Los antihistamínicos son medicamentos que tratan la rinitis alérgica , el resfriado común , la influenza y otras alergias . [1] Por lo general, las personas toman antihistamínicos como un medicamento genérico (no patentado) económico que se puede comprar sin receta y que alivia la congestión nasal , los estornudos o la urticaria causada por el polen , los ácaros del polvo o la alergia a los animales con pocos efectos secundarios. . [1] Los antihistamínicos suelen ser para tratamientos a corto plazo. [1] Las alergias crónicas aumentan el riesgo de sufrir problemas de salud que los antihistamínicos podrían no tratar, como asma , sinusitis e infecciones del tracto respiratorio inferior . [1] Se recomienda consultar a un profesional médico para quienes tengan la intención de tomar antihistamínicos para un uso prolongado. [1]
Aunque la gente suele utilizar la palabra "antihistamínico" para describir medicamentos para tratar las alergias, los médicos y científicos utilizan el término para describir una clase de fármaco que se opone a la actividad de los receptores de histamina en el cuerpo. [2] En este sentido de la palabra, los antihistamínicos se subclasifican según el receptor de histamina sobre el que actúan. Las dos clases más importantes de antihistamínicos son los antihistamínicos H1 y los antihistamínicos H2 .
Los antihistamínicos H1 actúan uniéndose a los receptores H1 de histamina en los mastocitos , el músculo liso y el endotelio del cuerpo, así como en el núcleo tuberomamilar del cerebro. Los antihistamínicos que se dirigen al receptor H1 de histamina se usan para tratar reacciones alérgicas en la nariz (p. ej., picazón, secreción nasal y estornudos). Además, pueden usarse para tratar el insomnio , el mareo o el vértigo causado por problemas en el oído interno . Los antihistamínicos H2 se unen a los receptores H2 de histamina en el tracto gastrointestinal superior , principalmente en el estómago . Los antihistamínicos que se dirigen al receptor H2 de histamina se usan para tratar afecciones de ácido gástrico (p. ej., úlceras pépticas y reflujo ácido ). Otros antihistamínicos también se dirigen a los receptores H 3 y H 4 .
Los receptores de histamina exhiben actividad constitutiva , por lo que los antihistamínicos pueden funcionar como antagonistas neutros de los receptores o como agonistas inversos de los receptores de histamina. [2] [3] [4] [5] Se sabe que sólo unos pocos antihistamínicos H 1 actualmente comercializados funcionan como agonistas inversos. [2] [5]
La histamina hace que los vasos sanguíneos sean más permeables ( permeabilidad vascular ), lo que hace que el líquido escape de los capilares a los tejidos , lo que provoca los síntomas clásicos de una reacción alérgica : secreción nasal y ojos llorosos. La histamina también promueve la angiogénesis . [6]
Los antihistamínicos suprimen la respuesta de roncha (hinchazón) y la respuesta de eritema (vasodilatación) inducidas por la histamina al bloquear la unión de la histamina a sus receptores o al reducir la actividad de los receptores de histamina en los nervios , el músculo liso vascular , las células glandulares, el endotelio y los mastocitos . Los antihistamínicos también pueden ayudar a corregir la disfunción de la trompa de Eustaquio , ayudando así a corregir problemas como audición apagada, sensación de plenitud en el oído e incluso tinnitus . [7]
Los antihistamínicos que actúan sobre los receptores H1 suprimen la picazón , los estornudos y las respuestas inflamatorias . [2] [8] En 2014, se descubrió que los antihistamínicos como la desloratadina eran eficaces para complementar el tratamiento estandarizado del acné debido a sus propiedades antiinflamatorias y su capacidad para suprimir la producción de sebo . [9] [10]
Los antihistamínicos H 1 se refieren a compuestos que inhiben la actividad del receptor H 1 . [4] [5] Dado que el receptor H 1 exhibe actividad constitutiva , los antihistamínicos H 1 pueden ser antagonistas neutros del receptor o agonistas inversos . [4] [5] Normalmente, la histamina se une al receptor H 1 y aumenta la actividad del receptor; los antagonistas del receptor actúan uniéndose al receptor y bloqueando la activación del receptor por la histamina; en comparación, los agonistas inversos se unen al receptor y bloquean la unión de la histamina y reducen su actividad constitutiva, un efecto opuesto al de la histamina. [4] La mayoría de los antihistamínicos son agonistas inversos del receptor H 1 , pero anteriormente se pensaba que eran antagonistas. [11]
Clínicamente, los antihistamínicos H 1 se utilizan para tratar reacciones alérgicas y trastornos relacionados con los mastocitos . La sedación es un efecto secundario común de los antihistamínicos H1 que cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica ; Por lo tanto , algunos de estos medicamentos, como la difenhidramina y la doxilamina , pueden usarse para tratar el insomnio . Los antihistamínicos H1 también pueden reducir la inflamación, ya que la expresión de NF-κB , el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, es promovida tanto por la actividad constitutiva del receptor como por la unión del agonista (es decir, histamina ) al receptor H1 . [2]
Una combinación de estos efectos, y en algunos casos también los metabólicos, hace que la mayoría de los antihistamínicos de primera generación tengan efectos ahorradores (potenciadores) de analgésicos sobre los analgésicos opioides y, hasta cierto punto, también sobre los no opioides. Los antihistamínicos más comunes utilizados para este propósito incluyen hidroxizina , prometazina (la inducción enzimática ayuda especialmente con codeína y profármacos opioides similares ), feniltoloxamina , orfenadrina y tripelenamina ; algunos también pueden tener propiedades analgésicas intrínsecas propias, siendo la orfenadrina un ejemplo.
Los antihistamínicos de segunda generación cruzan la barrera hematoencefálica en mucha menor medida que los antihistamínicos de primera generación. Minimizan los efectos sedantes debido a su efecto concentrado en los receptores periféricos de histamina. Sin embargo, con dosis altas, los antihistamínicos de segunda generación comenzarán a actuar sobre el sistema nervioso central y, por lo tanto, pueden provocar somnolencia cuando se ingieren en mayores cantidades.
Los antihistamínicos H2 , al igual que los antihistamínicos H1 , existen como agonistas inversos y antagonistas neutros . Actúan sobre los receptores de histamina H 2 que se encuentran principalmente en las células parietales de la mucosa gástrica , que forman parte de la vía de señalización endógena para la secreción de ácido gástrico . Normalmente, la histamina actúa sobre el H2 para estimular la secreción de ácido; Los fármacos que inhiben la señalización de H 2 reducen así la secreción de ácido gástrico.
Los antihistamínicos H 2 se encuentran entre la terapia de primera línea para tratar afecciones gastrointestinales , incluidas las úlceras pépticas y la enfermedad por reflujo gastroesofágico . Algunas formulaciones están disponibles sin receta. La mayoría de los efectos secundarios se deben a la reactividad cruzada con receptores no deseados. La cimetidina, por ejemplo, es conocida por antagonizar los receptores androgénicos de testosterona y DHT en dosis altas.
Ejemplos incluyen:
Un antihistamínico H 3 es una clasificación de fármacos utilizados para inhibir la acción de la histamina en el receptor H 3 . Los receptores H 3 se encuentran principalmente en el cerebro y son autorreceptores inhibidores ubicados en las terminales nerviosas histaminérgicas, que modulan la liberación de histamina . La liberación de histamina en el cerebro desencadena la liberación secundaria de neurotransmisores excitadores como el glutamato y la acetilcolina mediante la estimulación de los receptores H1 en la corteza cerebral . En consecuencia, a diferencia de los antihistamínicos H 1 que son sedantes, los antihistamínicos H 3 tienen efectos estimulantes y moduladores de la cognición.
Ejemplos de antihistamínicos H 3 selectivos incluyen:
Los antihistamínicos H 4 inhiben la actividad del receptor H 4 . Ejemplos:
Inhibe la acción de la histidina descarboxilasa :
Los estabilizadores de mastocitos son fármacos que previenen la desgranulación de los mastocitos .
Los primeros antagonistas del receptor H1 se descubrieron en la década de 1930 y se comercializaron en la década de 1940. [17] El piperoxano fue descubierto en 1933 y fue el primer compuesto con efectos antihistamínicos identificado. [17] El piperoxano y sus análogos eran demasiado tóxicos para ser utilizados en humanos. [17] La fenbenzamina (Antergan) fue el primer antihistamínico clínicamente útil y se introdujo para uso médico en 1942. [17] Posteriormente, se desarrollaron y comercializaron muchos otros antihistamínicos. [17] La difenhidramina (Benadryl) se sintetizó en 1943, la tripelenamina (piribenzamina) se patentó en 1946 y la prometazina (Phenergan) se sintetizó en 1947 y se lanzó al mercado en 1949. [17] [18] [19] Para 1950, al menos 20 Se habían comercializado antihistamínicos. [20] La clorfenamina (Piriton), un antihistamínico menos sedante, se sintetizó en 1951, y la hidroxizina (Atarax, Vistaril), un antihistamínico utilizado específicamente como sedante y tranquilizante, se desarrolló en 1956. [17] [21] El primer antihistamínico no sedante El antihistamínico sedante más potente fue la terfenadina (Seldane) y se desarrolló en 1973. [17] [22] Posteriormente, se desarrollaron e introdujeron otros antihistamínicos no sedantes como la loratadina (Claritin), cetirizina (Zyrtec) y fexofenadina (Allegra). [17]
La introducción de los antihistamínicos de primera generación marcó el inicio del tratamiento médico de las alergias nasales. [23] La investigación sobre estos medicamentos condujo al descubrimiento de que eran antagonistas del receptor H 1 y también al desarrollo de antagonistas del receptor H 2 , donde los antihistamínicos H 1 afectaban la nariz y los antihistamínicos H 2 afectaban el estómago. [24] Esta historia ha llevado a la investigación contemporánea sobre fármacos que son antagonistas del receptor H 3 y que afectan a los antagonistas del receptor H 4 . [24] La mayoría de las personas que usan un antagonista del receptor H 1 para tratar las alergias usan un medicamento de segunda generación. [1]
El gobierno de Estados Unidos retiró del mercado dos antihistamínicos de segunda generación, terfenadina y astemizol , basándose en evidencia de que podrían causar problemas cardíacos. [1]
No existe mucha investigación publicada que compare la eficacia y seguridad de los distintos antihistamínicos disponibles. [1] Las investigaciones que existen son en su mayoría estudios a corto plazo o estudios que analizan a muy pocas personas como para hacer suposiciones generales. [1] Otra laguna en la investigación es la información que informa sobre los efectos en la salud de las personas con alergias a largo plazo que toman antihistamínicos durante un período prolongado. [1] Se ha demostrado que los antihistamínicos más nuevos son eficaces en el tratamiento de la urticaria. [1] Sin embargo, no hay investigaciones que comparen la eficacia relativa de estos medicamentos. [1]
En 2020, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido escribió que "la mayoría de las personas pueden tomar antihistamínicos de forma segura", pero que "algunos antihistamínicos pueden no ser adecuados" para niños pequeños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, quienes toman otros medicamentos o personas con afecciones "como enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o epilepsia". [25]
La mayoría de los estudios sobre antihistamínicos informaron sobre personas más jóvenes, por lo que los efectos en personas mayores de 65 años no se comprenden tan bien. [1] Las personas mayores tienen más probabilidades de experimentar somnolencia debido al uso de antihistamínicos que las personas más jóvenes. [1] El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en las personas mayores. [26] [27]
Además, la mayor parte de la investigación se ha centrado en los caucásicos y otros grupos étnicos no están tan representados en la investigación. [1] La evidencia no informa cómo los antihistamínicos afectan a las mujeres de manera diferente que a los hombres. [1] Diferentes estudios han informado sobre el uso de antihistamínicos en niños, y varios estudios han encontrado evidencia de que ciertos antihistamínicos podrían ser utilizados por niños de 2 años de edad, y que otros medicamentos son más seguros para niños más pequeños o mayores. [1]
La investigación sobre los efectos de los medicamentos de uso común en ciertas terapias contra el cáncer ha sugerido que cuando se consumen junto con inhibidores de puntos de control inmunológico, algunos pueden influir en la respuesta de los sujetos a ese tratamiento en particular cuyas funciones de células T estaban fallando en la actividad antitumoral. Tras el estudio de registros en estudios con ratones asociados con 40 medicamentos comunes que van desde antibióticos, antihistamínicos, aspirina e hidrocortisona, y para sujetos con melanoma y cáncer de pulmón, fexofenadina, uno de los tres medicamentos, junto con loratadina y cetirizina, que se dirigen al receptor de histamina. H1 (HRH1), demostró tasas de supervivencia significativamente más altas y había experimentado una actividad antitumoral de células T restaurada, lo que finalmente inhibió el crecimiento tumoral en los animales sujetos. [28] Estos resultados alientan a realizar más estudios para ver si los resultados en humanos son similares en la lucha contra la resistencia a la inmunoterapia.
El receptor H1 es una proteína transmembrana que pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G.
La transducción de señales del entorno extracelular al intracelular se produce cuando el GCPR se activa después de la unión de un ligando o agonista específico.
Posteriormente, una subunidad de la proteína G se disocia y afecta la mensajería intracelular, incluida la señalización descendente que se logra a través de varios intermediarios, como AMP cíclico, GMP cíclico, calcio y el factor nuclear kappa B (NF-κB), un factor de transcripción ubicuo que se cree que desempeña un papel importante. papel en la quimiotaxis de las células inmunitarias, la producción de citocinas proinflamatorias, la expresión de moléculas de adhesión celular y otras afecciones alérgicas e inflamatorias.1,8,12,30–32... Por ejemplo, el receptor H1 promueve NF-κB tanto en de manera constitutiva y dependiente de agonista y todos los antihistamínicos H1 clínicamente disponibles inhiben la producción constitutiva de NF-κB mediada por el receptor H1...
Es importante destacar que, debido a que los antihistamínicos pueden comportarse teóricamente como agonistas inversos o antagonistas neutros, se describen más adecuadamente como antihistamínicos H1. en lugar de antagonistas del receptor H1.15