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Receptor 5-HT6

El receptor 5HT 6 es un subtipo del receptor 5HT que se une al neurotransmisor endógeno serotonina (5-hidroxitriptamina, 5HT). [5] Es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que está acoplado a G s y media la neurotransmisión excitatoria . [5] HTR6 denota el gen humano que codifica el receptor . [6]

Distribución

El receptor 5HT 6 se expresa casi exclusivamente en el cerebro . [7] Se distribuye en varias áreas que incluyen, entre otras, el tubérculo olfatorio , la corteza cerebral ( regiones frontal y entorinal ), el núcleo accumbens , el cuerpo estriado , el núcleo caudado , el hipocampo y la capa molecular del cerebelo . [5] [8] [9] Con base en su abundancia en las regiones extrapiramidales , límbicas y corticales , se puede sugerir que el receptor 5HT 6 desempeña un papel en funciones como el control motor , la emocionalidad , la cognición y la memoria . [7] [9] [10]

Función

Se ha demostrado que el bloqueo de los receptores centrales 5HT 6 aumenta la neurotransmisión glutamatérgica y colinérgica en varias áreas del cerebro, [11] [12] [13] [14] mientras que la activación mejora la señalización GABAérgica de manera generalizada. [15] El antagonismo de los receptores 5HT 6 también facilita la liberación de dopamina y noradrenalina en la corteza frontal, [14] [16] mientras que la estimulación tiene el efecto opuesto. [15]

Como diana farmacológica para antagonistas

A pesar de que el receptor 5HT 6 tiene una acción funcionalmente excitatoria, se localiza en gran medida junto con las neuronas GABAérgicas y, por lo tanto, produce una inhibición general de la actividad cerebral. [15] Paralelamente, se plantea la hipótesis de que los antagonistas de 5HT 6 mejoran la cognición, el aprendizaje y la memoria. [17] Se evaluaron agentes como latrepirdina , idalopirdina (Lu AE58054) e intepirdina (SB-742,457/RVT-101) como nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia . [14] [18] [19] Sin embargo, los ensayos de fase III de latrepirdina, idalopirdina e intepirdina no han logrado demostrar eficacia.

También se ha demostrado que los antagonistas de 5HT 6 reducen el apetito y producen pérdida de peso y, como resultado, se están investigando PRX-07034 , BVT-5,182 y BVT-74,316 para el tratamiento de la obesidad . [20] [21]

Como diana farmacológica para agonistas

Recientemente, se ha demostrado que los agonistas 5HT 6 WAY-181,187 y WAY-208,466 son activos en modelos de roedores de depresión , ansiedad y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), y dichos agentes pueden ser tratamientos útiles para estas afecciones. [15] [22] Además, la activación indirecta de 5HT 6 puede desempeñar un papel en los beneficios terapéuticos de los antidepresivos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). [ cita requerida ]

Ligandos

Actualmente se han desarrollado una gran cantidad de ligandos 5HT 6 selectivos. [23] [24] [25] [26 ] [27] [28] [29] [30] [31]

Agonistas

Agonistas completos

Agonistas parciales

Antagonistas y agonistas inversos

Genética

Los polimorfismos del gen HTR6 están asociados con trastornos neuropsiquiátricos . Por ejemplo, se ha demostrado una asociación entre el polimorfismo C267T ( rs1805054 ) y la enfermedad de Alzheimer . [45] Otros han estudiado el polimorfismo en relación con la enfermedad de Parkinson . [46]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .