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clorfenamina

La clorfenamina ( CP , CPM ), también conocida como clorfeniramina , es un antihistamínico que se usa para tratar los síntomas de afecciones alérgicas como la rinitis alérgica (fiebre del heno). [2] Se toma por vía oral (por la boca). [2] El medicamento surte efecto en dos horas y dura entre 4 y 6 horas. [2] Es un antihistamínico de primera generación y actúa bloqueando el receptor H1 . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, inquietud y debilidad. Otros efectos secundarios pueden incluir sequedad de boca y sibilancias. [2]

La clorfeniramina se patentó en 1948 y comenzó a usarse en medicina en 1949. [3] Está disponible como medicamento genérico y sin receta . [2] [4]

Nombre

La clorfenamina es la DCIInformación sobre herramientas Nombre común internacionalmientras que la clorfeniramina es la USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidosy ex BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña.

Las marcas incluyen Chlor-Trimeton, Demazin, Allerest 12 Hour, Piriton, Chlorphen-12, Tylenol Cold/Allergy y muchas otras según el país. [2]

Usos médicos

Productos combinados

La clorfenamina a menudo se combina con fenilpropanolamina para formar un medicamento para la alergia con propiedades antihistamínicas y descongestionantes , aunque la fenilpropanolamina ya no está disponible en los EE. UU. después de que estudios demostraron que aumentaba el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres jóvenes. [5] La clorfenamina sigue estando disponible sin tal riesgo.

En el medicamento Coricidin , la clorfenamina se combina con el supresor de la tos dextrometorfano . En el medicamento Cêgripe, la clorfenamina se combina con el analgésico paracetamol . [6]

Efectos secundarios

Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, confusión, estreñimiento, ansiedad, náuseas, visión borrosa, inquietud, disminución de la coordinación, sequedad de boca, respiración superficial, alucinaciones, irritabilidad, problemas de memoria o concentración, tinnitus y dificultad para orinar. [2]

La clorfenamina produce menos sedación que otros antihistamínicos de primera generación . [7]

Un gran estudio en personas de 65 años o más, relacionó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia con el uso "mayor acumulativo" de clorfenamina y otros antihistamínicos de primera generación, debido a sus propiedades anticolinérgicas . [8] Los expertos clasifican la clorfenamina como un anticolinérgico de "alta carga" en una escala semisubjetiva. [9]

Farmacología

Farmacodinamia

La clorfenamina actúa principalmente como un potente antihistamínico H1 . Es específicamente un potente agonista inverso del receptor H1 de histamina . [20] [21] También se describe comúnmente que el fármaco posee una actividad anticolinérgica débil al actuar como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina . Se ha informado que el estereoisómero dextrorrotatorio , dexclorfeniramina , posee valores de K d de 15 nM para el receptor H 1 y 1300 nM para los receptores muscarínicos de acetilcolina en el tejido cerebral humano. [22] [23] Cuanto menor sea el valor de K d , mayor será la afinidad de unión del ligando por su objetivo.

Además de actuar como agonista inverso del receptor H 1 , se ha descubierto que la clorfenamina actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina (Kd = 15,2 nM para el transportador de serotonina ). [11] [24] Tiene sólo una afinidad débil por los transportadores de norepinefrina y dopamina (K d = 1440 nM y 1060 nM, respectivamente). [11]

Un estudio encontró que la dexclorfenamina tenía valores de Ki para el receptor H 1 clonado humano de 2,67 a 4,81 nM, mientras que la levclorfenamina tenía valores de Ki de 211 a 361 nM para este receptor, lo que indica que la dexclorfenamina es el enantiómero activo. [25] Otro estudio encontró que la dexclorfenamina tenía un valor Ki de 20 a 30 μM para el receptor muscarínico de acetilcolina utilizando tejido cerebral de rata, mientras que la levclorfenamina tenía un valor Ki de 40 a 50 μM para este receptor, lo que indica que ambos enantiómeros tienen valores muy bajos. afinidad por ello. [26]

Farmacocinética

La vida media de eliminación de la clorfenamina ha oscilado entre 13,9 y 43,4 horas en adultos después de una dosis única en estudios clínicos. [1]

Química

La clorfenamina es una alquilamina y forma parte de una serie de antihistamínicos que incluyen la feniramina (Naphcon) y sus derivados halogenados , como la fluorfeniramina, la dexclorfeniramina (Polaramine), la bromfeniramina (Dimetapp), la dexbrofeniramina (Drixoral), la desclorfeniramina y la yodofeniramina. Todos los antihistamínicos alquilamina halogenados exhiben isomería óptica , y la clorfenamina en los productos indicados es maleato de clorfenamina racémico , mientras que la dexclorfenamina es el estereoisómero dextrógiro .

Síntesis

Existen varios métodos patentados para la síntesis de clorfenamina. En un ejemplo, se hace reaccionar 4-clorofenilacetonitrilo con 2-cloropiridina en presencia de amida de sodio para formar 4-clorofenil(2-piridil)acetonitrilo. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida de sodio se obtiene γ-(4-clorofenil)-γ-ciano- N , N -dimetil-2-piridinapropanamina, cuya hidrólisis y descarboxilación conducen a clorfenamina.

Síntesis de clorfeniramina [27]

Un segundo auge del método comienza a partir de la piridina , que sufre alquilación por 4-clorofenilacetonitrilo, [28] dando 2-(4-clorobencil)piridina. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida de sodio se obtiene clorfenamina.

Síntesis de clorfeniramina [29]

Referencias

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