El tiabendazol ( INN , BAN ), también conocido como tiabendazol ( AAN , USAN ) o TBZ y los nombres comerciales Mintezol, Tresaderm y Arbotect, es un conservante, [1] un agente antifúngico y un agente antiparasitario.
El tiabendazol se utiliza principalmente para controlar el moho , el tizón y otras enfermedades fúngicas en frutas (por ejemplo, naranjas ) y verduras; también se utiliza como tratamiento profiláctico para la enfermedad del olmo holandés . [ cita necesaria ]
El tiabendazol también se utiliza como aditivo alimentario , [2] [3] un conservante con número E E233 ( número INS 233). Por ejemplo, se aplica a los plátanos para asegurar su frescura, y es un ingrediente común en las ceras que se aplican a la piel de los cítricos . No está aprobado como aditivo alimentario en la UE, [4] Australia y Nueva Zelanda. [5]
Se ha informado su uso en el tratamiento de la aspergilosis . [6]
También se utiliza en paneles antimicóticos como mezcla con azoxistrobina . [ cita necesaria ]
Como antiparasitario, el tiabendazol es capaz de controlar lombrices intestinales (como las que causan estrongiloidiasis ), [7] anquilostomas y otras especies de helmintos que infectan a animales salvajes, ganado y humanos. [8] Aprobado por primera vez para su uso en ovejas en 1961 y caballos en 1962, la resistencia a este fármaco se encontró por primera vez en Haemonchus contortus en 1964, y luego en los otros dos principales nematodos parásitos de pequeños rumiantes, Teladorsagia circumcincta y Trichostrongylus colubriformis. [9]
El tiabendazol actúa como fungicida al unirse a la tubulina fúngica. Se descubrió que las muestras de Aspergillus nidulans resistentes tenían una mutación en el gen que codifica la β-tubulina, que era reversible mediante una mutación en el gen de la α-tubulina. Esto demostró que el tiabendazol se une tanto a la tubulina α como a la β. [10]
En perros y gatos, el tiabendazol se usa para tratar infecciones de oído. [ se necesita aclaración ]
El tiabendazol también es un agente quelante , lo que significa que se usa con fines medicinales para unir metales en casos de intoxicación por metales, como el envenenamiento por plomo , mercurio o antimonio . [ cita médica necesaria ]
Se ha demostrado que los genes responsables del mantenimiento de las paredes celulares de las levaduras son responsables de la angiogénesis en los vertebrados. El tiabendazol sirve para bloquear la angiogénesis tanto en embriones de rana como en células humanas. También se ha demostrado que actúa como agente disruptor vascular para reducir los vasos sanguíneos recién establecidos. Se ha demostrado que el tiabendazol hace esto eficazmente en ciertas células cancerosas. [11]
El tiabendazol actúa mediante la inhibición de la enzima mitocondrial específica de los helmintos, la fumarato reductasa , con posible interacción con la quinona endógena. [12]
La sustancia parece tener una ligera toxicidad en dosis más altas, con efectos como trastornos hepáticos e intestinales en caso de exposición elevada en animales de prueba (justo por debajo del nivel LD 50 ). [ cita necesaria ] Se han observado algunos trastornos reproductivos y disminución del peso al destete, también con exposición alta. Los efectos en los humanos por el uso como droga incluyen náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, mareos, somnolencia o dolor de cabeza; muy raramente también se producen zumbidos en los oídos, cambios en la visión, dolor de estómago, ojos y piel amarillentos, orina oscura, fiebre, fatiga, aumento de la sed y cambios en la cantidad de orina. [ cita necesaria ] Se han demostrado efectos cancerígenos en dosis más altas. [13]
La arilamidina intermedia 2 se prepara mediante la adición catalizada por tricloruro de aluminio de anilina al nitrilo de 4-cianotiazol ( 1 ). [14] [15] La amidina ( 2 ) luego se convierte en su derivado N -cloro 3 con hipoclorito de sodio (NaOCl). Tras el tratamiento con base, ésta sufre una reacción de inserción de nitreno ( 4 ) para producir tiabendazol ( 5 ).
Una síntesis alternativa implica hacer reaccionar 4-tiazolcarboxamida con o -fenilendiamina en ácido polifosfórico. [dieciséis]
Varios derivados del tiabendazol también son fármacos, incluidos albendazol , cambendazol, fenbendazol , oxfendazol , mebendazol y flubendazol .
