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Clorprotixeno

El clorprotixeno , vendido bajo la marca Truxal entre otras, es un antipsicótico típico del grupo de los tioxantenos .

Usos médicos

Las principales indicaciones del clorprotixeno son el tratamiento de los trastornos psicóticos (por ejemplo, la esquizofrenia ) y de la manía aguda que aparece como parte de los trastornos bipolares .

Otros usos son los estados pre y postoperatorios con ansiedad e insomnio, náuseas/emesis intensas (en pacientes hospitalizados), la mejora de la ansiedad y la agitación debido al uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina para la depresión y, fuera de indicación, la mejora de la abstinencia de alcohol y opioides . También se puede utilizar con precaución para tratar la irritabilidad no psicótica, la agresión y el insomnio en pacientes pediátricos .

Se ha discutido un efecto antidepresivo intrínseco del clorprotixeno, pero no se ha demostrado. Asimismo, no está claro si el clorprotixeno tiene efectos analgésicos genuinos (intrínsecos) . Sin embargo, el clorprotixeno puede usarse como medicación concomitante en el dolor crónico intenso. Además, como la mayoría de los antipsicóticos, el clorprotixeno tiene efectos antieméticos .

Efectos secundarios

El clorprotixeno tiene una potente actividad sedante con una alta incidencia de efectos secundarios anticolinérgicos . Los tipos de efectos secundarios encontrados (boca seca, hipotensión masiva y taquicardia , hiperhidrosis , aumento de peso sustancial, etc.) normalmente no permiten administrar una dosis efectiva completa para la remisión de los trastornos psicóticos. Por lo tanto, se necesita un tratamiento conjunto con otro agente antipsicótico más potente.

El clorprotixeno está estructuralmente emparentado con la clorpromazina , con la que comparte, en principio, todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios alérgicos y el daño hepático parecen aparecer con una frecuencia apreciablemente menor. Los ancianos son especialmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos del clorprotixeno (precipitación de glaucoma de ángulo estrecho , estreñimiento severo, dificultades para orinar, estados confusionales y delirantes). En pacientes >60 años las dosis deben ser especialmente bajas.

Pueden ocurrir efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos , pero se han observado con baja frecuencia (un estudio con una gran cantidad de participantes arrojó un número total de solo el 1%). [ cita requerida ]

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis pueden ser confusión, hipotensión y taquicardia, y se han reportado varias muertes con concentraciones en sangre post mortem que van desde 0,1 a 7,0 mg/L en comparación con niveles no tóxicos en sangre post mortem que pueden llegar a 0,4 mg/kg. [2]

Interacciones

El clorprotixeno puede aumentar el nivel plasmático del litio administrado concomitantemente . Para evitar la intoxicación por litio, se deben controlar de cerca los niveles plasmáticos de litio.

Si se administra clorprotixeno concomitantemente con opioides , la dosis de opioides debe reducirse (aproximadamente en un 50 %), porque el clorprotixeno amplifica considerablemente las acciones terapéuticas y los efectos secundarios de los opioides.

Evite el uso concomitante de clorprotixeno y tramadol (Ultram). Pueden producirse convulsiones con esta combinación.

Considere la posibilidad de que surjan efectos sedantes aditivos y estados de confusión si se administra clorprotixeno con benzodiazepinas o barbitúricos . Elija dosis particularmente bajas de estos medicamentos.

Se debe tener especial cuidado al combinar clorprotixeno con otros fármacos anticolinérgicos ( antidepresivos tricíclicos y agentes antiparkinsonianos ): especialmente los ancianos pueden desarrollar delirio, fiebre alta, estreñimiento severo , incluso íleo y glaucoma.

Farmacología

Farmacodinamia

El clorprotixeno es un antagonista de los siguientes receptores :

Debido a su potente antagonismo sobre los receptores de serotonina 5-HT 2A y acetilcolina muscarínico, el clorprotixeno causa síntomas extrapiramidales relativamente leves . [13] Esto contrasta con la mayoría de los otros antipsicóticos típicos. [13] Por esta razón, el clorprotixeno a veces se ha descrito como un antipsicótico atípico . [13]

También se ha descubierto que el clorprotixeno actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). [14]

Farmacocinética

Un metabolito del clorprotixeno es el N -desmetilclorprotixeno. [ cita requerida ]

Estructura del N -desmetilclorprotixeno

Historia

El clorprotixeno fue el primero de los antipsicóticos tioxantenos que se sintetizó. [15] Fue introducido en 1959 por Lundbeck . [16]

Se informó que la lometralina , la tametralina y la sertralina se derivaron mediante la modificación estructural del clorprotixeno. [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

El clorprotixeno se vende principalmente bajo la marca Truxal. [17] [18]

Disponibilidad

El clorprotixeno está ampliamente disponible en toda Europa y en otras partes del mundo. [17] [18] El medicamento estaba disponible anteriormente en los Estados Unidos bajo la marca Taractan, pero esta formulación ha sido descontinuada desde entonces y el medicamento ya no está disponible en este país. [19]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Skov L, Johansen SS, Linnet K (enero de 2015). "Concentraciones de referencia de aripiprazol, clorprotixeno y quetiapina en sangre femoral post mortem". Journal of Analytical Toxicology . 39 (1): 41–44. doi : 10.1093/jat/bku121 . PMID  25342720.
  3. ^ Roth BL, BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu Silvestre JS, Prous J (junio de 2005). "Investigación sobre eventos adversos de medicamentos. I. La afinidad de unión del receptor muscarínico M3 podría predecir el riesgo de que los antipsicóticos induzcan diabetes tipo 2". Métodos y hallazgos en farmacología experimental y clínica . 27 (5): 289–304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  5. ^ Haunsø A, Buchanan D (abril de 2007). "Caracterización farmacológica de un ensayo de captación fluorescente para el transportador de noradrenalina". Journal of Biomolecular Screening . 12 (3): 378–384. doi : 10.1177/1087057107299524 . PMID  17379857.
  6. ^ ab Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (noviembre de 1987). "Antagonismo por neurolépticos de los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2 del cerebro humano normal in vitro". Revista Europea de Farmacología . 143 (2): 279–282. doi :10.1016/0014-2999(87)90544-9. PMID  2891550.
  7. ^ ab Roth BL , Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ, Shen Y, et al. (marzo de 1994). "Unión de agentes antipsicóticos típicos y atípicos a los receptores de 5-hidroxitriptamina-6 y 5-hidroxitriptamina-7". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 268 (3): 1403–1410. PMID  7908055.
  8. ^ ab Glusa E, Pertz HH (junio de 2000). "Más pruebas de que la relajación inducida por 5-HT de la arteria pulmonar del cerdo está mediada por los receptores 5-HT(2B) endoteliales". British Journal of Pharmacology . 130 (3): 692–698. doi :10.1038/sj.bjp.0703341. PMC 1572101 . PMID  10821800. 
  9. ^ Bylund DB, Snyder SH (julio de 1976). "Unión al receptor beta adrenérgico en preparaciones de membrana de cerebro de mamíferos". Farmacología molecular . 12 (4): 568–580. PMID  8699.
  10. ^ abcdef von Coburg Y, Kottke T, Weizel L, Ligneau X, Stark H (enero de 2009). "Potencial utilidad del farmacoforo antagonista del receptor H3 de histamina en antipsicóticos". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (2): 538–542. doi :10.1016/j.bmcl.2008.09.012. PMID  19091563.
  11. ^ ab Seeman P, Tallerico T (marzo de 1998). "Los fármacos antipsicóticos que provocan poco o ningún parkinsonismo se unen de forma más laxa que la dopamina a los receptores D2 del cerebro, pero ocupan niveles elevados de estos receptores". Molecular Psychiatry . 3 (2): 123–134. doi :10.1038/sj.mp.4000336. PMID  9577836. S2CID  16484752.
  12. ^ abcde Bolden C, Cusack B, Richelson E (febrero de 1992). "Antagonismo de compuestos antimuscarínicos y neurolépticos en los cinco receptores colinérgicos muscarínicos humanos clonados expresados ​​en células de ovario de hámster chino". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 260 (2): 576–580. PMID  1346637.
  13. ^ abc Csernansky JG (6 de diciembre de 2012). Antipsicóticos. Springer Science & Business Media. pp. 360–. ISBN 978-3-642-61007-3.
  14. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). "Identificación de nuevos inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida". PLOS ONE . ​​6 (8): e23852. Bibcode :2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID  21909365. 
  15. ^ Healy D (1997). La era de los antidepresivos . Cambridge: Harvard University Press. pág. 182. ISBN 978-0-674-03958-2. antidepresivo clorprotixeno.
  16. ^ Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Nueva York: Wiley. p. 410. ISBN 978-0-471-89980-8.
  17. ^ ab Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. 2000. págs. 224–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  18. ^ desde "Truxal".
  19. ^ "Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA".