Tucatinib , vendido bajo la marca Tukysa , es un medicamento contra el cáncer utilizado para el tratamiento del cáncer de mama HER2-positivo . [3] [4] Es un inhibidor de moléculas pequeñas de HER2 . [6] [7] Fue desarrollado por Array BioPharma y licenciado a Cascadian Therapeutics (anteriormente Oncothyreon, posteriormente parte de Seattle Genetics ). [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, eritrodisestesia palmoplantar (quemazón u hormigueo en manos y pies), náuseas, fatiga, hepatotoxicidad (daño hepático), vómitos, estomatitis (inflamación de la boca y los labios), disminución del apetito, dolor abdominal, dolor de cabeza, anemia y sarpullido. [9] [10] Tucatinib puede causar daño a un feto o bebé en desarrollo. [9]
El tucatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2020, [9] [10] [11] en Australia en agosto de 2020, [1] y en la Unión Europea en febrero de 2021. [4]
Tucatinib es un inhibidor de la quinasa indicado en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de adultos con cáncer de mama avanzado irresecable o metastásico HER2-positivo, incluidos aquellos con metástasis cerebrales, que han recibido uno o más regímenes previos basados en anti-HER2 en el entorno metastásico. [3]
En la Unión Europea, está indicado en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 positivo que hayan recibido al menos dos regímenes de tratamiento anti‑HER2 previos. [4]
En enero de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación acelerada a tucatinib en combinación con trastuzumab para el cáncer colorrectal irresecable o metastásico RAS de tipo salvaje HER2 positivo que ha progresado después de la quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. [12]
Dos ensayos clínicos en etapa temprana han informado resultados alentadores, ambos con opciones para inscribir sujetos con metástasis del sistema nervioso central (SNC). [6] [13] [14] [15] [16] HER2CLIMB es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico, irresecable y pretratado. [17]
En abril de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el tucatinib en combinación con quimioterapia ( trastuzumab y capecitabina ) para el tratamiento de adultos con formas avanzadas de cáncer de mama HER2 positivo que no se puede extirpar con cirugía o que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, incluido el cerebro, y que han recibido uno o más tratamientos previos. [9] [10] [18]
La FDA colaboró con la Administración Australiana de Productos Terapéuticos (TGA), Health Canada , Health Sciences Authority (HSA, Singapur) y Swissmedic (SMC, Suiza) en la revisión. [9] Esta fue la primera asociación del Proyecto Orbis entre la FDA, la HSA y Swissmedic. [9] Al 17 de abril de 2020 [actualizar], la solicitud todavía está bajo revisión en las otras agencias. [9]
El tucatinib es un inhibidor de la quinasa, lo que significa que bloquea un tipo de enzima (quinasa) y ayuda a prevenir el crecimiento de las células cancerosas. [9] El tucatinib está aprobado para el tratamiento después de que los adultos hayan tomado uno o más regímenes basados en anti-HER2 en el entorno metastásico. [9] La FDA aprobó el tucatinib basándose en los resultados del ensayo HER2CLIMB (NCT02614794) en el que participaron 612 sujetos que tenían cáncer de mama avanzado irresecable o metastásico HER2-positivo y que habían recibido tratamiento previo con trastuzumab , pertuzumab y ado-trastuzumab emtansina (T-DM1). [9] [10] Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas y estables, así como aquellos con metástasis cerebrales previamente tratadas y en crecimiento o sin tratar, fueron elegibles para el ensayo clínico, y el 48% de los sujetos inscritos tenían metástasis cerebrales al inicio del ensayo. [9]
Los sujetos recibieron tucatinib 300 mg dos veces al día más trastuzumab y capecitabina (brazo de tucatinib, n = 410) o placebo más trastuzumab y capecitabina (brazo de control, n = 202). [10] El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP), o la cantidad de tiempo en el que no hubo crecimiento del tumor, evaluada por una revisión central independiente ciega, evaluada en los 480 pacientes aleatorizados iniciales. [9] [10] La mediana de SLP en sujetos que recibieron tucatinib, trastuzumab y capecitabina fue de 7,8 meses (IC del 95 %: 7,5, 9,6) en comparación con 5,6 meses (IC del 95 %: 4,2, 7,1) en aquellos sujetos que recibieron placebo, trastuzumab y capecitabina (HR 0,54; IC del 95 %: 0,42, 0,71; p < 0,00001). [9] [10] La supervivencia general y la SSP en sujetos con metástasis cerebrales al inicio fueron puntos finales secundarios clave. [9] La supervivencia general media en sujetos que recibieron tucatinib, trastuzumab y capecitabina fue de 21,9 meses (IC del 95 %: 18,3; 31,0) en comparación con 17,4 meses (IC del 95 %: 13,6; 19,9) en sujetos que recibieron placebo, trastuzumab y capecitabina (HR: 0,66; IC del 95 %: 0,50; 0,87; p = 0,00480). [9] [10] La mediana de SSP en sujetos con metástasis cerebrales al inicio que recibieron tucatinib, trastuzumab y capecitabina fue de 7,6 meses (IC del 95 %: 6,2, 9,5) en comparación con 5,4 meses (IC del 95 %: 4,1, 5,7) en sujetos que recibieron placebo, trastuzumab y capecitabina (HR: 0,48; 0,34, 0,69; p < 0,00001). [9] [10]
La FDA concedió la solicitud de tucatinib para revisión prioritaria , terapia innovadora , vía rápida y designaciones de medicamento huérfano . [9] [10] [19] La FDA otorgó la aprobación de Tukysa a Seattle Genetics, Inc. [9]
En marzo de 2021, se le negó al tucatinib la entrada al Sistema Australiano de Beneficios Farmacéuticos , ya que "la relación costo-efectividad incremental era inaceptablemente alta al precio propuesto". [20]
El tucatinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2020. [9] [10] [11]
El tucatinib fue aprobado para uso médico en Australia en agosto de 2020. [1]
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Tukysa, destinado al tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-positivo. [21] El solicitante de este medicamento es Seagen BV [21] Tucatinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2021. [4]
Tucatinib es el nombre común internacional . [22]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .