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propranolol

El propranolol , vendido bajo la marca Inderal , entre otras, es un medicamento de la clase de los betabloqueantes . [2] Se utiliza para tratar la presión arterial alta , varios tipos de frecuencia cardíaca irregular , tirotoxicosis , hemangiomas capilares , ansiedad de rendimiento y temblores esenciales , [2] [3] [4] así como para prevenir las migrañas y para prevenir más problemas cardíacos en personas con angina o ataques cardíacos previos . [2] Puede tomarse por vía oral (por la boca) o mediante inyección intravenosa (inyección en una vena). [2] La formulación que se toma por vía oral viene en versiones de acción corta y de acción prolongada. [2] El propranolol aparece en la sangre después de 30 minutos y tiene un efecto máximo entre 60 y 90 minutos cuando se toma por vía oral. [2] [5]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , dolor abdominal y estreñimiento . [2] Puede empeorar los síntomas del asma . [2] El propranolol puede causar efectos nocivos para el bebé si se toma durante el embarazo . [6] Su uso durante la lactancia probablemente sea seguro. [7] Es un bloqueador beta no selectivo que actúa bloqueando los receptores β-adrenérgicos . [2]

El propranolol fue patentado en 1962 y aprobado para uso médico en 1964. [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] El propranolol está disponible como medicamento genérico . [2] En 2021, fue el medicamento número 91 más recetado en los Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

Una cápsula de 80 mg de propranolol de liberación prolongada.
Una mezcla de comprimidos de propranolol de 20 mg y 10 mg.
Blíster de propranolol

El propranolol se usa para tratar diversas afecciones, que incluyen:

Cardiovascular

Aunque alguna vez fueron un tratamiento de primera línea para la hipertensión , la función de los betabloqueantes se rebajó en junio de 2006 en el Reino Unido a cuarta línea, ya que no funcionan tan bien como otros fármacos, especialmente en los ancianos, y cada vez hay más pruebas de que Los betabloqueantes más utilizados en dosis habituales conllevan un riesgo inaceptable de provocar diabetes tipo 2 . [12]

El Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8) no recomienda el propranolol para el tratamiento de la presión arterial alta porque en un estudio se observó una tasa más alta del resultado primario compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en comparación con un bloqueador del receptor de angiotensina. . [13]

Psiquiátrico

El propranolol se utiliza ocasionalmente para tratar la ansiedad escénica , [3] aunque la evidencia que respalda su uso en cualquier trastorno de ansiedad es escasa. [14] Su eficacia en el manejo del trastorno de pánico parece similar a la de las benzodiazepinas , aunque conlleva menores riesgos de adicción o abuso. [14] Aunque se ha sugerido que los betabloqueantes como el propranolol son beneficiosos para controlar los síntomas físicos de la ansiedad, su eficacia en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno de pánico sigue sin establecerse. [15] Se han realizado algunos experimentos en otras áreas psiquiátricas: [16]

TEPT y fobias

Se está investigando el propranolol como posible tratamiento para el trastorno de estrés postraumático. [20] [21] [22] El propranolol actúa para inhibir las acciones de la norepinefrina , un neurotransmisor que mejora la consolidación de la memoria . [23] En un pequeño estudio, las personas que recibieron propranolol inmediatamente después del trauma experimentaron menos síntomas relacionados con el estrés y tasas más bajas de trastorno de estrés postraumático que los respectivos grupos de control que no recibieron el medicamento. [24] Debido al hecho de que los recuerdos y su contenido emocional se reconsolidan en las horas posteriores a su recuerdo o reexperimentación, el propranolol también puede disminuir el impacto emocional de los recuerdos ya formados; por ello, también se está estudiando en el tratamiento de fobias específicas , como la aracnofobia , el miedo al dentista y la fobia social . [14] También se ha descubierto que es útil para algunas personas con misofonía . [25]

Se han planteado cuestiones éticas y legales en torno al uso de medicamentos a base de propranolol para su uso como "amortiguadores de la memoria", que incluyen: alterar la evidencia recordada durante una investigación, modificar la respuesta conductual a experiencias pasadas (aunque traumáticas), la regulación de estas drogas y otros. [26] Sin embargo, Hall y Carter han argumentado que muchas de estas objeciones están "basadas en escenarios tremendamente exagerados y poco realistas que ignoran la acción limitada del propranolol para afectar la memoria, minimizan el impacto debilitante que el PTSD tiene en quienes lo padecen y no logran reconocer hasta qué punto drogas como el alcohol ya se utilizan con este fin". [27]

Otros usos

El propranolol se puede utilizar para tratar los hemangiomas infantiles (HI) graves. Este tratamiento parece prometedor por ser superior a los corticosteroides en el tratamiento de los HI. Una amplia evidencia de casos clínicos y un pequeño ensayo controlado respaldan su eficacia. [33]

Contraindicaciones

El propranolol puede estar contraindicado en personas con: [34]

Efectos adversos

El propranolol debe usarse con precaución en personas con: [34]

Embarazo y lactancia

El propranolol, al igual que otros betabloqueantes, está clasificado en la categoría C del embarazo en los Estados Unidos y en la categoría C de la ADEC en Australia. Los agentes betabloqueantes en general reducen la perfusión de la placenta , lo que puede provocar resultados adversos para el recién nacido , incluidas complicaciones pulmonares o cardíacas , o parto prematuro . El recién nacido puede experimentar efectos adversos adicionales, como niveles bajos de azúcar en sangre y una frecuencia cardíaca más lenta de lo normal . [35]

La mayoría de los agentes betabloqueantes aparecen en la leche de las mujeres lactantes . Sin embargo, el propranolol está altamente unido a las proteínas del torrente sanguíneo y se distribuye en niveles muy bajos a la leche materna. [36] No se espera que estos niveles bajos representen ningún riesgo para el lactante, y la Academia Estadounidense de Pediatría considera que la terapia con propranolol es "generalmente compatible con la lactancia". [35] [36] [37] [38]

Sobredosis

En caso de sobredosis, el propranolol se asocia con convulsiones . [39] Puede producirse un paro cardíaco en caso de sobredosis de propranolol debido a arritmias ventriculares repentinas o shock cardiogénico que, en última instancia, puede culminar en PEA bradicárdica . [40]

Interacciones

Dado que se sabe que los betabloqueantes relajan el músculo cardíaco y contraen el músculo liso, los antagonistas betaadrenérgicos, incluido el propranolol, tienen un efecto aditivo con otros fármacos que disminuyen la presión arterial o la contractilidad o conductividad cardíaca. Las interacciones clínicamente significativas ocurren particularmente con: [34]

Farmacología

Farmacodinamia

El propranolol está clasificado como un betabloqueante simpaticolítico no cardioselectivo competitivo que cruza la barrera hematoencefálica . Es liposoluble y también tiene efectos bloqueantes de los canales de sodio. El propranolol es un antagonista no selectivo de los receptores β-adrenérgicos o betabloqueante ; [60] es decir, bloquea la acción de la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina ( noradrenalina ) en los receptores adrenérgicos β 1 y β 2 . Tiene poca actividad simpaticomimética intrínseca , pero tiene una fuerte actividad estabilizadora de membrana (sólo en concentraciones elevadas en sangre, por ejemplo, sobredosis ). [61] El propranolol es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos en el sistema nervioso central además de su actividad periférica. [14]

Además del bloqueo de los receptores adrenérgicos , el propranolol tiene efectos inhibidores muy débiles sobre el transportador de noradrenalina y/o estimula débilmente la liberación de noradrenalina (es decir, la concentración de noradrenalina aumenta en la sinapsis ). [62] [58] Dado que el propranolol bloquea los receptores adrenérgicos β, el aumento de la norepinefrina sináptica solo da como resultado la activación del receptor adrenérgico α, siendo el receptor adrenérgico α 1 particularmente importante para los efectos observados en modelos animales . [62] [58] Por lo tanto, puede considerarse como un agonista indirecto débil de los receptores adrenérgicos α 1 además de un potente antagonista de los receptores adrenérgicos β. [62] [58] Además de sus efectos sobre el sistema adrenérgico, existe evidencia que indica que el propranolol puede actuar como un antagonista débil de ciertos receptores de serotonina , a saber, el 5-HT 1A , 5-HT 1B y 5-HT. Receptores 2B . [63] [64] [49] Este último puede estar implicado en la eficacia del propranolol en el tratamiento de la migraña en dosis altas. [49]

Ambos enantiómeros del propranolol tienen un efecto anestésico local (tópico), que normalmente está mediado por el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje . Los estudios han demostrado la capacidad del propranolol para bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje cardíacos, neuronales y esqueléticos, lo que explica su conocido efecto estabilizador de la membrana y sus efectos antiarrítmicos y otros efectos sobre el sistema nervioso central. [65] [66] [67]

Mecanismo de acción

El propranolol es un antagonista no selectivo de los receptores beta. [60] Esto significa que no tiene preferencia por los receptores β 1 o β 2 . Compite con los neurotransmisores simpaticomiméticos por unirse a los receptores, lo que inhibe la estimulación simpática del corazón. El bloqueo de la unión del neurotransmisor a los receptores β 1 en los miocitos cardíacos inhibe la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez inhibe la síntesis de AMPc, lo que conduce a una reducción de la activación de la PKA (proteína quinasa A). Esto da como resultado una menor entrada de calcio a los miocitos cardíacos a través de los canales de calcio tipo L dependientes de voltaje, lo que significa que hay un efecto simpático disminuido en las células cardíacas, lo que resulta en efectos antihipertensivos que incluyen una frecuencia cardíaca reducida y una presión arterial más baja. [68] El bloqueo de la unión del neurotransmisor a los receptores β 2 en las células del músculo liso aumentará la contracción, lo que aumentará la hipertensión.

Farmacocinética

El propranolol se absorbe rápida y completamente y se alcanzan niveles plasmáticos máximos alrededor de 1 a 3 horas después de la ingestión. Más del 90% del fármaco se encuentra unido a las proteínas plasmáticas en la sangre. [68] La coadministración con alimentos parece mejorar la biodisponibilidad . [69] A pesar de la absorción completa, el propranolol tiene una biodisponibilidad variable debido a su extenso metabolismo de primer paso . Por tanto, la insuficiencia hepática aumenta su biodisponibilidad. El principal metabolito, el 4-hidroxipropranolol, con una vida media más larga (5,2 a 7,5 horas) que el compuesto original (3 a 4 horas), también es farmacológicamente activo. La mayoría de los metabolitos se excretan por la orina. [68]

El propranolol es un fármaco altamente lipófilo que alcanza altas concentraciones en el cerebro. La duración de la acción de una dosis única oral es más larga que la vida media y puede ser de hasta 12 horas, si la dosis única es lo suficientemente alta (p. ej., 80 mg). [70] Las concentraciones plasmáticas efectivas están entre 10 y 100 mg/L. [ cita necesaria ] Los niveles tóxicos están asociados con concentraciones plasmáticas superiores a 2000 mg / L. [ cita necesaria ]

Historia

El científico escocés James W. Black desarrolló el propranolol en la década de 1960. [71] Fue el primer betabloqueante utilizado eficazmente en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias y la hipertensión . [72] En 1988, Black recibió el Premio Nobel de Medicina por este descubrimiento. El propranolol se inspiró en los primeros antagonistas β-adrenérgicos, dicloroisoprenalina y pronetalol . La diferencia clave, que se transmitió esencialmente a todos los betabloqueantes posteriores, fue la inclusión de un grupo oximetileno (-O-CH 2 -) entre los restos arilo y etanolamina del pronetalol, lo que aumentó considerablemente la potencia del compuesto. Al parecer, esto también eliminó la carcinogenicidad encontrada con el pronetalol en modelos animales.

Los betabloqueantes más nuevos y más cardioselectivos (como bisoprolol , nebivolol , carvedilol o metoprolol ) ahora se usan preferentemente en el tratamiento de la hipertensión . [72]

sociedad y Cultura

En un estudio de 1987 realizado por la Conferencia Internacional de Músicos de Sinfónica y Ópera, se informó que el 27% de los miembros entrevistados dijeron que usaban betabloqueantes como el propranolol para actuaciones musicales. [73] Para aproximadamente el 10-16% de los artistas, su grado de miedo escénico se considera patológico. [73] [74] El propranolol es utilizado por músicos, actores y oradores públicos por su capacidad para tratar los síntomas de ansiedad activados por el sistema nervioso simpático. [75] También se ha utilizado como droga para mejorar el rendimiento en deportes donde se requiere una alta precisión, incluido el tiro con arco , el tiro , el golf , [76] y el billar . [76] En los Juegos Olímpicos de Verano de 2008 , Kim Jong-su, medallista de plata en pistola de 50 metros y medallista de bronce en pistola de aire comprimido de 10 metros, dio positivo por propranolol y fue despojado de sus medallas. [77]

Nombres de marca

El propranolol se comercializó por primera vez bajo la marca Inderal, fabricado por ICI Pharmaceuticals (ahora AstraZeneca ), en 1965. "Inderal" es un cuasianagrama de "Alderlin", el nombre comercial del pronetalol (al que reemplazó al propranolol); Ambos nombres son un homenaje a Alderley Park , la sede de ICI donde se desarrollaron los medicamentos por primera vez. [78]

El propranolol también se comercializa con las marcas Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Indoblok, [79] Sumial, Anaprilin y Bedranol SR ( Sandoz ). En la India se comercializa con marcas como Ciplar y Ciplar LA de Cipla . Hemangeol, una solución de propranolol de 4,28 mg/ml, está indicado para el tratamiento del hemangioma infantil proliferativo . [80]

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