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prometazina

La prometazina , vendida bajo la marca Phenergan , entre otras, es un antihistamínico , antipsicótico , sedante y antiemético de primera generación que se utiliza para tratar las alergias , el insomnio y las náuseas . También puede ayudar con algunos síntomas asociados con el resfriado común [4] y también puede usarse para sedar a personas agitadas o ansiosas, un efecto que ha llevado a cierto uso recreativo ( especialmente con codeína ). [5] [6] [7] La ​​prometazina se toma por vía oral (oral), como un supositorio rectal o mediante inyección en un músculo (IM). [4]

Los efectos secundarios comunes de la prometazina incluyen confusión y somnolencia; [4] el consumo de alcohol u otros sedantes puede empeorar estos síntomas. [4] No está claro si el uso de prometazina durante el embarazo o la lactancia es seguro para el feto. [4] [6] No se recomienda el uso de prometazina en niños menores de dos años, debido a efectos potencialmente negativos en la respiración. [4] No se recomienda el uso de prometazina mediante inyección en vena, debido al posible daño a la piel. [4] La prometazina pertenece a la familia de medicamentos de las fenotiazinas . [4] También es un anticolinérgico moderado , lo que produce sus efectos sedantes . Esto también significa que dosis altas actúan como un delirante . [2]

La prometazina fue fabricada en la década de 1940 por un equipo de científicos de los laboratorios de Rhône-Poulenc . [8] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1951. [4] Es un medicamento genérico y está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo. [1] En 2021, fue el medicamento número 188 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [9] [10] En 2021, la combinación con dextrometorfano fue el medicamento número 289 más recetado en los Estados Unidos, con más de 600.000 recetas. [9] [11]

Usos médicos

La prometazina tiene una variedad de usos médicos, que incluyen:

Efectos secundarios

Algunos efectos secundarios documentados incluyen:

Menos frecuente:

Los efectos secundarios raros incluyen:

Debido a la posibilidad de efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista para evitar en personas mayores. [21] En muchos países (incluidos los EE. UU. y el Reino Unido), la prometazina está contraindicada en niños menores de dos años y se recomienda fuertemente en niños de entre dos y seis años, debido a problemas de depresión respiratoria y apnea del sueño. [22]

La prometazina figura como uno de los fármacos de mayor actividad anticolinérgica en un estudio de carga anticolinérgica, incluido el deterioro cognitivo a largo plazo. [23]

Sobredosis

La prometazina en sobredosis puede producir signos y síntomas que incluyen depresión del sistema nervioso central , hipotensión , depresión respiratoria , pérdida del conocimiento y muerte súbita. [24] Otras reacciones pueden incluir hiperreflexia , hipertonía , ataxia , atetosis y reflejos extensores-plantares . [24] De manera atípica y/o rara, pueden ocurrir estimulación , convulsiones , hiperexcitabilidad y pesadillas . [24] También pueden ocurrir efectos anticolinérgicos como sequedad de boca , pupilas dilatadas , enrojecimiento , síntomas gastrointestinales y delirio . [24] El tratamiento de la sobredosis es de apoyo y se basa en los síntomas. [24]

Farmacología

Promethazine, a phenothiazine derivative, is structurally different from the neuroleptic phenothiazines, with similar but different effects.[2] Despite structural differences, promethazine exhibits a strikingly similar binding profile to promazine,[25] another phenothiazine compound. Both promethazine and promazine exhibit comparable neuroleptic potency, with a neuroleptic potency of 0.5.[26] However, dosages used therapeutically, such as for sedation or sleep disorders, have no antipsychotic effect.[27] It acts primarily as a strong antagonist of the H1 receptor (antihistamine, Ki = 1.4 nM[28]) and a moderate mACh receptor antagonist (anticholinergic),[2] and also has weak to moderate affinity for the 5-HT2A,[29] 5-HT2C,[29] D2,[30][31] and α1-adrenergic receptors,[32] where it acts as an antagonist at all sites, as well. New studies have shown that promethazine acts as a strong non-competitive selective NMDA receptor antagonist, with an EC50 of 20 μM;[33] which might promote sedation in addition with the strong antihistaminergic effects of the H1 receptor, but also as a weaker analgesic. It does not however affect the AMPA receptors.[33]

Another notable use of promethazine is as a local anesthetic, by blockage of sodium channels.[32]

Química

El clorhidrato de prometazina sólido es un polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido, prácticamente inodoro. Puede ocurrir una oxidación lenta tras una exposición prolongada al aire, lo que generalmente causa una decoloración azul. Su sal clorhidrato es fácilmente soluble en agua y algo soluble en alcohol. La prometazina es un compuesto quiral que se presenta como una mezcla de enantiómeros . [41]

Historia

La prometazina fue sintetizada por primera vez por un grupo de Rhône-Poulenc (que más tarde pasó a formar parte de Sanofi ) dirigido por Paul Charpentier en la década de 1940. [42] El equipo buscaba mejorar la difenhidramina ; La misma línea de química médica llevó a la creación de la clorpromazina . [43]

sociedad y Cultura

En julio de 2017, se comercializa con muchas marcas en todo el mundo: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin. , Histazina, Histerzin, Lenazina, Lergigan, Nufapreg, Otosil, Pamergan, Pharmaniaga, Phenadoz, Phenerex, Phenergan, Phénergan, Pipolphen, Polfergan, Proazamine, Progene, Prohist, Promet, Prometal, Prometazin, Prometazina, Promethazine, Prometazine, Promethazinum, Promethegan , Promezin, Proneurin, Prothazin, Prothiazine, Prozin, Pyrethia, Quitazine, Reactifargan, Receptozine, Romergan, Sominex, Sylomet, Xepagan, Zinmet y Zoralix. [1]

Jarabe de atosil

También se comercializa en muchas formulaciones de medicamentos combinados :

Uso recreacional

La droga recreativa magra , también conocida entre otros nombres como bebida morada, a menudo contiene una combinación de prometazina con medicamentos para el resfriado que contienen codeína . [5]

Demanda por responsabilidad del producto

En 2009, la Corte Suprema de Estados Unidos se pronunció sobre un caso de responsabilidad por productos defectuosos relacionado con la prometazina. A Diana Levine, una mujer con migraña, se le administró Phenergan de Wyeth por vía intravenosa . La droga se inyectó incorrectamente, lo que provocó gangrena y posterior amputación del antebrazo derecho debajo del codo. Un jurado estatal le otorgó 6 millones de dólares en daños punitivos .

El caso fue apelado ante la Corte Suprema por motivos de preferencia federal y debido proceso sustantivo . [44] La Corte Suprema confirmó los fallos de los tribunales inferiores, afirmando que "Wyeth podría haber agregado unilateralmente una advertencia más fuerte sobre la administración de IV-push" sin actuar en oposición a la ley federal. [45] En efecto, esto significa que los fabricantes de medicamentos pueden ser considerados responsables de las lesiones si los tribunales estatales consideran insuficientes las advertencias sobre posibles efectos adversos, aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA).

En septiembre de 2009, la FDA exigió que se colocara un recuadro de advertencia en la prometazina inyectable, indicando la contraindicación para la administración subcutánea. La vía administrativa preferida es la intramuscular, lo que reduce el riesgo de daño a los músculos y tejidos circundantes. [46]

Referencias

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