Midazolam , vendido bajo las marcas Dormicum y Versed , entre otras, es un medicamento de benzodiazepina que se usa para anestesia y sedación durante procedimientos , y para tratar la agitación severa . [8] Induce somnolencia, disminuye la ansiedad y causa amnesia anterógrada . [8]
La droga no hace que el individuo pierda el conocimiento, simplemente lo seda. [8] También es útil para el tratamiento de convulsiones prolongadas (que duran más de 5 minutos) . [10] El midazolam se puede administrar por vía oral , por vía intravenosa , mediante inyección en un músculo , mediante pulverización en la nariz o a través de la mejilla . [8] [10] Cuando se administra por vía intravenosa, normalmente comienza a actuar en cinco minutos; cuando se inyecta en un músculo, puede tardar quince minutos en comenzar a funcionar. [8] Los efectos duran entre una y seis horas.
Los efectos secundarios pueden incluir una disminución de los esfuerzos para respirar, presión arterial baja y somnolencia. [8] Después del uso prolongado, puede producirse tolerancia a sus efectos y síndrome de abstinencia . [11] Los efectos paradójicos , como el aumento de la actividad, pueden ocurrir especialmente en niños y personas mayores. [11] Existe evidencia de riesgo cuando se usa durante el embarazo, pero no hay evidencia de daño con una dosis única durante la lactancia . [12] [13] Al igual que otras benzodiazepinas , actúa aumentando la actividad del neurotransmisor GABA en el cerebro.
El midazolam fue patentado en 1974 y entró en uso médico en 1982. [14] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] El midazolam está disponible como medicamento genérico . [12] En muchos países, es una sustancia controlada . [8]
El midazolam se utiliza a veces para el tratamiento agudo de convulsiones prolongadas . No se recomienda el uso a largo plazo para el tratamiento de la epilepsia debido al importante riesgo de tolerancia (que hace que el midazolam y otras benzodiazepinas sean ineficaces) y el importante efecto secundario de la sedación. [16] Un beneficio del midazolam es que en los niños se puede administrar en la mejilla o en la nariz para las convulsiones agudas, incluido el estado epiléptico . [17] [18] El midazolam es eficaz para el estado epiléptico o cuando no se puede obtener acceso intravenoso, y tiene las ventajas de ser soluble en agua, tener un inicio de acción rápido y no causar acidosis metabólica por el vehículo de propilenglicol (que no es necesario). debido a su solubilidad en agua), lo que ocurre con otras benzodiazepinas. [ cita necesaria ]
Los inconvenientes incluyen un alto grado de convulsiones irruptivas (debido a la corta vida media del midazolam) en más del 50% de las personas tratadas, así como el fracaso del tratamiento en 14 a 18% de las personas con estado epiléptico refractario. La tolerancia al efecto anticonvulsivo se desarrolla rápidamente y es posible que sea necesario aumentar la dosis varias veces para mantener los efectos terapéuticos anticonvulsivos. Con el uso prolongado puede producirse tolerancia y taquifilaxia y la vida media de eliminación puede aumentar, hasta días. [11] [19] El midazolam bucal e intranasal puede ser más fácil de administrar y más eficaz que el diazepam administrado por vía rectal en el control de emergencia de las convulsiones. [20] [21] [22]
El midazolam intravenoso está indicado para la sedación de procedimientos (a menudo en combinación con un opioide , como el fentanilo ), la sedación preoperatoria, la inducción de la anestesia general y la sedación de personas que reciben ventilación en unidades de cuidados intensivos . [23] [24] El midazolam es superior al diazepam en el deterioro de la memoria de los procedimientos de endoscopia, pero el propofol tiene un tiempo de recuperación más rápido y un mejor efecto de deterioro de la memoria. [25] Es la benzodiazepina más popular en la unidad de cuidados intensivos (UCI) debido a su corta vida media de eliminación , combinada con su solubilidad en agua y su idoneidad para infusión continua. Sin embargo, para la sedación a largo plazo, se prefiere el lorazepam debido a su larga duración de acción, [26] y el propofol tiene ventajas sobre el midazolam cuando se usa en la UCI para sedación, como un tiempo de destete más corto y una extubación traqueal más temprana . [27]
El midazolam se utiliza a veces en unidades de cuidados intensivos neonatales. Cuando se utiliza, se requiere precaución adicional en recién nacidos ; midazolam no debe usarse por más de 72 horas debido a los riesgos de taquifilaxia y la posibilidad de desarrollar un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas, así como complicaciones neurológicas. Deben evitarse las inyecciones en bolo debido al mayor riesgo de depresión cardiovascular, así como a complicaciones neurológicas. [28] El midazolam también se utiliza a veces en recién nacidos que reciben ventilación mecánica , aunque se prefiere la morfina debido a su mejor perfil de seguridad para esta indicación. [29]
La sedación con midazolam se puede utilizar para aliviar la ansiedad y controlar el comportamiento en niños sometidos a tratamiento dental. [30]
Midazolam, en combinación con un fármaco antipsicótico, está indicado para el tratamiento agudo de la esquizofrenia cuando se asocia con conducta agresiva o fuera de control. [31]
En las etapas finales de los cuidados al final de la vida , el midazolam se utiliza habitualmente en dosis bajas mediante inyección subcutánea para ayudar con la agitación, la inquietud o la ansiedad en las últimas horas o días de vida. [32] En dosis más altas durante las últimas semanas de vida, el midazolam se considera un agente de primera línea en la terapia paliativa de sedación profunda continua cuando es necesario aliviar un sufrimiento intolerable que no responde a otros tratamientos, [33] pero la necesidad de esto es rara. . [34]
Las vías de administración de midazolam pueden ser oral, intranasal, bucal, intravenosa e intramuscular.
Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol u otras drogas o en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [35] Se requiere precaución adicional en pacientes críticamente enfermos, ya que puede ocurrir acumulación de midazolam y sus metabolitos activos. [36] Las deficiencias renales o hepáticas pueden ralentizar la eliminación del midazolam, lo que produce efectos prolongados y mejorados. [37] [38] Las contraindicaciones incluyen hipersensibilidad, glaucoma agudo de ángulo estrecho, shock, hipotensión o lesión en la cabeza. La mayoría son contraindicaciones relativas.
Los efectos secundarios del midazolam en los ancianos se enumeran anteriormente. [11] Las personas que experimentan amnesia como efecto secundario del midazolam generalmente no son conscientes de que su memoria está afectada, a menos que lo hayan sabido previamente como un efecto secundario. [39]
El uso prolongado de benzodiazepinas se ha asociado con déficits duraderos en la memoria y muestra solo una recuperación parcial seis meses después de suspender las benzodiazepinas. [11] No está claro si la recuperación completa se produce después de períodos más prolongados de abstinencia. Las benzodiacepinas pueden causar o empeorar la depresión. [11] Ocasionalmente se produce excitación paradójica con las benzodiazepinas, incluido un empeoramiento de las convulsiones. Los niños y las personas mayores o aquellos con antecedentes de consumo excesivo de alcohol y las personas con antecedentes de comportamiento agresivo o ira tienen un mayor riesgo de sufrir efectos paradójicos. [11] Las reacciones paradójicas están particularmente asociadas con la administración intravenosa. [40] Después de la administración nocturna de midazolam, los efectos residuales de "resaca", como somnolencia y deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente. Esto puede afectar la capacidad de los usuarios para conducir con seguridad y puede aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera . [41] Puede producirse sedación, depresión respiratoria e hipotensión debido a una reducción de la resistencia vascular sistemática y un aumento de la frecuencia cardíaca. [18] [37] Si se administra midazolam intravenoso demasiado rápido, puede producirse hipotensión. Un "síndrome de infusión de midazolam" puede resultar de dosis altas, se caracteriza por un retraso en el despertar de horas a días después de la interrupción del midazolam y puede provocar un aumento en la duración del soporte ventilatorio necesario. [42]
En raras personas susceptibles, se sabe que el midazolam causa una reacción paradójica, una complicación bien documentada con las benzodiazepinas. Cuando esto ocurre, el individuo puede experimentar ansiedad, movimientos involuntarios, comportamiento agresivo o violento, llanto o verbalización incontrolable y otros efectos similares. Esto parece estar relacionado con el estado alterado de conciencia o desinhibición que produce la droga. El paciente a menudo no recuerda el comportamiento paradójico debido a las propiedades del fármaco que producen amnesia. En situaciones extremas, se puede administrar flumazenil para inhibir o revertir los efectos del midazolam. También se han utilizado para este fin medicamentos antipsicóticos, como el haloperidol . [43]
Se sabe que el midazolam causa depresión respiratoria. En seres humanos sanos, 0,15 mg/kg de midazolam pueden causar depresión respiratoria, que se postula como un efecto del sistema nervioso central (SNC). [44] Cuando midazolam se administra en combinación con fentanilo, la incidencia de hipoxemia o apnea se vuelve más probable. [45]
Aunque la incidencia de depresión/paro respiratorio es baja (0,1–0,5%) cuando midazolam se administra solo en dosis normales, [46] [47] el uso concomitante con fármacos que actúan sobre el SNC, principalmente opiáceos analgésicos, puede aumentar la posibilidad de hipotensión. depresión respiratoria, paro respiratorio y muerte, incluso en dosis terapéuticas. [45] [46] [48] [49] Se observaron posibles interacciones farmacológicas que involucran al menos un depresor del SNC en el 84% de los usuarios de midazolam a quienes posteriormente se les requirió recibir el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil. [50] Por lo tanto, se espera que los esfuerzos dirigidos a monitorear las interacciones medicamentosas y prevenir lesiones por la administración de midazolam tengan un impacto sustancial en el uso seguro de este medicamento. [50]
El midazolam, cuando se toma durante el tercer trimestre del embarazo, puede causar riesgos al recién nacido, incluido el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas, con posibles síntomas que incluyen hipotonía , episodios de apnea , cianosis y respuestas metabólicas alteradas al estrés por frío. Se ha informado que los síntomas de hipotonía y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas neonatales persisten desde horas hasta meses después del nacimiento. [51] Otros síntomas de abstinencia neonatal incluyen hiperexcitabilidad, temblores y malestar gastrointestinal (diarrea o vómitos). No se recomienda la lactancia materna de madres que usan midazolam. [52]
Se requiere precaución adicional en los ancianos, ya que son más sensibles a los efectos farmacológicos de las benzodiazepinas, las metabolizan más lentamente y son más propensos a sufrir efectos adversos, como somnolencia, amnesia (especialmente amnesia anterógrada ), ataxia, efectos de resaca, confusión, y cae. [11]
Se produce dependencia de las benzodiazepinas en aproximadamente un tercio de las personas que reciben tratamiento con benzodiazepinas durante más de 4 semanas, [11] lo que normalmente resulta en tolerancia y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas cuando la dosis se reduce demasiado rápido. Las infusiones de midazolam pueden inducir tolerancia y síndrome de abstinencia en cuestión de días. Los factores de riesgo de dependencia incluyen personalidad dependiente, uso de benzodiazepinas de acción corta, alta potencia y uso prolongado de benzodiazepinas. Los síntomas de abstinencia del midazolam pueden variar desde insomnio y ansiedad hasta convulsiones y psicosis. Los síntomas de abstinencia a veces pueden parecerse a la condición subyacente de una persona. La reducción gradual del midazolam después del uso regular puede minimizar los efectos de abstinencia y rebote . La tolerancia y el síndrome de abstinencia resultante pueden deberse a una regulación negativa del receptor y a alteraciones del receptor GABA A en la expresión genética, lo que provoca cambios a largo plazo en la función del sistema neuronal GABAérgico. [11] [53] [54]
Los usuarios crónicos de benzodiazepinas que reciben midazolam experimentan una reducción de los efectos terapéuticos del midazolam, debido a la tolerancia a las benzodiazepinas. [42] [55] Las infusiones prolongadas con midazolam dan como resultado el desarrollo de tolerancia; Si se administra midazolam durante unos días o más, puede producirse un síndrome de abstinencia. Por lo tanto, prevenir un síndrome de abstinencia requiere retirar gradualmente una infusión prolongada y, a veces, continuar reduciendo la dosis con una benzodiazepina oral de acción prolongada como el clorazepato dipotásico . Cuando aparecen signos de tolerancia al midazolam durante la sedación en la unidad de cuidados intensivos, se recomienda agregar un opioide o propofol. Los síntomas de abstinencia pueden incluir irritabilidad , reflejos anormales , temblores , clonus , hipertonicidad , delirio y convulsiones , náuseas , vómitos , diarrea , taquicardia , hipertensión y taquipnea . [42] En aquellos con dependencia significativa, la interrupción repentina puede provocar síntomas de abstinencia como el estado epiléptico .
Una sobredosis de midazolam se considera una emergencia médica y generalmente requiere la atención inmediata del personal médico. La sobredosis de benzodiazepinas en personas sanas rara vez pone en peligro la vida con el apoyo médico adecuado; sin embargo, la toxicidad de las benzodiazepinas aumenta cuando se combinan con otros depresores del SNC como el alcohol, los opioides o los antidepresivos tricíclicos. La toxicidad de la sobredosis de benzodiazepinas y el riesgo de muerte también aumentan en los ancianos y en aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva o cuando se usan por vía intravenosa. El tratamiento es de apoyo; El carbón activado se puede utilizar dentro de una hora después de la sobredosis. El antídoto para una sobredosis de midazolam (o cualquier otra benzodiazepina) es el flumazenil . [37] Si bien es eficaz para revertir los efectos de las benzodiazepinas, no se utiliza en la mayoría de los casos, ya que puede desencadenar convulsiones en sobredosis mixtas y en personas dependientes de las benzodiazepinas. [56] [57]
Los síntomas de una sobredosis de midazolam pueden incluir: [56] [57]
Las concentraciones de midazolam o su metabolito principal, glucurónido de 1-hidroximidazolam, pueden medirse en plasma, suero o sangre total para controlar la seguridad en quienes reciben el fármaco terapéuticamente, para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en un Investigación forense de un caso de sobredosis mortal. Los pacientes con disfunción renal pueden presentar una prolongación de la vida media de eliminación tanto del fármaco original como de su metabolito activo, con acumulación de estas dos sustancias en el torrente sanguíneo y aparición de efectos depresivos adversos. [58]
Los inhibidores de la proteasa , nefazodona , sertralina , pomelo , fluoxetina , eritromicina , diltiazem y claritromicina inhiben el metabolismo del midazolam, provocando una acción prolongada. La hierba de San Juan , la rifapentina , la rifampicina , la rifabutina y la fenitoína mejoran el metabolismo del midazolam, lo que reduce su acción. Los antidepresivos sedantes, los fármacos antiepilépticos como el fenobarbital , la fenitoína y la carbamazepina , los antihistamínicos sedantes , los opioides , los antipsicóticos y el alcohol potencian los efectos sedantes del midazolam. [11] El midazolam se metaboliza casi por completo mediante el citocromo P450-3A4 . La administración de atorvastatina junto con midazolam da como resultado una tasa de eliminación reducida de midazolam. [59] La hierba de San Juan disminuye los niveles sanguíneos de midazolam. [60] El jugo de toronja reduce el 3A4 intestinal y produce un menor metabolismo y concentraciones plasmáticas más altas. [61]
El midazolam es una benzodiazepina de acción corta en adultos con una vida media de eliminación de 1,5 a 2,5 horas. [9] En los ancianos, así como en los niños pequeños y adolescentes, la vida media de eliminación es más larga. [40] [62] El midazolam se metaboliza en un metabolito activo alfa1-hidroximidazolam. Los déficits relacionados con la edad y el estado renal y hepático afectan los factores farmacocinéticos del midazolam así como su metabolito activo. [63] Sin embargo, el metabolito activo del midazolam es menor y contribuye a sólo el 10 por ciento de la actividad biológica del midazolam. El midazolam se absorbe mal por vía oral y sólo el 50 por ciento del fármaco llega al torrente sanguíneo. [11] El midazolam se metaboliza mediante enzimas del citocromo P450 (CYP) y mediante conjugación de glucurónido . La oxidación del midazolam es el principal metabolito en el microsoma hepático humano (HLM). [64] La vida media (T1/2) del midazolam en HLM es de 3,3 min. [64] Los efectos terapéuticos y adversos del midazolam se deben a sus efectos sobre los receptores GABA A ; El midazolam no activa los receptores GABA A directamente pero, como ocurre con otras benzodiazepinas, potencia el efecto del neurotransmisor GABA sobre los receptores GABA A ( ↑ frecuencia de apertura del canal de Cl − ), lo que produce inhibición neural. Casi todas las propiedades pueden explicarse por la acción de las benzodiazepinas sobre los receptores GABA A. Esto da como resultado que se produzcan las siguientes propiedades farmacológicas: sedación, inducción del sueño, reducción de la ansiedad, amnesia anterógrada, relajación muscular y efectos anticonvulsivos. [37]
El midazolam se encuentra entre las 35 benzodiazepinas que se utilizan actualmente en medicina [65] y fue sintetizado en 1975 por Walser y Fryer en Hoffmann-LaRoche, Inc en los Estados Unidos. [66] Debido a su solubilidad en agua, se descubrió que era menos probable que causara tromboflebitis que fármacos similares. [67] [68] Las propiedades anticonvulsivas del midazolam se estudiaron a finales de la década de 1970, pero no fue hasta la década de 1990 que surgió como un tratamiento eficaz para el estado epiléptico convulsivo. [69] A partir de 2010 [actualizar], es la benzodiazepina más utilizada en medicina anestésica. [70] En la medicina aguda, el midazolam se ha vuelto más popular que otras benzodiazepinas, como el lorazepam y el diazepam, porque dura menos tiempo, es más potente y causa menos dolor en el lugar de la inyección. [65] El midazolam también se está volviendo cada vez más popular en la medicina veterinaria debido a su solubilidad en agua. [71] En 2018 se reveló que la CIA consideró usar Midazolam como "suero de la verdad" en sospechosos de terrorismo en el proyecto "Medicación". [72]
Midazolam está disponible como medicamento genérico. [12]
El midazolam está disponible en los Estados Unidos como jarabe o como solución inyectable. [73]
Roche comercializa el midazolam de la marca Dormicum como comprimidos blancos, ovalados, de 7,5 mg en cajas de dos o tres blísteres de 10 comprimidos, y como comprimidos azules, ovalados, de 15 mg en cajas de dos (Dormonid 3x) blísteres de 10. tabletas. Las tabletas tienen impreso "Roche" en un lado y la dosis del comprimido en el otro. Dormicum también está disponible en ampollas de 1, 3 y 10 ml en una concentración de 5 mg/ml. Otro fabricante, Novell Pharmaceutical Laboratories, lo comercializa como Miloz en ampollas de 3 y 5 ml. El midazolam es la única benzodiazepina soluble en agua disponible. Otro fabricante es Roxane Laboratories; El producto en una solución oral, jarabe de midazolam HCl, 2 mg/ml, transparente, en un jarabe de color rojo a rojo violáceo, con sabor a cereza. Se vuelve soluble cuando la solución inyectable se tampona a un pH de 2,9 a 3,7. Midazolam también está disponible en forma líquida. [11] Puede administrarse por vía intramuscular , [18] por vía intravenosa , [74] por vía intratecal , [75] por vía intranasal , [21] por vía bucal , [76] u oral . [11]
En los Países Bajos, el midazolam es una droga de la Lista II de la Ley del Opio . El midazolam es un medicamento de la Lista IV del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [77] En el Reino Unido, el midazolam es un medicamento controlado de Lista 3/Clase C. [78] En los Estados Unidos, el midazolam (número DEA 2884) está en la lista del Anexo IV de la Ley de Sustancias Controladas como agente no narcótico con bajo potencial de abuso. [79]
En 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concedió una autorización de comercialización para una forma de aplicación bucal de midazolam, vendida bajo la marca Buccolam. Buccolam fue aprobado inicialmente para el tratamiento de convulsiones agudas y prolongadas en personas desde tres meses hasta menos de 18 años de edad. Esta fue la primera solicitud de una autorización de comercialización para uso pediátrico . [80] [81]
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La droga se ha introducido para su uso en ejecuciones mediante inyección letal en determinadas jurisdicciones de Estados Unidos en combinación con otras drogas. Se introdujo para reemplazar al pentobarbital después de que el fabricante de este último prohibiera el uso de ese medicamento para ejecuciones. [82] El midazolam actúa como sedante pero no logra dejar inconsciente al prisionero condenado, momento en el que se administran bromuro de vecuronio y cloruro de potasio , deteniendo la respiración y el corazón del prisionero, respectivamente. Dado que el condenado no queda inconsciente sino simplemente sedado, la administración de bromuro de vecuronio y cloruro de potasio puede causar dolor extremo y pánico en la persona ejecutada. [83]
El midazolam se ha utilizado como parte de un cóctel de tres fármacos, con bromuro de vecuronio y cloruro de potasio, en las prisiones de Florida y Oklahoma . [84] Midazolam también se ha utilizado junto con hidromorfona en un protocolo de dos fármacos en Ohio y Arizona . [84]
El estado de Florida utilizó midazolam para ejecutar a William Frederick Happ en octubre de 2013. [83]
El estado de Ohio utilizó midazolam en la ejecución de Dennis McGuire en enero de 2014; McGuire tardó 24 minutos en morir después de que comenzó el procedimiento, y jadeó y pareció ahogarse durante ese tiempo, lo que generó preguntas sobre la dosis y el momento de la administración del medicamento, así como sobre la elección de los medicamentos. [85]
El uso de midazolam en las ejecuciones se volvió controvertido después de que el recluso condenado Clayton Lockett aparentemente recuperó el conocimiento y comenzó a hablar a mitad de su ejecución en 2014, cuando el estado de Oklahoma intentó ejecutarlo con una combinación de inyección letal de tres medicamentos no probada que utilizaba 100 mg de midazolam. Según los informes, los funcionarios de la prisión consideraron llevarlo a un hospital antes de que fuera declarado muerto de un ataque cardíaco 40 minutos después de que comenzara la ejecución. Un médico observador afirmó que la vena de Lockett se había roto. No está claro si su muerte fue causada por una o más de las drogas o por un problema en el procedimiento de administración, ni tampoco qué cantidades de bromuro de vecuronio y cloruro de potasio se liberaron en su organismo antes de que se cancelara la ejecución. [86] [87]
Según informes periodísticos, la ejecución de Ronald Bert Smith en el estado de Alabama el 8 de diciembre de 2016 salió mal [ se necesita aclaración ] poco después de que se administrara midazolam [88] , poniendo nuevamente en duda la eficacia del fármaco. [82]
En octubre de 2016, el estado de Ohio anunció que reanudaría las ejecuciones en enero de 2017, utilizando una formulación de midazolam, bromuro de vecuronio y cloruro de potasio, pero un juez federal lo bloqueó. [89] [90] El 26 de julio de 2017, Ronald Phillips fue ejecutado con un cóctel de tres medicamentos, incluido midazolam, después de que la Corte Suprema se negara a conceder una suspensión. [91] Antes de esto, la última ejecución en Ohio había sido la de Dennis McGuire. [92] Los abogados del asesino Gary Otte impugnaron sin éxito su ejecución en Ohio, argumentando que el midazolam podría no protegerlo de dolores graves cuando se administran las otras drogas. Murió sin incidentes en unos 14 minutos el 13 de septiembre de 2017. [93]
El 24 de abril de 2017, el estado de Arkansas llevó a cabo una doble ejecución: Jack Harold Jones , de 52 años, y Marcel Williams, de 46. Arkansas intentó ejecutar a ocho personas antes de que expirara su suministro de midazolam el 30 de abril de 2017. Dos de ellas fueron se concedió una suspensión de la ejecución, y otro, Ledell T. Lee , de 51 años, fue ejecutado el 20 de abril de 2017. [94]
El 28 de octubre de 2021, el estado de Oklahoma ejecutó al recluso John Marion Grant , de 60 años, utilizando midazolam como parte de su cóctel de tres medicamentos horas después de que la Corte Suprema de Estados Unidos dictaminara levantar la suspensión de la ejecución de los presos condenados a muerte en Oklahoma. La ejecución fue la primera en el estado desde 2015. Los testigos de la ejecución dijeron que cuando la primera droga, midazolam, comenzó a fluir a las 4:09 p. m., Grant comenzó a convulsionar unas dos docenas de veces y vomitó . Grant siguió respirando y un miembro del equipo de ejecución le limpió el vómito de la cara. A las 4:15 p. m., los funcionarios dijeron que Grant estaba inconsciente y fue declarado muerto a las 4:21 p. m. [95]
En Glossip v. Gross , los abogados de tres reclusos de Oklahoma argumentaron que el midazolam no podía alcanzar el nivel de inconsciencia requerido para la cirugía, lo que significaba que era probable que hubiera dolor y sufrimiento intensos. Argumentaron que el midazolam era un castigo cruel e inusual y, por tanto, contrario a la Octava Enmienda de la Constitución de los Estados Unidos . En junio de 2015, la Corte Suprema de Estados Unidos dictaminó que no habían podido demostrar que el midazolam fuera cruel e inusual en comparación con las alternativas conocidas y disponibles. [96]
También se sabe que el estado de Nevada utiliza midazolam en procedimientos de ejecución. En julio de 2018, uno de los fabricantes acusó a funcionarios estatales de obtener el medicamento con pretextos. Este incidente fue la primera vez que una compañía farmacéutica logró detener, aunque temporalmente, una ejecución. [97] Un intento anterior, en 2017, de detener una ejecución en el estado de Arizona por parte de otro fabricante de medicamentos no tuvo éxito. [98]
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