones cutáneas graves y síntomas relacionados con la alergia. Entre diciembre de 1998 y enero de 2007, la FDA recibió informes de seis casos de reacciones adversas cutáneas graves, incluidos eritema multiforme , síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y síndrome DRESS . La FDA ha emitido alertas sobre estos riesgos y también ha notado informes de angioedema y reacciones de hipersensibilidad multiorgánica en la vigilancia posterior a la comercialización . [98] [99] En 2007, la FDA exigió a Cephalon que modificara el prospecto de Provigil para incluir advertencias sobre estas afecciones graves. La seguridad y la eficacia a largo plazo del modafinilo no se han establecido de manera concluyente. [100]
La FDA no aprueba el modafinilo para afecciones médicas en niños debido a un mayor riesgo de toxicidad dermatológica rara pero grave, que se manifiesta como el síndrome de Stevens-Johnson , que es un tipo de reacción cutánea grave. [101] [65] [102] Sin embargo, en Europa, el modafinilo puede recetarse para tratar la narcolepsia en niños. [103]
Formularios disponibles
Tabletas de modafinilo – Modalert 200 (Sun Pharma)
El modafinilo está disponible comercialmente en100 mg yFormas de comprimidos orales de 200 mg . [10] Además, se ofrece como el enantiómero ( R ) , conocido como armodafinilo , y como un profármaco llamado adrafinilo . [104]
Contraindicaciones
El modafinilo está contraindicado durante el embarazo y 2 meses antes de quedar embarazada. [105] Las mujeres que toman modafinilo no deben quedar embarazadas y, además, deben saber que el modafinilo reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales, lo que aumenta las posibilidades de quedar embarazada. [10] [15] [106] La terapia con modafinilo durante el embarazo aumenta el riesgo de defectos de nacimiento, [17] [107] [108] [105] como tortícolis congénita , hipospadias y defectos cardíacos congénitos . [107]
El modafinilo está contraindicado para personas con hipersensibilidad conocida al modafinilo o al armodafinilo. [10] [13]
El modafinilo también está contraindicado en ciertas afecciones cardíacas, incluyendo hipertensión moderada a severa no controlada , arritmia , cor pulmonale , [109] [110] y en casos con signos de prolapso de la válvula mitral o hipertrofia ventricular izquierda inducidos por estimulantes del SNC . [111] [112] El prospecto en los Estados Unidos advierte sobre el uso de modafinilo en personas con antecedentes médicos documentados de hipertrofia ventricular izquierda o aquellas diagnosticadas con prolapso de la válvula mitral que previamente han presentado síntomas asociados con el síndrome de prolapso de la válvula mitral mientras se sometían a un tratamiento con estimulantes del sistema nervioso central. [113] Las razones por las que el modafinilo está contraindicado en ciertas afecciones cardíacas son porque el modafinilo afecta el sistema nervioso autónomo y, en particular, ejerce efectos significativos en la regulación cardiovascular autónoma, lo que lleva en algunas personas a aumentos notables en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Estos cambios sustanciales en el sistema autónomo justifican una consideración cuidadosa al prescribir modafinilo a personas con afecciones cardiovasculares preexistentes. [114] El aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial puede empeorar los síntomas de afecciones preexistentes como hipertensión, arritmia y cor pulmonale. Estos cambios en el sistema autónomo inducidos por el modafinilo pueden aumentar el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca. El modafinilo puede estimular la liberación de noradrenalina y epinefrina, hormonas que activan el sistema nervioso simpático. Esto puede causar vasoconstricción , que es el estrechamiento de los vasos sanguíneos, y aumentar la carga de trabajo del corazón, lo que no es deseado en personas con afecciones cardíacas preexistentes. En particular, el modafinilo puede empeorar las consecuencias del prolapso de la válvula mitral o la hipertrofia ventricular izquierda, que son anomalías estructurales del corazón. Estas pueden afectar el flujo sanguíneo y el suministro de oxígeno al corazón y otros órganos. [115]
Una amplia investigación clínica no ha demostrado que la tolerancia al fármaco sea un efecto adverso común, incluso con un uso terapéutico que se extiende hasta 40 semanas. [117] [118] [100] La tolerancia al fármaco en este contexto se define como una reducción en la respuesta a las propiedades antifatiga y promotoras de vigilia del modafinilo. [117]
Si bien se considera que el modafinilo es generalmente seguro y los efectos adversos significativos son poco frecuentes, incluso en casos de narcolepsia pediátrica (trastornos del sueño en niños), hay evidencia de que el uso a largo plazo puede generar tolerancia en algunas personas. [22] Esto requiere dosis más altas para mantener el mismo nivel de mejora cognitiva o alivio de la somnolencia. [22]
Las personas con adicciones a sustancias actuales o pasadas y aquellas con antecedentes familiares de adicción tienen un riesgo particular de desarrollar tolerancia. [22] [103] [119]
Los mecanismos que impulsan la tolerancia al modafinilo, que pueden incluir su impacto en los niveles de dopamina y noradrenalina en el cerebro, no se comprenden completamente. [22] [103] [119]
La administración repetida de modafinilo para usos no aprobados, como el aumento del estado de alerta y los efectos de mejora cognitiva en la privación del sueño, puede provocar tolerancia al fármaco, lo que significa que la eficacia del fármaco puede disminuir con el tiempo. Aun así, la terapia con modafinilo como agente eugeroico para tratar la narcolepsia no suele provocar tolerancia al fármaco, es decir, la eficacia no suele disminuir con el uso prolongado, aunque las respuestas individuales pueden variar. [22] [103] [119]
Adicción y dependencia
A pesar de ser un estimulante del SNC , las posibilidades de adicción y dependencia del modafinilo se consideran bajas. [10] [2] [25] [120] No se conocen los mecanismos exactos de acción del modafinilo, [121] y se cree que el perfil farmacológico del modafinilo es diferente al de los estimulantes clásicos como la cocaína o la anfetamina . [13] Aunque el modafinilo comparte mecanismos bioquímicos con las drogas estimulantes, es menos probable que tenga propiedades que mejoren el estado de ánimo . [10] Las similitudes en los efectos con la cafeína no están claramente establecidas. [13] [122] A diferencia de otros estimulantes, el modafinilo no induce una fuerte sensación subjetiva de placer o recompensa , que comúnmente se asocia con la euforia , una intensa sensación de bienestar. [22] La euforia puede ser un indicador del potencial de abuso de una droga, que es el uso compulsivo y excesivo de una sustancia a pesar de las consecuencias adversas. [123] En comparación con los estimulantes clásicos, el modafinilo muestra una baja propensión al abuso, ya que carece de efectos placenteros o eufóricos expresados significativamente. [22] Aunque en un grado menor que los estimulantes clásicos, el modafinilo todavía puede producir efectos psicoactivos, eufóricos y subjetivos típicos de los estimulantes abusados. [10] [3]
No se observó que el modafinilo promoviera el uso excesivo o indebido, incluso en personas con antecedentes de adicción a la cocaína. [124] A pesar de la creencia inicial de que el modafinilo no conllevaba potencial de abuso, la evidencia emergente sugiere que actúa en los mismos mecanismos neurobiológicos que otros estimulantes adictivos. En consecuencia, existe un riesgo potencial de abuso de modafinilo, lo que requiere una consideración prudente y precaución al recetar o usar este medicamento. [92] El modafinilo exhibe una respuesta más baja en la escala de anfetaminas del inventario del centro de investigación de adicciones, lo que sugiere una menor propensión al abuso en comparación con la anfetamina. [125]
Una sobredosis de modafinilo puede provocar una variedad de síntomas y complicaciones. Los síntomas psiquiátricos pueden incluir psicosis , manía , alucinaciones e ideación suicida, que pueden ocurrir incluso en personas sin antecedentes de enfermedad mental y pueden persistir después de suspender el medicamento. [128] Las complicaciones neurológicas, como convulsiones, temblores, distonía y discinesia , pueden surgir de la interacción del modafinilo con varios sistemas de neurotransmisores. [128]
En raras ocasiones, las reacciones alérgicas como erupción cutánea, angioedema , anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson pueden desencadenarse por una respuesta inmunológica al modafinilo o sus metabolitos. [129] [130] También pueden observarse complicaciones cardiovasculares como hipertensión, taquicardia , dolor torácico y arritmias debido a la acción simpaticomimética del modafinilo. [128]
En estudios con animales, la dosis letal media (LD50 ) de modafinilo varía entre especies y depende de la vía de administración. En ratones y ratas, la LD50 es aproximadamente1250 mg/kg si se administra mediante inyección, pero la DL50 oral para ratas es3400 mg/kg . [131] [132] No se ha establecido el valor LD 50 para humanos. Los ensayos clínicos en humanos han implicado dosis diarias totales de hasta1200 mg/d durante 7 a 21 días. Sobredosis totales agudas de una sola vez de hastaLa dosis de 4500 mg no ha supuesto una amenaza para la vida, pero ha provocado síntomas como agitación , insomnio , temblores , palpitaciones y trastornos gastrointestinales . [10] [133]
El tratamiento de la sobredosis de modafinilo implica medidas de apoyo, monitorización de los signos vitales y tratamiento de complicaciones específicas. En casos de consumo reciente, se puede utilizar carbón activado , lavado gástrico o hemodiálisis . [128] No existe un antídoto específico para la sobredosis de modafinilo. [133] [134] [135] La principal forma de tratar la sobredosis de modafinilo es la medida de apoyo, que incluye sedar al paciente y estabilizar su presión arterial, y la actividad muscular en caso de manifestaciones como agitación o temblor. [133]
Interacciones
Algunos de los medicamentos que interactúan frecuentemente con el modafinilo incluyen aripiprazol (un antipsicótico), anfetamina (incluidos sus enantiómeros y sales; estimulantes), aspirina , difenhidramina (un antihistamínico ) y otros. [136]
El modafinilo es un inductor débil a moderado de CYP3A4 [106] [137] [138] y un inhibidor débil de CYP2C19 , [11] enzimas del grupo de enzimas del citocromo P450 . [20] El modafinilo también induce o inhibe otras enzimas del citocromo P450. [106] Un estudio in vitro predice que el modafinilo puede inducir las enzimas del citocromo P450 CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2B6 , así como también puede inhibir CYP2C9 y CYP2C19 . [14] Sin embargo, otros estudios in vitro no encuentran una inhibición significativa de CYP2C9 . [11] [139] El modafinilo puede inducir la glicoproteína P , que puede afectar a los fármacos transportados por la glicoproteína P, como la digoxina . [140]
Se ha descubierto clínicamente que el modafinilo afecta la farmacodinámica de los fármacos metabolizados por el CYP3A4 y otras enzimas de la familia del citocromo P450, de modo que las interacciones del modafinilo con estos fármacos se observaron en personas reales, en lugar de predecirse en un entorno de laboratorio. [106] [137] Por ejemplo, se observó que la inducción del CYP3A4 por el modafinilo afecta el metabolismo de los siguientes medicamentos y sustancias endógenas : [141]
Los opioides , como la metadona , la hidrocodona , la oxicodona o el fentanilo (modafinilo) pueden provocar una caída de las concentraciones plasmáticas de opioides debido a una depuración más rápida de los opioides por el CYP3A4. Si no se controla de cerca al paciente, pueden producirse una reducción de la eficacia o síntomas de abstinencia. [141]
hormonas esteroides , como estradiol , progesterona o cortisol . El modafinilo puede tener un efecto adverso sobre los anticonceptivos hormonales (como píldoras anticonceptivas , parches , etc.) hasta un mes después de la interrupción. [142] Tanto el modafinilo como el armodafinilo en los Estados Unidos y el Reino Unido vienen con prospectos que resaltan la interacción entre estos medicamentos y los anticonceptivos hormonales. [106] El modafinilo puede inducir las enzimas del citocromo P450 que participan en la depuración de las hormonas esteroides tomadas como anticonceptivos hormonales, lo que reduce su eficacia, lo que puede provocar un embarazo a pesar de tomar el medicamento anticonceptivo. Además de las hormonas esteroides, el modafinilo puede afectar a las hormonas de la glándula pituitaria . En un estudio de 2006, una dosis única de modafinilo200 mg causó una disminución en los niveles de prolactina en sangre , aunque no afectó a la hormona de crecimiento humana ni a la hormona estimulante de la tiroides . [87] [143] Dado que el modafinilo induce la actividad de la enzima CYP3A4 involucrada en la depuración del cortisol , [144] el modafinilo puede reducir la biodisponibilidad de la hidrocortisona . Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de sustitución de esteroides en personas que reciben modafinilo, que es un fármaco inductor del metabolismo de CYP3A4. [145]
El mecanismo de acción preciso del modafinilo para la narcolepsia y otros trastornos del sueño aún no está claro. [3] [121] [152] [153] Aunque el modafinilo puede tener interacciones con los sistemas de neurotransmisores, su modo de acción exacto no se entiende completamente. [121] [154]
Según investigaciones de laboratorio, el modafinilo tiene poca o ninguna afinidad por los transportadores de serotonina o norepinefrina y no interactúa directamente con estos sistemas. [20] [153] Sin embargo, los estudios han demostrado que pueden producirse concentraciones elevadas de norepinefrina y serotonina como efecto indirecto tras la administración de modafinilo debido al aumento de la actividad extracelular de la dopamina. [153] [20] A diferencia de los fármacos psicoestimulantes tradicionales, [23] como la cocaína o la anfetamina , el modafinilo muestra un bajo potencial para causar euforia debido a las diferencias en la forma en que interactúa con los transportadores de dopamina a nivel celular. [121] [153] [154]
Además de su influencia en las vías dopaminérgicas , el modafinilo puede afectar a otros sistemas de neurotransmisores, como la orexina ( hipocretina ). [153] Las neuronas de orexina desempeñan un papel crucial en la promoción de la vigilia y la regulación de los estados de excitación. El modafinilo puede aumentar la señalización dentro de las vías hipotalámicas de la orexina, lo que podría contribuir a sus efectos promotores de la vigilia. [20] [153]
Farmacocinética
La Cmax ( niveles máximos) se alcanza aproximadamente de 2 a 3 horas después de la administración de modafinilo. [11] Los alimentos retardan la absorción de modafinilo, pero no afectan el área total bajo la curva (AUC). Las mediciones in vitro indican que el 60% del modafinilo se une a las proteínas plasmáticas en concentraciones clínicas del fármaco. Este porcentaje cambia muy poco cuando se varía la concentración de modafinilo. [155]
La excreción renal del modafinilo inalterado suele representar menos del 10% de una dosis oral. Esto significa que cuando el modafinilo se toma por vía oral, que es la única vía de administración aprobada, menos del 10% del fármaco se elimina del cuerpo a través de la orina sin ser metabolizado por el hígado u otros órganos. El resto del fármaco se metaboliza o se excreta a través de otras vías, como las heces o la bilis. [11]
Los dos principales metabolitos circulantes del modafinilo son el ácido de modafinilo (CRL-40467) y la sulfona de modafinilo (CRL-41056). Ambos metabolitos han sido descritos como inactivos y ninguno parece contribuir a los efectos promotores de la vigilia del modafinilo. [65] [156] Sin embargo, la sulfona de modafinilo parece poseer efectos anticonvulsivos , una propiedad que comparte con el modafinilo. [65] [157]
La vida media de eliminación está en el rango de 10 a 12 horas, [11] [155] sujeta a diferencias en el sexo, [106] en los genotipos del citocromo P450 , función hepática y función renal. El modafinilo se metaboliza principalmente en el hígado, [11] y sus metabolitos inactivos se excretan en la orina. La excreción urinaria del fármaco inalterado suele ser inferior al 10%, pero puede variar desde el 0% hasta el 18,7%, dependiendo de los factores mencionados. [155]
El modafinilo presenta diferencias farmacocinéticas específicas según el sexo. [106] Demuestra una mayor biodisponibilidad en mujeres en comparación con hombres. La Cmax media es mayor en mujeres que en hombres.5,2 mg/L frente a.4,2 mg/L (p < 0,05), tras una únicaDosis oral de modafinilo de 200 mg . [106] Esta diferencia persiste incluso después de ajustar el peso corporal (0,88 ml/min/kg frente a.0,72 ml/min/kg ). [106] El aclaramiento de modafinilo es un 30% mayor en hombres que en mujeres, y las concentraciones plasmáticas después de una dosis única son significativamente mayores en mujeres que en hombres. Estas diferencias farmacocinéticas específicas del sexo pueden tener implicaciones para la eficacia y seguridad del modafinilo. [106]
El modafinilo y/o su principal metabolito, el ácido de modafinilo, se pueden cuantificar en plasma, suero u orina para controlar la dosis en quienes reciben el fármaco con fines terapéuticos, para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación forense de una infracción de tránsito vehicular. [159] Por lo general, se emplean técnicas instrumentales que implican cromatografía de gases o líquidos para estos fines. [89] [160] [161] En 2011, el modafinilo no se analizó en los análisis de drogas comunes (excepto los análisis antidopaje) y es poco probable que cause falsos positivos para otras drogas químicamente no relacionadas, como las anfetaminas sustituidas . [150] [158] [162]
Las pruebas de reactivos pueden detectar la presencia de modafinilo en las muestras. [163] [164]
El modafinilo fue desarrollado en Francia por el profesor de neurofisiología Michel Jouvet y los Laboratorios Lafon. Forma parte de una serie de compuestos de benzhidril sulfinilo, entre los que se encuentra el adrafinilo , que se utilizó inicialmente como tratamiento para la narcolepsia en Francia en 1986. [168] El modafinilo, el principal metabolito del adrafinilo , [169] se prescribe en Francia desde 1994 con el nombre de Modiodal, [168] y en los Estados Unidos desde 1998 como Provigil. [10] A diferencia del modafinilo, el adrafinilo no cuenta con la aprobación de la FDA y fue retirado del mercado francés en 2011. [170]
Cephalon introdujo el armodafinilo, el ( R )-enantiómero del modafinilo, en los Estados Unidos en 2007. Las versiones genéricas del modafinilo estuvieron disponibles en los EE. UU. en 2012 después de un extenso litigio de patentes. [174] [175]
Sociedad y cultura
El modafinilo no está aprobado para su uso en niños en varias jurisdicciones. [1] [176] [9] [10] [177]
Estatus legal
Australia
En Australia, el modafinilo se considera un medicamento de la Lista 4 que se vende con receta médica . Esto significa que se trata de un fármaco con un potencial de abuso bajo y un riesgo bajo de dependencia; aun así, el uso de fármacos de la Lista 4 en Australia está restringido a quienes tienen una receta válida de un médico; la importación desde el extranjero es ilegal. [178]
Canadá
En Canadá, el modafinilo no está incluido específicamente en las listas de drogas y sustancias controladas especificadas en la Ley de Sustancias y Drogas Controladas . [179] Sin embargo, está clasificado como un medicamento de venta con receta de la Lista F. [180] [181] [182] Esto significa que el modafinilo solo se puede obtener legalmente con una receta válida de un profesional de la salud autorizado en Canadá, y la importación de modafinilo a Canadá desde otros países está sujeta a restricciones: la importación de medicamentos de venta con receta sin un permiso de importación puede resultar en la incautación de los medicamentos en la frontera, la denegación de la entrada de los medicamentos a Canadá o el procesamiento. [183]
Porcelana
En China continental, el modafinilo está estrictamente controlado como otros estimulantes como las anfetaminas y el metilfenidato . Está clasificado como un fármaco psicotrópico de clase I. Esta clasificación significa que se considera que el modafinilo tiene un alto potencial de abuso y dependencia y, por lo tanto, está sujeto a una estricta regulación y control. Como resultado, el modafinilo solo está disponible con receta médica y no se puede comprar sin receta. Para obtener una receta para modafinilo, un paciente debe tener una razón médica válida para usar el medicamento, como narcolepsia o apnea obstructiva del sueño . Además, la receta debe estar escrita por un médico autorizado y surtida en una farmacia autorizada . El uso de modafinilo para fines no médicos, como con el objetivo de mejorar el rendimiento cognitivo o permanecer despierto durante largos períodos de tiempo, está estrictamente prohibido y puede dar lugar a consecuencias legales. [184] [185]
Europa
En Dinamarca, el modafinilo es un medicamento que se vende con receta médica, pero no está catalogado como sustancia controlada. Según la Agencia Danesa de Medicamentos , el modafinilo está aprobado para su uso en el tratamiento de la narcolepsia, pero su importación a Dinamarca se considera ilegal sin una receta médica válida. [186] [187] [188] [189]
En Finlandia, el modafinilo es un medicamento de venta con receta, pero no está catalogado como sustancia controlada . Finlandia es miembro de la Unión Europea y es ilegal importar medicamentos de venta con receta desde fuera de la Unión Europea a menos que la persona tenga una receta válida. [190] [191] [192]
En la República de Moldavia, el modafinilo está clasificado como un fármaco psicotrópico (incluido en la tabla III, lista 3, que es la lista de sustancias psicotrópicas según la definición del Gobierno de Moldavia ) [193] y está disponible con receta médica. [193] La importación de modafinilo puede considerarse ilegal y estar sujeta a sanciones severas, incluso si tiene una receta médica. [194] Por ejemplo, el 29 de junio de 2017, los funcionarios postales moldavos descubrieron 60 tabletas de Modalert (tabletas de modafinilo de 200 mg) en un paquete enviado desde la India a un residente en Chisinau , Moldavia. La sustancia prohibida se detectó durante un escaneo de rutina y se incautó como ilegal. Las autoridades fueron notificadas del incidente y el destinatario fue acusado de sanciones penales. [195] [196] En la región de Transnistria de Moldavia, el modafinilo está completamente prohibido, debido a la aplicación de la legislación similar a la de Rusia, donde el modafinilo está completamente prohibido y está en la misma lista que los narcóticos. La posesión o el intento de introducir modafinilo en Transnistria puede dar lugar a una pena de prisión. [197]
En Rumania, el modafinilo está clasificado como un agente dopante estimulante y está prohibido en las competiciones deportivas. [198] En 2022, se aprobaron leyes que tipifican como delito su importación o venta, punible con tres a siete años de cárcel. [199] La simple posesión para uso personal puede dar lugar a una multa y confiscación. [199]
En Suecia, el modafinilo está clasificado como una sustancia de la Lista IV, lo que significa que se considera que tiene un bajo potencial de abuso y un bajo riesgo de dependencia. Aun así, su posesión es ilegal sin receta médica. [200]
En el Reino Unido no está incluido en la Ley de Uso Indebido de Drogas , por lo que la posesión no es ilegal, pero se requiere receta médica. [201]
México
En México, el modafinilo no está catalogado como sustancia controlada en la Ley Nacional de Salud y puede adquirirse en farmacias sin receta médica. [202]
Japón
En Japón, el modafinilo es una droga psicotrópica de la Lista I, lo que significa que se considera que tiene un alto potencial de abuso y dependencia, y por lo tanto está sujeta a estrictas regulaciones. El uso de drogas de la Lista I en Japón está generalmente prohibido, excepto en ciertas circunstancias, como por ejemplo para fines médicos. Solo puede ser recetado por un médico. No puede importarse ni exportarse sin un permiso. No puede usarse mientras se conduce o se maneja maquinaria. [203] [204] Cephalon autorizó a Alfresa Corporation para producir, y a Mitsubishi Tanabe Pharma para vender productos de modafinilo bajo el nombre comercial Modiodal en Japón. [205] Ha habido arrestos de personas que importaron modafinilo para uso personal. [206] [207]
Rusia
En Rusia, desde el 18 de mayo de 2012, el modafinilo es una sustancia controlada de la Lista II. Estar clasificado como una sustancia controlada de la Lista II en Rusia significa que se lo considera una droga con un alto potencial de abuso y dependencia. Esta clasificación impone regulaciones estrictas sobre la producción, distribución y uso de modafinilo. La posesión de unas pocas pastillas de modafinilo puede llevar a una pena de prisión de tres a diez años. El modafinilo no está aprobado para uso médico en Rusia y no se puede comprar ni siquiera en farmacias. Tampoco se puede importar desde el extranjero, incluso si se tiene una receta emitida fuera de Rusia. [197] [208] Hay múltiples casos de procesos penales iniciados contra residentes rusos que intentaron importar modafinilo por correo desde el extranjero. [209] [210]
Sudáfrica
En Sudáfrica, el modafinilo es una sustancia de la Lista V, lo que significa que su uso es legal en Sudáfrica, pero sólo con una receta válida de un médico autorizado. [211]
Estados Unidos
En los Estados Unidos, el modafinilo está clasificado como una sustancia controlada de la Lista IV [2] según la ley federal estadounidense. [10] [212] Esto significa que el fármaco tiene un bajo potencial de abuso y dependencia en comparación con otras sustancias controladas. Sin embargo, aún se requiere una receta de un proveedor de atención médica autorizado para obtenerlo. [212]
Es ilegal importar modafinilo a los Estados Unidos sin un importador registrado ante la DEA y una receta. [213] Las personas pueden traer modafinilo legalmente a los EE. UU. desde un país extranjero para uso personal, limitado a 50 unidades de dosis, con una receta y una declaración adecuada en la frontera. [214] Según la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros , está prohibido comercializar medicamentos para usos no indicados en la etiqueta. [215] Cephalon, el fabricante de Provigil, enfrentó problemas legales por promover usos no indicados en la etiqueta y pagó multas significativas en 2008. [216]
Nombres de marca
Una formulación genérica de modafinilo comercializada bajo la marca Aspendos
Modafinil se vende bajo una variedad de marcas en todo el mundo, incluyendo Alertec, Alertex, Altasomil, Aspendos, Bravamax, Forcilin, Intensit, Karim, Mentix, Modafinilo, Modalert, Modanil, Modasomil, Modvigil, Modiodal, Modiwake, Movigil, Provigil, Resotyl, Stavigile, Vigia, Vigicer, Vigil, Vigimax, Waklert y Zalux. [217]
Ciencias económicas
Originalmente desarrollado en la década de 1970 por el neurocientífico francés Michel Jouvet y los Laboratorios Lafon, el modafinilo se prescribe en Francia desde 1994, [168] [36] y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998. [10] [36]
Se han planteado inquietudes sobre el creciente uso de modafinilo como una "droga inteligente" o potenciador cognitivo entre individuos sanos que lo usan con el objetivo de mejorar la concentración y la memoria. [218] [219] En 2003, las ventas de modafinilo se dispararon, y algunos expertos temían que se hubiera convertido en un estimulante tentador para las personas que buscaban una ventaja adicional en una sociedad obsesionada con la productividad. [218] El costo del modafinilo variaba dependiendo de factores como la ubicación y la cobertura del seguro; [218] [219] [220] aún así, en 2004, el precio del modafinilo en los EE. UU. era de alrededor de $ 120 o más por suministro mensual. [218] Sin embargo, la disponibilidad de versiones genéricas ha aumentado desde entonces y puede haber hecho bajar los precios. [218] [219] [220]
En 2020, el modafinilo fue el medicamento número 302 más recetado en los Estados Unidos, con poco más de 1.000.000 de recetas. [221]
A fecha de 2024, [actualizar]no se conocen las cifras de ventas globales de modafinilo. Sin embargo, el modafinilo vendido bajo la marca Provigil representó más del 40% de la facturación global de Cephalon durante varios años, según la información publicada en 2020. [222]
Protección de patentes y litigios
La historia de las patentes de modafinilo incluye varios desarrollos clave. La patente original, la patente estadounidense 4.927.855 , fue otorgada a Laboratoire L. Lafon en 1990, y cubría el compuesto químico de modafinilo. Esta patente expiró en 2010. [223] En 1994, Cephalon presentó una patente para modafinilo en forma de partículas de un tamaño definido, representada por la patente estadounidense 5.618.845 , que expiró en 2015. [224]
Tras la inminente expiración de los derechos de comercialización en 2002, los fabricantes de genéricos, incluidos Mylan y Teva, solicitaron la aprobación de la FDA para comercializar una forma genérica de modafinilo, lo que dio lugar a impugnaciones legales por parte de Cephalon con respecto a la patente del tamaño de partícula. [225] La patente RE 37.516 fue declarada inválida e inaplicable en 2011. [226]
Además, Cephalon celebró acuerdos con varios fabricantes de medicamentos genéricos para retrasar la venta de modafinilo genérico en los EE. UU. Estos acuerdos fueron objeto de escrutinio legal e investigaciones antimonopolio, que culminaron en un fallo del Tribunal de Apelaciones en 2016, que determinó que los acuerdos no violaban las leyes antimonopolio. [227]
Deportes
La regulación del modafinilo como agente dopante ha sido controvertida en el mundo del deporte, con casos de alto perfil que atrajeron la cobertura de la prensa desde que varios atletas estadounidenses destacados dieron positivo en las pruebas de la sustancia. Algunos atletas que usaron modafinilo protestaron porque la droga no estaba en la lista de sustancias prohibidas en el momento de sus infracciones. [228] Sin embargo, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) mantiene que el modafinilo estaba relacionado con sustancias ya prohibidas. La Agencia agregó el modafinilo a su lista de sustancias prohibidas el 3 de agosto de 2004, diez días antes del inicio de los Juegos Olímpicos de Verano de 2004. [ 162]
Varios atletas, como la velocista Kelli White en 2003, [229] el ciclista David Clinger [230] y la jugadora de baloncesto Diana Taurasi [231] en 2010, y el remero Timothy Grant en 2015, [232] fueron acusados de usar modafinilo como un agente dopante para mejorar el rendimiento . Taurasi y otra jugadora, Monique Coker, analizada en el mismo laboratorio, fueron absueltas más tarde. [233] Kelli White, que dio positivo después de su victoria en los 100 m en el Campeonato Mundial de 2003 en París, fue despojada de sus medallas de oro. [234] Afirmó que usó modafinilo para tratar la narcolepsia, pero la Asociación Internacional de Federaciones de Atletismo (IAAF) dictaminó que el modafinilo era una droga para mejorar el rendimiento. [234]
El escándalo BALCO sacó a la luz un relato sin fundamento (pero ampliamente publicado) sobre el régimen químico suplementario del máximo bateador de jonrones de todos los tiempos de las Grandes Ligas de Béisbol, Barry Bonds , que incluía modafinilo además de esteroides anabólicos y hormona de crecimiento humano . [235]
Vistas sociales
El uso de modafinilo como un supuesto potenciador cognitivo puede considerarse una trampa, algo antinatural o arriesgado. [236] La Universidad de Sussex explicó que es un fármaco de prescripción y que la decisión sobre si recetar modafinilo a un estudiante debe ser tomada por el médico . [237] Como cuestión de bioética , el Consejo de Bioética del Presidente de los EE. UU. argumentó que la excelencia lograda mediante el uso de fármacos como el modafinilo es "barata", ya que obvia la necesidad de trabajo duro y estudio, y no es completamente auténtica porque la excelencia es en parte atribuible al fármaco, no al individuo. [238] Alternativamente, las personas en entornos como el comercio de Wall Street pueden no ver el uso de modafinilo como una trampa, creyendo que si el modafinilo puede darles una ventaja y son conscientes de los riesgos involucrados, no debe considerarse una trampa. [239] Debido a estas diferentes opiniones, los usuarios de modafinilo para la narcolepsia pueden hacer frente al estigma ocultándose, negando o justificando su uso, o buscando el apoyo de otros que comparten sus opiniones o experiencias. [240] [241]
Investigación
Condiciones psiquiátricas
Trastorno depresivo mayor
El modafinilo se ha estudiado en el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [242] [243] [244] En una revisión sistemática y metanálisis de 2021 de ensayos controlados aleatorios de psicoestimulantes para la depresión, el modafinilo y otros estimulantes como el metilfenidato y las anfetaminas mejoraron la depresión en el metanálisis tradicional. [244] Sin embargo, cuando se sometieron a un metanálisis en red , el modafinilo y la mayoría de los demás estimulantes no mejoraron significativamente la depresión, y solo el metilfenidato siguió siendo eficaz. [244] El modafinilo y otros estimulantes tampoco mejoraron la calidad de vida en el metanálisis, aunque hubo evidencia de una reducción de la fatiga y la somnolencia con modafinilo y otros estimulantes. [244] Si bien algunos ensayos clínicos han informado de una eficacia significativa del modafinilo para la depresión, [70] [243] [245] las revisiones y los metanálisis indican que la eficacia del modafinilo para la depresión es limitada, la calidad de la evidencia disponible es baja y los resultados no son concluyentes. [244] [246] [247]
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (investigación)
El modafinilo se consideró para el tratamiento del TDAH debido a su menor potencial de abuso que los psicoestimulantes convencionales [23] como el metilfenidato y las anfetaminas. [55] [248] En 2008, se presentó una solicitud para comercializar modafinilo para el TDAH pediátrico a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. [93] [49]
Sin embargo, la evidencia del modafinilo para el tratamiento del TDAH en adultos es mixta, y una revisión sistemática de 2016 de terapias farmacológicas alternativas para el TDAH en adultos no recomendó su uso en este contexto. [51] En un ensayo clínico posterior de fase 3 a gran escala de modafinilo para el TDAH en adultos, el modafinilo no fue eficaz para mejorar los síntomas, también hubo una alta tasa de efectos secundarios (86%) y de interrupción (47%). [249] La mala tolerabilidad del modafinilo en este estudio posiblemente se debió al uso de dosis altas (210–510 mg/d ). [249] Otra razón para la denegación de la aprobación se debió a preocupaciones sobre la toxicidad dermatológica rara pero grave en el síndrome de Stevens-Johnson . [93]
La investigación sobre el uso de modafinilo para el tratamiento de personas con trastorno del espectro autista (TEA) que también presentan síntomas de TDAH se encuentra actualmente en sus primeras etapas y no se han entregado resultados. [250]
Dependencia de sustancias
El modafinilo se estudió para el tratamiento de la dependencia de estimulantes , pero los resultados son mixtos y no concluyentes. [24] [251] El modafinilo no es una sustancia controlada en algunos países, a diferencia de otros medicamentos, como el bupropión , que también se usa para tratar la depresión y la dependencia de la nicotina . [252] Los ensayos clínicos que han probado el modafinilo como tratamiento para el abuso de estimulantes no han logrado demostrar su eficacia y la dosis óptima y la duración del tratamiento con modafinilo siguen sin estar claras, y el modafinilo no es un tratamiento recomendado para el abuso de estimulantes. [252] 2024 revisiones encontraron que el modafinilo era ineficaz para tratar a personas con trastorno por consumo de estimulantes de tipo anfetamínico [253] o trastorno por consumo de metanfetamina [254] de estas dependencias. [254] [253]
Esquizofrenia
El modafinilo y el armodafinilo se estudiaron como complemento de los medicamentos antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia . No mostraron ningún efecto sobre los síntomas positivos o el rendimiento cognitivo. [255] [256] Un metanálisis de 2015 encontró que el modafinilo y el armodafinilo pueden reducir ligeramente los síntomas negativos en personas con esquizofrenia aguda, aunque no parecen útiles para personas con la afección que están estables, con puntuaciones altas de síntomas negativos. [256] Entre los medicamentos que demostraron ser eficaces para reducir los síntomas negativos en combinación con antipsicóticos, el modafinilo y el armodafinilo se encuentran entre los tamaños de efecto más pequeños . [257]
La abstinencia en la adicción a la cocaína
Se está investigando el modafinilo para determinar si podría mejorar la abstinencia en personas con adicción a la cocaína . [258]
Una revisión de 2019 realizada sobre los posibles efectos nootrópicos del modafinilo en individuos sanos, sin privación del sueño, reveló lo siguiente: [263] a) si bien los estudios que utilizaron paradigmas de prueba básicos demostraron que el modafinilo mejora la función ejecutiva , solo la mitad de estos estudios mostraron mejoras en la atención, el aprendizaje y la memoria, y algunos estudios incluso informaron deterioro en el pensamiento creativo divergente; b) el modafinilo mostró pequeños niveles de mejora en la atención, las funciones ejecutivas y las habilidades de aprendizaje; c) no se observaron efectos secundarios sustanciales ni cambios de humor; d) la evidencia disponible mostró evidencia limitada del modafinilo como potenciador cognitivo fuera de su uso para poblaciones privadas de sueño.
Una revisión de 2020 informó que el modafinilo tiene un efecto modesto en la actualización de la memoria, pero el efecto es pequeño y puede no reflejar con precisión la percepción de que es útil como potenciador cognitivo, ya que no hay evidencia suficiente para respaldar tal afirmación. [264]
Sedación postanestésica
La anestesia general es necesaria para muchas cirugías , pero puede causar fatiga persistente, sedación y/o somnolencia después de la cirugía que dura horas o días. [265] [266] En la cirugía ambulatoria, la sedación , la fatiga y los mareos ocasionales son problemáticos. [267] [268] El modafinilo se probó como un posible remedio para aliviar estos síntomas. [54] Por ejemplo, se esperaba que el modafinilo ayudara a las personas a recuperarse más rápido de la anestesia general después de una cirugía corta, [93] pero los resultados fueron inciertos y los estudios no concluyentes no pudieron verificar de manera confiable la expectativa. [ 54 ] El uso de modafinilo para aliviar la sedación posterior a la anestesia está en investigación. [93]
El modafinilo se está investigando como un posible remedio para la somnolencia diurna excesiva en la distrofia miotónica (DM), una enfermedad hereditaria caracterizada por pérdida muscular progresiva, debilidad y miotonía. La miotonía es una enfermedad en la que los músculos no pueden relajarse después de contraerse. [270] La distrofia miotónica tiene dos tipos principales: DM1 (enfermedad de Steinert) y DM2 (miopatía miotónica proximal). Ambos tipos pueden causar somnolencia diurna excesiva. Los estudios sugieren que el modafinilo puede ser un fármaco prometedor que puede reducir tanto la somnolencia diurna como la miotonía en sí, sin efectos significativos en la conducción cardíaca, lo que es crucial para los pacientes con distrofia miotónica que a menudo tienen problemas cardíacos subyacentes. [270] Aún así, el modafinilo no está aprobado por la FDA para su uso en la distrofia miotónica, y el valor y el papel del modafinilo en la DM siguen siendo tema de debate. [270]
Los trastornos de la conciencia son estados caracterizados por una alteración de la excitación y la conciencia. [271] Estos estados incluyen coma , estado vegetativo / síndrome de vigilia sin respuesta (VS/UWS), estado de conciencia mínima (MCS), disociación motora cognitiva y procesamiento cortical encubierto. [271] Las lesiones cerebrales pueden perjudicar la conciencia a través de lesiones neuroanatómicas que afectan los hemisferios cerebrales bilaterales, el tronco encefálico rostral, el diencéfalo o el prosencéfalo basal . [271]
Un posible vínculo entre los procesos inflamatorios y los trastornos depresivos [272] ha estimulado la investigación preliminar sobre el modafinilo por sus posibles efectos antiinflamatorios. [273]
Referencias
^ abc «TGA eBS - Licencia de información sobre medicamentos para el consumidor y productos». Archivado desde el original el 28 de febrero de 2024. Consultado el 28 de febrero de 2024 .
^ abcdef Sapienza F (27 de enero de 1999). «64 FR 4050 - Listas de sustancias controladas: colocación del modafinilo en la Lista IV». Registro federal. Departamento de Justicia. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2024. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ abcdefghij "Monografía de modafinilo para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 23 de septiembre de 2023. Archivado desde el original el 30 de marzo de 2019 . Consultado el 3 de febrero de 2024 .
^ abcdefghi Sousa A, Dinis-Oliveira RJ (2020). "Farmacocinética y farmacodinámica del potenciador cognitivo modafinilo: aspectos clínicos y forenses relevantes". Subst Abus . 41 (2): 155–173. doi :10.1080/08897077.2019.1700584. PMID 31951804.
^ abcdefghij Hersey M, Tanda G (2024). "Modafinil, ¿un estimulante atípico del sistema nervioso central?". Avances farmacológicos en estimulantes del sistema nervioso central . Adv Pharmacol. Vol. 99. págs. 287–326. doi :10.1016/bs.apha.2023.10.006. ISBN.978-0-443-21933-7. Número PMID 38467484.
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). 31 de marzo de 2023. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
^ "Información del producto sobre modafinilo". Health Canada . 25 de abril de 2012. Archivado desde el original el 10 de junio de 2022. Consultado el 10 de junio de 2022 .
^ ab «Comprimidos de modafinilo Provigil de 100 mg: resumen de las características del producto (SMPC) – (Emc)». emc . 9 de junio de 2021. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2023 . Consultado el 1 de diciembre de 2023 .
^ abcdefghijklmnopqrstu v "Provigil-comprimido de modafinilo". DailyMed . 30 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 10 de junio de 2022 . Consultado el 10 de junio de 2022 .
^ abcdefgh Robertson P, Hellriegel ET (2003). "Perfil farmacocinético clínico del modafinilo". Farmacocinética clínica . 42 (2): 123–137. doi :10.2165/00003088-200342020-00002. PMID 12537513. S2CID 1266677.
^ abc Niemegeers P, Maudens KE, Morrens M, Patteet L, Joos L, Neels H, et al. (septiembre de 2012). "Evaluación farmacocinética del armodafinilo para el tratamiento de la depresión bipolar". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 8 (9): 1189–1197. doi :10.1517/17425255.2012.708338. PMID 22803602.
^ abcde Kim D (2012). "Uso práctico y riesgo del modafinilo, un nuevo fármaco para despertar". Salud ambiental y toxicología . 27 : e2012007. doi :10.5620/eht.2012.27.e2012007. PMC 3286657. PMID 22375280 .
^ ab Robertson P, DeCory HH, Madan A, Parkinson A (junio de 2000). "Inhibición e inducción in vitro de enzimas hepáticas humanas del citocromo P450 por modafinilo". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (6): 664–671. PMID 10820139.
^ abc «Modafinil». MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 15 de febrero de 2016. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2023 . Consultado el 3 de febrero de 2024 .
^ ab Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Rowley JA, Hashmi SD, et al. (septiembre de 2021). "Tratamiento de los trastornos centrales de la hipersomnia: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". Revista de Medicina Clínica del Sueño . 17 (9): 1881–1893. doi :10.5664/jcsm.9328. PMC 8636351 . PMID 34743789.
^ ab Kaplan S, Braverman DL, Frishman I, Bartov N (febrero de 2021). "Resultados fetales y del embarazo tras la exposición al modafinilo y al armodafinilo durante el embarazo". JAMA Internal Medicine . 181 (2): 275–277. doi :10.1001/jamainternmed.2020.4009. PMC 7573789 . PMID 33074297.
^ ab Slotnik DE. «Drogas inteligentes». The Economist . ISSN 0013-0613. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ ab Slotnik DE (11 de octubre de 2017). «Michel Jouvet, quien desveló los secretos del sueño REM, muere a los 91 años». The New York Times . ISSN 0362-4331. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ abcdefghij Greenblatt K, Adams N (febrero de 2022). "Modafinil". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30285371. NCBI NBK531476.
^ ab Zamanian MY, Karimvandi MN, Nikbakhtzadeh M, Zahedi E, Bokov DO, Kujawska M, et al. (2023). "Efectos del modafinilo (Provigil) en la memoria y el aprendizaje en estudios experimentales y clínicos: desde los mecanismos moleculares hasta los mecanismos moleculares del comportamiento y los efectos del comportamiento". Farmacología molecular actual . 16 (4): 507–516. doi :10.2174/1874467215666220901122824. PMID 36056861. S2CID 252046371.
^ abcdefghij Hashemian SM, Farhadi T (2020). "Una revisión sobre modafinilo: características, función y uso en cuidados críticos". Revista de evaluación de fármacos . 9 (1): 82–86. doi :10.1080/21556660.2020.1745209. PMC 7170336 . PMID 32341841.
^ abc Cid-Jofré V, Bahamondes T, Zúñiga Correa A, Ahumada Arias I, Reyes-Parada M, Renard GM (2024). "Psicoestimulantes y conductas sociales". Frente Farmacol . 15 : 1364630. doi : 10.3389/fphar.2024.1364630 . PMC 11079219 . PMID 38725665.
^ abcd Tanda G, Hersey M, Hempel B, Xi ZX, Newman AH (febrero de 2021). "Modafinil y sus análogos estructurales como inhibidores atípicos de la recaptación de dopamina y posibles medicamentos para el trastorno por consumo de psicoestimulantes". Current Opinion in Pharmacology . 56 : 13–21. doi :10.1016/j.coph.2020.07.007. PMC 8247144 . PMID 32927246.
^ ab Kakehi S, Tompkins DM (octubre de 2021). "Una revisión del uso de neuroestimulantes farmacológicos durante la rehabilitación y la recuperación después de una lesión cerebral". Ann Pharmacother . 55 (10): 1254–1266. doi :10.1177/1060028020983607. PMID 33435717. S2CID 231593912.
^ Barateau L, Pizza F, Plazzi G, Dauvilliers Y (agosto de 2022). "Narcolepsia". Revista de investigación del sueño . 31 (4): e13631. doi :10.1111/jsr.13631. PMID 35624073. S2CID 251107306.
^ Anderson D (junio de 2021). "Narcolepsia: una revisión clínica". JAAPA . 34 (6): 20–25. doi : 10.1097/01.JAA.0000750944.46705.36 . PMID 34031309. S2CID 241205299.
^ Kallweit U, Bassetti CL (junio de 2017). "Manejo farmacológico de la narcolepsia con y sin cataplejía". Expert Opin Pharmacother . 18 (8): 809–817. doi :10.1080/14656566.2017.1323877. PMID 28443381. S2CID 1906751.
^ Wang Y, Zhang W, Ye H, Xiao Y (agosto de 2024). "Somnolencia diurna excesiva en la apnea obstructiva del sueño: comparación indirecta del tratamiento con agentes promotores de la vigilia en pacientes que cumplen o no la terapia primaria para la apnea obstructiva del sueño". Sleep Med Rev. 78 : 101997. doi : 10.1016/j.smrv.2024.101997 . PMID 39243682.
^ Neshat SS, Heidari A, Henriquez-Beltran M, Patel K, Colaco B, Arunthari V, et al. (agosto de 2024). "Evaluación de tratamientos farmacológicos para la somnolencia diurna excesiva en la apnea obstructiva del sueño: un metanálisis en red integral y una revisión sistemática". Sleep Med Rev. 76 : 101934. doi :10.1016/j.smrv.2024.101934. PMID 38754208.
^ Morgenthaler TI, Lee-Chiong T, Alessi C, Friedman L, Aurora RN, Boehlecke B, et al. (noviembre de 2007). "Parámetros de práctica para la evaluación clínica y el tratamiento de los trastornos del sueño relacionados con el ritmo circadiano. Un informe de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". Sleep . 30 (11): 1445–1459. doi :10.1093/sleep/30.11.1445. PMC 2082098 . PMID 18041479.
^ Miano S, Kheirandish-Gozal L, De Pieri M (diciembre de 2024). "Comorbilidad de la apnea obstructiva del sueño y la narcolepsia: un diagnóstico desafiante y un tratamiento complejo". Sleep Med X . 8 : 100126. doi :10.1016/j.sleepx.2024.100126. PMC 11462365 . PMID 39386319.
^ Arnulf I, Thomas R, Roy A, Dauvilliers Y (junio de 2023). "Actualización sobre el tratamiento de la hipersomnia idiopática: avances, desafíos y opinión de expertos". Sleep Medicine Reviews . 69 : 101766. doi : 10.1016/j.smrv.2023.101766 . PMID 36921459. S2CID 257214950. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2024 . Consultado el 13 de julio de 2024 .
^ abc Winter Y, Lang C, Kallweit U, Apel D, Fleischer V, Ellwardt E, et al. (diciembre de 2023). "Tratamiento puente con apoyo de pitolisant durante las vacaciones farmacológicas para abordar la tolerancia al modafinilo en pacientes con narcolepsia". Sleep Med . 112 : 116–121. doi : 10.1016/j.sleep.2023.10.005 . PMID 37839272.
^ "Esclerosis múltiple en adultos: tratamiento y orientación". Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE). 22 de junio de 2022. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2022. Consultado el 5 de septiembre de 2022 .
^ "Provigil". Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2022. Consultado el 6 de septiembre de 2022 .
^ Ayache SS, Serratrice N, Abi Lahoud GN, Chalah MA (2022). "Fatiga en la esclerosis múltiple: una revisión del potencial exploratorio y terapéutico de la estimulación cerebral no invasiva". Front Neurol . 13 : 813965. doi : 10.3389/fneur.2022.813965 . PMC 9101483 . PMID 35572947.
^ Oliva Ramirez A, Keenan A, Kalau O, Worthington E, Cohen L, Singh S (diciembre de 2021). "Prevalencia y carga de fatiga relacionada con la esclerosis múltiple: una revisión sistemática de la literatura". BMC Neurol . 21 (1): 468. doi : 10.1186/s12883-021-02396-1 . PMC 8638268 . PMID 34856949.
^ abcd Ciancio A, Moretti MC, Natale A, Rodolico A, Signorelli MS, Petralia A, et al. (julio de 2023). "Rasgos de personalidad y fatiga en la esclerosis múltiple: una revisión narrativa". Revista de medicina clínica . 12 (13): 4518. doi : 10.3390/jcm12134518 . PMC 10342558 . PMID 37445551.
^ abc MacAllister WS, Krupp LB (mayo de 2005). "Fatiga relacionada con la esclerosis múltiple". Clínicas de Medicina Física y Rehabilitación de Norteamérica . 16 (2): 483–502. doi :10.1016/j.pmr.2005.01.014. PMID 15893683.
^ abcd Ghazanfar S, Farooq M, Qazi SU, Chaurasia B, Kaunzner U (julio de 2024). "El uso de modafinilo para el tratamiento de la fatiga en la esclerosis múltiple: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos controlados". Brain Behav . 14 (7): e3623. doi :10.1002/brb3.3623. PMC 11237168 . PMID 38988104.
^ ab Brown JN, Howard CA, Kemp DW (junio de 2010). "Modafinil para el tratamiento de la fatiga relacionada con la esclerosis múltiple". Anales de farmacoterapia . 44 (6): 1098–1103. doi :10.1345/aph.1M705. PMID 20442351. S2CID 207263842.
^ abc Shangyan H, Kuiqing L, Yumin X, Jie C, Weixiong L (enero de 2018). "Metaanálisis de la eficacia del modafinilo frente a placebo en el tratamiento de la fatiga por esclerosis múltiple". Mult Scler Relat Disord . 19 : 85–89. doi :10.1016/j.msard.2017.10.011. PMID 29175676.
^ Wilms W, Woźniak-Karczewska M, Corvini PF, Chrzanowski Ł (octubre de 2019). "Fármacos nootrópicos: metilfenidato, modafinilo y piracetam: tendencias de uso en la población, presencia en el medio ambiente, ecotoxicidad y métodos de eliminación: una revisión". Chemosphere . 233 : 771–785. Bibcode :2019Chmsp.233..771W. doi :10.1016/j.chemosphere.2019.06.016. PMID 31200137. S2CID 189861826.
^ Kittel-Schneider S, Quednow BB, Leutritz AL, McNeill RV, Reif A (mayo de 2021). "TDAH parental en el embarazo y el período posparto: una revisión sistemática" (PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 124 : 63–77. doi :10.1016/j.neubiorev.2021.01.002. PMID 33516734. S2CID 231723198. Archivado (PDF) del original el 21 de octubre de 2023 . Consultado el 19 de octubre de 2023 .
^ Weiergräber M, Ehninger D, Broich K (abril de 2017). "Mejora neurológica y del estado de ánimo: antecedentes fisiológicos y farmacodinámicos". Medizinische Monatsschrift Fur Pharmazeuten . 40 (4): 154–164. PMID 29952165.
^ abcd Miskowiak KW, Obel ZK, Guglielmo R, Bonnin CD, Bowie CR, Balanzá-Martínez V, et al. (mayo de 2024). "Eficacia y seguridad de las terapias farmacológicas establecidas y no aprobadas para el TDAH para el deterioro cognitivo o los síntomas del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en el trastorno bipolar: una revisión sistemática realizada por el Grupo de trabajo sobre cognición dirigida de la ISBD". Trastorno bipolar . 26 (3): 216–239. doi :10.1111/bdi.13414. PMID 38433530.
^ Stuhec M, Lukić P, Locatelli I (febrero de 2019). "Eficacia, aceptabilidad y tolerabilidad de la lisdexanfetamina, sales mixtas de anfetamina, metilfenidato y modafinilo en el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis". Anales de farmacoterapia . 53 (2): 121–133. doi :10.1177/1060028018795703. PMID 30117329. S2CID 52019992.
^ ab Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). "Estrategias farmacológicas alternativas para el tratamiento del TDAH en adultos: una revisión sistemática". Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (2): 131–144. doi :10.1586/14737175.2016.1135735. PMID 26693882. S2CID 33004517.
^ Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, Mohr-Jensen C, Hayes AJ, Carucci S, et al. (septiembre de 2018). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de medicamentos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños, adolescentes y adultos: una revisión sistemática y un metanálisis en red". The Lancet. Psiquiatría . 5 (9): 727–738. doi :10.1016/S2215-0366(18)30269-4. PMC 6109107 . PMID 30097390.
^ Rodrigues R, Lai MC, Beswick A, Gorman DA, Anagnostou E, Szatmari P, et al. (junio de 2021). "Revisión de un profesional: Tratamiento farmacológico de los síntomas del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y jóvenes con trastorno del espectro autista: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de psicología infantil y psiquiatría, y disciplinas afines . 62 (6): 680–700. doi :10.1111/jcpp.13305. PMID 32845025. S2CID 221329069.
^ abcd Ballon JS, Feifel D (abril de 2006). "Una revisión sistemática del modafinilo: posibles usos clínicos y mecanismos de acción". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (4): 554–566. doi :10.4088/jcp.v67n0406. PMID 16669720.
^ ab Turner D (abril de 2006). "Una revisión del uso de modafinilo para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Expert Review of Neurotherapeutics . 6 (4): 455–468. doi :10.1586/14737175.6.4.455. PMID 16623645. S2CID 24293088.
^ Lindsay SE, Gudelsky GA, Heaton PC (octubre de 2006). "Uso de modafinilo para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Anales de farmacoterapia . 40 (10): 1829–1833. doi :10.1345/aph.1H024. PMID 16954326. S2CID 37368284.
^ Bond DJ, Hadjipavlou G, Lam RW, McIntyre RS, Beaulieu S, Schaffer A, et al. (febrero de 2012). "Recomendaciones del grupo de trabajo de la Red Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) para el tratamiento de pacientes con trastornos del estado de ánimo y trastorno comórbido de déficit de atención e hiperactividad". Anales de psiquiatría clínica . 24 (1): 23–37. PMID 22303520.
^ ab Retz W (2022). "Eficacia de las anfetaminas, el metilfenidato y el modafinilo en el tratamiento de los trastornos mentales". Neuropsicofarmacoterapia . págs. 2465–2486. doi :10.1007/978-3-030-62059-2_319. ISBN978-3-030-62058-5.
^ Dell'Osso B, Ketter TA (febrero de 2013). "Uso de estimulantes adyuvantes en la depresión bipolar en adultos". Int J Neuropsychopharmacol . 16 (1): 55–68. doi :10.1017/S1461145712000326. hdl : 2434/265768 . PMID 22717304.
^ ab Perugi G, Vannucchi G, Bedani F, Favaretto E (enero de 2017). "Uso de estimulantes en el trastorno bipolar". Informes de psiquiatría actuales . 19 (1): 7. doi :10.1007/s11920-017-0758-x. PMID 28144880. S2CID 2932701.
^ Shen YC (2018). "Tratamiento de la depresión bipolar aguda". Ci Ji Yi Xue Za Zhi . 30 (3): 141-147. doi : 10.4103/tcmj.tcmj_71_18 . PMC 6047324 . PMID 30069121.
^ ab Nunez NA, Singh B, Romo-Nava F, Joseph B, Veldic M, Cuellar-Barboza A, et al. (marzo de 2020). "Eficacia y tolerabilidad del modafinilo/armodafinilo como tratamiento complementario en la depresión bipolar: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Trastornos bipolares . 22 (2): 109–120. doi : 10.1111/bdi.12859 . PMID 31643130.
^ Elsayed OH, Ercis M, Pahwa M, Singh B (2022). "Depresión bipolar resistente al tratamiento: tendencias terapéuticas, desafíos y direcciones futuras". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 18 : 2927–2943. doi : 10.2147/NDT.S273503 . PMC 9767030. PMID 36561896 .
^ ab "Modafinil en el tratamiento de trastornos mentales seleccionados". ProQuest . Archivado desde el original el 14 de febrero de 2024 . Consultado el 14 de febrero de 2024 .
^ abcd Sousa A, Dinis-Oliveira RJ (2020). "Comentario de artículo: Farmacocinética y farmacodinámica del potenciador cognitivo modafinilo: aspectos clínicos y forenses relevantes". Abuso de sustancias . 41 (2): 155–173. doi :10.1080/08897077.2019.1700584. PMID 31951804. S2CID 210709160.
^ Vaccarino SR, McInerney SJ, Kennedy SH, Bhat V (2019). "Los posibles efectos procognitivos del modafinilo en el trastorno depresivo mayor". The Journal of Clinical Psychiatry . 80 (6). doi :10.4088/JCP.19r12767. PMID 31599501. S2CID 204028869.
^ abc Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, et al. (noviembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarrevisión y una evaluación crítica de los metanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Revista de investigación psiquiátrica . 143 : 230–238. doi :10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID 34509090. S2CID 237485915.
^ Johnson DE, McIntyre RS, Mansur RB, Rosenblat JD (2023). "Una actualización sobre posibles farmacoterapias para el deterioro cognitivo en el trastorno bipolar". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 24 (5): 641–654. doi :10.1080/14656566.2023.2194488. PMID 36946229. S2CID 257665446.
^ Salvadore G, Quiroz JA, Machado-Vieira R, Henter ID, Manji HK, Zarate CA (noviembre de 2010). "La neurobiología del proceso de cambio en el trastorno bipolar: una revisión". The Journal of Clinical Psychiatry . 71 (11): 1488–1501. doi :10.4088/JCP.09r05259gre. PMC 3000635 . PMID 20492846.
^ ab Corp SA, Gitlin MJ, Altshuler LL (septiembre de 2014). "Una revisión del uso de estimulantes y alternativas estimulantes en el tratamiento de la depresión bipolar y el trastorno depresivo mayor". The Journal of Clinical Psychiatry . 75 (9): 1010–1018. doi :10.4088/JCP.13r08851. PMID 25295426.
^ Hughes S (febrero de 1991). «Las tropas drogadas podrían seguir adelante sin dormir». New Scientist . Archivado desde el original el 22 de enero de 2021. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ ab Van Puyvelde M, Van Cutsem J, Lacroix E, Pattyn N (enero de 2022). "Una revisión de vanguardia sobre el uso de modafinilo como fármaco para mejorar el rendimiento en el contexto de la operatividad militar". Medicina militar . 187 (1–2): 52–64. doi : 10.1093/milmed/usab398 . PMID 34632515.
^ ab Brunyé TT, Brou R, Doty TJ (2020). "Una revisión de la investigación del ejército de EE. UU. que contribuye a la mejora cognitiva en contextos militares". J Cogn Enhanc . 4 (4): 453–468. doi :10.1007/s41465-020-00167-3. S2CID 256621326.
^ Gonzalez J (julio de 2017). "Go Pills for Black Shoes?". Actas del Instituto Naval de los Estados Unidos . 143 (1 de julio de 2023). Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ Caldwell JA, Caldwell JL (julio de 2005). "Fatiga en la aviación militar: una descripción general de las contramedidas farmacológicas aprobadas por el ejército estadounidense". Medicina de la aviación, el espacio y el medio ambiente . 76 (7 Suppl): C39–C51. PMID 16018329.
^ Sample I, Evans R (29 de julio de 2004). "El Ministerio de Defensa compró miles de pastillas para mantenerse despierto antes de la guerra en Irak". The Guardian . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ Martin R (1 de noviembre de 2003). «Es hora de despertar». Wired . ISSN 1059-1028. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 23 de mayo de 2019 .
^ "Instrucción 48-101 del Comando de Operaciones Especiales de la Fuerza Aérea" (PDF) . 30 de noviembre de 2012. Archivado desde el original (PDF) el 10 de abril de 2018. (secciones 1.7.4), Comando de Operaciones Especiales de la Fuerza Aérea de EE. UU.
^ Thirsk R, Kuipers A, Mukai C, Williams D (junio de 2009). "El entorno de los vuelos espaciales: la Estación Espacial Internacional y más allá". CMAJ . 180 (12): 1216–1220. doi :10.1503/cmaj.081125. PMC 2691437 . PMID 19487390.
^ Cadwalladr C (14 de febrero de 2015). «Los estudiantes solían consumir drogas para drogarse. Ahora las consumen para obtener mejores calificaciones». The Guardian . Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020. Consultado el 7 de enero de 2017 .
^ Cumming E (3 de noviembre de 2009). «El fármaco sí funciona». The Economist . ISSN 0013-0613. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ "Los profesores toman las mismas 'drogas inteligentes' que los estudiantes para mantenerse al día con las cargas de trabajo". The Independent . 30 de mayo de 2017. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2022 . Consultado el 17 de enero de 2023 .
^ Talbot M. "Brain Gain". The New Yorker . Archivado desde el original el 19 de agosto de 2020. Consultado el 9 de abril de 2017 .
^ "Hacia la inmortalidad". The Economist . 16 de noviembre de 2006. ISSN 0013-0613. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ Van Rooyen LR, Gihwala R, Laher AE (mayo de 2021). "Uso de estimulantes entre el personal de atención de emergencia prehospitalaria en la provincia de Gauteng, Sudáfrica". Revista médica sudafricana = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 111 (6): 587–590. doi : 10.7196/SAMJ.2021.v111i6.15465 (inactivo el 1 de noviembre de 2024). PMID 34382572. S2CID 236402826.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
^ "Supercargando el cerebro". The Economist . 18 de septiembre de 2004. ISSN 0013-0613. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ ab Minzenberg MJ, Carter CS (junio de 2008). "Modafinil: una revisión de las acciones neuroquímicas y los efectos sobre la cognición". Neuropsicofarmacología . 33 (7). Springer Science and Business Media LLC: 1477–1502. doi : 10.1038/sj.npp.1301534 . PMID 17712350. S2CID 13752498.
^ Turner DC, Robbins TW, Clark L, Aron AR, Dowson J, Sahakian BJ (enero de 2003). "Efectos de mejora cognitiva del modafinilo en voluntarios sanos". Psicofarmacología . 165 (3): 260–269. doi :10.1007/s00213-002-1250-8. PMID 12417966.
^ ab Keating GM, Raffin MJ (2005). "Modafinil: una revisión de su uso en la somnolencia excesiva asociada con el síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño y el trastorno del sueño en el trabajo por turnos". CNS Drugs . 19 (9): 785–803. doi :10.2165/00023210-200519090-00005. PMID 16142993. S2CID 43733424.
^ Meulen R, Hall W, Mohammed A (2017). Replanteamiento de la mejora cognitiva. Oxford University Press. pág. 116. ISBN978-0-19-872739-2.
^ Battleday RM, Brem AK (noviembre de 2015). "Modafinil para la neuromejora cognitiva en sujetos sanos sin privación del sueño: una revisión sistemática". Neuropsicofarmacología europea . 25 (11): 1865–1881. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.07.028. PMID 26381811. S2CID 23319688.
^ ab Schifano F, Catalani V, Sharif S, Napoletano F, Corkery JM, Arillotta D, et al. (abril de 2022). "Beneficios y daños de las 'drogas inteligentes' (nootrópicos) en individuos sanos". Drugs . 82 (6): 633–647. doi :10.1007/s40265-022-01701-7. hdl : 2299/25614 . PMID 35366192. S2CID 247860331.
^ abcde Kumar R (2008). "Usos aprobados e investigativos del modafinilo". Drugs . 68 (13): 1803–1839. doi :10.2165/00003495-200868130-00003. PMID 18729534. S2CID 38542387.
^ Bello NT (2015). "Estimulantes del sistema nervioso central y fármacos que suprimen el apetito". En Ray SD (ed.). Una encuesta anual mundial de nuevos datos sobre reacciones adversas a medicamentos . Efectos secundarios de los medicamentos, anuario. Vol. 37. Elsevier. págs. 1–13. doi :10.1016/bs.seda.2015.08.004. ISBN.978-0-444-63525-9. ISSN 0378-6080.
^ "Boletín australiano de reacciones adversas a medicamentos 2008". Boletín australiano de reacciones adversas a medicamentos. 1 de diciembre de 2008. Archivado desde el original el 3 de julio de 2020.
^ "Provigil" (PDF) . Guía del medicamento . Cephalon, Inc. 1 de noviembre de 2010. Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 31 de diciembre de 2013 .
^ "Modafinil". LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos [Internet] . Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. 2012. PMID 31643597. NCBI NBK548274.
^ "Modafinil (comercializado como Provigil): reacciones cutáneas graves". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 2007. Archivado desde el original el 15 de enero de 2009.
^ Li TW (6 de noviembre de 2023). «Tres hombres hospitalizados tras tomar modafinilo o armodafinilo para mantenerse despiertos; no se les prescribieron medicamentos». The Straits Times . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ ab Banerjee D, Vitiello MV, Grunstein RR (octubre de 2004). "Farmacoterapia para la somnolencia diurna excesiva". Sleep Med Rev . 8 (5): 339–54. doi :10.1016/j.smrv.2004.03.002. PMID 15336235.
^ "Datos de seguridad de los medicamentos Provigil de la FDA" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Enero de 2015. Archivado (PDF) del original el 2 de mayo de 2017.
^ Rugino T (junio de 2007). "Una revisión de los comprimidos recubiertos con película de modafinilo para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad en niños y adolescentes". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 3 (3): 293–301. PMC 2654790 . PMID 19300563.
^ abcd Bassetti CL, Kallweit U, Vignatelli L, Plazzi G, Lecendreux M, Baldin E, et al. (diciembre de 2021). "Directrices europeas y declaraciones de expertos sobre el tratamiento de la narcolepsia en adultos y niños". Revista de investigación del sueño . 30 (6): e13387. doi : 10.1111/jsr.13387 . hdl : 11380/1251554 . PMID 34173288. S2CID 235648766.
^ Billiard M, Lubin S (2015). "Modafinil: desarrollo y uso del compuesto". Medicina del sueño . Nueva York, NY: Springer New York. págs. 541–544. doi :10.1007/978-1-4939-2089-1_61. ISBN .978-1-4939-2088-4.
^ ab "Modafinil (Provigil): mayor riesgo de malformaciones congénitas si se utiliza durante el embarazo". GOV.UK . 16 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 13 de enero de 2024 . Consultado el 13 de enero de 2024 .
^ abcdefghij Krystal A, Attarian H (diciembre de 2016). "Medicaciones para dormir y mujeres: una revisión de cuestiones a tener en cuenta para optimizar la atención de las mujeres con trastornos del sueño". Current Sleep Medicine Reports . 2 (4): 218–222. doi :10.1007/s40675-016-0060-1.
^ ab Ghaffari N, Robertson PA (febrero de 2021). "Precaución al recetar modafinilo y armodafinilo a personas que podrían quedar embarazadas". JAMA Intern Med . 181 (2): 277–278. doi :10.1001/jamainternmed.2020.4206. PMID 33074296. S2CID 224780160.
^ Cesta CE, Engeland A, Karlsson P, Kieler H, Reutfors J, Furu K (2020). "Incidencia de malformaciones tras exposición temprana al modafinilo en el embarazo en Suecia y Noruega". JAMA . 324 (9): 895–897. doi :10.1001/jama.2020.9840. PMC 7489822 . PMID 32870289.
^ ab Miller M, et al. (Comité de prescripción de Hull & East Riding). Morgan J (ed.). "Marco de prescripción de modafinilo para la hipersomnolencia diurna y la somnolencia diurna excesiva en pacientes de Parkinson" (PDF) . Northern Lincolnshire, Reino Unido: Servicio Nacional de Salud. Archivado (PDF) del original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ ab "Modafinil para el tratamiento de pacientes adultos con somnolencia excesiva" (PDF) . Servicio Nacional de Salud, Reino Unido. 10 de noviembre de 2022. Archivado (PDF) del original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ "Seguridad del uso de medicamentos estimulantes en pacientes con enfermedades cardiovasculares y arritmias". Archivado desde el original el 29 de enero de 2024 . Consultado el 29 de enero de 2024 .
^ «Modafinil: Anexo III Resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Archivado (PDF) del original el 29 de enero de 2024 . Consultado el 29 de enero de 2024 .
^ Oskooilar N (octubre de 2005). "Un caso de contracciones ventriculares prematuras con modafinilo". Am J Psychiatry . 162 (10): 1983–4. doi :10.1176/appi.ajp.162.10.1983-a. PMID 16199853.
^ Taneja I, Diedrich A, Black BK, Byrne DW, Paranjape SY, Robertson D (abril de 2005). "El modafinilo provoca una activación simpato-edulular". Hipertensión . 45 (4): 612–8. CiteSeerX 10.1.1.521.5289 . doi :10.1161/01.HYP.0000158267.66763.63. PMID 15753235. S2CID 9192971.
^ Hou RH, Freeman C, Langley RW, Szabadi E, Bradshaw CM (septiembre de 2005). "¿El modafinilo activa el locus coeruleus en el hombre? Comparación del modafinilo y la clonidina en la excitación y las funciones autónomas en voluntarios humanos". Psychopharmacology (Berl) . 181 (3): 537–49. doi :10.1007/s00213-005-0013-8. PMID 15983798. S2CID 10265746.
^ Evans K, Tay S (septiembre de 2020). «Guía de atención compartida: modafinilo para la narcolepsia (adultos) y la somnolencia diurna excesiva en la enfermedad de Parkinson» (PDF) . Comité de Comisión de Medicamentos de York y Scarborough . Archivado (PDF) del original el 30 de enero de 2024. Consultado el 30 de enero de 2024 .
^ ab Billiard M, Broughton R (septiembre de 2018). "Modafinil: su descubrimiento, la experiencia temprana europea y norteamericana en el tratamiento de la narcolepsia y la hipersomnia idiopática, y su uso posterior en otras afecciones médicas". Sleep Med . 49 : 69–72. doi :10.1016/j.sleep.2018.05.027. PMID 30174215. S2CID 52143478.
^ Billiard M (25 de octubre de 2016). "El sueño en la narcolepsia y los efectos del modafinilo". Dopamina y sueño . Springer, Cham. págs. 235–253. doi :10.1007/978-3-319-46437-4_11. ISBN978-3-319-46435-0.
^ abc Sharif S, Guirguis A, Fergus S, Schifano F (marzo de 2021). "El uso y el impacto de los potenciadores cognitivos entre los estudiantes universitarios: una revisión sistemática". Ciencias del cerebro . 11 (3): 355. doi : 10.3390/brainsci11030355 . PMC 8000838 . PMID 33802176.
^ ab Mignot EJ (octubre de 2012). "Una guía práctica para la terapia de los síndromes de narcolepsia e hipersomnia". Neurotherapeutics . 9 (4): 739–752. doi :10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574 . PMID 23065655.
^ abcd Thorpy MJ, Bogan RK (abril de 2020). "Actualización sobre el tratamiento farmacológico de la narcolepsia: mecanismos de acción e implicaciones clínicas". Medicina del sueño . 68 : 97–109. doi :10.1016/j.sleep.2019.09.001. PMID 32032921. S2CID 203405397.
^ Warot D, Corruble E, Payan C, Weil JS, Puech AJ (1993). "Efectos subjetivos del modafinilo, un nuevo estimulante adrenérgico central en voluntarios sanos: una comparación con anfetamina, cafeína y placebo". Psiquiatría Europea . 8 (4): 201–208. doi :10.1017/S0924933800002923. S2CID 151797528.
^ de Wit H, Phillips TJ (julio de 2012). "¿Las respuestas iniciales a las drogas predicen el uso o abuso futuro?". Neurosci Biobehav Rev. 36 ( 6): 1565–76. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.04.005. PMC 3372699. PMID 22542906 .
^ O'Brien CP, Dackis CA, Kampman K (junio de 2006). "¿El modafinilo produce euforia?". The American Journal of Psychiatry . 163 (6): 1109. doi :10.1176/ajp.2006.163.6.1109. PMID 16741217.
^ Martins B, Rutland W, De Aquino JP, Kazer BL, Funaro M, Potenza MN, et al. (2022). "¿Útil o dañino? El potencial terapéutico de los medicamentos con distintos grados de riesgo de abuso en el tratamiento de los trastornos por consumo de sustancias". Curr Addict Rep . 9 (4): 647–659. doi :10.1007/s40429-022-00432-9. PMC 9376579 . PMID 35990796.
^ "Lista Amarilla: Lista de Estupefacientes Bajo Fiscalización Internacional". De conformidad con la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 [Protocolo de 25 de marzo de 1972 por el que se modifica la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961] (59.ª ed.). Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . Julio de 2020. Archivado desde el original el 16 de enero de 2022. Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ "Lista Verde: Lista de sustancias psicotrópicas sujetas a fiscalización internacional". De conformidad con la Convención sobre sustancias psicotrópicas de 1971 (31.ª ed.). Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. Julio de 2020. Archivado desde el original el 18 de enero de 2022. Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ abcd Reinert JP, Dunn RL (septiembre de 2019). "Manejo de sobredosis de loperamida, gabapentina y modafinilo: una revisión de la literatura". Revisión experta de farmacología clínica . 12 (9): 901–908. doi :10.1080/17512433.2019.1657830. PMID 31422705. S2CID 201063075.
^ Prince V, Philippidou M, Walsh S, Creamer D (marzo de 2018). "Síndrome de Stevens-Johnson inducido por modafinilo". Dermatología clínica y experimental . 43 (2): 191–192. doi :10.1111/ced.13282. PMID 29028129. S2CID 204987385.
^ "Sobredosis de modafinilo". Reactions Weekly . 1690 : 136. 2018. doi :10.1007/s40278-018-42202-6. S2CID 195079873.
^ Milgram NW, Callahan H, Siwak C (septiembre de 1999). "Adrafinil: un nuevo agente promotor de la vigilancia". CNS Drug Reviews . 5 (3): 193–212. doi :10.1111/j.1527-3458.1999.tb00100.x.
^ Nazarian S, Abdolmaleki Z, Torfeh A, Shirazi Beheshtiha SH (noviembre de 2020). "Las células madre mesenquimales con modafinilo (nanopartículas de oro) mejoran significativamente los déficits neurológicos en ratas después de la oclusión de la arteria cerebral media". Experimental Brain Research . 238 (11): 2589–2601. doi :10.1007/s00221-020-05913-9. PMID 32886135. S2CID 221495887.
^ abc Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (julio de 2013). "Sobredosis de fármacos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad: presentación clínica, mecanismos de toxicidad y tratamiento". CNS Drugs . 27 (7): 531–543. doi :10.1007/s40263-013-0084-8. PMID 23757186.
^ "Sobredosis/mal uso/abuso de modafinilo". Reactions Weekly . 1723 : 215. 2018. doi :10.1007/s40278-018-52897-7. S2CID 195081462.
^ Spiller HA, Borys D, Griffith JR, Klein-Schwartz W, Aleguas A, Sollee D, et al. (febrero de 2009). "Toxicidad por ingestión de modafinilo". Toxicología clínica . 47 (2): 153–156. doi :10.1080/15563650802175595. PMID 18787992. S2CID 12421545.
^ "Interacciones con modafinilo". Drugs.com . 10 de enero de 2024. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2023. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ ab "Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas | Tabla de sustratos, inhibidores e inductores". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 26 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2020. Consultado el 8 de abril de 2022 .
^ "Inhibidores e inductores del citocromo P450 3A (incluido 3A4)". UpToDate . Archivado desde el original el 8 de abril de 2022 . Consultado el 8 de abril de 2022 .
^ Robertson P, Hellriegel ET, Arora S, Nelson M (febrero de 2002). "Efecto del modafinilo en estado estacionario sobre el perfil farmacocinético de dosis única de warfarina en voluntarios sanos". Journal of Clinical Pharmacology . 42 (2): 205–214. doi :10.1177/00912700222011120. PMID 11831544. S2CID 29223738.
^ Zhu HJ, Wang JS, Donovan JL, Jiang Y, Gibson BB, DeVane CL, et al. (enero de 2008). "Interacciones de los agentes terapéuticos para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad con el transportador de eflujo P-glicoproteína". Revista Europea de Farmacología . 578 (2–3): 148–158. doi :10.1016/j.ejphar.2007.09.035. PMC 2659508 . PMID 17963743.
^ ab "Interacciones farmacológicas del modafinilo". Drugs.com . Archivado desde el original el 3 de mayo de 2021. Consultado el 3 de mayo de 2021 .
^ "Modafinil". Medline Plus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 1 de julio de 2005. Archivado desde el original el 10 de junio de 2007 . Consultado el 21 de julio de 2007 .
^ Samuels ER, Hou RH, Langley RW, Szabadi E, Bradshaw CM (noviembre de 2006). "Comparación de pramipexol y modafinilo en la excitación, funciones autónomas y endocrinas en voluntarios sanos". Journal of Psychopharmacology . 20 (6). Publicaciones SAGE: 756–770. doi :10.1177/0269881106060770. PMID 16401653. S2CID 8033437.
^ Niwa T, Murayama N, Imagawa Y, Yamazaki H (mayo de 2015). "Hidroxilación regioselectiva de hormonas esteroides por citocromos humanos P450". Drug Metabolism Reviews . 47 (2). Informa UK Limited: 89–110. doi :10.3109/03602532.2015.1011658. PMID 25678418. S2CID 5791536.
^ Aquinos BM, García Arabehety J, Canteros TM, de Miguel V, Scibona P, Fainstein-Day P (2021). "[Crisis suprarrenal asociada con el uso de modafinilo]". Medicina (en español). 81 (5): 846–849. PMID 34633961.
^ Kinslow CJ, Shapiro SD, Grunebaum MF, Miller EC (octubre de 2018). "Crisis hipertensiva aguda y dolor de cabeza intenso después del uso concomitante de armodafinilo y tranilcipromina: informe de caso y revisión de la literatura". J Neurol Sci . 393 : 1–3. doi :10.1016/j.jns.2018.07.023. PMC 6446082 . PMID 30077942.
^ abcdefghijk Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL , Setola V, et al. (mayo de 2009). "Evidencia de la participación de los transportadores de dopamina en los efectos estimulantes del comportamiento del modafinilo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 329 (2): 738–746. doi :10.1124/jpet.108.146142. PMC 2672878 . PMID 19197004.
^ abc Krief S, Berrebi-Bertrand I, Nagmar I, Giret M, Belliard S, Perrin D, et al. (octubre de 2021). "Pitolisant, un agente promotor de la vigilia desprovisto de propiedades psicoestimulantes: comparación preclínica con anfetamina, modafinilo y solriamfetol". Investigación y perspectivas farmacológicas . 9 (5): e00855. doi :10.1002/prp2.855. PMC 8381683 . PMID 34423920.
^ abc Murillo-Rodríguez E, Barciela Veras A, Barbosa Rocha N, Budde H, Machado S (febrero de 2018). "Una descripción general de los usos clínicos, la farmacología y la seguridad del modafinilo". ACS Neurociencia Química . 9 (2): 151-158. doi :10.1021/acschemneuro.7b00374. PMID 29115823.
^ abcd Loland CJ, Mereu M, Okunola OM, Cao J, Prisinzano TE, Mazier S, et al. (septiembre de 2012). "R-modafinil (armodafinil): un inhibidor único de la recaptación de dopamina y posible medicación para el abuso de psicoestimulantes". Psiquiatría biológica . 72 (5): 405–413. doi :10.1016/j.biopsych.2012.03.022. PMC 3413742 . PMID 22537794.
^ ab Seeman P, Guan HC, Hirbec H (agosto de 2009). "Receptores de dopamina D2High estimulados por fenciclidinas, dietilamida del ácido lisérgico, salvinorina A y modafinilo". Synapse . 63 (8): 698–704. doi :10.1002/syn.20647. PMID 19391150. S2CID 17758902.
^ Stahl SM (marzo de 2017). "Modafinil". Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl (6.ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. pp. 491–495. ISBN978-1-108-22874-9.
^ abcdef Gerrard P, Malcolm R (junio de 2007). "Mecanismos del modafinilo: una revisión de la investigación actual". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 3 (3): 349–364. PMC 2654794. PMID 19300566 .
^ ab Lazarus M, Chen JF, Huang ZL, Urade Y, Fredholm BB (2019). "Adenosina y sueño". Manual de farmacología experimental . Vol. 253. págs. 359–381. doi :10.1007/164_2017_36. ISBN978-3-030-11270-7. Número de identificación personal 28646346.
^ abc Gilman A, Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE (2001). Goodman & Gilman's the pharmaceutical basis of therapeutics (Bases farmacológicas de la terapéutica, de Goodman y Gilman) . Nueva York: McGraw-Hill. pág. 1984. ISBN978-0-07-135469-1.
^ Ramachandra B (noviembre de 2016). "Una revisión crítica de las propiedades del modafinilo y métodos analíticos y bioanalíticos para su determinación". Critical Reviews in Analytical Chemistry . 46 (6): 482–489. doi :10.1080/10408347.2016.1153948. PMID 26908128. S2CID 34069997.
^ Chatterjie N, Stables JP, Wang H, Alexander GJ (agosto de 2004). "Agente antinarcoléptico modafinilo y su sulfona: una nueva síntesis fácil y potencial actividad antiepiléptica". Investigación neuroquímica . 29 (8): 1481–1486. doi :10.1023/b:nere.0000029559.20581.1a. PMID 15260124. S2CID 956077.
^ ab Bogan RK (abril de 2010). "Armodafinilo en el tratamiento de la somnolencia excesiva". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 11 (6): 993–1002. doi :10.1517/14656561003705738. PMC 3630938. PMID 20307223 .
^ Polyakov YS, Mikhniuk ON, Hilkevich TY, Chevtchouk TA, Yurchenko RA, Vinarskiy VA (2018). "Características analíticas e identificación de modafinilo y adrafinilo en los objetos de examen". Судебная экспертиза Беларуси . Instituto Estatal de Formación Avanzada y Recapacitación de las Autoridades Aduaneras de la República de Belarús. ISSN 2413-6158. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2020 . Consultado el 6 de febrero de 2024 .
^ Wong YN, King SP, Laughton WB, McCormick GC, Grebow PE (marzo de 1998). "Farmacocinética de dosis única de modafinilo y metilfenidato administrados solos o en combinación en voluntarios varones sanos". Journal of Clinical Pharmacology . 38 (3): 276–282. doi :10.1002/j.1552-4604.1998.tb04425.x. PMID 9549666. S2CID 26877375.
^ Baselt RC (2008). Disposición de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre . Foster City, CA: Biomedical Publications. págs. 1152–1153. ISBN.978-0-9626523-7-0.
^ ab Grocholska P, Popiel D, Walter M, Biernat M, Cebrat M, Kuczer M, et al. (agosto de 2022). "Citius, Altius, Fortius: espectrometría de masas avanzada al servicio del análisis forense". Chemosensors . 10 (8): 324. doi : 10.3390/chemosensors10080324 .
^ abc Spratley TK, Hayes PA, Geer LC, Cooper SD, McKibben TD (2005). «Perfiles analíticos de cinco triptaminas «de diseño»» (PDF) . Microgram Journal . 3 (1–2): 54–68. Archivado (PDF) desde el original el 2 de agosto de 2020. Consultado el 18 de diciembre de 2015 .
^ abc "Reacción del modafinilo con el reactivo de Froehde y otros". Reagent Tests UK. 13 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020. Consultado el 18 de diciembre de 2015 .
^ De Risi C, Ferraro L, Pollini GP, Tanganelli S, Valente F, Veronese AC (diciembre de 2008). "Síntesis eficiente y evaluación biológica de dos análogos del modafinilo". Química bioorgánica y medicinal . 16 (23): 9904–9910. doi :10.1016/j.bmc.2008.10.027. PMID 18954992.
^ Okunola-Bakare OM, Cao J, Kopajtic T, Katz JL, Loland CJ, Shi L, et al. (febrero de 2014). "Elucidación de elementos estructurales para la selectividad entre transportadores de monoamina: nuevos análogos de 2-[(difenilmetil)sulfinil]acetamida (modafinil)". Journal of Medicinal Chemistry . 57 (3): 1000–1013. doi :10.1021/jm401754x. PMC 3954497 . PMID 24494745.
^ Napoletano F, Schifano F, Corkery JM, Guirguis A, Arillotta D, Zangani C, et al. (2020). "El mundo de los potenciadores cognitivos de los psiconautas". Frontiers in Psychiatry . 11 : 546796. doi : 10.3389/fpsyt.2020.546796 . PMC 7516264 . PMID 33024436.
^ abc Denis F (2021). «Smart drugs et nootropiques» (PDF) . Socio-anthropologie (43): 97–110. doi : 10.4000/socio-anthropologie.8393 . ISSN 1276-8707. S2CID 237863162. Archivado (PDF) del original el 8 de enero de 2022. Consultado el 2 de febrero de 2024 .
^ Ballas CA, Kim D, Baldassano CF, Hoeh N (julio de 2002). "Modafinil: pasado, presente y futuro". Expert Review of Neurotherapeutics . 2 (4): 449–457. doi :10.1586/14737175.2.4.449. PMID 19810941. S2CID 32939239.
^ "Adrafinil". Los Gobernadores de la Universidad de Alberta. 14 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2021 . Consultado el 14 de mayo de 2021 .
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Provigil (Modafinil) NDA# 20717". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 10 de septiembre de 2001. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2024. Consultado el 1 de marzo de 2024 .
^ Kesselheim AS, Myers JA, Solomon DH, Winkelmayer WC, Levin R, Avorn J (febrero de 2012). Alessi-Severini S (ed.). "La prevalencia y el coste de los usos no aprobados de los fármacos huérfanos más vendidos". PLOS ONE . 7 (2): e31894. Bibcode :2012PLoSO...731894K. doi : 10.1371/journal.pone.0031894 . PMC 3283698 . PMID 22363762.
^ ab "Cephalon: Modafinil – Noticias de la industria farmacéutica". The Pharma Letter . 8 de octubre de 1995. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023. Consultado el 15 de noviembre de 2023 .
^ Gellad WF, Choi P, Mizah M, Good CB, Kesselheim AS (marzo de 2014). "Evaluación del cambio quiral: aprobación y uso de fármacos de un solo enantiómero, 2001 a 2011". The American Journal of Managed Care . 20 (3): e90–e97. PMID 24773330.
^ "Disponibilidad de Provigil genérico". Drugs.com . Noviembre de 2023. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023 . Consultado el 15 de noviembre de 2023 .
^ "Monografía del producto que incluye información sobre la medicación para el paciente. Tabletas de modafinilo Alertec, 100 mg, oral, estándar de fabricación, estimulante del sistema nervioso central" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 21 de febrero de 2024. Consultado el 28 de febrero de 2024 .
^ "Modafinil". Agencia Europea de Medicamentos . 18 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 20 de enero de 2024. Consultado el 28 de febrero de 2024 .
^ "Norma sobre venenos de marzo de 2018". Legislation.gov.au. 28 de febrero de 2018. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2020. Consultado el 20 de enero de 2019 .
^ "Reglamento por el que se modifica el Reglamento sobre alimentos y medicamentos (1184 — Modafinil)". Canada Gazette . Vol. 140, núm. 20. 26 de marzo de 2005. Archivado desde el original el 6 de julio de 2011.
^ Canada H (29 de mayo de 2013). «Guidance Document: Determining Prescription Status for Human and Veterinary Drugs» (Documento de orientación: determinación del estado de prescripción de medicamentos humanos y veterinarios). www.canada.ca . Archivado desde el original el 8 de febrero de 2024. Consultado el 8 de febrero de 2024 .
^ Canada H (29 de mayo de 2013). «The Prescription Drug List» (Lista de medicamentos con receta). www.canada.ca . Archivado desde el original el 28 de junio de 2023. Consultado el 8 de febrero de 2024 .
^ Canada H (30 de mayo de 2013). «Preguntas y respuestas: Lista de medicamentos con receta». www.canada.ca . Archivado desde el original el 8 de febrero de 2024. Consultado el 8 de febrero de 2024 .
^ "Traer productos sanitarios a Canadá para uso personal (GUI-0116)". 23 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 29 de enero de 2024. Consultado el 29 de enero de 2024 .
^ "食品药品监管总局 公安部 国家卫生计生委关于公布麻醉药品和精神药品品种目录的通知" [Aviso de la Administración de Alimentos y Medicamentos, el Ministerio de Seguridad Pública y la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar sobre la publicación del Catálogo de estupefacientes y psicotrópicos] (en chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2018.
^ "处方管理办法(原卫生部令第53号)" [Medidas de gestión de recetas (antigua orden núm. 53 del Ministerio de Salud)].中国政府网 (Red gubernamental de China) (en chino). Archivado desde el original el 8 de febrero de 2020 . Consultado el 8 de febrero de 2019 .
^ "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer" [Ley de estupefacientes]. Retsinformation.dk (en danés). 23 de junio de 2020. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2020 . Consultado el 7 de octubre de 2020 .
^ "¿Están trayendo medicamentos a Dinamarca?". Agencia Danesa de Medicamentos. 13 de agosto de 2018. Archivado desde el original el 26 de enero de 2024. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ "Medicamentos importados del extranjero". Agencia Danesa de Medicamentos. 16 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 26 de enero de 2024. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ "BEK nr 557 del 31/05/2011, Indenrigs- og Sundhedsministeriet". Civilstyrelsen. 31 de mayo de 2011. Archivado desde el original el 26 de enero de 2024 . Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ "Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen päätöslääkeluettelosta". Finlex.fi . 2009. Archivado desde el original el 23 de agosto de 2020 . Consultado el 3 de enero de 2017 .
^ "Mercancías prohibidas". Aduanas finlandesas. Archivado desde el original el 26 de enero de 2024. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ "Modafinil". Dopinglinkki . A-klinikkasäätiö. 19 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de enero de 2024 . Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ ab "Hotărâre Nr. 79 din 23-01-2006 privind aprobarea Listei substanţelor stupefiante, psihotrope şi a plantelor care conţin astfel de substanţe depistate în trafic ilicit, precum şi cantităţile acestora" [Decisión No. 79 del 23/01/2006 sobre la aprobación de la Lista de sustancias estupefacientes, psicotrópicas y plantas que contienen dichas sustancias detectadas en el tráfico ilícito, así como sus cantidades] (en rumano). Ministerio de Justicia de Moldavia. 23 de enero de 2006. Archivado desde el original el 3 de abril de 2023 . Consultado el 5 de febrero de 2024 .
^ "Serviciul Vamal al Republicii Moldavia - ¡E bine să știm!" [Servicio de Aduanas de la República de Moldavia - ¡Es bueno saberlo!]. Servicio de Aduanas de la República de Moldavia (en rumano). Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2023 . Consultado el 4 de septiembre de 2023 .
^ Parfeni C (30 de junio de 2007). "Sustancia psihotrope și un pumnal militar au fost depistate de vameși în coletele poștale". curentul.md. Archivado desde el original el 29 de enero de 2024 . Consultado el 29 de enero de 2024 .
^ "Centrul de Sănătate din Edineţ va fi eficientizat energetic". noi.md. 30 de junio de 2017. Archivado desde el original el 29 de enero de 2024 . Consultado el 29 de enero de 2024 .
^ ab "Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de 30.06.1998 N 681 (modificado el 26.02.2013) "Sobre la aprobación de la lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores sujetos a control en la Federación de Rusia"" (PDF) . base.consultant.ru (en ruso). Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 3 de enero de 2017 .
^ "LISTA INTERZISĂ - 2018" [Lista Prohibida - 2018] (PDF) . AGENȚIA NAȚIONALĂ ANTIDOPING [ Agencia Nacional Antidopaje ] (en rumano). Archivado desde el original (PDF) el 24 de febrero de 2021.
^ ab "LEGE 219 26/07/2021" [Ley 219 26/07/2021 -]. Portal Legislativ [ Portal legislativo rumano ] (en rumano). Archivado desde el original el 16 de octubre de 2022 . Consultado el 16 de octubre de 2022 .
^ "Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika" [Reglamento de la Agencia Sueca de Medicamentos (LVFS 2011: 10) sobre listas de medicamentos] (PDF) (en sueco). Archivado desde el original (PDF) el 7 de agosto de 2019.
^ MHRA (3 de abril de 2013). «Licencia de la MHRA para el modafinilo en el Reino Unido» (PDF) . Londres: MHRA. Archivado (PDF) del original el 22 de enero de 2016. Consultado el 3 de abril de 2013 .
^ "Estupefacientes y Psicotrópicos". Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. Archivado desde el original el 13 de julio de 2007.
^ "Lista de psicotrópicos" (PDF) . Departamento de Control de Estupefacientes . Archivado desde el original (PDF) el 11 de julio de 2019. Consultado el 24 de mayo de 2019 .
^ "モダフィニルの向精神薬への指定" [Designación como droga psicotrópica del modafinilo] (en japonés). Archivado desde el original el 15 de mayo de 2015 . Consultado el 17 de enero de 2017 .
^ "医疗用医薬品の添付文书情报-モディオダール锭100mg" [Adjunto de medicamentos para médicos-Modio Dal 100mg].独立行政法人机器総合机[ Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos ] (en japonés). Archivado desde el original el 9 de febrero de 2019.
^ "モダフィニル密輸で逮捕された歯科医師, ダイエットに使用と供述(報道)" [Dentista que fue arrestado por contrabando, uso y confianza de modafinilo (informe )]. Medicallaw.exblog.jp (en japonés). Archivado desde el original el 21 de enero de 2019 . Consultado el 20 de enero de 2019 .
^ "向精神薬をインドから密輸入した男を逮捕" [Arrestó a un hombre que importaba drogas psicotrópicas de la India]. Hayabusa3.5ch.net (en japonés). Archivado desde el original el 21 de enero de 2019 . Consultado el 20 de enero de 2019 .
^ "Россия начнет производить новый стимулятор на базе модафинила" [Rusia comenzará a producir un nuevo estimulador a base de modafinilo]. medvestnik.ru (en ruso). Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2023 . Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
^ "В Петербурге завели дело из-за полученных по почте таблеток от сонливости" [En San Petersburgo, se inició un caso debido a las pastillas recibidas por correo debido a la somnolencia]. РБК (RBC) (en ruso). 19 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2023 . Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
^ ""Вместо лечения — тюрьма". Россияне с редкими болезнями оказались в ловушке" ["En lugar de tratamiento, una prisión". Los rusos con enfermedades raras quedaron atrapados]. РИА Новости (Ria News) (en ruso). 11 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2023 . Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
^ Gobierno de Sudáfrica (10 de abril de 2003). "REGLAMENTO GENERAL HECHO EN VIRTUD DE LA LEY DE MEDICAMENTOS Y SUSTANCIAS RELACIONADAS N.º 101 DE 1965, ENMENDADA Aviso gubernamental R510 en la Gaceta oficial 24727 de fecha 10 de abril de 2003. 22A/16/b; establece que, aunque la importación y la exportación están restringidas, la posesión no es ilegal siempre que se presente una receta médica" (PDF) . Pretoria: SAFLII. Archivado desde el original (PDF) el 22 de abril de 2016.
^ ab BNF 74 (74.ª ed.). Pharmaceutical Press. Septiembre de 2017. pág. 468. ISBN978-0-85711-298-9.
^ "USC 201 Sección 1301.26 Exenciones de los requisitos de importación o exportación para uso médico personal". Departamento de Justicia de los Estados Unidos . 24 de marzo de 1997. Archivado desde el original el 3 de febrero de 2007. Consultado el 10 de enero de 2007 .
^ "Ley de Comercialización de Medicamentos con Receta de 1987 (PDMA), PL 100-293". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 23 de febrero de 2008.
^ Allison J (9 de octubre de 2009). "Se desestima la demanda colectiva por los usos no aprobados de Cephalon". Law360. Archivado del original el 30 de abril de 2022. Consultado el 12 de enero de 2022. Los ejecutivos de Cephalon han dicho en repetidas ocasiones que no aprueban el uso no aprobado de Provigil, pero en 2002 la FDA reprendió a la empresa por distribuir materiales de marketing que presentaban el fármaco como un remedio para el cansancio, la "disminución de la actividad" y otras supuestas dolencias. En 2008, Cephalon pagó 425 millones de dólares y se declaró culpable de un cargo penal federal relacionado con su promoción de usos no aprobados de Provigil y otros dos fármacos.
^ "Modafinil – Marcas internacionales". Drugs.com. Archivado desde el original el 18 de julio de 2020. Consultado el 8 de enero de 2017 .
^ abcde O'Connor A (29 de junio de 2004). "La vigilia encuentra un poderoso aliado". The New York Times . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ abc Petrounin D (6 de julio de 2014). "Se dice que aumenta el uso de 'drogas inteligentes' por parte de los estudiantes europeos". The New York Times . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ ab Kanter J (19 de junio de 2013). «Europa multa a las compañías farmacéuticas por retrasar la comercialización de medicamentos genéricos». The New York Times . Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2023. Consultado el 2 de diciembre de 2023 .
^ "Modafinil: estadísticas sobre el uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 6 de junio de 2023 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
^ «'Pay-For-Delay': La CE multa a Teva y Cephalon por retrasar la entrada en el mercado de una versión genérica de Modafinil». Cuatrecasas . Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2023 . Consultado el 16 de noviembre de 2023 .
^ Estados Unidos 4927855
^ "Cephalon obtiene una prórroga de seis meses para la patente de Provigil". Philadelphia Business Journal . 28 de marzo de 2006. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2008 . Consultado el 21 de julio de 2007 .
^ "Detalles de la patente: RE37516". Archivado desde el original el 1 de enero de 2014. Consultado el 29 de noviembre de 2009 .
^ "Documento 514:: APOTEX, INC. v. CEPHALON, INC. et al". Tribunal de Distrito Este de Pensilvania:: Casos de los Tribunales Federales de Distrito de EE. UU.:: Justia. 31 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 1 de enero de 2014. Consultado el 4 de julio de 2012 .
^ In re: Litigio antimonopolio de Modafinil (Tribunal de Apelaciones, 3.er Circuito, 2016).
^ "Lista de sustancias prohibidas 2018" (PDF) . Código Mundial Antidopaje: Norma Internacional. Agencia Mundial Antidopaje. 5 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 3 de julio de 2021 . Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ Nazzaro MN (17 de agosto de 2013). "El escándalo de dopaje de Out of Track, la redención y el progreso". The New York Times . ISSN 0362-4331. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2023. Consultado el 3 de diciembre de 2023 .
^ "Clinger recibe suspensión de por vida por segunda infracción de dopaje". Cycling News. 14 de agosto de 2011. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2014. Consultado el 8 de octubre de 2014 .
^ "Taurasi dio positivo en la prueba de modafinilo". The Washington Post . 25 de diciembre de 2010. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2014 . Consultado el 31 de diciembre de 2013 .
^ "Remeros británicos sancionados con dos años de suspensión por tomar sustancias prohibidas". The Guardian . 23 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 9 de julio de 2020 . Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
^ Voepel M (18 de febrero de 2011). «Taurasi: 'He perdido 3 meses de mi carrera'». Archivado desde el original el 6 de octubre de 2015. Consultado el 11 de abril de 2011 .
^ ab "White culpable de dopaje". 9 de septiembre de 2003. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023. Consultado el 15 de noviembre de 2023 en news.bbc.co.uk.
^ "Libro alega consumo de drogas por parte de Bonds". CBC News . 7 de marzo de 2006. Archivado desde el original el 27 de enero de 2024 . Consultado el 27 de enero de 2024 .
^ Macnaughton O (16 de marzo de 2016). «El auge de las drogas inteligentes». Tatler . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023. Consultado el 15 de noviembre de 2023 .
^ Farrell K (6 de noviembre de 2017). "Le preguntamos a la Universidad de Sussex si el modafinilo es una trampa". The Sussex Tab . Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2023. Consultado el 15 de noviembre de 2023 .
^ Porsdam Mann S, de Lora Deltoro P, Cochrane T, Mitchell C (2018). "¿Es el uso de modafinilo, un potenciador cognitivo farmacológico, una trampa?" (PDF) . Ética y Educación . 13 (2): 251–267. doi :10.1080/17449642.2018.1443050. S2CID 149138516. Archivado (PDF) del original el 2 de febrero de 2024 . Consultado el 2 de febrero de 2024 .
^ Robert K (29 de marzo de 2013). "La verdadera droga ilimitada ya no es solo para los hackers de la vida". Revista New York . Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2023. Consultado el 16 de marzo de 2024 .
^ Teodorini RD, Rycroft N, Smith-Spark JH (2020). "El uso de modafinilo sin receta: una encuesta en línea sobre los riesgos y beneficios percibidos". PLOS ONE . 15 (2): e0227818. Bibcode :2020PLoSO..1527818T. doi : 10.1371/journal.pone.0227818 . PMC 7001904 . PMID 32023288.
^ Kornum BR, Knudsen S, Ollila HM, Pizza F, Jennum PJ, Dauvilliers Y, et al. (febrero de 2017). "Narcolepsia" (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 3 : 16100. doi : 10.1038/nrdp.2016.100. PMID 28179647. S2CID 266008273.[ enlace muerto permanente ]
^ Kleeblatt J, Betzler F, Kilarski LL, Bschor T, Köhler S (mayo de 2017). "Eficacia de la potenciación fuera de etiqueta en la depresión unipolar: una revisión sistemática de la evidencia". Neuropsicofarmacología europea . 27 (5): 423–441. doi :10.1016/j.euroneuro.2017.03.003. PMID 28318897. S2CID 3740987.
^ ab McIntyre RS, Lee Y, Zhou AJ, Rosenblat JD, Peters EM, Lam RW, et al. (agosto de 2017). "La eficacia de los psicoestimulantes en episodios depresivos mayores: una revisión sistemática y un metaanálisis". Revista de psicofarmacología clínica . 37 (4): 412–418. doi :10.1097/JCP.0000000000000723. PMID 28590365. S2CID 27622964.
^ abcde Bahji A, Mesbah-Oskui L (septiembre de 2021). "Eficacia y seguridad comparativas de los medicamentos de tipo estimulante para la depresión: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Journal of Affective Disorders . 292 : 416–423. doi :10.1016/j.jad.2021.05.119. PMID 34144366.
^ Goss AJ, Kaser M, Costafreda SG, Sahakian BJ, Fu CH (noviembre de 2013). "Terapia de aumento con modafinilo en la depresión unipolar y bipolar: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". The Journal of Clinical Psychiatry . 74 (11): 1101–1107. doi :10.4088/JCP.13r08560. PMID 24330897.
^ Malhi GS, Byrow Y, Bassett D, Boyce P, Hopwood M, Lyndon W, et al. (marzo de 2016). "Estimulantes para la depresión: ¿en auge?". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 50 (3): 203–207. doi :10.1177/0004867416634208. PMID 26906078. S2CID 45341424.
^ Miskowiak KW, Seeberg I, Jensen MB, Balanzá-Martínez V, Del Mar Bonnin C, Bowie CR, et al. (junio de 2022). "Ensayos controlados aleatorios de cognición en pacientes remitidos con trastornos del estado de ánimo publicados entre 2015 y 2021: una revisión sistemática realizada por el Grupo de trabajo sobre cognición de la Sociedad Internacional de Trastornos Bipolares". Trastornos bipolares . 24 (4): 354–374. doi :10.1111/bdi.13193. PMC 9541874 . PMID 35174594.
^ Wang SM, Han C, Lee SJ, Jun TY, Patkar AA, Masand PS, et al. (enero de 2017). "Modafinil para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad: un metaanálisis". Revista de investigación psiquiátrica . 84 : 292–300. doi :10.1016/j.jpsychires.2016.09.034. PMID 27810669.
^ ab Kooij JJ, Bijlenga D, Salerno L, Jaeschke R, Bitter I, Balázs J, et al. (febrero de 2019). "Declaración de consenso europea actualizada sobre el diagnóstico y el tratamiento del TDAH en adultos". Psiquiatría europea . 56 : 14–34. doi : 10.1016/j.eurpsy.2018.11.001 . hdl : 10651/51910 . PMID 30453134. S2CID 53714228.
^ Martins PL, Torquato GC, Dias GA, Leite IB, Gaspar TM, Pinto JP, et al. (agosto de 2024). "Efectividad de las intervenciones farmacológicas para el manejo de los síntomas del TDAH en personas con trastorno del espectro autista: una revisión sistemática y un metanálisis". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 134 : 111089. doi :10.1016/j.pnpbp.2024.111089. PMID 39004333.
^ Hersey M, Bacon AK, Bailey LG, Coggiano MA, Newman AH, Leggio L, et al. (2021). "Trastorno por consumo de psicoestimulantes, un objetivo terapéutico incumplido: ¿puede el modafinilo reducir la brecha?". Frontiers in Neuroscience . 15 : 656475. doi : 10.3389/fnins.2021.656475 . PMC 8187604 . PMID 34121988.
^ ab Tardelli VS, Bisaga A, Arcadepani FB, Gerra G, Levin FR, Fidalgo TM (agosto de 2020). "Psicoestimulantes recetados para el tratamiento del trastorno por consumo de estimulantes: una revisión sistemática y un metanálisis". Psicofarmacología . 237 (8). Berlín: 2233–2255. doi :10.1007/s00213-020-05563-3. PMID 32601988. S2CID 220150476.
^ ab Elkrief L, Sharafi H, Bakouni H, McAnulty C, Bastien G, Dubreucq S, et al. (julio de 2024). "Eficacia y seguridad del modafinilo para el tratamiento del trastorno por consumo de estimulantes de tipo anfetamínico: una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo" . The Canadian Journal of Psychiatry . doi :10.1177/07067437241262967. PMID 39033427. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2024. Consultado el 28 de julio de 2024 .
^ ab Yates JR (2024). "Tratamientos farmacológicos para el trastorno por consumo de metanfetamina: estado actual y objetivos futuros". Subst Abuse Rehabil . 15 : 125–161. doi : 10.2147/SAR.S431273 . PMC 11370775 . PMID 39228432.
^ Kane JM, D'Souza DC, Patkar AA, Youakim JM, Tiller JM, Yang R, et al. (noviembre de 2010). "Armodafinil como terapia complementaria en adultos con déficits cognitivos asociados a la esquizofrenia: un estudio de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo". The Journal of Clinical Psychiatry . 71 (11): 1475–1481. doi :10.4088/jcp.09m05950gry. PMID 20816042.
^ ab Andrade C, Kisely S, Monteiro I, Rao S (enero de 2015). "Aumento de la dosis antipsicótica con modafinilo o armodafinilo para los síntomas negativos de la esquizofrenia: revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados" (PDF) . Journal of Psychiatric Research . 60 : 14–21. doi :10.1016/j.jpsychires.2014.09.013. PMID 25306261.
^ Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, Birnbaum ML, Kane JM, Leucht S (julio de 2017). "Eficacia de 42 estrategias de cotratamiento farmacológico agregadas a la monoterapia antipsicótica en la esquizofrenia: revisión sistemática y evaluación de la calidad de la evidencia metaanalítica". JAMA Psychiatry . 74 (7): 675–684. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.0624. PMC 6584320 . PMID 28514486.
^ Sangroula D, Motiwala F, Wagle B, Shah VC, Hagi K, Lippmann S (agosto de 2017). "Tratamiento con modafinilo de la dependencia de la cocaína: una revisión sistemática y un metaanálisis". Uso y abuso de sustancias . 52 (10): 1292–1306. doi :10.1080/10826084.2016.1276597. PMID 28350194. S2CID 4775658.
^ abc Salamone JD, Correa M (enero de 2024). "La neurobiología de los aspectos activacionales de la motivación: esfuerzo, toma de decisiones basada en el esfuerzo y el papel de la dopamina". Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi :10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID 37788571.
^ Salamone JD, Yohn SE, López-Cruz L, San Miguel N, Correa M (mayo de 2016). "Aspectos de la motivación relacionados con la activación y el esfuerzo: mecanismos neuronales e implicaciones para la psicopatología". Brain . 139 (Pt 5): 1325–1347. doi :10.1093/brain/aww050. PMC 5839596 . PMID 27189581.
^ Yohn SE, Gogoj A, Haque A, Lopez-Cruz L, Haley A, Huxley P, et al. (septiembre de 2016). "Evaluación de los efectos motivacionales relacionados con el esfuerzo del nuevo inhibidor de la recaptación de dopamina PRX-14040". Pharmacol Biochem Behav . 148 : 84–91. doi :10.1016/j.pbb.2016.06.004. PMID 27296079.
^ ab Ecevitoglu A, Meka N, Rotolo RA, Edelstein GA, Srinath S, Beard KR, et al. (julio de 2024). "Posibles terapias para la disfunción motivacional relacionada con el esfuerzo: evaluación de nuevos inhibidores atípicos del transporte de dopamina". Neuropsicofarmacología . 49 (8): 1309–1317. doi :10.1038/s41386-024-01826-1. PMC 11224370. PMID 38429498.
^ Kredlow MA, Keshishian A, Oppenheimer S, Otto MW (2019). "La eficacia del modafinilo como potenciador cognitivo: una revisión sistemática y un metaanálisis". Revista de psicofarmacología clínica . 39 (5): 455–461. doi :10.1097/JCP.0000000000001085. PMID 31433334. S2CID 201119084.
^ Roberts CA, Jones A, Sumnall H, Gage SH, Montgomery C (septiembre de 2020). "¿Qué tan efectivos son los fármacos para mejorar la cognición en adultos sanos? Una serie de metaanálisis del rendimiento cognitivo durante la administración aguda de modafinilo, metilfenidato y D-anfetamina" (PDF) . Neuropsicofarmacología europea . 38 : 40–62. doi :10.1016/j.euroneuro.2020.07.002. PMID 32709551. S2CID 220651670. Archivado (PDF) del original el 20 de febrero de 2022.
^ Behar JM, Gogalniceanu P, Bromley L (2007). "Anestesia: inducción y mantenimiento de la anestesia general". BMJ . 334 . doi :10.1136/sbmj.070256.
^ Vacas S, Cole DJ, Cannesson M (agosto de 2021). "Deterioro cognitivo asociado con la anestesia y la cirugía en pacientes mayores". JAMA . 326 (9): 863. doi :10.1001/jama.2021.4773. PMC 8807795 . PMID 34338712.
^ Warltier DC, Howard SK, Rosekind MR, Katz JD, Berry AJ (2002). "Fatiga en anestesia". Anestesiología . 97 (5): 1281–1294. doi :10.1097/00000542-200211000-00035. PMID 12411816.
^ Wu CL, Berenholtz SM, Pronovost PJ, Fleisher LA (2002). "Revisión sistemática y análisis de los síntomas posteriores al alta después de una cirugía ambulatoria". Anestesiología . 96 (4): 994–1003. doi :10.1097/00000542-200204000-00030. PMID 11964610.
^ Raj SR (abril de 2006). "El síndrome de taquicardia postural (POTS): fisiopatología, diagnóstico y tratamiento". Indian Pacing Electrophysiol J. 6 ( 2): 84–99. PMC 1501099. PMID 16943900 .
^ abc Hoxhaj D, Pascazio A, Maestri M, Ricci G, Fabbrini M, Torresi FB, et al. (2024). "Somnolencia diurna excesiva en la distrofia miotónica: una revisión narrativa". Neurol frontal . 15 : 1389949. doi : 10.3389/fneur.2024.1389949 . PMC 11248093 . PMID 39011358.
^ abcdefg Barra ME, Solt K, Yu X, Edlow BL (julio de 2024). "Restauración de la conciencia con terapia farmacológica: mecanismos, objetivos y direcciones futuras". Neurotherapeutics . 21 (4): e00374. doi :10.1016/j.neurot.2024.e00374. PMC 11452330 . PMID 39019729.
^ Kohler O, Krogh J, Mors O, Benros ME (2016). "Inflamación en la depresión y el potencial del tratamiento antiinflamatorio". Neurofarmacología actual . 14 (7): 732–742. doi :10.2174/1570159x14666151208113700. PMC 5050394 . PMID 27640518.
^ Zager A (agosto de 2020). "Modulación de la respuesta inmunitaria con el fármaco modafinilo, que promueve la vigilia: un posible enfoque terapéutico para los trastornos inflamatorios". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 88 : 878–886. doi :10.1016/j.bbi.2020.04.038. PMID 32311496. S2CID 215807973.
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