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Bisoprolol

El bisoprolol , que se vende bajo la marca Zebeta entre otras, es un betabloqueante selectivo para el receptor beta-1 [7] y se utiliza para enfermedades cardiovasculares [7] , incluidas taquiarritmias , hipertensión arterial , angina de pecho e insuficiencia cardíaca . [7] [8] Se toma por vía oral . [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , sensación de cansancio, diarrea e hinchazón en las piernas . [7] Los efectos secundarios más graves incluyen empeoramiento del asma , bloqueo de la capacidad de reconocer niveles bajos de azúcar en sangre y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca . [9] Existe la preocupación de que su uso durante el embarazo pueda ser perjudicial para el bebé. [10]

El bisoprolol fue patentado en 1976 y aprobado para uso médico en 1986. [11] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1992. [7]

El bisoprolol está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud [12] y está disponible como medicamento genérico . [7] [13] En 2020, fue el medicamento número 267 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [14] [15]

Usos médicos

Comprimido oral de Zebeta de 5 mg

El bisoprolol se utiliza para la prevención de eventos cardiovasculares después de un ataque cardíaco en pacientes con factores de riesgo de progresión de la enfermedad, [16] en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida, [17] y como agente de segunda línea para la hipertensión. [18]

El bisoprolol puede ser beneficioso en el tratamiento de la hipertensión arterial, pero no se recomienda como agente antihipertensivo de primera línea. Puede ser un complemento a los agentes antihipertensivos de primera línea en pacientes con comorbilidades acompañantes, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, en la que se pueden agregar betabloqueantes seleccionados en pacientes que permanecen leves a moderadamente sintomáticos a pesar de las dosis adecuadas de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. [19]

En la isquemia cardíaca , el fármaco se utiliza para reducir la actividad del músculo cardíaco, reduciendo así sus demandas de oxígeno y nutrientes y permitiendo que su suministro de sangre reducido aún transporte cantidades suficientes de oxígeno y nutrientes para satisfacer sus necesidades. [20] [21] [22]

Efectos secundarios

Una sobredosis de bisoprolol puede provocar fatiga, hipotensión , [21] hipoglucemia , [23] [24] broncoespasmos y bradicardia . [21] Los broncoespasmos y la hipoglucemia se producen porque en dosis altas, el fármaco puede ser un antagonista de los receptores adrenérgicos β 2 ubicados en los pulmones y el hígado. El broncoespasmo se produce debido al bloqueo de los receptores β 2 en los pulmones. La hipoglucemia se produce debido a la disminución de la estimulación de la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el hígado a través de los receptores β 2. [20] [21] [25]

No se han notificado casos de lesión hepática clínicamente evidente inducida por fármacos asociada al bisoprolol. [26]

Precauciones

Los betabloqueantes no selectivos deben evitarse en personas con asma o broncoespasmo, ya que pueden causar exacerbaciones y empeoramiento de los síntomas. [27] [28] [29] No se ha demostrado que los betabloqueantes β 1 selectivos como el bisoprolol causen un aumento en las exacerbaciones del asma, [28] y pueden probarse con precaución en aquellos con asma controlada, leve a moderada, con comorbilidades cardíacas.

Un metaanálisis de 2014 encontró que, a diferencia de los betabloqueantes no selectivos, los betabloqueantes β1 selectivos (bisoprolol) mostraron solo un pequeño impacto en la función pulmonar, y los pacientes siguieron respondiendo a la terapia de rescate con salbutamol (β2 - agonista) y avala el uso de bisoprolol en pacientes seleccionados con asma controlada. [27] [30] Esto fue respaldado por un ensayo clínico de 2020 donde el bisoprolol no tuvo un impacto significativo en la broncodilatación después de la administración de salbutamol. [31]

Farmacología

Mecanismo de acción

El bisoprolol es cardioprotector porque bloquea selectiva y competitivamente la estimulación de los receptores adrenérgicos β1 (adrenoreceptores) por catecolaminas ( adrenalina ), que se encuentran principalmente en las células del músculo cardíaco y el tejido de conducción cardíaca (cardioespecífico), pero también se encuentran en las células yuxtaglomerulares del riñón. [20] Normalmente, la estimulación de los receptores adrenérgicos β1 por adrenalina y noradrenalina activa una cascada de señalización ( proteína Gs y AMPc ) que finalmente conduce a un aumento de la contractilidad miocárdica y un aumento de la frecuencia cardíaca del músculo cardíaco y del marcapasos cardíaco , respectivamente. [32]

El bisoprolol bloquea competitivamente la activación de esta cascada, por lo que disminuye el tono adrenérgico/estimulación del músculo cardíaco y de las células marcapasos. La disminución del tono adrenérgico muestra una menor contractilidad del músculo cardíaco y una frecuencia cardíaca reducida de los marcapasos. [23] [24] [33]

β1-selectividad

La selectividad del bisoprolol β 1 es especialmente importante en comparación con otros betabloqueantes no selectivos. Los efectos del fármaco se limitan a las zonas que contienen receptores adrenérgicos β 1 , que son principalmente el corazón y parte del riñón. [23] [33] El bisoprolol, aunque selectivo para los receptores adrenérgicos β 1 , puede ayudar a los pacientes a evitar ciertos efectos secundarios asociados con la actividad no selectiva de los betabloqueantes [5] en receptores adrenérgicos adicionales (α 1 y β 2 ), no significa que sea superior en el tratamiento de afecciones cardíacas indicadas por los betabloqueantes, como la insuficiencia cardíaca, pero podría resultar beneficioso para pacientes con comorbilidades específicas. [34] [35]

El bisoprolol tiene un mayor grado de β 1 -selectividad en comparación con el atenolol , metoprolol y betaxolol . [36] Con una selectividad que varía de 11 a 15 veces más selectiva para β 1 ​​sobre β 2. [33] [37] [38] [39] [40] [ 41] [42] [43] [44] [45] Sin embargo, el nebivolol es aproximadamente 3,5 veces más β 1 -selectivo. [46] [47]

Sistema renina-angiotensina

El bisoprolol inhibe la secreción de renina en un 65% aproximadamente y la taquicardia en un 30% aproximadamente. [37]

Farmacocinética

Después de la ingestión, el bisoprolol se absorbe y tiene una biodisponibilidad alta de aproximadamente el 90% con una vida media plasmática de 10 a 12 horas. [23] [24] Normalmente, la mitad del bisoprolol circulante se metaboliza en el hígado, el resto pasa sin cambios a través de los riñones antes de su eliminación; menos del 2% puede excretarse en las heces . [23] [24] [33]

El bisoprolol es soluble tanto en lípidos como en agua. [23] [33] Se clasifica como un betabloqueante con lipofilicidad moderada y, por lo tanto, con un potencial intermedio para cruzar la barrera hematoencefálica . [48] Esto, a su vez, puede dar lugar a menos efectos en el sistema nervioso central , así como a un menor riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos que los betabloqueantes altamente lipofílicos como el propranolol , pero mayores efectos de este tipo que los betabloqueantes con baja lipofilicidad como el atenolol . [48]

La unión del bisoprolol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 35%, el volumen de distribución es de 3,5 l/kg y el aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h. El bisoprolol se elimina del organismo de dos formas: el 50% de la sustancia se convierte en el hígado en metabolitos inactivos, que luego se excretan en los riñones. El 50% restante se elimina sin cambios a través de los riñones. [49] Dado que la eliminación es igual en el hígado y en los riñones, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

La farmacocinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad. [5]

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, el nivel plasmático de bisoprolol es más alto y la vida media es más larga que en sujetos sanos cuando se comparan los estudios. No hay evidencia que compare directamente la farmacocinética del bisoprolol entre sujetos sanos y sujetos con insuficiencia cardíaca crónica. [50] [51]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

En la India, se vende bajo la marca Bisotab. [52]

Referencias

  1. ^ "Información del producto Monocor". Health Canada . 31 de julio de 2009. Consultado el 19 de abril de 2024 .
  2. ^ "Comprimidos de Zebeta (fumarato de bisoprolol)". DailyMed . Consultado el 19 de abril de 2024 .
  3. ^ "Comprimido recubierto con película de fumarato de bisoprolol". DailyMed . 6 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 19 de abril de 2024 . Consultado el 19 de abril de 2024 .
  4. ^ Bühring KU, Sailer H, Faro HP, Leopold G, Pabst J, Garbe A (1986). "Farmacocinética y metabolismo del bisoprolol-14C en tres especies animales y en humanos". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 8 (Supl 11): S21–S28. doi :10.1097/00005344-198511001-00004. PMID  2439794. S2CID  38147937.
  5. ^ abc Leopold G (1986). "Farmacocinética equilibrada y metabolismo del bisoprolol". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 8 (Supl 11): S16–S20. doi :10.1097/00005344-198511001-00003. PMID  2439789. S2CID  25731558.
  6. ^ Horikiri Y, Suzuki T, Mizobe M (marzo de 1998). "Farmacocinética y metabolismo de los enantiómeros de bisoprolol en humanos". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 87 (3): 289–294. doi :10.1021/js970316d. PMID  9523980.
  7. ^ abcdefg «Fumarato de bisoprolol». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  8. ^ "Bisoprolol 2,5 mg/5 mg/10 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (RCP) - (eMC)". medicines.org.uk . 18 de febrero de 2014. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
  9. ^ "Bisoprolol - Información de prescripción de la FDA, efectos secundarios y usos". drugs.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
  10. ^ "Uso de bisoprolol (Zebeta) durante el embarazo". drugs.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 14 de diciembre de 2016 .
  11. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 461. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ^ "Medicamentos@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA". Archivado desde el original el 25 de febrero de 2015. Consultado el 13 de noviembre de 2013 .
  14. ^ "Los 300 mejores del 2020". ClinCalc . Archivado desde el original el 12 de febrero de 2021 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  15. ^ "Bisoprolol - Estadísticas de uso del fármaco". ClinCalc . Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2022 . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  16. ^ Bangalore S, Makani H, Radford M, Thakur K, Toklu B, Katz SD, et al. (octubre de 2014). "Resultados clínicos con betabloqueantes para el infarto de miocardio: un metanálisis de ensayos aleatorizados". The American Journal of Medicine . 127 (10): 939–953. doi : 10.1016/j.amjmed.2014.05.032 . PMID  24927909.
  17. ^ Investigadores CIBIS-II (enero de 1999). "El estudio II de bisoprolol sobre insuficiencia cardíaca (CIBIS-II): un ensayo aleatorizado". La Lanceta . 353 (9146): 9–13. doi :10.1016/S0140-6736(98)11181-9. S2CID  10083527.>
  18. ^ Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH (enero de 2017). "Betabloqueantes para la hipertensión". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD002003. doi :10.1002/14651858.CD002003.pub5. PMC 5369873. PMID  28107561 . 
  19. ^ "Información clínica sobre la hipertensión I Heart Foundation". heartfoundation-prod.azurewebsites.net . Archivado desde el original el 2022-09-13 . Consultado el 2023-05-13 .
  20. ^ abc CIBIS Investigators and Committees (octubre de 1994). "Un ensayo aleatorio de betabloqueo en la insuficiencia cardíaca. El estudio de insuficiencia cardíaca con bisoprolol (CIBIS)". Circulation . 90 (4): 1765–1773. doi : 10.1161/01.cir.90.4.1765 . PMID  7923660.
  21. ^ abcd Konishi M, Haraguchi G, Kimura S, Inagaki H, Kawabata M, Hachiya H, et al. (junio de 2010). "Efectos comparativos del carvedilol frente al bisoprolol para la insuficiencia cardíaca congestiva grave". Diario de circulación . 74 (6): 1127-1134. doi : 10.1253/circj.cj-09-0989 . PMID  20354334.
  22. ^ Castagno D, Jhund PS, McMurray JJ, Lewsey JD, Erdmann E, Zannad F, et al. (junio de 2010). "Mejora de la supervivencia con bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca y deterioro renal: un análisis del ensayo CIBIS-II sobre insuficiencia cardíaca". Revista Europea de Insuficiencia Cardíaca . 12 (6): 607–616. doi : 10.1093/eurjhf/hfq038 . hdl : 2318/134969 . PMID  20354032. S2CID  205048092.
  23. ^ abcdef Leopold G, Pabst J, Ungethüm W, Bühring KU (1986). "Farmacocinética básica del bisoprolol, un nuevo antagonista de los receptores adrenérgicos altamente selectivo de beta 1". Revista de farmacología clínica . 26 (8): 616–621. doi :10.1002/j.1552-4604.1986.tb02959.x. PMID  2878941. S2CID  42159046.
  24. ^ abcd Leopold G, Ungethüm W, Pabst J, Simane Z, Bühring KU, Wiemann H (septiembre de 1986). "Perfil farmacodinámico del bisoprolol, un nuevo antagonista de los receptores adrenérgicos beta 1 selectivo". British Journal of Clinical Pharmacology . 22 (3): 293–300. doi :10.1111/j.1365-2125.1986.tb02890.x. PMC 1401121 . PMID  2876722. 
  25. ^ Hauck RW, Schulz C, Emslander HP, Böhm M (noviembre de 1994). "Acciones farmacológicas de los antagonistas selectivos y no selectivos de los beta-adrenoceptores celiprolol, bisoprolol y propranolol en los bronquios humanos". British Journal of Pharmacology . 113 (3): 1043–1049. doi :10.1111/j.1476-5381.1994.tb17098.x. PMC 1510470 . PMID  7858847. 
  26. ^ Bisoprolol . 2012. PMID  31643790.
  27. ^ ab Morales DR, Jackson C, Lipworth BJ, Donnan PT, Guthrie B (abril de 2014). "Efecto respiratorio adverso de la exposición aguda a betabloqueantes en el asma: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Chest . 145 (4): 779–786. doi :10.1378/chest.13-1235. PMID  24202435.
  28. ^ ab Morales DR, Lipworth BJ, Donnan PT, Jackson C, Guthrie B (enero de 2017). "Efecto respiratorio de los betabloqueantes en personas con asma y enfermedad cardiovascular: estudio de casos y controles anidado basado en la población". BMC Medicine . 15 (1): 18. doi : 10.1186/s12916-017-0781-0 . PMC 5270217 . PMID  28126029. 
  29. ^ Bennett M, Chang CL, Tatley M, Savage R, Hancox RJ (enero de 2021). "Seguridad de los betabloqueantes cardioselectivos en el asma: revisión de la literatura y búsqueda de informes de seguridad de farmacovigilancia global". ERJ Open Research . 7 (1). doi :10.1183/23120541.00801-2020. PMC 7917232 . PMID  33681344. 
  30. ^ Loth DW, Brusselle GG, Lahousse L, Hofman A, Leufkens HG, Stricker BH (enero de 2014). "Bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos y función pulmonar en la población general: el estudio de Rotterdam". British Journal of Clinical Pharmacology . 77 (1): 190–200. doi :10.1111/bcp.12181. PMC 3895360 . PMID  23772842. 
  31. ^ Bennett MR, Chang CL, Tuffery C, Hopping S, Hancox RJ (marzo de 2021). "El impacto del bisoprolol regular en la respuesta al salbutamol en el asma: un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Respirology . 26 (3): 225–232. doi :10.1111/resp.13955. PMID  33043552. S2CID  222301890.
  32. ^ Bristow MR, Hershberger RE, Port JD, Minobe W, Rasmussen R (marzo de 1989). "Estimulación de la adenilato ciclasa mediada por los receptores adrenérgicos beta 1 y beta 2 en el miocardio ventricular humano con y sin insuficiencia". Farmacología molecular . 35 (3): 295–303. PMID  2564629.
  33. ^ abcde Haeusler G, Schliep HJ, Schelling P, Becker KH, Klockow M, Minck KO, et al. (1986). "Alta selectividad beta 1 y farmacocinética favorable como propiedades destacadas del bisoprolol". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 8 (Supl 11): S2-15. doi :10.1097/00005344-198511001-00002. PMID  2439793. S2CID  24617470.
  34. ^ Taniguchi T, Ohtani T, Mizote I, Kanzaki M, Ichibori Y, Minamiguchi H, et al. (junio de 2013). "El cambio de carvedilol a bisoprolol mejora los efectos adversos en pacientes con insuficiencia cardíaca con mareos o hipotensión". Journal of Cardiology . 61 (6): 417–422. doi : 10.1016/j.jjcc.2013.01.009 . PMID  23548374.
  35. ^ Düngen HD, Apostolovic S, Inkrot S, Tahirovic E, Töpper A, Mehrhof F, et al. (junio de 2011). "Titulación hasta la dosis objetivo de bisoprolol frente a carvedilol en pacientes ancianos con insuficiencia cardíaca: el ensayo CIBIS-ELD". Revista Europea de Insuficiencia Cardíaca . 13 (6): 670–680. doi :10.1093/eurjhf/hfr020. PMC 3101867 . PMID  21429992. 
  36. ^ Muresan L, Cismaru G, Muresan C, Rosu R, Gusetu G, Puiu M, et al. (septiembre de 2022). "Betabloqueantes para el tratamiento de arritmias: Bisoprolol - una revisión sistemática" (PDF) . Annales Pharmaceutiques Françaises . 80 (5): 617–634. doi :10.1016/j.pharma.2022.01.007. PMID  35093388. S2CID  246428722. Archivado (PDF) desde el original el 19 de abril de 2024 . Consultado el 26 de octubre de 2023 .
  37. ^ ab Harting J, Becker KH, Bergmann R, Bourgois R, Enenkel HJ, Fuchs A, et al. (febrero de 1986). "Perfil farmacodinámico del antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta 1 bisoprolol". Arzneimittel-Forschung . 36 (2): 200–208. PMID  2870720.
  38. ^ Kaumann AJ, Lemoine H (octubre de 1985). "Marcado directo de los receptores beta 1-adrenérgicos del miocardio. Comparación de la afinidad de unión del 3H-(-)-bisoprolol con su potencia bloqueante". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 331 (1): 27–39. doi :10.1007/bf00498849. PMID  2866449. S2CID  22328991.
  39. ^ Klockow M, Greiner HE, Haase A, Schmitges CJ, Seyfried C (febrero de 1986). "Estudios sobre el perfil del receptor de bisoprolol". Arzneimittel-Forschung . 36 (2): 197–200. PMID  2870719.
  40. ^ Manalan AS, Besch HR, Watanabe AM (agosto de 1981). "Caracterización de la unión de [3H](+/-)carazolol a los receptores beta-adrenérgicos. Aplicación al estudio de los subtipos de receptores beta-adrenérgicos en el miocardio ventricular y el pulmón canino". Circulation Research . 49 (2): 326–336. doi : 10.1161/01.res.49.2.326 . PMID  6113900.
  41. ^ Schliep HJ, Schulze E, Harting J, Haeusler G (abril de 1986). "Efectos antagónicos del bisoprolol sobre varias acciones mediadas por los beta-adrenoceptores en gatos anestesiados". Revista Europea de Farmacología . 123 (2): 253–261. doi :10.1016/0014-2999(86)90666-7. PMID  3011461.
  42. ^ Schliep HJ, Harting J (1984). "Beta 1-selectividad de bisoprolol, un nuevo antagonista de los receptores beta-adrenérgicos, en perros y cobayas anestesiados". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 6 (6): 1156–1160. doi : 10.1097/00005344-198406060-00024 . PMID  6084774.
  43. ^ Schnabel P, Maack C, Mies F, Tyroller S, Scheer A, Böhm M (octubre de 2000). "Propiedades de unión de los betabloqueantes en los receptores adrenérgicos beta1, beta2 y beta3 recombinantes". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 36 (4): 466–471. doi : 10.1097/00005344-200010000-00008 . PMID  11026647.
  44. ^ Smith C, Teitler M (abril de 1999). "Selectividad de los betabloqueantes en los receptores beta 1 y beta 2 adrenérgicos humanos clonados". Cardiovascular Drugs and Therapy . 13 (2): 123–126. doi :10.1023/A:1007784109255. PMID  10372227. S2CID  12639448.
  45. ^ Wellstein A, Palm D, Belz GG (1986). "Afinidad y selectividad de los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos in vitro". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 8 (Supl 11): S36–S40. doi :10.1097/00005344-198511001-00006. PMID  2439796. S2CID  30987576.
  46. ^ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Nguyen Q, Schwinger RH (enero de 2003). "Selectividad de los receptores beta 1 adrenérgicos de nebivolol y bisoprolol. Una comparación de los estudios de unión de [3H]CGP 12.177 y [125I]yodocianopindolol". Revista Europea de Farmacología . 460 (1): 19–26. doi :10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID  12535855.
  47. ^ Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ (junio de 2003). "Una comparación de la selectividad beta1 de tres betabloqueantes selectivos beta1". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 28 (3): 179–186. doi :10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID  12795776. S2CID  58760796.
  48. ^ ab Cojocariu SA, Maștaleru A, Sascău RA, Stătescu C, Mitu F, Leon-Constantin MM (febrero de 2021). "Consecuencias neuropsiquiátricas de los betabloqueantes lipofílicos". Medicina (Kaunas) . 57 (2): 155. doi : 10.3390/medicina57020155 . PMC 7914867 . PMID  33572109. 
  49. ^ "Bisoprolol". go.drugbank.com . Archivado desde el original el 2022-08-17 . Consultado el 2022-08-17 .
  50. ^ Kirch W, Rose I, Demers HG, Leopold G, Pabst J, Ohnhaus EE (agosto de 1987). "Farmacocinética del bisoprolol durante la administración oral repetida a voluntarios sanos y pacientes con enfermedad renal o hepática". Farmacocinética clínica . 13 (2): 110–117. doi :10.2165/00003088-198713020-00003. PMID  2887325. S2CID  25105692.
  51. ^ Cvan Trobec K, Grabnar I, Kerec Kos M, Vovk T, Trontelj J, Anker SD, et al. (julio de 2016). "Farmacocinética del bisoprolol y composición corporal en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica: un estudio longitudinal". Revista Europea de Farmacología Clínica . 72 (7): 813–822. doi :10.1007/s00228-016-2041-1. PMID  26996442. S2CID  14146663.
  52. ^ "Bisotab: página de información para médicos". Medical Dialogues. 22 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2020 . Consultado el 22 de agosto de 2020 .