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Balamuthia mandrillaris

Balamuthia mandrillaris es una ameba de vida libreque causa la rara pero mortal enfermedad neurológica encefalitis amebiana granulomatosa (GAE). [1] B. mandrillaris es una ameba que habita en el suelo y fue descubierta por primera vez en 1986 en el cerebro de un mandril que murió en el Parque de Animales Salvajes de San Diego . [2] [3]

B. mandrillaris puede infectar el cuerpo a través de heridas abiertas o posiblemente por inhalación. [4] Balamuthia ha sido aislada del suelo. [5] [6] Se cree que se distribuye por las regiones templadas del mundo. Esto se ve respaldado en cierta medida por la detección de anticuerpos contra el protista en individuos sanos.

El nombre genérico Balamuthia fue dado por Govinda Visvesvara, en honor a su mentor, el parasitólogo William Balamuth, por sus contribuciones al estudio de las amebas. Visvesvara aisló y estudió el patógeno por primera vez en 1993. [7]

Morfología

B. mandrillaris es una ameba heterótrofa de vida libre , que consta de un complemento estándar de orgánulos rodeados por una pared celular de tres capas (que se cree que está hecha de celulosa ) y con un núcleo celular anormalmente grande . En promedio, un trofozoíto de Balamuthia tiene entre 30 y 120 μm de diámetro. Los quistes también se encuentran dentro de este rango. [8]

Ciclo vital

El ciclo de vida de Balamuthia , como el de Acanthamoeba , consiste en una etapa quística y una etapa de trofozoíto no flagelado, las cuales son infecciosas y ambas pueden identificarse en el tejido cerebral mediante un examen microscópico de biopsias cerebrales realizadas en individuos infectados. El trofozoíto es pleomórfico y uninucleado , aunque ocasionalmente se observan formas binucleadas. Los quistes también son uninucleados y poseen tres paredes: un ectoquiste externo delgado e irregular, un endoquiste interno grueso y un mesociste fibrilar amorfo medio. [9]

Patología

B. mandrillaris es más grande que los leucocitos humanos, lo que hace imposible la fagocitosis . En cambio, el sistema inmunológico intenta contenerlos en el portal de entrada (generalmente una herida abierta) generando una reacción de hipersensibilidad de tipo IV . [10] Tras su introducción, la ameba puede formar una lesión cutánea o, en algunos casos, puede migrar al cerebro, provocando una afección conocida como encefalitis amebiana granulomatosa (EGA), [11] que suele ser mortal. Esta característica granulomatosa se observa principalmente en pacientes inmunocompetentes; Los individuos inmunocomprometidos presentan un "manguito perivascular". [12] La GAE inducida por Balamuthia puede causar parálisis focal, convulsiones y síntomas del tronco encefálico , como parálisis facial, dificultad para tragar y visión doble. [13]

Balamuthia también puede causar una variedad de síntomas no neurológicos, incluidas lesiones cutáneas , que pueden progresar a GAE. Los pacientes que experimentan este síndrome en particular pueden informar una lesión cutánea (a menudo similar a las causadas por MRSA ), que no responde bien a los antibióticos . La lesión suele estar localizada y cicatrizar muy lentamente o no cicatrizar por completo. En algunas presentaciones, esta infección puede confundirse con ciertas formas de cáncer de piel o leishmaniasis cutánea . Las lesiones de Balamuthia suelen ser indoloras. [13]

Cultivo e identificación

Las biopsias de lesiones de la piel, los senos nasales, los pulmones y el cerebro pueden detectar una infección por B. mandrillaris . La ameba no se puede cultivar en una placa de agar recubierta con E. coli porque, a diferencia de Naegleria o Acanthamoeba , Balamuthia mandrillaris no se alimenta de bacterias. En cambio, Balamuthia debe cultivarse en hepatocitos de primates o en células endoteliales microvasculares del cerebro humano . [14] Las muestras de biopsia fijadas con formalina y parafinadas pueden indicar trofozoítos de Balamuthia en el espacio perivascular. Los quistes se pueden visualizar con calcoflúor blanco , que se une a los glicanos de la pared del quiste. Los trofozoitos aparecen circulares durante la infección. [13]

Las células Vero se han sugerido como una posible alternativa más barata y rápida para cultivar el organismo. [15] Se han utilizado varios tipos de células animales en el cultivo de B. mandrillaris , incluidas células de glioma de rata, células de pulmón humano y células endoteliales microvasculares del cerebro humano. [13] Estas células animales se añaden a un medio de crecimiento axénico específico para su cultivo. Al mismo tiempo, también se realiza un cultivo xénico para ayudar a diferenciar entre Balamuthia y otras amebas. [13]

Tratamiento

Parece que se puede sobrevivir a la infección si se trata a tiempo. Dos individuos, una niña de 5 años y un hombre de 64 años, desarrollaron GAE. Tras el diagnóstico, fueron tratados con flucitosina , pentamidina , fluconazol , sulfadiazina , un antibiótico macrólido y trifluoperazina . Ambos pacientes se recuperaron. [16] En 2018, se informó de un intento fallido de tratar una infección por Balamuthia después de un lavado nasal con agua del grifo sin tratar. [17]

La nitroxolina ha mostrado propiedades interesantes in vitro y podría ser un posible tratamiento para esta infección. [18] Un hombre tratado con nitroxolina en el Centro Médico de UCSF en 2021, luego de una convulsión que se identificó como resultado de una encefalitis amebiana granulomatosa de Balamuthia mandrillaris, sobrevivió y se recuperó de la enfermedad, lo que indica que la nitroxolina podría ser un medicamento prometedor. [19] [20]

Transplante de organo

Según un informe publicado en Morbidity and Mortality Weekly Report en septiembre de 2010, dos casos confirmados de transmisión de Balamuthia se produjeron mediante trasplante de órganos en diciembre de 2009 en Mississippi . [21] Dos receptores de riñón, una mujer de 31 años y un hombre de 27 años, sufrieron encefalitis postrasplante debido a Balamuthia . La mujer murió en febrero de 2010 y el hombre sobrevivió con parálisis parcial de su brazo derecho. Un médico notificó a los CDC el 14 de diciembre de 2009 sobre una posible transmisión por trasplante en estos dos pacientes. Las pruebas histopatológicas de los tejidos del donante y del receptor confirmaron la transmisión. Otros dos pacientes que recibieron trasplantes de corazón e hígado del mismo donante, pero en diferentes hospitales, recibieron terapia preventiva y no se vieron afectados. En el mismo informe semanal se informó de un segundo grupo de Balamuthia transmitido por trasplantes en Arizona. Se identificaron cuatro receptores, dos de Arizona (hígado y riñón-páncreas), uno de California (riñón) y otro de Utah (corazón). Los receptores de Arizona (un hombre de 56 años y otro de 24 años) sucumbieron a GAE en un lapso de 40 días después del trasplante. Los otros dos recibieron terapia preventiva después de que se informara de los dos primeros y no se vieron afectados. [22]

Referencias

  1. ^ Sarica, Feyzi Birol; Tufan, Kadir; Cekinmez, Melih; Erdoğan, Bülent; Altinörs, Mehmet Nur (2009). "Un caso raro pero mortal de encefalitis amebiana granulomatosa con absceso cerebral: el primer caso notificado en Turquía". Neurocirugía turca . 19 (3): 256–259. PMID  19621290.
  2. ^ Hacer frente, Jennifer R.; Landa, Janet; Nethercut, Hannah; Collier, Sarah A.; Glaser, Carol; Moser, Melanie; Puttagunta, Raghuveer; Yoder, Jonathan S.; Ali, Ibne K.; Roy, Sharon L. (17 de mayo de 2019). "La epidemiología y las características clínicas de la enfermedad de Balamuthia mandrillaris en los Estados Unidos, 1974-2016". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 68 (11): 1815–1822. doi :10.1093/cid/ciy813. ISSN  1058-4838. PMC 7453664 . PMID  30239654. 
  3. ^ Visvesvara, GS; Martínez, AJ; Schuster, Florida; Leitch, GJ; Wallace, SV; Sawyer, TK; Anderson, M (28 de diciembre de 1990). "Ameba leptomíxida, un nuevo agente de meningoencefalitis amebiana en humanos y animales". Revista de Microbiología Clínica . 28 (12): 2750–2756. doi :10.1128/jcm.28.12.2750-2756.1990. ISSN  0095-1137. PMC 268267 . PMID  2280005. 
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  5. ^ Federico L. Schuster; Thelma H. ​​Dunnebacke; Gregorio C. Booton; Shigeo Yagi; Candice K. Kohlmeier; Carol Glaser; Duque Vugia; Anna Bakardjiev; Parvin Azimi; María Maddux-González; A. Julio Martínez; Govinda S. Visvesvara (julio de 2003). "Aislamiento ambiental de Balamuthia mandrillaris asociado a un caso de encefalitis amebiana". J.Clin. Microbiol . 41 (7): 3175–3180. doi :10.1128/JCM.41.7.3175-3180.2003. PMC 165348 . PMID  12843060. 
  6. ^ Thelma H. ​​Dunnebacke; Federico L. Schuster; Shigeo Yagi; Gregory C. Booton (septiembre de 2004). "Balamuthia mandrillaris de muestras de suelo". Microbiología . 150 (parte 9): 2837–2842. doi : 10.1099/mic.0.27218-0 . PMID  15347743. Archivado desde el original (PDF) el 27 de julio de 2018 . Consultado el 20 de junio de 2017 .
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