Adrafinil , que se vende bajo la marca Olmifon , es un medicamento que promueve la vigilia y que antes se utilizaba en Francia para mejorar el estado de alerta , la atención , el estado de vigilia y el estado de ánimo , en particular en los ancianos. [6] [7] [8] También lo utilizaban fuera de indicación personas que deseaban evitar la fatiga , como trabajadores nocturnos u otras personas que necesitaban permanecer despiertos y alerta durante largos períodos de tiempo. Además, el medicamento se ha utilizado de forma no médica como un nuevo agente promotor de la vigilia. [6]
El adrafinilo es un profármaco que se metaboliza principalmente in vivo a modafinilo , lo que produce efectos farmacológicos muy similares. [6] Sin embargo, a diferencia del modafinilo, el metabolito tarda un tiempo en acumularse hasta alcanzar niveles activos en el torrente sanguíneo. Los efectos suelen ser evidentes en un plazo de 45 a 60 minutos cuando se toma por vía oral con el estómago vacío . [ cita requerida ]
Adrafinil se comercializó en Francia hasta septiembre de 2011, cuando se suspendió voluntariamente debido a una relación riesgo-beneficio desfavorable . [7]
El adrafinilo es un agente promotor de la vigilia y se utilizaba para promover el estado de alerta, la atención, la vigilia y el estado de ánimo. [6] Se utilizaba particularmente en ancianos. [6]
Adrafinil estaba disponible en forma de comprimidos orales de 300 mg . [9] [7]
Hay un informe de caso de dos pacientes a quienes el adrafinil puede aumentar el interés en el sexo. [6]
Existe un informe de caso de discinesia orofacial inducida por adrafinil . [10] [11] También existen informes de este efecto secundario para el modafinilo. [10]
Debido a que se encontró que los antagonistas del receptor α1 - adrenérgico bloquean los efectos del adrafinilo y el modafinilo en animales, "la mayoría de los investigadores asumieron que tanto el adrafinilo como el modafinilo sirven como agonistas del receptor α1-adrenérgico". [ 6] Sin embargo, no se ha encontrado que el adrafinilo y el modafinilo se unan al receptor α1 - adrenérgico y carecen de efectos secundarios simpaticomiméticos periféricos asociados con la activación de este receptor; [12] por lo tanto, la evidencia que respalda esta hipótesis es débil y otros mecanismos son probables. [6] El modafinilo se evaluó posteriormente en una variedad de objetivos en 2009 y se encontró que actúa como un bloqueador débil y atípico del transportador de dopamina (y, por lo tanto, como un inhibidor de la recaptación de dopamina ), y esta acción puede explicar algunos o todos sus efectos farmacológicos. [13] [14] [15] En relación con el adrafinilo, el modafinilo posee una mayor especificidad en su acción, careciendo o teniendo una incidencia reducida de muchos de los efectos secundarios comunes del primero (incluidos dolor de estómago , irritación de la piel , ansiedad y enzimas hepáticas elevadas con el uso prolongado). [16] [17]
Además del modafinilo, el adrafinilo también produce ácido modafinilo (CRL-40467) y modafinilo sulfona (CRL-41056) como metabolitos, que se forman a partir de la modificación metabólica del modafinilo.
Adrafinil es el análogo N - hidroxilado del modafinilo y también se conoce como N -hidroximodafinilo.
Los análogos del adrafinilo incluyen modafinilo , armodafinilo , CRL-40,940 , CRL-40,941 y fluorenol , entre otros.
El adrafinil fue descubierto en 1974 por dos químicos que trabajaban para la compañía farmacéutica francesa Laboratoires Lafon, que estaban examinando compuestos en busca de analgésicos . [18] Los estudios farmacológicos del adrafinil, en cambio, revelaron efectos similares a los de los psicoestimulantes, como hiperactividad y vigilia en animales. [18] La sustancia se probó por primera vez en humanos, específicamente para el tratamiento de la narcolepsia, en 1977-1978. [18] Introducida por Lafon (ahora Cephalon), llegó al mercado en Francia en 1984, [7] y para el tratamiento de la narcolepsia en 1985. [18] [19]
En 1976, dos años después del descubrimiento del adrafinil, se descubrió su metabolito activo , el modafinilo. [18] El modafinilo pareció ser más potente que el adrafinil en estudios con animales, y fue seleccionado para un mayor desarrollo clínico, y tanto el adrafinil como el modafinilo finalmente llegaron al mercado. [18] El modafinilo fue aprobado por primera vez en Francia en 1994, y luego en los Estados Unidos en 1998. [19] Lafon fue adquirida por Cephalon en 2001. [20] A partir de septiembre de 2011, Cephalon ha descontinuado Olmifon, su producto adrafinil, mientras que el modafinilo continúa comercializándose. [7]
Adrafinil es el nombre genérico del medicamento y su DCIy DCF. [8] También se conoce por su nombre comercial Olmifon y su nombre de código de desarrollo CRL-40028 . [8]
El adrafinil y su metabolito activo modafinilo se agregaron a la lista de sustancias prohibidas para la competición atlética según la Agencia Mundial Antidopaje en 2004. [21]
El adrafinil se incluye a veces como ingrediente en suplementos dietéticos adulterados o mal etiquetados. Una empresa había intentado conseguir que se aprobara una notificación previa a la comercialización de un nuevo ingrediente dietético para el adrafinil en 2017, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos la rechazó [22] :
“Por las razones expuestas anteriormente, la información contenida en esta notificación previa a la comercialización es incompleta y no proporciona una base adecuada para concluir que se puede esperar razonablemente que 'Adrafinil'... sea seguro. Por lo tanto, [dicho] producto puede estar adulterado de conformidad con el artículo 21 USC § 342(f)(1)(B)... La introducción de dicho producto en el comercio interestatal está prohibida de conformidad con el artículo 21 USC §331(a) y (v)”.
La posición de que el adrafinil es un fármaco no aprobado fue indicada en una carta de advertencia [1] de la FDA en 2019:
“Sus productos [en particular] [sujetos a esta advertencia] [incluido] Adrafinil… no están generalmente reconocidos como seguros y eficaces para los usos mencionados anteriormente y, por lo tanto, estos productos son 'medicamentos nuevos' según la sección 201(p) de la Ley. Los medicamentos nuevos no pueden introducirse legalmente ni entregarse para su introducción en el comercio interestatal sin la aprobación previa de la FDA...”
La FDA también indicó que el adrafinil es un fármaco no aprobado en un comunicado de prensa sobre una acción penal [2] emprendida en 2019:
“[El acusado en la acción de cumplimiento de 2019] afirmó falsamente que la venta de estos medicamentos era legal en los Estados Unidos. De hecho, se trata de medicamentos que se importaron ilegalmente a los Estados Unidos y cuya venta es ilegal en ese país porque la Administración de Alimentos y Medicamentos no ha aprobado su venta... Algunos de los medicamentos ilegales que [el acusado] vendía incluyen los siguientes... Adrafinil...”
La FDA indicó su posición de que el adrafinil es un fármaco no aprobado en una acción penal posterior emprendida durante 2022: “[Los acusados en una acción de cumplimiento de 2022] también vendieron ilegalmente muchos otros fármacos no aprobados y mal etiquetados, incluido el polvo cristalino de adrafinil...” [3] Más recientemente, en 2023, la FDA multó [4] a una empresa de Arizona con 2,4 millones de dólares estadounidenses por introducir fármacos mal etiquetados en el comercio interestatal:
Entre abril de 2017 y diciembre de 2021, [la empresa demandada en la acción de cumplimiento de 2023] y [su ejecutivo] comercializaron medicamentos farmacéuticos, incluidos tianeptina, adrafinil, fenibut y racetams, en [su sitio web] y plataformas en línea... Vendieron los medicamentos a clientes en todo Estados Unidos. Los empleados de [la empresa] y [el ejecutivo de la empresa] también hicieron declaraciones regularmente sobre los medicamentos de la empresa a través de un foro [en línea] dedicado a los productos [de la empresa demandada]. Como parte de la declaración de culpabilidad, [la demandada] acordó perder $ 2,4 millones. [La demandada] también acordó perder todos los tianeptina, adrafinil, fenibut y racetams incautados por la FDA y la Oficina de Aduanas y Protección Fronteriza. La FDA no ha aprobado medicamentos que contengan tianeptina, adrafinil, fenibut y racetams para su uso en los Estados Unidos. Los medicamentos racetam incluyen piracetam, aniracetam, coluracetam y fenilpiracetam.
La Administración de Alimentos y Medicamentos ha incluido en su lista de alertas de importación de mayo de 2023 ciertos productos formulados con adrafinil porque se considera que contienen un ingrediente farmacéutico activo. [23]
Los miembros de las fuerzas armadas no pueden utilizar productos que contengan adrafinil y que se presenten como suplementos dietéticos, ya que el Departamento de Defensa considera que el adrafinil es un fármaco no aprobado. [24]
En 2005, un Comité de Clasificación Médica de Nueva Zelanda recomendó a MEDSAFE NZ que el adrafinil se clasificara como medicamento de venta con receta debido a los riesgos de que se utilizara como droga de fiesta . En ese momento, el adrafinil no estaba clasificado en Nueva Zelanda. [25]
En un ensayo clínico con el antidepresivo tricíclico clomipramina y placebo como comparadores, adrafinil mostró eficacia en el tratamiento de la depresión . [6] Sin embargo, a diferencia de la clomipramina, adrafinil fue bien tolerado y mostró una mayor mejoría en el retraso psicomotor en comparación. [6] Los autores concluyeron que se justificaba una mayor investigación de los posibles efectos antidepresivos de adrafinil. [6]
