Cestodos (tenias), como alternativa al praziquantel o niclosamida para las tenias adultas de la carne de vacuno y como alternativa al praziquantel para las tenias del cerdo . [9] También se administra para infecciones por T. crassiceps , [10] e Hymenolepis . [11] Aunque el praziquantel suele ser mejor para tratar las infecciones por tenia, el albendazol se usa con más frecuencia en países endémicos debido a que es más barato y tiene un espectro más amplio. [12]
Cisticercosis [13] (especialmente neurocisticercosis ), que es causada por la forma larvaria de la tenia del cerdo [3] (es decir, el albendazol es el fármaco de elección para las larvas de la tenia del cerdo, pero no para las tenias adultas del cerdo). [9] Los quistes viejos no se ven afectados. [12]
Equinococosis [13] [14] del hígado, pulmón y peritoneo (causada por la forma larvaria de la tenia del perro , o de los alvéolos (causada por E. multilocularis ) cuando la escisión quirúrgica no es posible. [3] Alveolar y quística La equinococosis puede requerir un tratamiento de por vida con albendazol, que sólo evita que los parásitos crezcan y se reproduzcan en lugar de matarlos [15] .
Ascariasis , que se puede curar con una sola dosis de albendazol. [18] [19]
Baylisascariasis, causada por la lombriz intestinal del mapache . El albendazol puede lograr buenos resultados (95%-100% de eficacia después de un tratamiento de 10 días) si el tratamiento se inicia dentro de las 72 horas posteriores a la ingestión de heces de mapache que contienen huevos. [20] A veces se añaden corticosteroides en casos de infecciones oculares y del SNC. [3]
filariasis ; Dado que la desintegración de las microfilarias ("prelarva") por parte del albendazol puede provocar una reacción alérgica, a veces se añaden al tratamiento antihistamínicos o corticosteroides. En casos de filariasis linfática (elefantiasis) causada por Wuchereria bancrofti o Brugia malayi , a veces se administra albendazol como complemento de la ivermectina o la dietilcarbamazina para suprimir la microfilaremia. También se puede administrar para la filariasis de Loa loa como complemento o reemplazo de la dietilcarbamazina. [3] [12] El albendazol tiene un efecto embriotóxico en los adultos de Loa loa y, por lo tanto, reduce lentamente la microfilaremia. [19]
Gnatostomiasis cuando es causada por Gnathostoma spinigerum . [3] El albendazol tiene una eficacia similar a la ivermectina en estos casos, aunque debe administrarse durante 21 días en lugar de los 2 días necesarios para la ivermectina. [15]
Mansoneliasis cuando es causada por Mansonella perstans . El albendazol es eficaz contra los gusanos adultos pero no contra las microfilarias inmaduras. [15]
Estrongiloidiasis , [18] como alternativa a la ivermectina o al tiabendazol . [3] [21] El albendazol se puede administrar con dietilcarbamazina para reducir los niveles de microfilaremia. [19]
Toxocariasis , también llamada "larva migrans visceral", cuando es causada por el nematodo del perro Toxocara canis o el nematodo del gato T. catis . En casos graves se pueden agregar corticosteroides y es posible que se requiera cirugía para reparar el daño secundario. [3]
Triquinosis , cuando es causada por Trichinella espiralis [9] o T. pseudospiralis . El albendazol tiene una eficacia similar al tiabendazol, pero menos efectos secundarios. [15] Funciona mejor cuando se administra temprano, actuando sobre los gusanos adultos en el intestino antes de que generen larvas que puedan penetrar el músculo y causar una infección más generalizada. A veces se añaden corticosteroides para prevenir la inflamación causada por la larva moribunda. [12]
Tricuriasis (infección por tricocéfalos), [18] a veces considerada como una alternativa al mebendazol [3] [9] y a veces considerada como el fármaco de elección. Sólo se necesita una dosis única de albendazol. [19] También se puede administrar con ivermectina. [22]
Giardiasis , como alternativa o complemento al metronidazol , especialmente en niños [3] [23]
Microsporidiosis , incluida la microsporidiosis ocular causada por Encephalitozoon hellem o E. cuniculi , cuando se combina con fumagilina tópica [3] [23]
Aunque el albendazol es eficaz en el tratamiento de muchas enfermedades, solo está aprobado por la FDA para tratar la hidatidosis causada por larvas de tenia del perro y la neurocisticercosis causada por larvas de tenia del cerdo. [25]
El embarazo
El albendazol es un medicamento de clase D para el embarazo en Australia. Está contraindicado en el primer trimestre del embarazo y debe evitarse hasta un mes antes de la concepción. Si bien los estudios en ratas y conejas preñadas han demostrado que el albendazol es teratogénico , [26] [27] se ha descubierto que el albendazol es seguro en humanos durante el segundo y tercer trimestre. [28] [29] Sin embargo, posiblemente pueda causar eczema infantil cuando se administra durante el embarazo. [30]
En perras preñadas, el uso de albendazol ha dado lugar a cachorros con peso reducido y con paladar hendido . Las aves tienen tasas más bajas de poner huevos y eclosionar cuando se les administra albendazol. [31]
El sulfóxido de albendazol se secreta en la leche materna en aproximadamente el 1,5% de la dosis materna, aunque la absorción oral es tan deficiente que es poco probable que afecte a los lactantes. [26] [32]
Contraindicaciones
La hipersensibilidad a la clase de compuestos de bencimidazol contraindica su uso. [18]
Efectos secundarios
Primer plano de un quiste de tenia del cerdo. La destrucción de estos quistes puede causar inflamación.
Los efectos secundarios pueden ser diferentes cuando se trata la enfermedad hidatídica versus la neurocisticercosis: por ejemplo, aquellos que reciben tratamiento para la primera tienen más probabilidades de experimentar elevación de enzimas hepáticas y dolor abdominal, mientras que aquellos que reciben tratamiento para la segunda tienen más probabilidades de experimentar dolor de cabeza. [33] El tratamiento de la enfermedad hidatídica también puede desenmascarar una neurocisticercosis no diagnosticada. [33] Las personas que reciben albendazol para el tratamiento de la neurocisticercosis pueden tener efectos secundarios neurológicos como convulsiones , aumento de la presión intracraneal y signos focales causados por la reacción inflamatoria que ocurre cuando se matan los parásitos en el cerebro. A menudo se administran esteroides y anticonvulsivos con albendazol cuando se trata la neurocisticercosis para evitar estos efectos. [33] Aquellos que reciben tratamiento por neurocisticercosis retiniana pueden enfrentar daños en la retina si no se los revisa primero para detectar cisticercos oculares, ya que los cambios en las lesiones existentes en el ojo debido al albendazol pueden causar ceguera permanente. [12]
Sobredosis
Debido a su baja solubilidad, el albendazol a menudo no puede absorberse en cantidades suficientemente altas como para resultar tóxico. [35] Se encontró que la LD 50 oral de albendazol en ratas era 2500 mg/kg. [27] Se necesitan 20 veces la dosis normal para matar una oveja y 30 veces la dosis normal para matar ganado vacuno. [1] La sobredosis afecta más al hígado, los testículos y el tracto gastrointestinal. Puede manifestarse con letargo, pérdida de apetito, vómitos, diarrea, calambres intestinales, mareos, convulsiones y somnolencia. No existe un antídoto especificado. [31]
El antiácido cimetidina aumenta las concentraciones séricas de albendazol, aumenta la vida media del albendazol y duplica los niveles de sulfóxido de albendazol en la bilis. [38] [33] Originalmente se pensó que funcionaba aumentando directamente la biodisponibilidad del albendazol; sin embargo, ahora se sabe que la cimetidina inhibe la degradación del sulfóxido de albendazol al interferir con el CYP3A4 . [15] La vida media del sulfóxido de albendazol aumenta así de 7,4 horas a 19 horas. [39] Esta podría ser una interacción útil en casos más graves, porque aumenta la potencia del albendazol. [40] Paradójicamente, la cimetidina también inhibe la absorción de albendazol al reducir la acidez gástrica. [39]
Existen varias otras interacciones. Los corticosteroides aumentan la concentración plasmática en estado estacionario de sulfóxido de albendazol; [12] la dexametasona , por ejemplo, puede aumentar la concentración en un 56% al inhibir la eliminación del sulfóxido de albendazol. [33] [35] El antiparasitario praziquantel aumenta la concentración plasmática máxima de sulfóxido de albendazol en un 50%, [33] y el antiparasitario levamisol aumenta el AUC (exposición total al fármaco) en un 75%. [22] La toronja inhibe el metabolismo del albendazol dentro de la mucosa intestinal. Finalmente, la administración a largo plazo del antirretroviral ritonavir , que actúa como inhibidor del CYP3A4, disminuye la concentración máxima de albendazol en plasma así como el AUC. [39]
Farmacología
Un microtúbulo está compuesto de polímeros de α y β-tubulina.
Mecanismo de acción
Como vermicida , el albendazol provoca alteraciones degenerativas en las células intestinales del gusano al unirse al sitio sensible a la colchicina de la β-tubulina , inhibiendo así su polimerización o ensamblaje en microtúbulos (se une mucho mejor a la β-tubulina de los parásitos que la de mamíferos). [3] [33] El albendazol provoca una absorción deficiente de glucosa por parte de las etapas larvaria y adulta de los parásitos susceptibles y agota sus reservas de glucógeno . El albendazol también previene la formación de fibras del huso necesarias para la división celular, lo que a su vez bloquea la producción y el desarrollo de óvulos; Se evita que los huevos existentes eclosionen. [15] [41] La motilidad celular, el mantenimiento de la forma celular y el transporte intracelular también se ven afectados. [42] En concentraciones más altas, altera las vías metabólicas de los helmintos al inhibir enzimas metabólicas como la malato deshidrogenasa y la fumarato reductasa , y la inhibición de esta última conduce a una menor producción de energía por el ciclo de Krebs . [1] [31] [43] Debido a la disminución de la producción de ATP, el parásito queda inmovilizado y eventualmente muere.
Algunos parásitos han desarrollado cierta resistencia al albendazol al tener un conjunto diferente de ácidos que constituyen la β-tubulina, lo que disminuye la afinidad de unión del albendazol. [33] Algunos parásitos (especialmente los nematodos filariales) viven en simbiosis con Wolbachia , un tipo de bacteria parásita intracelular . En tales casos, las Wolbachia son necesarias para la supervivencia de los gusanos parásitos. [44] La eliminación de Wolbachia de estos nematodos filariales generalmente resulta en la muerte o esterilidad del nematodo huésped. [45]
Farmacocinética
La absorción oral de albendazol varía según la especie: del 1 al 5% del fármaco se absorbe con éxito en los seres humanos, del 20 al 30% en ratas y del 50% en el ganado. [46]
La absorción también depende en gran medida del pH gástrico. Las personas tienen diferentes pH gástricos con el estómago vacío y, por lo tanto, la absorción de una persona a otra puede variar enormemente cuando se toma sin alimentos. [21] Generalmente, la absorción en el tracto gastrointestinal es deficiente debido a la baja solubilidad del albendazol en agua. [3] Sin embargo, se absorbe mejor que otros carbamatos de bencimidazol. [22] Los alimentos estimulan la secreción de ácido gástrico, reduciendo el pH y haciendo que el albendazol sea más soluble y, por lo tanto, más fácil de absorber. [39] La absorción oral aumenta especialmente con una comida grasa, ya que el albendazol se disuelve mejor en los lípidos, lo que le permite cruzar la barrera lipídica creada por la superficie mucosa del tracto gastrointestinal. [42] [46] Para combatir los parásitos intestinales, el albendazol se toma con el estómago vacío para permanecer en el intestino. [47]
La absorción también se ve afectada por la cantidad de albendazol que se degrada en el intestino delgado por las enzimas metabólicas de las vellosidades. [21]
Metabolismo general del albendazol y sus sulfóxidos.
La farmacocinética del albendazol difiere ligeramente entre hombres y mujeres: las mujeres tienen un aclaramiento oral y un volumen de distribución más bajos , mientras que los hombres tienen una concentración máxima sérica más baja. [39]
El albendazol sufre un metabolismo de primer paso muy rápido en todas las especies, de modo que el fármaco sin cambios es indetectable en plasma. [46] La mayor parte se oxida en sulfóxido de albendazol (también conocido como ricobendazol y óxido de albendazol [27] [48] ) en el hígado por las oxidasas del citocromo P450 (CYP) y una monooxigenasa que contiene flavina (FMO), [49] que fue descubierto más tarde. [50] En los seres humanos, se cree que las oxidasas del citocromo P450 incluyen CYP3A4 [51] y CYP1A1 , [46] mientras que en las ratas se cree que son CYP2C6 y CYP2A1. [52]
La oxidación a sulfóxido de albendazol por FMO produce enantiómeros R (+) , mientras que la oxidación de los citocromos y por algunas enzimas en el epitelio intestinal produce S (-). Diferentes especies producen los enantiómeros R(+) y S(-) en diferentes cantidades; los humanos, los perros y la mayoría de las otras especies [52] producen más el enantiómero R(+) (siendo la relación AUC humana de 80:20). [35] [39] [46] En comparación con el enantiómero S(-), el R(+) tiene mayor actividad farmacológica, dura más tiempo en el torrente sanguíneo, se encuentra en concentraciones más altas en los tejidos del huésped infectado y se encuentra en concentraciones más altas. concentraciones dentro de los propios parásitos. [52] [42] Parte del albendazol también se convierte en hidroxialbendazol, principalmente por CYP2J2 . [30] [53]
Para los parásitos sistémicos, el albendazol actúa como un profármaco , mientras que el sulfóxido de albendazol llega a la circulación sistémica y actúa como el verdadero antihelmíntico. [15] El sulfóxido de albendazol puede cruzar la barrera hematoencefálica y entrar en el líquido cefalorraquídeo en un 43% de las concentraciones plasmáticas; su capacidad para ingresar al sistema nervioso central le permite tratar la neurocisticercosis. [39]
El sulfóxido de albendazol se convierte en la sulfona de albendazol inactiva mediante oxidasas del citocromo P450, que se cree que incluyen CYP3A4 [39] o CYP2C . [15] Otros metabolitos inactivos incluyen: 2-aminosulfona, ω-hidroxisulfona y β-hidroxisulfona. [49] [35] Los principales metabolitos finales que son excretados por los humanos son: [15]
[5-(propilsulfonil-1H-bencimidazol-2-il)]carbamato de metilo,
[6-hidroxi 5-(n-propilsulfonil)-1H-bencimidazol-2-il)]carbamato de metilo,
[5-(n-propilsulfinil)-1H-bencimidazol-2-il)]carbamato de metilo,
5-(n-propilsulfonil)-1H-bencimidazol-2-ilamina, y
5-(n-propilsulfinil)-1H-bencimidazol-2-ilamina.
También existen algunos derivados hidroxilados sulfatados o glucuronidados menores. [15] No se excreta albendazol sin cambios, ya que se metaboliza demasiado rápido. [2]
En los seres humanos, los metabolitos se excretan principalmente en la bilis, y sólo una pequeña cantidad se excreta en la orina (menos del 1%) y las heces. [2] [15] En los rumiantes, entre el 60% y el 70% de los metabolitos se excretan en la orina. [31]
Como todos los benzimidazoles, el albendazol no tiene efecto residual y, por tanto, protege mal contra las reinfestaciones. [27]
Historia
El albendazol, patentado en 1975, fue inventado por Robert J. Gyurik y Vassilios J. Theodorides y asignado a SmithKline Corporation. [54] [55] Se introdujo en 1977 como antihelmíntico para ovejas en Australia y se registró para uso humano en 1982. [12] [15]
sociedad y Cultura
Frascos desechados de albendazol distribuidos en África
Nombres de marca
Las marcas incluyen: Albenza, [33] Alworm, Andazol, Eskazole, Noworm, Zentel, Alben-G, ABZ, Cidazol, Wormnil, etc.
Ciencias económicas
La empresa farmacéutica Amedra aumentó el precio después de comprar los derechos del medicamento, en lugar de bajarlo como se prevé que haga con los genéricos, lo que generó críticas de los defensores de los derechos de los pacientes. [56]
En 2013, GlaxoSmithKline donó 763 millones de tabletas de albendazol para el tratamiento y la prevención de infecciones parasitarias en países en desarrollo, lo que eleva el total a más de 4 mil millones de tabletas donadas desde 1998. [57]
Investigación
El albendazol y sus compuestos o metabolitos relacionados, como la sulfona de albendazol (ALB-SO2), exhiben efectos antibacterianos a través de un mecanismo desconocido, posiblemente relacionado con FtsZ . Inhibe la división de Wolbachia y Mycobacterium tuberculosis , convirtiéndolos en una forma de "filamento" largo a medida que crecen y no se dividen . Dado que Brugia malayi depende de la Wolbachia simbiótica , esto significaría que el albendazol se dirige tanto al gusano como a su simbionte esencial. [58]
Uso veterinario
El albendazol se utiliza principalmente en ganado vacuno y ovino, pero también ha encontrado cierto uso en perros y gatos; [28] También se utiliza en aves ratites para parásitos flagelados y tenias. También se utiliza de forma no autorizada para tratar endoparásitos en cabras y cerdos. [1]
El albendazol se ha utilizado como antihelmíntico y para el control de trematodos en una variedad de especies animales, incluidos ganado vacuno, ovejas, cabras, cerdos, camellos, perros, gatos, elefantes, aves de corral y otros. [31] [66] Los efectos secundarios incluyen anorexia en perros y letargo, depresión y anorexia en gatos, [1] y más del 10% de los perros y gatos tienen anorexia. [32] De los perros y gatos, entre el 1% y el 10% experimentan enzimas hepáticas elevadas, náuseas, vómitos y diarrea. Menos del 1% experimenta neutropenia o anemia aplásica, aunque requieren un uso de al menos 5 días. [32] Si bien también se asocia con supresión de la médula ósea y toxicidad en gatos y perros en dosis altas, el albendazol tiene un mayor margen de seguridad en otras especies. [28] [59] Por lo tanto, generalmente solo se prescribe en gatos y perros cuando hay una infección presente que es resistente al metronidazol y fenbendazol comúnmente recetados . [67]
Se utiliza ampliamente para el ganado rumiante en América Latina . [27] Zoetis (anteriormente Pfizer Animal Health) lo comercializa con este fin en numerosos países (incluidos Estados Unidos y Canadá) como Valbazen en formulaciones de pasta y suspensión oral; [1] [28] por Interchemie en los Países Bajos y en otros lugares como Albenol-100; por Channelle Animal Health Ltd. en el Reino Unido como Albex; y por Ravensdown en Nueva Zelanda (como Albendazol). Aunque la mayoría de las formulaciones se administran por vía oral, Ricomax (ricobendazol o sulfóxido de albendazol) se administra mediante inyección subcutánea. [ cita necesaria ]
El albendazol tiene una mayor biodisponibilidad en los rumiantes: parte del sulfóxido de albendazol, cuando se libera nuevamente al rumen, es reducido a albendazol por la microbiota residente, siendo el sustrato preferencial el enantiómero (+). [52] [42] Los gatos y los perros, al no tener reservorio ruminal, a veces necesitan dosis más altas o más frecuentes en comparación con los rumiantes. En perros, el sulfóxido de albendazol es detectable en el plasma durante menos de 12 horas, pero en ovejas y cabras permanece en niveles mensurables durante unos tres días. [31]
Carne
Las limitaciones al inicio del embarazo se deben a un período limitado durante el cual pueden ocurrir efectos teratogénicos. Los datos de investigación resumidos relacionados con la duración de estos períodos previos al sacrificio y de preñez temprana en los que no se debe administrar albendazol se encuentran en los documentos NADA 110-048 (bovinos) y 140-934 (ovinos) de la FDA de EE. UU. de EE. UU. Algunos datos e inferencias sobre las cabras se encuentran en el suplemento NADA 110-048 de la FDA de EE. UU. (aprobado el 24 de enero de 2008).
Los límites máximos de residuos (LMR) de albendazol en los alimentos, adoptados por el Codex Alimentarius de la FAO/OMS en 1993, son 5000, 5000, 100 y 100 microgramos por kilogramo de peso corporal (μg/kg) para riñón, hígado, grasa y músculo, respectivamente, y 100 μg/L para la leche. Para fines de análisis, los LMR de varios países pueden referirse a la concentración de una sustancia marcadora que se ha correlacionado con las concentraciones de la sustancia administrada y sus productos metabolizados. Por ejemplo, en Canadá, la sustancia marcadora especificada por Health Canada es la albendazol-2-aminosulfona, cuyo LMR en el hígado de ganado es de 200 μg/kg.
Existe un tiempo de retiro para la carne del ganado de 27 días. [28]
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