El músculo liso es un músculo involuntario no estriado , llamado así porque no tiene sarcómeros y, por tanto, no tiene estriaciones ( bandas o rayas ). [1] [2] Se divide en dos subgrupos, músculo liso de una sola unidad y de múltiples unidades. Dentro del músculo unitario, todo el haz o lámina de células de músculo liso se contrae como un sincitio .
El músculo liso se encuentra en las paredes de los órganos huecos , incluidos el estómago , los intestinos , la vejiga y el útero . En las paredes de los vasos sanguíneos , y de los vasos linfáticos , (excluyendo los capilares sanguíneos y linfáticos) se le conoce como músculo liso vascular . Hay músculo liso en los tractos de los sistemas respiratorio , urinario y reproductivo . En los ojos , los músculos ciliares , el músculo dilatador del iris y el músculo del esfínter del iris son tipos de músculos lisos. Los músculos dilatadores y esfínteres del iris están contenidos en el iris y se contraen para dilatar o contraer las pupilas. Los músculos ciliares cambian la forma del cristalino para enfocar objetos en acomodación . En la piel , las células del músculo liso, como las del pelo erecto, hacen que el cabello se ponga erguido en respuesta al frío o al miedo . [1]
El músculo liso se agrupa en dos tipos: músculo liso uniunitario , también conocido como músculo liso visceral, y músculo liso multiunitario . La mayor parte del músculo liso es del tipo de una sola unidad y se encuentra en las paredes de la mayoría de los órganos internos (vísceras); y recubre los vasos sanguíneos (excepto las grandes arterias elásticas), el tracto urinario y el tracto digestivo . No se encuentra en el corazón que tiene músculo cardíaco. En el músculo liso de una sola unidad, una sola célula de un haz está inervada por una fibra nerviosa autónoma (miogénica). Un potencial de acción puede propagarse a través de células musculares vecinas debido a la presencia de muchas uniones entre las células. Debido a esta propiedad, los haces de una sola unidad forman un sincitio que se contrae de manera coordinada haciendo que todo el músculo se contraiga o relaje. (como los músculos uterinos durante el parto). [3]
El músculo liso visceral unitario es miógeno; puede contraerse regularmente sin la intervención de una neurona motora (a diferencia del músculo liso multiunitario, que es neurogénico, es decir, su contracción debe ser iniciada por una neurona del sistema nervioso autónomo). Algunas de las células de una unidad determinada pueden comportarse como células marcapasos, generando potenciales de acción rítmicos debido a su actividad eléctrica intrínseca. Debido a su naturaleza miogénica, el músculo liso de una sola unidad suele estar activo, incluso cuando no recibe ninguna estimulación neural. El músculo liso multiunitario se encuentra en la tráquea , el iris del ojo y recubre las grandes arterias elásticas.
Sin embargo, los términos músculo liso unitario y multiunitario representan una simplificación excesiva . Esto se debe a que la mayoría de los músculos lisos están controlados e influenciados por una combinación de diferentes elementos neuronales. Además, se ha observado que la mayor parte del tiempo habrá alguna comunicación entre células y activadores/inhibidores producidos localmente. Esto conduce a una respuesta algo coordinada incluso en el músculo liso multiunitario. [4]
El músculo liso se diferencia del músculo esquelético y del músculo cardíaco en términos de estructura, función, regulación de la contracción y acoplamiento excitación-contracción . Sin embargo, el tejido muscular liso tiende a demostrar mayor elasticidad y función dentro de una curva longitud-tensión más grande que el músculo estriado . Esta capacidad de estirarse y aún mantener la contractilidad es importante en órganos como los intestinos y la vejiga urinaria. El músculo liso del tracto gastrointestinal se activa mediante un compuesto de células del músculo liso (SMC), células intersticiales de Cajal (ICC) y receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRα) que están acoplados eléctricamente y trabajan juntos como un sincitio funcional SIP. . [5] [6]
Una célula de músculo liso es un miocito en forma de huso con un medio ancho y extremos ahusados, y un solo núcleo. Al igual que el músculo estriado, el músculo liso puede tensarse y relajarse . En estado relajado, cada célula tiene entre 30 y 200 micrómetros de longitud, algunos miles de veces más corta que una célula de músculo esquelético . [1] No hay miofibrillas presentes, pero gran parte del citoplasma es absorbido por las proteínas de miosina y actina , que juntas tienen la capacidad de contraerse. [7]
La miosina es principalmente de clase II en el músculo liso. [8]
Diferentes combinaciones de cadenas pesadas y ligeras permiten hasta cientos de tipos diferentes de estructuras de miosina, pero es poco probable que en realidad se utilicen o permitan más de unas pocas combinaciones de este tipo dentro de un lecho de músculo liso específico. [8] En el útero, se ha planteado la hipótesis de que un cambio en la expresión de miosina favorece los cambios en las direcciones de las contracciones uterinas que se observan durante el ciclo menstrual. [8]
Los finos filamentos que forman parte de la maquinaria contráctil están compuestos predominantemente por alfa-actina y gamma-actina . [8] La alfa-actina del músculo liso es la isoforma predominante dentro del músculo liso. También hay mucha actina (principalmente beta-actina ) que no participa en la contracción, pero que se polimeriza justo debajo de la membrana plasmática en presencia de un estimulante contráctil y, por lo tanto, puede ayudar en la tensión mecánica. [8] La alfa-actina también se expresa como isoformas genéticas distintas, como isoformas específicas de alfa-actina del músculo liso, del músculo cardíaco y del músculo esquelético. [10]
La proporción de actina a miosina está entre 2:1 [8] y 10:1 [8] en el músculo liso. Por el contrario, desde el punto de vista de la proporción de masa (a diferencia de una proporción molar), la miosina es la proteína dominante en el músculo esquelético estriado con una proporción de actina a miosina que se encuentra en el rango de 1:2 a 1:3. Un valor típico para adultos jóvenes sanos es 1:2,2. [11] [12] [13] [14]
El músculo liso no contiene la proteína troponina ; en cambio, la calmodulina (que asume la función reguladora en el músculo liso), el caldesmon y la calponina son proteínas importantes expresadas en el músculo liso.
Además, estas tres proteínas pueden desempeñar un papel en la inhibición de la actividad ATPasa del complejo de miosina que, de otro modo, proporciona energía para alimentar la contracción muscular. [8]
Los filamentos de actina están unidos a cuerpos densos, que son análogos a los discos Z de los sarcómeros del músculo estriado. Los cuerpos densos son ricos en alfa-actinina (α-actinina) [8] y también unen filamentos intermedios (que consisten principalmente en vimentina y desmina ) y, por lo tanto, parecen servir como anclajes desde los cuales los filamentos delgados pueden ejercer fuerza. [8] Los cuerpos densos también están asociados con la beta-actina , que es el tipo que se encuentra en el citoesqueleto, lo que sugiere que los cuerpos densos pueden coordinar las tensiones tanto de la maquinaria contráctil como del citoesqueleto. [8] Los cuerpos densos aparecen más oscuros bajo un microscopio electrónico, por lo que a veces se los describe como densos en electrones. [15]
Los filamentos intermedios están conectados a otros filamentos intermedios a través de cuerpos densos, que eventualmente se unen a uniones adherentes (también llamadas adherencias focales) en la membrana celular de la célula del músculo liso, llamada sarcolema . Las uniones adherentes constan de una gran cantidad de proteínas que incluyen alfa-actinina (α-actinina), vinculina y actina citoesquelética. [8] Las uniones adherentes están dispersas alrededor de bandas densas que rodean la célula del músculo liso en un patrón similar a una costilla. [7] Las áreas de bandas densas (o placas densas) se alternan con regiones de membrana que contienen numerosas caveolas . Cuando los complejos de actina y miosina se contraen, la fuerza se transduce al sarcolema a través de filamentos intermedios que se unen a bandas tan densas.
Durante la contracción, hay una reorganización espacial de la maquinaria contráctil para optimizar el desarrollo de la fuerza. [8] parte de esta reorganización consiste en la fosforilación de la vimentina en Ser 56 por una quinasa activada por p21 , lo que resulta en cierto desmontaje de los polímeros de vimentina. [8]
Además, el número de filamentos de miosina es dinámico entre el estado relajado y el estado contraído en algunos tejidos a medida que cambia la proporción de actina a miosina y cambia la longitud y el número de filamentos de miosina.
Se ha observado que células individuales aisladas de músculo liso se contraen en forma de sacacorchos en espiral, y células aisladas de músculo liso permeabilizadas adheridas a vidrio (de modo que se permite que las proteínas contráctiles se contraigan internamente) demuestran zonas de interacciones de proteínas contráctiles a lo largo del eje longitudinal a medida que la célula se contrae.
El tejido que contiene músculo liso debe estirarse con frecuencia, por lo que la elasticidad es un atributo importante del músculo liso. Las células del músculo liso pueden secretar una matriz extracelular compleja que contiene colágeno (predominantemente tipos I y III), elastina , glicoproteínas y proteoglicanos . El músculo liso también tiene receptores específicos de elastina y colágeno para interactuar con estas proteínas de la matriz extracelular. Estas fibras con sus matrices extracelulares contribuyen a la viscoelasticidad de estos tejidos. Por ejemplo, las grandes arterias son vasos viscoelásticos que actúan como un Windkessel , propagando la contracción ventricular y suavizando el flujo pulsátil, y el músculo liso dentro de la túnica media contribuye a esta propiedad.
El sarcolema también contiene caveolas , que son microdominios de balsas lipídicas especializadas en eventos de señalización celular y canales iónicos . Estas invaginaciones en el sarcoplasma contienen una multitud de receptores ( prostaciclina , endotelina , serotonina , receptores muscarínicos , receptores adrenérgicos ), generadores de segundos mensajeros ( adenilato ciclasa , fosfolipasa C ), proteínas G (RhoA, G alfa), quinasas ( rho quinasa -ROCK) . , proteína quinasa C , proteína quinasa A ), canales iónicos ( canales de calcio tipo L , canales de potasio sensibles al ATP, canales de potasio sensibles al calcio ) en estrecha proximidad. Las caveolas suelen estar cerca del retículo sarcoplásmico o de las mitocondrias y se ha propuesto que organicen moléculas de señalización en la membrana.
Un músculo liso se excita mediante estímulos externos, lo que provoca una contracción. Cada paso se detalla más a continuación.
El músculo liso puede contraerse espontáneamente (a través de la dinámica del canal iónico ) o, como en el intestino, las células marcapasos especiales, las células intersticiales de Cajal, producen contracciones rítmicas. Además, la contracción, así como la relajación, pueden ser inducidas por una serie de agentes fisicoquímicos (p. ej., hormonas, fármacos, neurotransmisores, particularmente del sistema nervioso autónomo ).
El músculo liso en diversas regiones del árbol vascular, las vías respiratorias y los pulmones, los riñones y la vagina es diferente en la expresión de canales iónicos, receptores hormonales, vías de señalización celular y otras proteínas que determinan la función.
Por ejemplo, los vasos sanguíneos de la piel, el sistema gastrointestinal, los riñones y el cerebro responden a la norepinefrina y la epinefrina (de la estimulación simpática o de la médula suprarrenal) produciendo vasoconstricción (esta respuesta está mediada por los receptores adrenérgicos alfa-1 ). Sin embargo, los vasos sanguíneos dentro del músculo esquelético y del músculo cardíaco responden a estas catecolaminas produciendo vasodilatación porque poseen receptores beta-adrenérgicos . Entonces, hay una diferencia en la distribución de los diversos receptores adrenérgicos que explica la diferencia en por qué los vasos sanguíneos de diferentes áreas responden de manera diferente al mismo agente norepinefrina/epinefrina, así como las diferencias debidas a las diferentes cantidades de estas catecolaminas que se liberan y las sensibilidades de los receptores adrenérgicos. varios receptores a concentraciones.
Generalmente, el músculo liso arterial responde al dióxido de carbono produciendo vasodilatación y responde al oxígeno produciendo vasoconstricción. Los vasos sanguíneos pulmonares dentro del pulmón son únicos ya que se vasodilatan a una tensión alta de oxígeno y se vasoconstriñen cuando cae. Los bronquiolos, músculos lisos que recubren las vías respiratorias del pulmón, responden a niveles altos de dióxido de carbono produciendo vasodilatación y vasoconstricción cuando el dióxido de carbono es bajo. Estas respuestas al dióxido de carbono y al oxígeno por parte de los vasos sanguíneos pulmonares y el músculo liso de las vías respiratorias de los bronquiolos ayudan a igualar la perfusión y la ventilación dentro de los pulmones. Además, diferentes tejidos de músculo liso muestran extremos de retículo sarcoplásmico abundante o pequeño, por lo que el acoplamiento de excitación-contracción varía según su dependencia del calcio intracelular o extracelular. [ cita necesaria ]
Investigaciones recientes indican que la señalización de esfingosina-1-fosfato (S1P) es un regulador importante de la contracción del músculo liso vascular . Cuando aumenta la presión transmural, la esfingosina quinasa 1 fosforila la esfingosina a S1P, que se une al receptor S1P2 en la membrana plasmática de las células. Esto conduce a un aumento transitorio del calcio intracelular y activa las vías de señalización de Rac y Rhoa. En conjunto, estos sirven para aumentar la actividad de MLCK y disminuir la actividad de MLCP, promoviendo la contracción muscular. Esto permite que las arteriolas aumenten la resistencia en respuesta al aumento de la presión arterial y así mantengan un flujo sanguíneo constante. La porción Rhoa y Rac de la vía de señalización proporciona una forma independiente del calcio para regular el tono de las arterias de resistencia . [dieciséis]
Para mantener las dimensiones de los órganos contra la fuerza, las células se unen entre sí mediante uniones adherentes . Como consecuencia, las células están acopladas mecánicamente entre sí de modo que la contracción de una célula provoca cierto grado de contracción en una célula contigua. Las uniones en hendidura acoplan química y eléctricamente células adyacentes, lo que facilita la propagación de sustancias químicas (p. ej., calcio) o potenciales de acción entre las células del músculo liso. El músculo liso de una sola unidad muestra numerosas uniones hendidas y estos tejidos a menudo se organizan en láminas o haces que se contraen en masa.
La contracción del músculo liso es causada por el deslizamiento de los filamentos de miosina y actina (un mecanismo de filamento deslizante ) uno sobre otro. La energía para que esto suceda la proporciona la hidrólisis del ATP . La miosina funciona como una ATPasa que utiliza ATP para producir un cambio conformacional molecular de parte de la miosina y produce movimiento. El movimiento de los filamentos entre sí ocurre cuando las cabezas globulares que sobresalen de los filamentos de miosina se unen e interactúan con los filamentos de actina para formar puentes cruzados. Las cabezas de miosina se inclinan y arrastran el filamento de actina una pequeña distancia (10 a 12 nm). Luego, las cabezas liberan el filamento de actina y luego cambian de ángulo para reubicarse en otro sitio del filamento de actina a una distancia mayor (10 a 12 nm). Luego pueden volver a unirse a la molécula de actina y arrastrarla más. Este proceso se llama ciclo de puente cruzado y es el mismo para todos los músculos (ver contracción muscular ). A diferencia del músculo cardíaco y esquelético, el músculo liso no contiene la proteína troponina, que se une al calcio. La contracción se inicia mediante una fosforilación de miosina regulada por calcio, en lugar de un sistema de troponina activado por calcio.
El ciclo de puentes cruzados provoca la contracción de los complejos de miosina y actina, lo que a su vez provoca un aumento de la tensión a lo largo de todas las cadenas de estructuras de tracción, lo que finalmente resulta en la contracción de todo el tejido del músculo liso.
El músculo liso puede contraerse fásicamente con contracción y relajación rápidas, o tónicamente con contracción lenta y sostenida. Los tractos reproductivo, digestivo, respiratorio y urinario, la piel, los ojos y la vasculatura contienen este tipo de músculo tónico. Este tipo de músculo liso puede mantener la fuerza durante un tiempo prolongado con poca utilización de energía. Existen diferencias en las cadenas pesadas y ligeras de miosina que también se correlacionan con estas diferencias en los patrones contráctiles y la cinética de contracción entre el músculo liso tónico y fásico.
El ciclo de puentes cruzados no puede ocurrir hasta que las cabezas de miosina se hayan activado para permitir que se formen puentes cruzados. Cuando las cadenas ligeras se fosforilan, se activan y permitirán que se produzca la contracción. La enzima que fosforila las cadenas ligeras se llama miosina quinasa de cadena ligera (MLCK), también llamada MLC 20 quinasa. [8] Para controlar la contracción, MLCK funcionará sólo cuando se estimule el músculo para que se contraiga. La estimulación aumentará la concentración intracelular de iones de calcio. Estos se unen a una molécula llamada calmodulina y forman un complejo calcio-calmodulina. Es este complejo el que se unirá a MLCK para activarlo, permitiendo que se produzca la cadena de reacciones para que se produzca la contracción. [1]
La activación consiste en la fosforilación de una serina en la posición 19 (Ser19) de la cadena ligera MLC 20 , lo que provoca un cambio conformacional que aumenta el ángulo en el dominio del cuello de la cadena pesada de miosina, [8] que corresponde a la parte de la cruz -Ciclo puente donde la cabeza de miosina se suelta del filamento de actina y se reubica en otro sitio del mismo. Después de la unión de la cabeza de miosina al filamento de actina, esta fosforilación de serina también activa la actividad ATPasa de la región de la cabeza de miosina para proporcionar la energía necesaria para alimentar la contracción posterior. [8] La fosforilación de una treonina en la posición 18 (Thr18) en MLC20 también es posible y puede aumentar aún más la actividad ATPasa del complejo de miosina. [8]
La fosforilación de las cadenas ligeras de miosina MLC 20 se correlaciona bien con la velocidad de acortamiento del músculo liso. Durante este período hay un rápido aumento en la utilización de energía medida por el consumo de oxígeno. A los pocos minutos del inicio, el nivel de calcio disminuye notablemente, la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina MLC 20 disminuye, la utilización de energía disminuye y el músculo puede relajarse. Aun así, el músculo liso también tiene la capacidad de mantener la fuerza de forma sostenida en esta situación. Esta fase sostenida se ha atribuido a ciertos puentes cruzados de miosina, denominados puentes de cierre, que se ciclan muy lentamente, lo que ralentiza notablemente la progresión a la etapa del ciclo en la que la miosina desfosforilada se desprende de la actina, manteniendo así la fuerza con bajos costos de energía. [8] Este fenómeno es de gran valor especialmente para el músculo liso tónicamente activo. [8]
Preparaciones aisladas de músculo liso vascular y visceral se contraen con solución salina despolarizante equilibrada con alto contenido de potasio, generando una cierta cantidad de fuerza contráctil. La misma preparación estimulada en solución salina normal equilibrada con un agonista como la endotelina o la serotonina generará más fuerza contráctil. Este aumento de fuerza se denomina sensibilización al calcio. La fosfatasa de cadena ligera de miosina se inhibe para aumentar la ganancia o sensibilidad de la quinasa de cadena ligera de miosina al calcio. Se cree que existen varias vías de señalización celular que regulan esta disminución de la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina: una vía RhoA-Rock quinasa, una vía de la proteína quinasa C-proteína inhibidora de la potenciación de la proteína quinasa C 17 (CPI-17), teloquina y una quinasa Zip. ruta. Además, se ha implicado que la quinasa Rock y la quinasa Zip fosforilan directamente las cadenas ligeras de miosina de 20 kd.
También se han implicado otras vías de señalización celular y proteínas quinasas ( proteína quinasa C , Rho quinasa , Zip quinasa, quinasas de adhesión focal) y la dinámica de polimerización de actina desempeña un papel en el mantenimiento de la fuerza. Si bien la fosforilación de la cadena ligera de miosina se correlaciona bien con la velocidad de acortamiento, se han implicado otras vías de señalización celular en el desarrollo y mantenimiento de la fuerza. En particular, se ha demostrado que la fosforilación de residuos de tirosina específicos en la proteína paxilina adaptadora de adhesión focal por tirosina quinasas específicas es esencial para forzar el desarrollo y el mantenimiento. Por ejemplo, los nucleótidos cíclicos pueden relajar el músculo liso arterial sin reducciones en la fosforilación de puentes cruzados, un proceso denominado supresión de fuerza. Este proceso está mediado por la fosforilación de la pequeña proteína de choque térmico, hsp20 , y puede impedir que las cabezas de miosina fosforiladas interactúen con la actina.
La fosforilación de las cadenas ligeras por MLCK es contrarrestada por una fosfatasa de cadenas ligeras de miosina , que desfosforila las cadenas ligeras de miosina MLC 20 e inhibe así su contracción. [8] Otras vías de señalización también han sido implicadas en la regulación de la dinámica de la actina y la miosina. En general, la relajación del músculo liso se produce mediante vías de señalización celular que aumentan la actividad de la miosina fosfatasa, disminuyen los niveles de calcio intracelular, hiperpolarizan el músculo liso y/o regulan la actina y la miosina del músculo puede estar mediada por el factor relajante derivado del endotelio. -óxido nítrico, factor hiperpolarizante derivado del endotelio (ya sea un cannabinoide endógeno, un metabolito del citocromo P450 o peróxido de hidrógeno) o prostaciclina (PGI2). El óxido nítrico y la PGI2 estimulan la guanilato ciclasa soluble y la adenilato ciclasa unida a membrana, respectivamente. Los nucleótidos cíclicos (cGMP y cAMP) producidos por estas ciclasas activan la proteína quinasa G y la proteína quinasa A y fosforilan varias proteínas. Los eventos de fosforilación conducen a una disminución del calcio intracelular (inhibe los canales de calcio tipo L, inhibe los canales del receptor IP3 , estimula la ATPasa de la bomba de calcio del retículo sarcoplásmico ), una disminución en la fosforilación de la cadena ligera de miosina de 20 kd al alterar la sensibilización al calcio y aumentar la actividad de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina. , una estimulación de los canales de potasio sensibles al calcio que hiperpolarizan la célula y la fosforilación del residuo de aminoácido serina 16 en la pequeña proteína de choque térmico (hsp20) por las proteínas quinasas A y G. La fosforilación de hsp20 parece alterar la actina y la dinámica de adhesión focal. y la interacción actina-miosina, y la evidencia reciente indica que la unión de hsp20 a la proteína 14-3-3 está involucrada en este proceso. Una hipótesis alternativa es que la Hsp20 fosforilada también puede alterar la afinidad de la miosina fosforilada con la actina e inhibir la contractilidad al interferir con la formación de puentes cruzados. El factor hiperpolarizante derivado del endotelio estimula los canales de potasio sensibles al calcio y/o los canales de potasio sensibles al ATP y estimula el eflujo de potasio que hiperpolariza la célula y produce relajación.
En el músculo liso de los invertebrados, la contracción se inicia con la unión del calcio directamente a la miosina y luego cicla rápidamente los puentes cruzados, generando fuerza. De manera similar al mecanismo del músculo liso de los vertebrados, hay una fase de captura con bajo nivel de calcio y baja utilización de energía. Esta fase sostenida o fase de captura se ha atribuido a una proteína de captura que tiene similitudes con la quinasa de cadena ligera de miosina y la proteína elástica titina llamada twitchin. Las almejas y otros moluscos bivalvos utilizan esta fase de captura del músculo liso para mantener su caparazón cerrado durante períodos prolongados con poco uso de energía.
Aunque la estructura y función son básicamente las mismas en las células del músculo liso de diferentes órganos, sus efectos específicos o funciones finales difieren.
La función contráctil del músculo liso vascular regula el diámetro luminal de las pequeñas arterias-arteriolas llamadas arterias de resistencia , contribuyendo así significativamente a fijar el nivel de presión arterial y el flujo sanguíneo a los lechos vasculares. El músculo liso se contrae lentamente y puede mantener la contracción (tónicamente) durante períodos prolongados en los vasos sanguíneos, los bronquiolos y algunos esfínteres. La activación del músculo liso de las arteriolas puede disminuir el diámetro luminal en 1/3 del reposo por lo que altera drásticamente el flujo sanguíneo y la resistencia. La activación del músculo liso aórtico no altera significativamente el diámetro luminal pero sirve para aumentar la viscoelasticidad de la pared vascular.
En el tracto digestivo, el músculo liso se contrae de forma peristáltica rítmica , forzando rítmicamente los alimentos a través del tracto digestivo como resultado de la contracción fásica.
Se observa una función no contráctil en el músculo liso especializado dentro de la arteriola aferente del aparato yuxtaglomerular, que secreta renina en respuesta a cambios osmóticos y de presión, y también se cree que secreta ATP en la regulación tubuloglomerular de la tasa de filtración glomerular. La renina, a su vez, activa el sistema renina-angiotensina para regular la presión arterial.
Aún no se comprende del todo el mecanismo por el cual los factores externos estimulan el crecimiento y el reordenamiento. Varios factores de crecimiento y agentes neurohumorales influyen en el crecimiento y la diferenciación del músculo liso. Se ha demostrado que el receptor Notch y la vía de señalización celular son esenciales para la vasculogénesis y la formación de arterias y venas. La proliferación está implicada en la patogénesis de la aterosclerosis y es inhibida por el óxido nítrico.
El origen embriológico del músculo liso suele ser de origen mesodérmico, tras la creación de células musculares en un proceso conocido como miogénesis . Sin embargo, el músculo liso dentro de la aorta y las arterias pulmonares (las grandes arterias del corazón) se deriva del ectomesénquima de origen de la cresta neural , aunque el músculo liso de la arteria coronaria es de origen mesodérmico.
El síndrome de disfunción multisistémica del músculo liso es una afección genética en la que el cuerpo de un embrión en desarrollo no crea suficiente músculo liso para el sistema gastrointestinal . Esta condición es fatal.
Los anticuerpos antimúsculo liso (ASMA) pueden ser un síntoma de un trastorno autoinmune , como hepatitis , cirrosis o lupus .
Los tumores del músculo liso son más comúnmente benignos y luego se denominan leiomiomas . Pueden ocurrir en cualquier órgano, pero generalmente ocurren en el útero , el intestino delgado y el esófago . Los tumores malignos del músculo liso se llaman leiomiosarcomas . Los leiomiosarcomas son uno de los tipos más comunes de sarcomas de tejidos blandos . Los tumores vasculares del músculo liso son muy raros. Pueden ser malignos o benignos y la morbilidad puede ser significativa en cualquiera de los dos tipos. La leiomiomatosis intravascular es una neoplasia benigna que se extiende a través de las venas ; el angioleiomioma es una neoplasia benigna de las extremidades; Los leiomiosarcomas vasculares son una neoplasia maligna que se puede encontrar en la vena cava inferior , las arterias y venas pulmonares y otros vasos periféricos . Ver Aterosclerosis .