En estructura química , el ácido araquidónico es un ácido carboxílico con una cadena de 20 carbonos y cuatro dobles enlaces cis ; el primer doble enlace se encuentra en el sexto carbono desde el extremo omega.
Algunas fuentes químicas definen 'ácido araquidónico' para designar cualquiera de los ácidos eicosatetraenoicos . Sin embargo, casi todos los escritos sobre biología, medicina y nutrición limitan el término a todo el ácido cis -5,8,11,14-eicosatetraenoico.
Además de estar involucrado en la señalización celular como segundo mensajero lipídico involucrado en la regulación de enzimas de señalización, como las isoformas PLC -γ, PLC-δ y PKC -α, -β y -γ, el ácido araquidónico es un agente inflamatorio clave. intermediario y también puede actuar como vasodilatador . [8] (Tenga en cuenta las vías sintéticas separadas, como se describe en la sección siguiente).
El ácido araquidónico con fines de señalización parece derivarse de la acción de la fosfolipasa A2 citosólica del grupo IVA (cPLA 2 , 85 kDa), mientras que el ácido araquidónico inflamatorio se genera por la acción de una PLA 2 secretora de bajo peso molecular (sPLA 2 , 14). -18kDa). [8]
El ácido araquidónico es un precursor de una amplia gama de eicosanoides :
Las enzimas 15-lipoxigenasa-1 ( ALOX15 ) y 15-lipoxigenasa-2 ( ALOX15B ). ALOX15B cataliza la oxidación del ácido araquidónico a ácido 15-hidroperoxieicosatetraenoico (15-HPETE), que luego puede convertirse en ácido 15-hidroxieicosatetraenoico (15-HETE) y lipoxinas ; [12] [13] [14] La 15-lipoxigenasa-1 también puede metabolizar aún más el 15-HPETE en eoxinas en una vía análoga (y presumiblemente usando las mismas enzimas que se usan en) la vía que metaboliza el 5-HPETE en leucotrienos. [15]
La enzima 12-lipoxigenasa ( ALOX12 ) cataliza la oxidación del ácido araquidónico a ácido 12-hidroperoxieicosatetraenoico (12-HPETE), que luego puede metabolizarse a ácido 12-hidroxieicosatetraenoico (12-HETE) y a hepoxilinas . [dieciséis]
El ácido araquidónico también es un precursor de la anandamida . [17]
La producción de estos derivados y sus acciones en el organismo se conocen colectivamente como "cascada del ácido araquidónico"; Consulte las interacciones de los ácidos grasos esenciales y los enlaces de enzimas y metabolitos que figuran en el párrafo anterior para obtener más detalles.
Activación de PLA 2
PLA 2 , a su vez, se activa mediante la unión del ligando a receptores, incluidos:
El PLC también puede ser activado por la MAP quinasa . Los activadores de esta vía incluyen PDGF y FGF . [20]
En el cuerpo
Membranas celulares
Junto con otros ácidos grasos omega-6 y omega-3, el ácido araquidónico contribuye a la estructura de las membranas celulares. [2] Cuando se incorporan a los fosfolípidos , los ácidos grasos omega afectan las propiedades de la membrana celular, como la permeabilidad y la actividad de las enzimas y los mecanismos de señalización celular. [2]
Cerebro
El ácido araquidónico, uno de los ácidos grasos más abundantes en el cerebro, está presente en cantidades similares al ácido docosahexaenoico , y ambos representan aproximadamente el 20% del contenido de ácidos grasos del cerebro. [21] El ácido araquidónico participa en el desarrollo neurológico temprano de los bebés. [22]
Suplemento dietético
El ácido araquidónico se comercializa como complemento dietético . [2] [5] Una revisión de 2019 de estudios clínicos que investigaban los posibles efectos sobre la salud de la suplementación con ácido araquidónico de hasta 1500 mg por día en la salud humana encontró que no había beneficios claros. [23] No hubo efectos adversos en adultos por el uso de dosis altas diarias (1500 mg) de ácido araquidónico en varios biomarcadores de la química sanguínea , la función inmune y la inflamación . [23]
Una revisión de 2009 indicó que el consumo del 5 al 10 % de la energía alimentaria procedente de ácidos grasos omega-6, incluido el ácido araquidónico, puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares en comparación con ingestas más bajas. [24] Un metanálisis de 2014 sobre posibles asociaciones entre el riesgo de enfermedad cardíaca y los ácidos grasos individuales informó un riesgo significativamente reducido de enfermedad cardíaca con niveles más altos de EPA, DHA y ácido araquidónico. [25]
Ver también
Aspirina : inhibe la enzima ciclooxigenasa , impidiendo la conversión del ácido araquidónico en otras moléculas señalizadoras.
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