Trastorno del movimiento que causa temblores involuntarios.
Condición médica
El temblor esencial ( TE ), también llamado temblor benigno , temblor familiar y temblor idiopático , es una afección médica caracterizada por contracciones y relajaciones rítmicas involuntarias ( oscilaciones o movimientos espasmódicos) de ciertos grupos de músculos en una o más partes del cuerpo de causa desconocida. [6] Por lo general, es simétrico y afecta los brazos, las manos o los dedos; pero a veces afecta la cabeza, las cuerdas vocales u otras partes del cuerpo. [4] El temblor esencial es un temblor de acción (intención), que se intensifica cuando uno intenta utilizar los músculos afectados durante movimientos voluntarios como comer y escribir, o es un temblor postural , presente con un tono muscular sostenido. Esto significa que es distinto de un temblor en reposo , como el causado por la enfermedad de Parkinson , que no se correlaciona con el movimiento. [7]
El temblor esencial es un trastorno neurológico progresivo [8] [9] [10] y el trastorno del movimiento más común . Su aparición suele ser después de los 40 años, pero puede ocurrir a cualquier edad. [ cita médica necesaria ] La causa es desconocida. El diagnóstico se realiza mediante la observación del patrón típico del temblor junto con la exclusión de las causas conocidas de dicho temblor.
Si bien el temblor esencial es distinto de la enfermedad de Parkinson, que causa un temblor en reposo, a veces se diagnostica erróneamente como enfermedad de Parkinson. [4] Se ha descubierto que algunos pacientes tienen temblores esenciales y temblores en reposo. [4]
Los tratamientos para el temblor esencial incluyen medicamentos, que generalmente se administran de forma secuencial para determinar cuál proporciona el mejor equilibrio entre eficacia y efectos secundarios problemáticos. Las inyecciones de toxina botulínica de Clostridium (Botox) y la ecografía también se utilizan en ocasiones en casos refractarios a los medicamentos.
Signos y síntomas
En casos leves, la ET puede manifestarse como la incapacidad para evitar que la lengua o las manos tiemblen, la capacidad de cantar solo en vibrato y dificultad para realizar tareas pequeñas y precisas, como enhebrar una aguja. Incluso tareas simples como cortar en línea recta o usar una regla pueden variar de difíciles a imposibles, dependiendo de la gravedad de la afección. En casos incapacitantes, la ET puede interferir con las actividades de la vida diaria de una persona , incluida la alimentación, vestirse y cuidar la higiene personal. El temblor esencial generalmente se presenta como un temblor rítmico (4 a 12 Hz ) que ocurre sólo cuando el músculo afectado está ejerciendo un esfuerzo. Cualquier tipo de estrés físico o mental tiende a empeorar el temblor. [2]
El temblor también puede ocurrir en la cabeza (cuello), la mandíbula y la voz, así como en otras regiones del cuerpo, siendo el patrón general que el temblor comienza en los brazos y luego se extiende a estas otras regiones en algunas personas. Las mujeres tienen más probabilidades que los hombres de desarrollar temblor de cabeza. También pueden ocurrir otros tipos de temblor, incluido el temblor postural de los brazos extendidos, el temblor intencional de los brazos y el temblor en reposo de los brazos. [11] Algunas personas pueden tener inestabilidad y problemas con la marcha y el equilibrio. [12]
Los temblores relacionados con ET no ocurren durante el sueño, pero las personas con ET a veces se quejan de un temblor especialmente intenso al despertar que se vuelve notablemente menos intenso en los primeros minutos de vigilia. Los temblores y la actividad de la enfermedad pueden intensificarse en respuesta a la fatiga, las emociones fuertes, los niveles bajos de azúcar en la sangre , el frío y el calor, la cafeína , las sales de litio , algunos antidepresivos , el estrés y otros factores. [13]
La enfermedad de Parkinson y el parkinsonismo también pueden ocurrir simultáneamente con la TE. [4] El grado de temblor, rigidez y discapacidad funcional no difirió de los pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática. Predominó el temblor de manos (como sucedió en la enfermedad de Parkinson) y ocurrió en casi todos los casos, seguido por temblor de cabeza, temblor de voz, temblor de cuello, cara, piernas, lengua y tronco. La mayoría de los demás temblores se produjeron en asociación con el temblor de las manos. También pueden ocurrir temblores más severos, una menor frecuencia de trastornos del sueño y una prevalencia similar de otros síntomas no motores. [14]
Las dificultades para caminar en el temblor esencial son comunes. Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen distonía asociada , incluida distonía cervical , calambre del escritor , disfonía espasmódica y distonía craneal, y el 20% de los pacientes tenía parkinsonismo asociado. La disfunción olfativa (pérdida del sentido del olfato) es común en la enfermedad de Parkinson y también se ha informado que ocurre en pacientes con temblor esencial. Varios pacientes con temblor esencial también presentan muchos de los mismos trastornos neuropsiquiátricos observados en la enfermedad de Parkinson idiopática. [15]
El temblor esencial que comienza después de los 65 años se ha asociado con un deterioro cognitivo leve, [16] así como con la demencia , aunque aún no se comprende el vínculo entre estas afecciones, si existe alguna. [17] [18]
El temblor esencial tiene dos componentes de temblor, central y periférico. Estos dos componentes del temblor se identificaron midiendo el temblor de los pacientes con ET una vez sin pesas en las manos y luego con pesas de 1 libra en las manos. La adición de los pesos dio como resultado un espectro de temblor con dos picos, uno que mantuvo la misma frecuencia (el temblor central) y otro que disminuyó en frecuencia (el temblor periférico). Sólo con la adición de las pesas se pudo distinguir el temblor periférico del temblor central. [19]
La frecuencia del temblor esencial es de 4 a 11 Hz, según el segmento del cuerpo afectado. Los segmentos proximales se ven afectados en frecuencias más bajas y los segmentos distales se ven afectados en frecuencias más altas. [20]
Causa
Genético
La causa subyacente del temblor esencial no está clara, pero muchos casos parecen ser familiares. [21] Aproximadamente la mitad de los casos se deben a una mutación genética y el patrón de herencia es más consistente con la transmisión autosómica dominante . Aún no se han identificado genes, pero se ha establecido un vínculo genético con varias regiones cromosómicas. [22] [23]
Toxinas
Algunos factores ambientales, incluidas las toxinas, también se están investigando activamente, ya que pueden desempeñar un papel en la causa de la enfermedad. [24]
Fisiopatología
Desde el punto de vista fisiopatológico, los estudios clínicos, fisiológicos y de imagen apuntan a una afectación del cerebelo y/o de los circuitos cerebelotálamocorticales . [25] Los cambios en el cerebelo también podrían estar mediados por el consumo de bebidas alcohólicas. Las células de Purkinje son especialmente susceptibles a la excitotoxicidad del etanol . [26] El deterioro de las sinapsis de Purkinje es un componente de la degradación cerebelosa que podría ser la base del temblor esencial. [26] Algunos casos tienen cuerpos de Lewy en el locus ceruleus . [27] [28] [29] Los casos de ET que progresan a la enfermedad de Parkinson tienen menos probabilidades de haber tenido problemas cerebelosos. [30] Estudios recientes de neuroimagen [31] han sugerido que la eficiencia de la red funcional general del cerebro en ET está alterada.
En 2012, el Programa Nacional de Toxicología concluyó que existe evidencia suficiente de una asociación entre la exposición al plomo en sangre a niveles >10 μg/dl y el temblor esencial en adultos, y evidencia limitada a niveles de plomo en sangre >5 μg/dl. [32]
Genética
Estudios post mortem recientes han evidenciado alteraciones en la repetición rica en leucina y en el dominio de Ig que contiene un gen ( LINGO1 ) [33] [34] y en los receptores GABA [35] en el cerebelo de personas con temblor esencial. Las mutaciones de HAPT1 también se han relacionado con la ET, así como con la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistémica y la parálisis supranuclear progresiva . [36]
Diagnóstico
Por lo general, el diagnóstico se establece por motivos clínicos. Los temblores pueden comenzar a cualquier edad, desde el nacimiento hasta edades avanzadas (temblor senil). [37] [38] Cualquier músculo voluntario del cuerpo puede verse afectado, aunque el temblor se observa con mayor frecuencia en las manos y los brazos y un poco menos comúnmente en el cuello (lo que hace que la cabeza de la persona tiemble), la lengua y las piernas. A veces se presenta un temblor en reposo de las manos. [15] [39] El temblor que ocurre en las piernas podría diagnosticarse como temblor ortostático.
La ET ocurre dentro de múltiples trastornos neurológicos además de la enfermedad de Parkinson. Esto incluye los trastornos de migraña, donde se han examinado las coexistencias entre ET y migrañas. [40]
Tratamiento
Medidas generales
No todas las personas con ET requieren tratamiento, pero hay muchas opciones de tratamiento disponibles según la gravedad de los síntomas. [4] Se deben evitar la cafeína y el estrés, y se recomienda un sueño adecuado y de buena calidad. [4]
Medicamentos orales
Primera linea
Cuando los síntomas son lo suficientemente molestos como para justificar el tratamiento, la primera opción de medicación son los betabloqueantes , como el propranolol o, alternativamente, el nadolol y el timolol . Atenolol y pindolol no son eficaces para el temblor. [4] El sotalol ha demostrado cierta eficacia potencial, pero sigue siendo un uso no indicado en la etiqueta . [41] El anticonvulsivo primidona también puede ser eficaz. [4] La ET generalmente responde muy bien al alcohol , pero los riesgos de beber regularmente son mayores que el beneficio potencial. No obstante, los pacientes con ET a veces se automedican con alcohol. [42]
El propranolol y la primidona sólo tienen efectos reductores de los temblores en aproximadamente la mitad de los pacientes con ET, y los efectos son moderados. [19]
Algunos médicos han utilizado teofilina para tratar la ET, aunque también puede inducir temblor. Sin embargo, su uso es objeto de debate debido a datos contradictorios sobre su eficacia. [43] Alguna evidencia muestra que dosis bajas pueden conducir a una mejoría. [44] [45]
El etanol ha demostrado una eficacia superior a la de las benzodiazepinas en ensayos pequeños. Mejora el temblor en pequeñas dosis y sus efectos suelen notarse en 20 minutos durante 3 a 5 horas, pero ocasionalmente aparece más tarde en un aumento del temblor de rebote. [46]
Se han realizado algunas revisiones sistemáticas de medicamentos para el tratamiento de la ET. Una revisión de 2017 sobre topiramato encontró datos limitados y evidencia de baja calidad para respaldar su eficacia y la aparición de efectos adversos que limitan el tratamiento, [47] una revisión de 2017 sobre zonisamida encontró información insuficiente para evaluar la eficacia y la seguridad, [48] y una revisión de 2016 La revisión de la pregabalina determinó que los efectos eran inciertos debido a la baja calidad de la evidencia. [49]
Inyección de toxina botulínica
Cuando los medicamentos no controlan el temblor o la persona no tolera los medicamentos, la toxina C. botulinum , [50] [51] [52] [53] la estimulación cerebral profunda o la terapia ocupacional pueden ser útiles. [4] Los electrodos para la estimulación cerebral profunda generalmente se colocan en el "centro del temblor" del cerebro, el núcleo intermedio ventral del tálamo . [ cita necesaria ]
Ultrasonido
Resonancia magnética frontal cuatro días después de MRgFUS (ultrasonido enfocado de alta intensidad guiado por resonancia magnética): talamotomía del núcleo intermedio ventral izquierdo (Vim). Varón de 79 años con temblor esencial.
Además, la ecografía focalizada de alta intensidad guiada por resonancia magnética es una opción de tratamiento no quirúrgico para personas con temblor esencial que son refractarios a la medicación. [54] [55] El ultrasonido enfocado de alta intensidad guiado por resonancia magnética no logra la curación, pero puede mejorar la calidad de vida al reducir la manifestación del temblor. [55] [56] Si bien sus efectos a largo plazo aún no están establecidos, la mejora en la puntuación de temblor desde el inicio fue duradera 1 año y 2 años después del tratamiento. [57] Hasta la fecha, los eventos adversos y efectos secundarios informados han sido de leves a moderados. Los posibles eventos adversos incluyen dificultades para caminar, alteraciones del equilibrio, parestesias , dolor de cabeza , quemaduras en la piel con ulceraciones, retracción de la piel, cicatrices y coágulos de sangre. [54] [55] [58] Este procedimiento está contraindicado en mujeres embarazadas, personas que tienen dispositivos metálicos implantados no compatibles con MRI, alergia a los agentes de contraste de MR, enfermedad cerebrovascular, sangrado anormal, hemorragia y/o trastornos de la coagulación sanguínea, enfermedad renal avanzada. enfermedad o en diálisis, afecciones cardíacas, hipertensión severa y abuso de etanol o sustancias, entre otras. [55] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. ( FDA ) aprobó el sistema Exablate Neuro de Insightec para tratar el temblor esencial en 2016. [55]
Otro tratamiento para el temblor esencial es una opción quirúrgica; Se utiliza estimulación cerebral profunda.
Pronóstico
Aunque el temblor esencial suele ser leve, las personas con temblor severo tienen dificultades para realizar muchas de sus actividades rutinarias de la vida diaria. [59] [60] La TE es generalmente progresiva en la mayoría de los casos (a veces rápidamente, a veces muy lentamente) y puede ser incapacitante en casos graves. [61] [62] [63]
Epidemiología
La ET es una de las enfermedades neurológicas más comunes, con una prevalencia de alrededor del 4 % en personas de 40 años o más y considerablemente mayor entre personas de 60, 70 y 80 años, con un estimado del 20 % de las personas de 90 años o más. [64] Aparte del temblor fisiológico intensificado, es el tipo más común de temblor y uno de los trastornos del movimiento más comúnmente observados. [sesenta y cinco]
sociedad y Cultura
La actriz Katharine Hepburn (1907-2003) tenía un temblor esencial, posiblemente heredado de su abuelo, [66] que hacía que le temblaran la cabeza (y a veces las manos). [67] [68] [69] El temblor se notó en el momento de su actuación en la película de 1979 The Corn Is Green , cuando los críticos mencionaron la "parálisis que hacía que su cabeza temblara". [70] El temblor de Hepburn empeoró en su vida posterior. [68]
Charles M. Schulz , dibujante estadounidense y creador de la tira cómica Peanuts , se vio afectado durante las dos últimas décadas de su vida.
En 2010, al músico Daryl Dragon de The Captain and Tennille le diagnosticaron temblor esencial, y la afección se volvió tan grave que Dragon ya no podía tocar los teclados. [71]
Al director, escritor, productor y comediante Adam McKay le diagnosticaron temblor esencial. [72]
La harmalina es un modelo ampliamente utilizado de temblor esencial (TE) en roedores. [75] Se cree que la harmalina actúa principalmente sobre las neuronas de la oliva inferior . Las neuronas olivocerebelosas exhiben una acción excitadora rítmica cuando se aplica harmalina localmente. [75] Harmane o harmalina ha sido implicada no sólo en los temblores esenciales, sino que también se encuentra en mayores cantidades en el líquido cerebral de personas con enfermedad de Parkinson y cáncer . [76] [77] [78] Los niveles más altos de neurotoxina se asocian con una mayor gravedad de los temblores. [1] [79] Harmane es particularmente abundante en las carnes, y ciertas prácticas de cocción (por ejemplo, tiempos de cocción prolongados) aumentan su concentración, [80] [81] [82] pero al menos un estudio ha demostrado que las concentraciones sanguíneas de harmane no aumentan después del consumo de carne en pacientes con ET que ya tienen niveles elevados de harmane, mientras que los niveles de harmane del grupo de control aumentan en consecuencia, lo que sugiere que otro factor, como un defecto metabólico, puede ser responsable de los niveles más altos de harmane en pacientes con ET. [83]
Se está investigando el ácido caprílico como posible tratamiento para el temblor esencial. Actualmente ha sido aprobado por la FDA y designado como GRAS, se utiliza como aditivo alimentario y se ha estudiado como parte de una dieta cetogénica para el tratamiento de la epilepsia en niños. La investigación sobre el ácido caprílico como posible tratamiento para la ET comenzó porque los investigadores reconocieron que el etanol era eficaz para reducir el temblor y, debido a esto, buscaron alcoholes de cadena más larga que redujeran el temblor. Descubrieron que el 1-octanol reducía el temblor y no tenía los efectos secundarios negativos del etanol. La investigación farmacocinética sobre el 1-octanol condujo al descubrimiento de que el 1-octanol se metaboliza en ácido caprílico en el cuerpo y que el ácido caprílico en realidad era el agente reductor de los temblores. [84] Se han realizado muchos estudios sobre los efectos del ácido caprílico sobre el temblor esencial, incluido un estudio de aumento de dosis en pacientes con ET [85] y un estudio que prueba los efectos del ácido caprílico sobre el temblor central y periférico. [19] El estudio de aumento de dosis examinó dosis de 8 mg/kg a 128 mg/kg y determinó que estas concentraciones eran seguras y tenían efectos secundarios leves. En este estudio no se alcanzó la dosis máxima tolerada. El estudio que probó los efectos del ácido caprílico sobre los temblores centrales y periféricos determinó que el ácido caprílico reducía ambos.
Terminología
Este tipo de temblor a menudo se denomina "temblor cinético". El temblor esencial se conoce como "temblor esencial benigno", pero se ha eliminado el adjetivo "benigno" en reconocimiento de la naturaleza a veces incapacitante del trastorno. [59] [60]
^ ab Louis ED, Zheng W, Mao X, Shungu DC (agosto de 2007). "El harmane sanguíneo se correlaciona con el metabolismo cerebeloso en el temblor esencial: un estudio piloto". Neurología . 69 (6): 515–20. doi :10.1212/01.wnl.0000266663.27398.9f. PMID 17679670. S2CID 7612446.
^ ab "Tratamiento esencial del temblor en el Centro de trastornos del movimiento Johns Hopkins en Baltimore, MD". hopkinsmedicine.org . Consultado el 27 de octubre de 2014 .
^ Bhidayasiri R (diciembre de 2005). "Diagnóstico diferencial de síndromes de temblor comunes". Revista Médica de Postgrado . 81 (962): 756–62. doi :10.1136/pgmj.2005.032979. PMC 1743400 . PMID 16344298.
^ abcdefghijkl Abboud H, Ahmed A, Fernandez HH (diciembre de 2011). "Temblor esencial: elegir el plan de manejo adecuado para su paciente". Revista de medicina de la Clínica Cleveland . 78 (12): 821–8. doi : 10.3949/ccjm.78a.10178 . PMID 22135272. S2CID 58374.
^ Zesiewicz TA, Chari A, Jahan I, Miller AM, Sullivan KL (septiembre de 2010). "Descripción general del temblor esencial". Enfermedades y tratamientos neuropsiquiátricos . 6 : 401–8. doi : 10.2147/ndt.s4795 . PMC 2938289 . PMID 20856604.
^ "Variante LINGO1 responsable de los temblores esenciales y la enfermedad de Parkinson". noticias-medical.net. 2009-09-02 . Consultado el 27 de octubre de 2014 .
^ Shukla AW. "Información esencial sobre temblores". Salud Unificada . Consultado el 17 de junio de 2018 .
^ Luis ED. "Temblor esencial". Organización Nacional de Enfermedades Raras . Consultado el 17 de junio de 2018 .
^ Gironell A, Ribosa-Nogué R, Gich I, Marin-Lahoz J, Pascual-Sedano B (2015). "Etapas de gravedad en el temblor esencial: un estudio retrospectivo a largo plazo utilizando la escala de vidrio". Temblor y otros movimientos hipercinéticos . 5 : 299. doi : 10.7916/D8DV1HQC. PMC 4361372 . PMID 25793146.
^ Louis ED (septiembre de 2001). "Práctica clínica. Temblor esencial". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 345 (12): 887–91. doi :10.1056/nejmcp010928. PMID 11565522.
^ Fasano A, Herzog J, Raethjen J, Rose F, Muthuraman M, Volkmann J, Falk D, Elble R, Deuschl G (diciembre de 2010). "La ataxia de la marcha en el temblor esencial se modula diferencialmente mediante la estimulación talámica". Cerebro . 133 (parte 12): 3635–3648. doi : 10.1093/cerebro/awq267 . PMID 20926368.
^ Elble RJ (junio de 2013). "¿Qué es el temblor esencial?". Curr Neurol Neurosci Rep . 13 (6): 353. doi :10.1007/s11910-013-0353-4. PMC 3674100 . PMID 23591755.
^ Ryu DW, Lee SH, Oh YS, An JY, Park JW, Song IU, Lee KS, Kim JS (16 de mayo de 2017). "Características clínicas de la enfermedad de Parkinson desarrolladas a partir del temblor esencial". Revista de la enfermedad de Parkinson . 7 (2): 369–376. doi :10.3233/JPD-160992. PMID 28409750.
^ ab Rajput AH, Rozdilsky B, Ang L, Rajput A (mayo de 1993). "Importancia de las manifestaciones parkinsonianas en el temblor esencial". La Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas . 20 (2): 114–7. doi : 10.1017/s031716710004765x . PMID 8334571. INIST 4838591.
^ Benito-León J, Louis ED, Mitchell AJ, Bermejo-Pareja F (2011). "Temblor esencial de aparición en la vejez y deterioro cognitivo leve: un estudio poblacional (NEDICES)". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 23 (4): 727–35. doi :10.3233/JAD-2011-101572. PMID 21304183.
^ Benito-León J, Louis ED, Bermejo-Pareja F (mayo de 2006). "El temblor esencial de aparición en la edad avanzada se asocia con la demencia". Neurología . 66 (10): 1500–5. doi :10.1212/01.wnl.0000216134.88617.de. PMID 16717208. S2CID 34434554.
^ Klein RD, Kincaid RL, Hodgson AS, Harrison JH, Hillers JK, Cronrath JD (octubre de 1987). "Fibra dietética y destete precoz sobre el crecimiento y desarrollo ruminal de los terneros". Revista de ciencia láctea . 70 (10): 2095–104. doi :10.3168/jds.S0022-0302(87)80259-X. PMC 2824583 . PMID 18043006.
^ abc Cao H, Thompson-Westra J, Hallett M, Haubenberger D (julio de 2018). "La respuesta del componente del temblor central y periférico al ácido octanoico en pacientes con temblor esencial". Neurofisiología clínica . 129 (7): 1467-1471. doi :10.1016/j.clinph.2018.03.016. PMC 6530908 . PMID 29678370.
^ Bracker, Mark D. (diciembre de 1994). "Un diagnóstico superficial". El Médico y la Medicina Deportiva . 22 (12): 79–82. doi :10.1080/00913847.1994.11947721. ISSN 0091-3847. PMID 29272964.
^ Deng H, Le W, Jankovic J (junio de 2007). "Genética del temblor esencial". Cerebro . 130 (parte 6): 1456–64. doi : 10.1093/cerebro/awm018 . PMID 17353225.
^ Higgins JJ, Pho LT, Nee LE (noviembre de 1997). "Un gen (ETM) para el temblor esencial se asigna al cromosoma 2p22-p25". Trastornos del movimiento . 12 (6): 859–64. doi :10.1002/mds.870120605. PMID 9399207. S2CID 2614579.
^ Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir SM, Jakobsson F, Benedickz J, Stefánsson K (septiembre) 1997). "Mapeo de un gen familiar del temblor esencial, FET1, en el cromosoma 3q13". Genética de la Naturaleza . 17 (1): 84–7. doi :10.1038/ng0997-84. PMID 9288103. S2CID 1506516.
^ Louis ED (septiembre de 2001). "Etiología del temblor esencial: ¿deberíamos buscar causas ambientales?". Trastornos del movimiento . 16 (5): 822–9. doi :10.1002/mds.1183. PMID 11746611. S2CID 38809483.
^ Louis ED, Vonsattel JP (enero de 2008). "La neuropatología emergente del temblor esencial". Trastornos del movimiento . 23 (2): 174–82. doi :10.1002/mds.21731. PMC 2692583 . PMID 17999421.
^ ab Mostile G, Jankovic J (octubre de 2010). "Alcohol en temblor esencial y otros trastornos del movimiento". Trastornos del movimiento . 25 (14): 2274–84. doi :10.1002/mds.23240. PMID 20721919. S2CID 39981956.
^ Louis ED (octubre de 2009). "Temblores esenciales: ¿una familia de trastornos neurodegenerativos?". Archivos de Neurología . 66 (10): 1202–8. doi :10.1001/archneurol.2009.217. PMC 2762114 . PMID 19822775.
^ Luis ED (2014). "'Temblor esencial' o 'los temblores esenciales': ¿es esta una enfermedad o una familia de enfermedades?". Neuroepidemiología . 42 (2): 81–9. doi :10.1159/000356351. PMC 3945103 . PMID 24335621.
^ Louis ED, Faust PL, Vonsattel JP, Honig LS, Rajput A, Robinson CA, Rajput A, Pahwa R, Lyons KE, Ross GW, Borden S, Moskowitz CB, Lawton A, Hernandez N (diciembre de 2007). "Cambios neuropatológicos en el temblor esencial: 33 casos comparados con 21 controles". Cerebro . 130 (parte 12): 3297–307. doi : 10.1093/cerebro/awm266 . PMID 18025031.
^ Ghika A, Kyrozis A, Potagas C, Louis ED (2015). "Características motoras y no motoras: diferencias entre pacientes con temblor esencial aislado y pacientes con temblor esencial y enfermedad de Parkinson". Temblor y otros movimientos hipercinéticos . 5 : 335. doi : 10.7916/D83777WK. PMC 4548968 . PMID 26336614.
^ Benito-León J, Sanz-Morales E, Melero H, Louis ED, Romero JP, Rocon E, Malpica N (noviembre de 2019). "Análisis de la teoría de gráficos de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo en temblor esencial". Mapeo del cerebro humano . 40 (16): 4686–4702. doi :10.1002/hbm.24730. PMC 6865733 . PMID 31332912.
^ Programa Nacional de Toxicología (junio de 2012). "Monografía de NTP sobre los efectos del plomo en niveles bajos en la salud" (PDF) . Monografía NTP (1). Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.: xiii, xv–148. PMID 23964424.
^ Delay C, Tremblay C, Brochu E, Paris-Robidas S, Emond V, Rajput AH, Rajput A, Calon F (noviembre de 2014). "Aumento de LINGO1 en el cerebelo de pacientes con temblor esencial". Trastornos del movimiento . 29 (13): 1637–47. doi :10.1002/mds.25819. PMID 24531928. S2CID 27331090.
^ Kuo SH, Tang G, Louis ED, Ma K, Babji R, Balatbat M, Cortes E, Vonsattel JP, Yamamoto A, Sulzer D, Faust PL (junio de 2013). "La expresión de Lingo-1 aumenta en el cerebelo con temblor esencial y está presente en el pinceau de células en cesta". Acta Neuropatológica . 125 (6): 879–89. doi :10.1007/s00401-013-1108-7. PMC 3663903 . PMID 23543187.
^ Paris-Robidas S, Brochu E, Sintes M, Emond V, Bousquet M, Vandal M, Pilote M, Tremblay C, Di Paolo T, Rajput AH, Rajput A, Calon F (enero de 2012). "Receptores GABA del núcleo dentado defectuosos en temblor esencial". Cerebro . 135 (parte 1): 105-16. doi : 10.1093/cerebro/awr301 . PMID 22120148.
^ Vilariño-Güell C, Soto-Ortolaza AI, Rajput A, Mash DC, Papapetropoulos S, Pahwa R, Lyons KE, Uitti RJ, Wszolek ZK, Dickson DW, Farrer MJ, Ross OA (febrero de 2011). "El haplotipo MAPT H1 es un factor de riesgo de temblor esencial y atrofia multisistémica". Neurología . 76 (7): 670–2. doi :10.1212/WNL.0b013e31820c30c1. PMC 3053340 . PMID 21321341.
^ Louis ED, Dure LS, Pullman S (septiembre de 2001). "Temblor esencial en la infancia: una serie de diecinueve casos". Trastornos del movimiento . 16 (5): 921–3. doi :10.1002/mds.1182. PMID 11746623. S2CID 30848508.
^ Bain PG, Findley LJ, Thompson PD, Gresty MA, Rothwell JC, Harding AE, Marsden CD (agosto de 1994). "Un estudio del temblor esencial hereditario". Cerebro . 117 (4): 805–24. doi : 10.1093/cerebro/117.4.805. PMID 7922467.
^ Cohen O, Pullman S, Jurewicz E, Watner D, Louis ED (2003). "Temblor de reposo en pacientes con temblor esencial: prevalencia, correlatos clínicos y características electrofisiológicas". Arco Neurol . 60 (3): 405–410. doi : 10.1001/archneur.60.3.405 . PMID 12633153.
^ Biary N, Koller W, Langenberg P (diciembre de 1990). "Correlación entre temblor esencial y migraña". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 53 (12): 1060–2. doi :10.1136/jnnp.53.12.1060. PMC 488315 . PMID 2292698.
^ PN Leigh; DJefferson; Un Twomey; CD Marsden (agosto de 1985). "Mecanismos de los receptores beta-adrenérgicos en el temblor esencial; un ensayo doble ciego controlado con placebo de metoprolol, sotalol y atenolol". J Neurol Neurocirugía Psiquiatría . 46 (8): 510–15. doi :10.1136/jnnp.46.8.710. PMC 1027523 . PMID 1027523. S2CID 12506398.
^ Mostile, Giovanni; Jankovic, José (2010). "Alcohol en temblor esencial y otros trastornos del movimiento". Trastornos del movimiento . 25 (14): 2274–2284. doi :10.1002/mds.23240. ISSN 1531-8257. PMID 20721919. S2CID 39981956.
^ Zesiewicz TA, Elble R, Louis ED, Hauser RA, Sullivan KL, Dewey RB, Ondo WG, Gronseth GS, Weiner WJ (junio de 2005). "Parámetro de práctica: terapias para el temblor esencial: informe del Subcomité de Estándares de Calidad de la Academia Estadounidense de Neurología". Neurología . 64 (12): 2008–20. doi : 10.1212/01.WNL.0000163769.28552.CD . PMID 15972843.
^ Mally J, Stone TW (junio de 1991). "El efecto de la teofilina sobre el temblor esencial: el posible papel del GABA". Farmacología, Bioquímica y Comportamiento . 39 (2): 345–9. doi :10.1016/0091-3057(91)90190-D. PMID 1946576. S2CID 1344534.
^ Mally J, Stone TW (octubre de 1995). "Eficacia de un antagonista de la adenosina, la teofilina, en el temblor esencial: comparación con placebo y propranolol". Revista de Ciencias Neurológicas . 132 (2): 129–32. doi :10.1016/0022-510X(95)00128-O. PMID 8543937. S2CID 21810329.
^ Ondo W (2016). "Temblor esencial: lo que podemos aprender de la farmacoterapia actual". Temblor y otros movimientos hipercinéticos . 6 : 356. doi : 10.7916/D8K35TC3. PMC 4790207 . PMID 26989572.
^ Bruno E, Nicoletti A, Quattrocchi G, Allegra R, Filippini G, Colosimo C, Zappia M (abril de 2017). "Topiramato para el temblor esencial". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (4): CD009683. doi : 10.1002/14651858.CD009683.pub2. PMC 6478240 . PMID 28409827.
^ Bruno E, Nicoletti A, Filippini G, Quattrocchi G, Colosimo C, Zappia M (agosto de 2017). "Zonisamida para el temblor esencial". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (8): CD009684. doi : 10.1002/14651858.CD009684.pub2. PMC 6483684 . PMID 28836659.
^ Bruno E, Nicoletti A, Quattrocchi G, Filippini G, Colosimo C, Zappia M (octubre de 2016). "Pregabalina para el temblor esencial". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (7): CD009682. doi : 10.1002/14651858.CD009682.pub2. PMC 6461190 . PMID 27763691.
^ Zakin E, Simpson D (noviembre de 2017). "Toxina botulínica en el tratamiento del temblor de las extremidades". Toxinas . 9 (11): 365. doi : 10.3390/toxinas9110365 . PMC 5705980 . PMID 29125566.
^ Samotus O, Rahimi F, Lee J, Jog M (2016). "Capacidad funcional mejorada en el temblor esencial mediante inyecciones de incobotulinumtoxinaA utilizando patrones biomecánicos determinados cinemáticamente: un nuevo futuro". MÁS UNO . 11 (4): e0153739. Código Bib : 2016PLoSO..1153739S. doi : 10.1371/journal.pone.0153739 . PMC 4839603 . PMID 27101283.
^ Samotus O, Lee J, Jog M (2017). "Terapia de temblor a largo plazo para Parkinson y temblor esencial con inyecciones de toxina botulínica tipo A guiadas por sensores". MÁS UNO . 12 (6): e0178670. Código Bib : 2017PLoSO..1278670S. doi : 10.1371/journal.pone.0178670 . PMC 5460844 . PMID 28586370.
^ Samotus O, Kumar N, Rizek P, Jog M (enero de 2018). "Inyecciones de toxina botulínica tipo A como monoterapia para el temblor esencial de las extremidades superiores mediante cinemática". La Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas . 45 (1): 11-22. doi : 10.1017/cjn.2017.260 . PMID 29157315.
^ ab Rohani M, Fasano A (2017). "Ultrasonido enfocado para el temblor esencial: revisión de la evidencia y discusión de los obstáculos actuales". Temblor y otros movimientos hipercinéticos . 7 : 462. doi : 10.7916/D8Z89JN1. PMC 5425801 . PMID 28503363.
^ Comunicado de prensa de la FDA de abcde. "La FDA aprueba el primer dispositivo de ultrasonido enfocado guiado por resonancia magnética para tratar el temblor esencial", FDA , 11 de julio de 2016
^ Aharonson V, Postema M, Gebbie R, Van Der Merwe J, Schlesinger I (2023). "Detección de bordes de Sobel para cuantificar la eficacia de la talamotomía por ultrasonido focalizado para aliviar los temblores". Direcciones actuales en ingeniería biomédica . 9 (1): 17–20. doi : 10.1515/cdbme-2023-1005 .
^ Chang JW, Park CK, Lipsman N, Schwartz ML, Ghanouni P, Henderson JM, Gwinn R, Witt J, Tierney TS, Cosgrove GR, Shah BB, Abe K, Taira T, Lozano AM, Eisenberg HM, Fishman PS, Elias WJ (diciembre de 2017). "Un ensayo prospectivo de talamotomía por ultrasonido focalizado guiado por resonancia magnética para el temblor esencial: resultados en el seguimiento de 2 años". Anales de Neurología . 83 (1): 107-114. doi :10.1002/ana.25126. PMID 29265546. S2CID 4437809.
^ Hedera P (febrero de 2017). "Estrategias emergentes en el manejo del temblor esencial". Avances terapéuticos en trastornos neurológicos (revisión). 10 (2): 137–148. doi :10.1177/1756285616679123. PMC 5367648 . PMID 28382111.
^ ab Bain PG, Mally J, Gresty M, Findley LJ (noviembre de 1993). "Evaluación del impacto del temblor esencial en la función de las extremidades superiores". Revista de Neurología . 241 (1): 54–61. doi :10.1007/bf00870673. PMID 8138823. S2CID 9502687.
^ ab Louis ED, Barnes L, Albert SM, Cote L, Schneier FR, Pullman SL, Yu Q (septiembre de 2001). "Correlacionados de discapacidad funcional en temblor esencial". Trastornos del movimiento . 16 (5): 914–20. doi :10.1002/mds.1184. PMID 11746622. S2CID 9540572.
^ Critchley M (1949). "Observaciones sobre el temblor esencial (heredofamiliar)". Cerebro . 72 (2): 113-139. doi : 10.1093/cerebro/72.2.113. PMID 18136705.
^ Louis ED, Ford B, Barnes LF (2000). "Subtipos clínicos de temblor esencial". Arco Neurol . 57 (8): 1194-1198. doi : 10.1001/archneur.57.8.1194 . PMID 10927801.
^ Louis ED, Ferreira JJ (abril de 2010). "¿Qué tan común es el trastorno del movimiento más común en adultos? Actualización sobre la prevalencia mundial del temblor esencial". Trastornos del movimiento . 25 (5): 534–41. doi :10.1002/mds.22838. PMID 20175185. S2CID 32051975.
^ Benito-León J, Louis ED (diciembre de 2006). "Temblor esencial: visiones emergentes de un trastorno común". Naturaleza Práctica Clínica Neurología . 2 (12): 666–78, prueba 2p después de 691. doi :10.1038/ncpneuro0347. PMID 17117170. S2CID 5902956.
^ Healy, David (director) (18 de enero de 1993). Katharine Hepburn: Todo sobre mí . Entretenimiento en el hogar de Turner.
^ Claiborne RC (22 de julio de 2003). "Preguntas y respuestas; temblores de cabeza y manos". Los New York Times . Consultado el 3 de noviembre de 2013 .
^ ab Berg AS (2004) [2003]. Kate recordó: Katharine Hepburn, una biografía personal. Londres: bolsillo. pag. 260.ISBN978-0-7434-1563-7.
^ Conova S (29 de enero de 2003). "Detener el temblor esencial". En vivo . 2 (2). Ciencias de la Salud de la Universidad de Columbia. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2017 . Consultado el 3 de noviembre de 2013 .
^ Dickens H. (1990) [1971]. Las películas de Katharine Hepburn . Ciudad de Nueva York, Nueva York: Carol Publishing Group. pag. 31.ISBN978-0-8065-1175-7.
^ Crece, Kory (3 de enero de 2019). "Daryl Dragon, capitán y capitán de Tennille, muerto a los 76 años". Piedra rodante . Consultado el 2 de marzo de 2022 .
^ Goodyear D (14 de marzo de 2011). "Sombras de Hollywood". El neoyorquino . Consultado el 13 de diciembre de 2018 .
^ "El creador de Downton Abbey revela la razón por la que le provocó un temblor al señor Carson". Noticias de última hora.ie. 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2019 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
^ "Temblor esencial". Matthewcaws.com . Consultado el 9 de abril de 2022 .
^ ab Miwa H (2007). "Modelos de temblor de roedores". Cerebelo . 6 (1): 66–72. doi :10.1080/14734220601016080. PMID 17366267. S2CID 24179439.
^ Kuhn W, Müller T, Grosse H, Rommelspacher H (1996). "Niveles elevados de harman y norharman en el líquido cefalorraquídeo de pacientes parkinsonianos". Revista de transmisión neuronal . 103 (12): 1435–40. doi :10.1007/bf01271257. PMID 9029410. S2CID 21230301.
^ Pfau W, Skog K (marzo de 2004). "Exposición a betacarbolinas norharman y harman". Revista de cromatografía B. 802 (1): 115–26. doi : 10.1016/j.jchromb.2003.10.044 . PMID 15036003.
^ Louis ED, Pellegrino KM, Factor-Litvak P, Rios E, Jiang W, Henchcliffe C, Zheng W (septiembre de 2008). "Cáncer y concentraciones sanguíneas del comutagen harmane en el temblor esencial". Trastornos del movimiento . 23 (12): 1747–51. doi :10.1002/mds.22084. PMC 2597456 . PMID 18709680.
^ Louis ED, Factor-Litvak P, Gerbin M, Slavkovich V, Graziano JH, Jiang W, Zheng W (marzo de 2011). "Harmane en sangre, plomo en sangre y gravedad del temblor de manos: evidencia de efectos aditivos". Neurotoxicología . 32 (2): 227–32. doi :10.1016/j.neuro.2010.12.002. PMC 3073713 . PMID 21145352.
^ Louis ED, Jiang W, Gerbin M, Viner AS, Factor-Litvak P, Zheng W (2012). "Concentraciones de harmane (1-metil-9H-pirido [3,4-b] indol) en sangre en temblor esencial: observación repetida en casos y controles en Nueva York". Diario de toxicología y salud ambiental. Parte A. 75 (12): 673–83. doi :10.1080/15287394.2012.688485. PMC 3412610 . PMID 22757671.
^ Louis ED, Zheng W, Jiang W, Bogen KT, Keating GA (junio de 2007). "Cuantificación del harmano beta-carbolina neurotóxico en muestras de carne asada/parrilla y correlación con el nivel de cocción". Diario de toxicología y salud ambiental. Parte A. 70 (12): 1014–9. doi :10.1080/15287390601172015. PMC 4993204 . PMID 17497412.
^ Louis ED, Keating GA, Bogen KT, Rios E, Pellegrino KM, Factor-Litvak P (2008). "Epidemiología dietética del temblor esencial: consumo de carne y prácticas de cocción de la carne". Neuroepidemiología . 30 (3): 161–6. doi :10.1159/000122333. PMC 2821442 . PMID 18382115.
^ Louis ED, Zheng W, Applegate L, Shi L, Factor-Litvak P (agosto de 2005). "Concentraciones de harmane en sangre y consumo de proteínas en la dieta en el temblor esencial". Neurología . 65 (3): 391–6. doi :10.1212/01.wnl.0000172352.88359.2d. PMC 4993192 . PMID 16087903.
^ Haubenberger D, McCrossin G, Lungu C, Considine E, Toro C, Nahab FB, Auh S, Buchwald P, Grimes GJ, Starling J, Potti G, Scheider L, Kalowitz D, Bowen D, Carnie A, Hallett M (marzo) 2013). "Ácido octanoico en el temblor esencial que responde al alcohol: un estudio controlado aleatorio". Neurología . 80 (10): 933–40. doi :10.1212/WNL.0b013e3182840c4f. PMC 3653213 . PMID 23408867.
^ Voller B, Lines E, McCrossin G, Tinaz S, Lungu C, Grimes G, Starling J, Potti G, Buchwald P, Haubenberger D, Hallett M (abril de 2016). "Estudio de aumento de dosis de ácido octanoico en pacientes con temblor esencial". La Revista de Investigación Clínica . 126 (4): 1451–7. doi :10.1172/JCI83621. PMC 4811161 . PMID 26927672.
