El nebivolol es un betabloqueante que se utiliza para tratar la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca . [5] Al igual que otros betabloqueantes, generalmente es un tratamiento menos preferido para la hipertensión arterial. [6] Se puede utilizar solo o con otros medicamentos para la presión arterial . [6] Se toma por vía oral. [6]
Los efectos secundarios más comunes incluyen mareos, sensación de cansancio, náuseas y dolores de cabeza. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir insuficiencia cardíaca y broncoespasmo . [6] No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia . [5] [7] Actúa bloqueando los receptores β1-adrenérgicos del corazón y dilatando los vasos sanguíneos. [6] [8]
El nebivolol fue patentado en 1983 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1997. [9] Está disponible como medicamento genérico en el Reino Unido. [5] En 2021, fue el medicamento número 244 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [10] [11]
Se utiliza para tratar la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca . [5] El nebivolol se utiliza en el tratamiento de la angina de pecho, para disminuir la frecuencia cardíaca y la fuerza contráctil. Esto es relevante en pacientes que necesitan disminuir la demanda de oxígeno del corazón para que la sangre suministrada desde las arterias estenosadas o constreñidas sea adecuada.
Los inhibidores de la ECA , los antagonistas del receptor de angiotensina II , los bloqueadores de los canales de calcio y los diuréticos tiazídicos generalmente se prefieren a los betabloqueantes para el tratamiento de la hipertensión primaria en ausencia de comorbilidades. [12] [13] [14] [15]
Los betabloqueantes ayudan a los pacientes con enfermedades cardiovasculares al bloquear los receptores β1, mientras que muchos de los efectos secundarios de estos medicamentos son causados por su bloqueo de los receptores β2. [16] Por esta razón, los betabloqueantes que bloquean selectivamente los receptores adrenérgicos β1 (denominados betabloqueantes cardioselectivos o β1-selectivos) producen menos efectos adversos (por ejemplo, broncoconstricción) que aquellos medicamentos que bloquean de forma no selectiva los receptores β1 y β2.
En un experimento de laboratorio realizado en tejido cardíaco biopsiado, el nebivolol demostró ser el más β1-selectivo de los β-bloqueantes probados, siendo aproximadamente 3,5 veces más β1-selectivo que el bisoprolol . [17] Sin embargo, la selectividad del receptor del fármaco en humanos es más compleja y depende de la dosis del fármaco y del perfil genético del paciente que toma el medicamento. [18] El fármaco es altamente cardioselectivo a 5 mg. [19] Además, en dosis superiores a 10 mg, el nebivolol pierde su cardioselectividad y bloquea los receptores β1 y β2, [18] mientras que la dosis inicial recomendada de nebivolol es de 5 mg, el control suficiente de la presión arterial puede requerir dosis de hasta 40 mg. [18] Además, el nebivolol tampoco es cardioselectivo cuando lo toman pacientes con una composición genética que los convierte en "metabolizadores lentos" del nebivolol (y otros fármacos) o con inhibidores del CYP2D6. [18] Hasta 1 de cada 10 personas caucásicas e incluso más personas de raza negra son metabolizadores lentos del CYP2D6 y, por lo tanto, podrían beneficiarse menos de la cardioselectividad del nebivolol, aunque actualmente no hay estudios directamente comparables. [ cita requerida ]
El nebivolol [20], aunque bloquea selectivamente el receptor beta(1), actúa como un agonista beta(3) . Los receptores β3 se encuentran en la vesícula biliar , la vejiga urinaria y el tejido adiposo pardo . Se desconoce su papel en la fisiología de la vesícula biliar, pero se cree que desempeñan un papel en la lipólisis y la termogénesis de la grasa parda. En la vejiga urinaria, se cree que provoca la relajación de la vejiga y evita la micción. [21] [22] [23]
Debido a la inhibición enzimática, la fluvoxamina aumenta la exposición al nebivolol y su metabolito hidroxilado activo (4-OH-nebivolol) en voluntarios sanos. [24]
El nebivolol es único como betabloqueante. [25] A diferencia del carvedilol , tiene un efecto vasodilatador potenciador del óxido nítrico (NO) a través de la estimulación de los receptores β3. [26] [27] [28]
El nebivolol induce vasodilatación al estimular la producción de óxido nítrico, un relajante natural de los vasos sanguíneos. Este efecto se logra activando la isoforma endotelial de la NO sintasa (eNOS) en las células que recubren los vasos sanguíneos. A diferencia de los betabloqueantes tradicionales, el mecanismo de acción único del nebivolol mejora la flexibilidad arterial y reduce la resistencia periférica , lo que lo hace beneficioso para los pacientes hipertensos con disfunción endotelial . La capacidad del fármaco para aumentar la producción de NO persiste incluso después del metabolismo , lo que ofrece beneficios duraderos. El enfoque distintivo del nebivolol para promover la liberación de NO ha mostrado resultados prometedores en la mejora de la función endotelial y el manejo de la hipertensión en ensayos clínicos. [29]
Junto con el labetalol , el celiprolol y el carvedilol , es uno de los cuatro betabloqueantes que provocan dilatación de los vasos sanguíneos además de efectos sobre el corazón. [28]
El nebivolol reduce la presión arterial (PA) al reducir la resistencia vascular periférica y aumenta significativamente el volumen sistólico con preservación del gasto cardíaco. [30] El efecto hemodinámico neto del nebivolol es el resultado de un equilibrio entre los efectos depresores del betabloqueo y una acción que mantiene el gasto cardíaco. [31] Las respuestas antihipertensivas fueron significativamente mayores con nebivolol que con placebo en ensayos que reclutaron grupos de pacientes considerados representativos de la población hipertensa de EE. UU., en personas de raza negra y en aquellos que recibieron tratamiento concurrente con otros fármacos antihipertensivos. [32]
La unión del nebivolol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98%, principalmente a la albúmina , y su vida media en dosis bajas es de 12 horas en metabolizadores rápidos del CYP2D6 y de 19 horas en metabolizadores lentos. [33]
Los efectos secundarios pueden incluir dolor de cabeza, cansancio, mareos, aturdimiento, reducción del flujo sanguíneo a las extremidades y bradicardia. [34]
Varios estudios han sugerido que el nebivolol ha reducido los efectos secundarios típicos relacionados con los betabloqueantes, como la fatiga , la depresión clínica , la bradicardia o la impotencia . [35] [36] [37] Sin embargo, según la FDA [38]
Bystolic está asociado con una serie de riesgos graves. Bystolic está contraindicado en pacientes con bradicardia grave, bloqueo cardíaco mayor que el primer grado, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca descompensada, síndrome del seno enfermo (a menos que se haya colocado un marcapasos permanente), insuficiencia hepática grave (Child-Pugh > B) y en pacientes que son hipersensibles a cualquier componente del producto. El tratamiento con Bystolic también está asociado con advertencias sobre la interrupción abrupta del tratamiento, insuficiencia cardíaca, angina e infarto agudo de miocardio, enfermedades broncoespásticas, anestesia y cirugía mayor, diabetes e hipoglucemia, tirotoxicosis, enfermedad vascular periférica, uso de bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos, así como precauciones con respecto al uso con inhibidores de CYP2D6, deterioro de la función renal y hepática y reacciones anafilácticas. Finalmente, Bystolic está asociado con otros riesgos como se describe en la sección Reacciones adversas de su IP. Por ejemplo, en estudios clínicos se identificaron varios eventos adversos emergentes del tratamiento con una incidencia mayor o igual al 1 por ciento en pacientes tratados con Bystolic y con una frecuencia mayor que en los pacientes tratados con placebo, incluidos dolor de cabeza, fatiga y mareos.
En agosto de 2008, la FDA emitió una carta de advertencia a Forest Laboratories citando afirmaciones exageradas y engañosas en su anuncio de lanzamiento, en particular sobre afirmaciones de superioridad y novedad de acción. [38]
Mylan Laboratories obtuvo la licencia de los derechos de nebivolol en Estados Unidos y Canadá de Janssen Pharmaceutica NV en 2001. Nebivolol ya está registrado y se comercializa con éxito en más de 50 países, incluido Estados Unidos, donde se comercializa bajo la marca Bystolic de Mylan Laboratories y Forest Laboratories . Nebivolol es fabricado por Forest Laboratories.
En la India, el nebivolol está disponible como Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt Ltd – India) y Nodon (Cadila Pharmaceuticals).
En Grecia e Italia, el nebivolol se comercializa en Menarini como Lobivon.
En Alemania se comercializa con el nombre de Nebilet por Berlin Chemie .
En Oriente Medio, Rusia y Australia se comercializa bajo el nombre de Nebilet y en Pakistán lo comercializa The Searle Company Limited como Byscard.
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )La FDA no tiene conocimiento de ninguna evidencia sustancial o experiencia clínica sustancial que demuestre que Bystolic representa un betabloqueante "novedoso" o "de próxima generación" para el tratamiento de la hipertensión. De hecho, no tenemos conocimiento de ningún ensayo bien diseñado que compare Bystolic con otros betabloqueantes. Además, la FDA no tiene conocimiento de ningún dato que haga que el mecanismo de acción de Bystolic sea "único".
