El atenolol es un medicamento betabloqueante que se utiliza principalmente para tratar la presión arterial alta y el dolor de pecho asociado al corazón . [7] Aunque se utiliza para tratar la presión arterial alta, no parece mejorar la mortalidad en quienes padecen esta afección. [8] [9] Otros usos incluyen la prevención de migrañas y el tratamiento de ciertos latidos cardíacos irregulares . [7] [10] Se toma por vía oral (por la boca) o mediante inyección intravenosa (inyección en una vena). [7] [10] También se puede utilizar con otros medicamentos para la presión arterial . [10]
Los efectos secundarios comunes incluyen sensación de cansancio , insuficiencia cardíaca , mareos , depresión y dificultad para respirar . [7] Otros efectos secundarios graves incluyen espasmo bronquial . [7] No se recomienda su uso durante el embarazo [7] y se prefieren medicamentos alternativos durante la lactancia . [11] Funciona bloqueando los receptores β 1 -adrenérgicos en el corazón , disminuyendo así la frecuencia cardíaca , la fuerza de los latidos del corazón y la presión arterial . [7]
El atenolol fue patentado en 1969 y aprobado para uso médico en 1975. [12] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2022, fue el 63.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 10 millones de recetas. [14] [15]
El atenolol se utiliza para una serie de afecciones, entre ellas hipertiroidismo , [16] hipertensión , angina , síndrome de QT largo , infarto agudo de miocardio , taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular y los síntomas de abstinencia de alcohol . [17]
El papel de los betabloqueantes en general en la hipertensión se degradó en junio de 2006 en el Reino Unido, y más tarde en los Estados Unidos, ya que son menos apropiados que otros agentes como los inhibidores de la ECA , los bloqueadores de los canales de calcio , los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores de los receptores de angiotensina , particularmente en los ancianos. [18] [19] [20]
El atenolol está disponible en forma de comprimidos orales de 25, 50 y 100 mg . [21] [4] También está disponible en forma de comprimidos orales que contienen una combinación de 50 o 100 mg de atenolol y 50 mg de clortalidona . [21] El atenolol también estaba disponible anteriormente en una solución inyectable de 0,5 mg/ml, pero esta formulación se suspendió. [21]
La hipertensión tratada con un betabloqueante como el atenolol, solo o junto con un diurético tiazídico, se asocia con una mayor incidencia de diabetes mellitus tipo 2 de nueva aparición en comparación con aquellos tratados con un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina. [22] [23]
Los betabloqueantes, de los cuales el atenolol es el más estudiado, proporcionan una protección más débil contra el accidente cerebrovascular y la mortalidad en pacientes mayores de 60 años en comparación con otros medicamentos antihipertensivos. [24] [25] [26] [18] Los diuréticos pueden estar asociados con mejores resultados cardiovasculares y cerebrovasculares que los betabloqueantes en los ancianos. [27]
En raras ocasiones, el atenolol se ha asociado con la inducción de delirio agudo . [28] [2] [29]
Los síntomas de sobredosis se deben a acciones farmacodinámicas excesivas sobre los receptores β 1 y β 2 . Estos incluyen bradicardia (latidos cardíacos lentos), hipotensión grave con shock , insuficiencia cardíaca aguda , hipoglucemia y reacciones broncoespásticas. El tratamiento es en gran parte sintomático. Está indicada la hospitalización y la monitorización intensiva. El carbón activado es útil para absorber el fármaco. La atropina contrarrestará la bradicardia, el glucagón ayuda con la hipoglucemia, se puede administrar dobutamina contra la hipotensión y la inhalación de un β 2 -mimético como la hexoprenalina o el salbutamol terminará con los broncoespasmos. Las concentraciones de atenolol en sangre o plasma se pueden medir para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los niveles plasmáticos suelen ser inferiores a 3 mg/L durante la administración terapéutica, pero pueden oscilar entre 3 y 30 mg/L en las víctimas de sobredosis. [30] [31]
Las interacciones con atenolol incluyen fármacos que reducen las catecolaminas como la reserpina , bloqueadores de los canales de calcio , disopiramida , amiodarona , clonidina , inhibidores de la prostaglandina sintasa como la indometacina y los glucósidos digitálicos . [32] La mayoría de estas interacciones implican efectos cardiovasculares aditivos o una reducción de los efectos del atenolol. [32]
El atenolol se elimina principalmente por vía renal sin ser metabolizado por el hígado o por las enzimas del citocromo P450 . [32] [5] [33] Como resultado, tiene poco o ningún potencial de interacciones farmacológicas relacionadas con el citocromo P450, por ejemplo con inhibidores e inductores de estas enzimas. [5] [33] En consecuencia, el inhibidor amplio/ no selectivo del citocromo P450 cimetidina no tuvo efecto sobre los niveles de atenolol, mientras que se ha descubierto que la cimetidina aumenta significativamente los niveles de metoprolol y propranolol . [5]
Los betabloqueantes como el atenolol pueden reducir o bloquear los efectos cardiovasculares de los simpaticomiméticos y las anfetaminas , como la hipertensión y la taquicardia . [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40]
Se ha demostrado que el atenolol es seguro en combinación con el inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO) fenelzina y, de hecho, mejora la hipotensión ortostática y las reacciones hipertensivas con fenelzina. [41] [42] [43] Sin embargo, todavía se necesita más investigación para evaluar si la adición de un betabloqueante como el atenolol a la terapia con IMAO es segura y eficaz para mejorar la hipotensión ortostática con IMAO. [41] [43]
El atenolol es un betabloqueante , es decir, un antagonista de los receptores β-adrenérgicos . [44] [4] Es específicamente un antagonista selectivo del receptor β 1 -adrenérgico sin actividad simpaticomimética intrínseca (es decir, actividad agonista parcial ) o actividad estabilizadora de la membrana . [44] [4] Sin embargo, la acción preferencial del atenolol no es absoluta, y en dosis altas también puede bloquear los receptores β 2 -adrenérgicos . [4]
Los efectos betabloqueantes del atenolol incluyen la reducción de la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio y el gasto cardíaco , la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en reposo y con el ejercicio, la inhibición de la taquicardia inducida por isoproterenol (un agonista no selectivo del receptor β-adrenérgico ) y la reducción de la taquicardia ortostática refleja . [4]
Los efectos betabloqueantes del atenolol, medidos por la reducción de la taquicardia relacionada con el ejercicio, son evidentes en el plazo de 1 hora y alcanzan su máximo en el plazo de 2 a 4 horas después de una dosis oral única. [4] Los efectos generales del atenolol, incluidos los efectos betabloqueantes y antihipertensivos , duran al menos 24 horas después de dosis orales de 50 o 100 mg. [4] Con la administración intravenosa, la reducción máxima de la taquicardia relacionada con el ejercicio se produce en el plazo de 5 minutos y después de una dosis única de 10 mg se ha disipado en el plazo de 12 horas. [4] La duración de la acción del atenolol está relacionada con la dosis y se correlaciona con los niveles circulantes de atenolol. [4]
La biodisponibilidad oral del atenolol es de aproximadamente 50 a 60%. [2] [3] La absorción de atenolol con administración oral es rápida y constante pero es incompleta. [4] Aproximadamente el 50% de una dosis oral de atenolol se absorbe en los intestinos , y el resto se excreta en las heces . [4] Las concentraciones máximas de atenolol ocurren de 2 a 4 horas después de una dosis oral, mientras que las concentraciones máximas ocurren dentro de los 5 minutos con la administración intravenosa . [4] El perfil farmacocinético del atenolol da como resultado que tenga niveles plasmáticos del fármaco relativamente constantes con una variación de aproximadamente 4 veces entre individuos. [4]
La unión del atenolol a las proteínas plasmáticas es del 6 al 16%. [4]
El atenolol se clasifica como un betabloqueante con baja lipofilicidad y, por lo tanto, menor potencial para cruzar la barrera hematoencefálica y entrar en el cerebro. [44] Esto, a su vez, puede resultar en menos efectos en el sistema nervioso central , así como un menor riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos . [44] Se dice que solo pequeñas cantidades de atenolol entran en el cerebro. [2] [3] La relación cerebro-sangre del atenolol fue de 0,2: 1 en un estudio, mientras que la relación para el propranolol fue de 33: 1 en el mismo estudio. [3]
El atenolol sufre un metabolismo mínimo o insignificante en el hígado . [4] [5] Se ha estimado que alrededor del 5% del atenolol se metaboliza. [6] Esto contrasta con otros betabloqueantes como el propranolol y el metoprolol , pero es similar al nadolol . [4] De acuerdo con su falta de metabolismo hepático, la farmacocinética del atenolol no se altera en caso de insuficiencia hepática , a diferencia del caso del propranolol. [5] Se han identificado dos metabolitos del atenolol: hidroxiatenolol y glucurónido de atenolol. [2] Se ha dicho que se desconoce si estos metabolitos son activos. [2] Sin embargo, otra fuente afirmó que el hidroxiatenolol tiene una décima parte de la actividad betabloqueante del atenolol. [3]
En lugar de por metabolismo hepático, el atenolol se elimina de la sangre principalmente a través de la excreción renal . [4] El atenolol se excreta alrededor del 40 al 50% en la orina y el 50% en las heces con la administración oral. [3] [4] Por el contrario, se excreta del 85 al 100% en la orina sin cambios y el 10% en las heces con la administración intravenosa. [3] [4] Solo se encuentran cantidades muy pequeñas de hidroxiatenolol y glucurónido de atenolol en la orina con atenolol. [3]
La vida media de eliminación del atenolol es de aproximadamente 6 a 7 horas. [4] La vida media del atenolol no cambia con la administración continua. [4] Con la administración intravenosa, los niveles de atenolol disminuyen rápidamente (de 5 a 10 veces) durante las primeras 7 horas y luego disminuyen a una velocidad similar a la de la administración oral. [4]
La eliminación de atenolol se ralentiza en caso de insuficiencia renal , y la tasa de eliminación está estrechamente relacionada con la tasa de filtración glomerular (TFG) y se produce una acumulación significativa cuando la tasa de depuración de creatinina es inferior a 35 ml/min/1,73 m 2 . [4] Con una TFG inferior a 10 ml/min, la vida media del atenolol aumenta hasta 36 horas. [6]
El atenolol es un derivado de fenetilamina sustituida . [45] Es específicamente β-feniletilamina con una sustitución α-ceto y una sustitución 4- en el anillo de fenilo . [45]
El log P experimental del atenolol es 0,16 y su log P previsto varía de −0,03 a 0,57. [45] [46] [47]
El atenolol está estrechamente relacionado estructuralmente con el metoprolol y otros betabloqueantes. También está relacionado estructuralmente con los neurotransmisores catecolaminas epinefrina (adrenalina) y norepinefrina (noradrenalina).
El atenolol se ha presentado como un ejemplo de cuán lentos son los proveedores de atención médica para cambiar sus prácticas de prescripción ante la evidencia médica que indica que un medicamento no es tan efectivo como otros para tratar algunas afecciones. [48] En 2012, se escribieron 33,8 millones de recetas a pacientes estadounidenses para este medicamento. [48] En 2014, estaba en el 1% superior (el más común) de los medicamentos recetados a pacientes de Medicare. [48] Aunque el número de recetas ha estado disminuyendo de manera constante desde que se publicaron artículos de evidencia limitada que cuestionaban su eficacia, se ha estimado que los médicos tardarían 20 años en dejar de recetarlo para la hipertensión. [48] A pesar de su eficacia disminuida en comparación con los medicamentos antihipertensivos más nuevos , el atenolol y otros betabloqueantes siguen siendo una opción clínica relevante para tratar algunas afecciones, ya que los betabloqueantes son un grupo diverso de medicamentos con diferentes propiedades que aún requieren más investigación. [18] En consecuencia, las razones de la popularidad de los betabloqueantes no pueden atribuirse completamente a un sistema de atención sanitaria lento: los factores de cumplimiento del paciente , como el costo y la duración del tratamiento, también afectan la adherencia y la popularidad de la terapia. [49]
El atenolol se metaboliza mínimamente, si es que se metaboliza, y se excreta por vía renal en forma prácticamente inalterada; por lo tanto, no se espera una interacción con fármacos que interfieran con el metabolismo hepático. También es muy poco probable que los polimorfismos genéticos de la familia CYP puedan afectar la farmacocinética del atenolol. De hecho, se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas de atenolol no metabolizado no fueron significativamente diferentes entre los "metabolizadores rápidos" y los "metabolizadores lentos" de la debrisoquina, en contraste con las concentraciones plasmáticas de metoprolol que aumentaron significativamente en los "metabolizadores lentos" (Dayer et al. 1985, Lewis et al. 1985). Además, en voluntarios sanos, la cimetidina (CAS 70059-30-2) no afectó las concentraciones plasmáticas de atenolol, pero aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de metoprolol o propranolol (Kirch et al. 1981).
Se deben realizar más investigaciones de alta calidad y se debe explorar si existen diferencias entre los diferentes subtipos de betabloqueantes o si los betabloqueantes tienen efectos diferenciales en personas más jóvenes y mayores [...] Los betabloqueantes no fueron tan buenos para prevenir el número de muertes, accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos como otras clases de medicamentos como los diuréticos, los bloqueadores de los canales de calcio y los inhibidores del sistema renina-angiotensina. La mayoría de estos hallazgos provienen de un tipo de betabloqueante llamado atenolol. Sin embargo, los betabloqueantes son un grupo diverso de medicamentos con diferentes propiedades, y necesitamos más investigaciones bien realizadas en esta área". (p. 2-3)
Los betabloqueantes siguen siendo fármacos ampliamente prescritos, ya que cubren un amplio espectro de indicaciones CV. Obviamente, no es trivial qué betabloqueante elegir, ya que difieren tanto en lo que respecta a sus perfiles de PD como de PK [82]. Es bien sabido al comparar las características del atenolol, el bisoprolol, el metoprolol (cada uno β-1 selectivo) y el carvedilol (β-1 y β-2 no selectivo). Entre estos betabloqueantes, el atenolol se elimina principalmente por excreción renal; El bisoprolol se excreta en parte como compuesto original por vía renal (50%); el otro 50% se metaboliza hepáticamente; mientras que el metoprolol y el carvedilol se metabolizan por CYP2D6. Las interacciones farmacológicas se observan principalmente con aquellos betabloqueantes que se metabolizan a través de las enzimas CYP. Sin embargo, debe enfatizarse que, en general, los betabloqueantes son fármacos seguros bien tolerados con un amplio índice terapéutico [83].
Anfetaminas (Adderall, Dexedrine): Efectos electrofisiológicos de las anfetaminas: Las anfetaminas se han asociado con taquiarritmias y muerte súbita.113–115 Muchos de los efectos electrofisiológicos de las anfetaminas pueden iniciarse por la liberación de las reservas de noradrenalina de las vesículas presinápticas y el bloqueo de la recaptación de noradrenalina.116,117 Además, las anfetaminas son potentes bloqueadores de la captación de dopamina y fuertes estimulantes del sistema nervioso central. Efectos dopaminérgicos de las anfetaminas: Además de los efectos β-agonistas de las anfetaminas, los receptores de dopamina D1 y D2 contribuyen a los efectos cardiovasculares de la metanfetamina al producir una respuesta presora que explica el aumento de la presión arterial. El receptor D1 también está involucrado en la mediación de los efectos taquicárdicos positivos de la metanfetamina.117
Curiosamente, en un estudio, la hipotensión ortostática se eliminó en un grupo de 61 pacientes tratados por migrañas con fenelzina, cuando se añadió un betabloqueante, atenolol (15). Los autores han informado de que las reacciones hipertensivas también fueron menos frecuentes cuando se combinaron los dos fármacos. Necesitamos más experiencia con esta combinación para determinar si la adición de un betabloqueante es una estrategia segura y eficaz para aliviar la hipotensión postural en pacientes deprimidos que reciben un IMAO.
La hipotensión postural también es un riesgo cuando se toman antipsicóticos con betabloqueantes (probablemente debido a la interacción farmacocinética) o con diuréticos (debido a la depleción de Na+ o de volumen). Se podrían anticipar los mismos efectos hipotensores cuando se recetan antidepresivos tricíclicos o IMAO junto con agonistas antihipertensivos periféricos. Una posible excepción se refiere a la fenelzina, cuya acción hipotensora se revirtió con la coterapia con atenolol (Merikangas y Merikangas, 1995).
