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Síndrome de Down

El síndrome de Down (Estados Unidos) o síndrome de Down (Reino Unido y otras naciones de habla inglesa), también conocido como trisomía 21 , es un trastorno genético causado por la presencia de toda o parte de una tercera copia del cromosoma 21. [ 3] Generalmente se asocia con retrasos en el desarrollo , discapacidad intelectual leve a moderada y rasgos físicos característicos. [1] [12]

Los padres del individuo afectado suelen ser genéticamente normales. [13] La incidencia del síndrome aumenta con la edad de la madre, desde menos del 0,1% para las madres de 20 años hasta el 3% para las de 45 años. [4] Se cree que ocurre por casualidad, sin actividad conductual conocida o factor ambiental que cambie la probabilidad. [2] Por lo general, los bebés obtienen 23 cromosomas de cada padre para un total de 46, mientras que en el síndrome de Down, se adjunta un tercer cromosoma 21. [14] El cromosoma adicional se proporciona en la concepción cuando el óvulo y el espermatozoide se combinan. [15] En el 1-2% de los casos, el cromosoma adicional se agrega en la etapa de embrión y solo afecta algunas de las células del cuerpo; esto se conoce como síndrome de Down en mosaico . [16] [14] El síndrome de Down por translocación es otro tipo raro. [17] [18] El síndrome de Down se puede identificar durante el embarazo mediante detección prenatal , seguida de pruebas de diagnóstico, o después del nacimiento mediante observación directa y pruebas genéticas . [6] Desde la introducción de la detección, los embarazos con síndrome de Down suelen ser abortados (las tasas varían entre el 50 y el 85 % según la edad materna, la edad gestacional y la raza/etnia materna). [19] [20] [21]

A partir de 2024, no se conoce cura para el síndrome de Down. [22] Se ha demostrado que la educación y la atención adecuada brindan una mejor calidad de vida . [7] Algunos niños con síndrome de Down son educados en clases escolares típicas, mientras que otros requieren una educación más especializada . [8] Algunas personas con síndrome de Down se gradúan de la escuela secundaria y algunas asisten a la educación postsecundaria . [23] En la edad adulta, alrededor del 20% en los Estados Unidos realiza algún trabajo remunerado, [24] y muchos requieren un entorno de trabajo protegido. [8] A menudo se necesita el apoyo de un cuidador en asuntos financieros y legales. [10] La esperanza de vida es de alrededor de 50 a 60 años en el mundo desarrollado , con la atención médica adecuada. [9] [10] Se recomienda la detección regular de problemas de salud comunes en el síndrome de Down a lo largo de la vida de la persona. [9]

El síndrome de Down es la anomalía cromosómica más común , [25] ocurriendo en aproximadamente 1 de cada 1000 bebés nacidos en todo el mundo, [1] y uno de cada 700 en los EE. UU. [17] En 2015, había 5,4 millones de personas con síndrome de Down en todo el mundo, de las cuales 27 000 murieron, en comparación con las 43 000 muertes en 1990. [11] [26] [27] El síndrome recibe su nombre del médico británico John Langdon Down , quien lo describió completamente en 1866. [28] Algunos aspectos fueron descritos anteriormente por el psiquiatra francés Jean-Étienne Dominique Esquirol en 1838 y el médico francés Édouard Séguin en 1844. [29] La causa genética fue descubierta en 1959. [28]

Signos y síntomas

Un niño con síndrome de Down utiliza un taladro inalámbrico para montar una estantería.

Las personas con síndrome de Down casi siempre tienen discapacidades físicas e intelectuales. [30] Como adultos, sus capacidades mentales suelen ser similares a las de un niño de 8 o 9 años. [9] Al mismo tiempo, su conciencia emocional y social es muy alta. [31] Pueden tener una función inmunológica deficiente [13] y, por lo general, alcanzan los hitos del desarrollo a una edad más avanzada. [10] Tienen un mayor riesgo de sufrir una serie de problemas de salud, como defectos cardíacos congénitos , epilepsia , leucemia y enfermedades de la tiroides . [28]

Físico

Pies de un niño con síndrome de Down, mostrando los primeros dedos desviados

Las personas con síndrome de Down pueden tener estas características físicas: un mentón pequeño , pliegues epicánticos , bajo tono muscular , un puente nasal plano y una lengua saliente. Una lengua saliente es causada por un tono bajo y músculos faciales débiles, y a menudo se corrige con ejercicios miofuncionales. [39] Algunas características características de las vías respiratorias pueden provocar apnea obstructiva del sueño en aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Down. [28] Otras características comunes incluyen: flexibilidad articular excesiva, espacio adicional entre el dedo gordo y el segundo dedo, un solo pliegue en la palma y dedos cortos. [33] [36]

La inestabilidad de la articulación atlantoaxial se produce en aproximadamente el 1-2 %. [40] La inestabilidad atlantoaxial puede causar mielopatía debido a la compresión de la médula espinal cervical más adelante en la vida, esto a menudo se manifiesta como debilidad de nueva aparición, problemas de coordinación , incontinencia intestinal o vesical y disfunción de la marcha. [41] Las imágenes seriadas no pueden predecir de manera confiable la futura compresión de la médula cervical, pero los cambios se pueden ver en el examen neurológico. La afección se corrige quirúrgicamente con cirugía de columna. [41]

El crecimiento en altura es más lento, lo que da como resultado adultos que tienden a tener una estatura baja : la altura promedio para los hombres es de 154 centímetros (5 pies 1 pulgada) y para las mujeres es de 142 centímetros (4 pies 8 pulgadas). [42] Las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de obesidad a medida que envejecen debido al hipotiroidismo, otros problemas médicos y estilo de vida. [28] [43] Se han desarrollado tablas de crecimiento específicamente para niños con síndrome de Down. [28]

Neurológico

Este síndrome causa aproximadamente un tercio de los casos de discapacidad intelectual. [13] Muchos hitos del desarrollo se retrasan: la capacidad de gatear generalmente ocurre alrededor de los 8 a 22 meses en lugar de los 6 a 12 meses, y la capacidad de caminar de forma independiente generalmente ocurre alrededor de los 1 a 4 años en lugar de los 9 a 18 meses. [44] La marcha se adquiere en el 50% de los niños después de los 24 meses. [45]

La mayoría de las personas con síndrome de Down tienen una discapacidad intelectual leve (CI: 50-69) o moderada (CI: 35-50) y en algunos casos tienen dificultades graves (CI: 20-35). [1] [46] Las personas con síndrome de Down en mosaico suelen tener puntuaciones de CI entre 10 y 30 puntos más altas que eso. [47] A medida que envejecen, la brecha tiende a ampliarse entre las personas con síndrome de Down y sus pares de la misma edad. [46] [48]

Por lo general, las personas con síndrome de Down tienen una mejor comprensión del lenguaje que la capacidad de hablar. [28] [46] El balbuceo suele surgir alrededor de los 15 meses en promedio. [49] Entre el 10 y el 45 % de las personas con síndrome de Down tienen tartamudez o un habla rápida e irregular , lo que dificulta su comprensión. [50] Después de llegar a los 30 años de edad, algunos pueden perder su capacidad de hablar. [9]

Por lo general, se desempeñan bastante bien en las habilidades sociales. [28] Los problemas de conducta no suelen ser un problema tan grave como en otros síndromes asociados con la discapacidad intelectual. [46] En los niños con síndrome de Down, la enfermedad mental se presenta en casi el 30%, y el autismo en el 5-10%. [10] Las personas con síndrome de Down experimentan una amplia gama de emociones. [51] Si bien las personas con síndrome de Down generalmente son felices, [52] los síntomas de depresión y ansiedad pueden desarrollarse en la adultez temprana. [9]

Los niños y adultos con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de sufrir convulsiones epilépticas , que se producen en el 5-10% de los niños y hasta el 50% de los adultos. [9] Esto incluye un mayor riesgo de un tipo específico de convulsión llamada espasmos infantiles . [28] Muchos (15%) de los que viven 40 años o más desarrollan la enfermedad de Alzheimer . [53] En aquellos que llegan a los 60 años de edad, el 50-70% tiene la enfermedad. [9]

El trastorno de regresión del síndrome de Down es una regresión repentina con síntomas neuropsiquiátricos como catatonia , posiblemente causada por una enfermedad autoinmune. [54] Aparece principalmente en adolescentes y adultos jóvenes. [55]

Sentido

Manchas de Brushfield , visibles en el iris de un bebé con síndrome de Down

Los trastornos auditivos y visuales ocurren en más de la mitad de las personas con síndrome de Down. [28]

Hallazgos oculares

Las manchas de Brushfield (pequeñas manchas blancas o grisáceas/marrones en la periferia del iris ), las fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba (la abertura entre los párpados superior e inferior) y los pliegues epicánticos (pliegues de piel entre el párpado superior y la nariz) son signos clínicos al nacer que sugieren el diagnóstico de síndrome de Down [56] [57] especialmente en el mundo occidental . [57] Ninguno de estos requiere tratamiento. [ cita requerida ]

Las cataratas congénitas visualmente significativas (opacidad del cristalino del ojo) ocurren con mayor frecuencia en el síndrome de Down. [57] Los neonatos con síndrome de Down deben ser examinados para detectar cataratas porque el reconocimiento temprano y la derivación reducen el riesgo de pérdida de visión por ambliopía . [58] Las opacidades en forma de puntos en la corteza del cristalino (catarata cerúlea) están presentes en hasta el 50% de las personas con síndrome de Down, pero pueden ser seguidas sin tratamiento si no son visualmente significativas. [57]

El estrabismo , el nistagmo y la obstrucción del conducto nasolagrimal se producen con mayor frecuencia en niños con síndrome de Down. [57] La ​​detección de estos diagnósticos debe comenzar dentro de los seis meses posteriores al nacimiento. [57] [58] El estrabismo es más a menudo adquirido que congénito . [57] El diagnóstico y tratamiento tempranos del estrabismo reducen el riesgo de pérdida de visión por ambliopía. [59] En el síndrome de Down, la presencia de pliegues epicánticos puede dar la falsa impresión de estrabismo , conocido como pseudoestrabismo . La obstrucción del conducto nasolagrimal, que causa lagrimeo ( epífora ), es con mayor frecuencia bilateral y multifactorial que en niños sin síndrome de Down. [57]

El error refractivo es más común en el síndrome de Down, aunque la tasa puede no variar hasta después de los doce meses de edad en comparación con los niños sin síndrome de Down. [57] Se recomienda la detección temprana para identificar y tratar el error refractivo significativo con anteojos o lentes de contacto. La mala acomodación (capacidad de enfocar objetos cercanos) se asocia con el síndrome de Down, lo que puede significar que se indiquen lentes bifocales. [57]

En el queratocono , la córnea se adelgaza progresivamente y se abulta en forma de cono, [60] causando visión borrosa o distorsión. El queratocono se presenta por primera vez en la adolescencia y progresa hasta los treinta. [60] [61] El síndrome de Down es un fuerte factor de riesgo para desarrollar queratocono, y la aparición puede ocurrir a una edad más temprana que en aquellos sin síndrome de Down. [57] El frotamiento de los ojos también es un factor de riesgo para desarrollar queratocono. [61] Se especula que la irritación ocular crónica por blefaritis puede aumentar el frotamiento de los ojos en el síndrome de Down, [57] contribuyendo a la mayor prevalencia del queratocono.

A menudo se cita una asociación entre el glaucoma y el síndrome de Down. [56] El glaucoma en niños con síndrome de Down es poco común, con una prevalencia de menos del 1%. [56] [57] Actualmente no está claro si la prevalencia del glaucoma en aquellos con síndrome de Down difiere de la de aquellos en ausencia de síndrome de Down. [57]

Las estimaciones de prevalencia de los hallazgos oculares en el síndrome de Down varían ampliamente según el estudio. [57] A continuación se presentan algunas estimaciones de prevalencia. Se han observado problemas de visión en el 38-80% de los casos. [56] Las manchas de Brushfield están presentes en el 38-85% de los individuos. [56] Entre el 20 y el 50% tienen estrabismo . [56] Las cataratas se presentan en el 15%, [62] y pueden estar presentes al nacer. [56] El queratocono puede presentarse en hasta el 21-30%. [57]

Pérdida de audición

Los problemas de audición se encuentran en el 50-90% de los niños con síndrome de Down. [63] Esto es a menudo el resultado de otitis media con efusión que ocurre en el 50-70% [10] e infecciones crónicas del oído que ocurren en el 40-60%. [64] Las infecciones del oído a menudo comienzan en el primer año de vida y se deben en parte a una función deficiente de la trompa de Eustaquio . [65] [66] El exceso de cerumen también puede causar pérdida de audición debido a la obstrucción del canal auditivo externo . [9] Incluso un grado leve de pérdida de audición puede tener consecuencias negativas para el habla, la comprensión del lenguaje y los estudios. [1] [66] Es importante descartar la pérdida de audición como un factor en el deterioro social y cognitivo. [67] La ​​pérdida de audición relacionada con la edad del tipo neurosensorial ocurre a una edad mucho más temprana y afecta al 10-70% de las personas con síndrome de Down. [9]

Corazón

La tasa de cardiopatía congénita en recién nacidos con síndrome de Down es de alrededor del 40%. [33] De aquellos con cardiopatía, alrededor del 80% tiene un defecto del tabique auricular o del tabique ventricular , siendo el primero más común. [9] La cardiopatía congénita también puede poner a las personas en mayor riesgo de hipertensión pulmonar , donde las arterias de los pulmones se estrechan y causan una oxigenación inadecuada de la sangre. [68] Algunas de las contribuciones genéticas a la hipertensión pulmonar en personas con síndrome de Down son el desarrollo pulmonar anormal, la disfunción endotelial y los genes proinflamatorios. [68] Los problemas de la válvula mitral se vuelven comunes a medida que las personas envejecen, incluso en aquellas sin problemas cardíacos al nacer. [9] Otros problemas que pueden ocurrir incluyen la tetralogía de Fallot y el conducto arterioso persistente . [65] Las personas con síndrome de Down tienen un menor riesgo de endurecimiento de las arterias . [9]

Cáncer

Aunque el riesgo general de cáncer en el síndrome de Down no cambia, [69] el riesgo de cáncer testicular y ciertos cánceres de la sangre, incluyendo leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia megacarioblástica aguda (LMA), aumenta mientras que el riesgo de otros cánceres no sanguíneos disminuye. [9] Se cree que las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres derivados de células germinales, ya sean relacionados con la sangre o no. [70] En 2008, la Organización Mundial de la Salud (OMS) introdujo una clasificación distinta para la proliferación mieloide en individuos con síndrome de Down. [71]

Cánceres de sangre

La leucemia es de 10 a 15 veces más común en niños con síndrome de Down. [28] En particular, la leucemia linfoblástica aguda es 20 veces más común y la forma megacarioblástica de la leucemia mieloide aguda ( leucemia megacarioblástica aguda ), es 500 veces más común. [72] La leucemia megacarioblástica aguda (AMKL) es una leucemia de megacarioblastos , las células precursoras de los megacariocitos que forman las plaquetas sanguíneas . [72] La leucemia linfoblástica aguda en el síndrome de Down representa el 1-3% de todos los casos infantiles de LLA. Ocurre con mayor frecuencia en aquellos mayores de nueve años o que tienen un recuento de glóbulos blancos superior a 50.000 por microlitro y es rara en aquellos menores de un año. La LLA en el síndrome de Down tiende a tener peores resultados que otros casos de LLA en personas sin síndrome de Down. [72] [73] En resumen, la probabilidad de desarrollar leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) es mayor en niños con síndrome de Down en comparación con aquellos sin síndrome de Down. [74]

La leucemia mieloide suele preceder al síndrome de Down y está acompañada de una afección conocida como mielopoyesis anormal transitoria (MAT), que generalmente altera la diferenciación de megacariocitos y eritrocitos. [75] En el síndrome de Down, la MAT suele estar precedida por una enfermedad mieloproliferativa transitoria (TMD), un trastorno de la producción de células sanguíneas en el que los megacarioblastos no cancerosos con una mutación en el gen GATA1 se dividen rápidamente durante el último período del embarazo. [72] [76] Las mutaciones de GATA1 combinadas con la trisomía 21 contribuyen a una predisposición a la MAT. [77] En la trisomía 21, el proceso de leucemogénesis comienza en la vida fetal temprana, con factores genéticos, incluidas las mutaciones de GATA1, que contribuyen al desarrollo de MAT en la vía preleucémica. [75] La afección afecta a entre el 3 y el 10 % de los bebés con síndrome de Down. [72] Si bien a menudo se resuelve espontáneamente dentro de los tres meses posteriores al nacimiento, puede causar complicaciones graves en la sangre, el hígado u otros órganos. [78] En aproximadamente el 10 % de los casos, la DTM progresa a AMKL durante los tres meses a cinco años posteriores a su resolución. [72] [78] [77]

Cánceres no relacionados con la sangre

Las personas con síndrome de Down tienen un menor riesgo de padecer todos los cánceres sólidos importantes, incluidos los de pulmón, mama y cuello uterino, y las tasas relativas más bajas se dan en personas de 50 años o más. [70] Se cree que este bajo riesgo se debe a un aumento en la expresión de genes supresores de tumores presentes en el cromosoma 21. [79] [70] Una excepción es el cáncer de células germinales testiculares , que se presenta con una tasa más alta en el síndrome de Down. [70]

Endocrino

Los problemas de la glándula tiroides se presentan en el 20-50% de las personas con síndrome de Down. [9] [28] La tiroides baja es la forma más común, y se presenta en casi la mitad de todas las personas. [9] Los problemas de tiroides pueden deberse a una tiroides deficiente o no funcional al nacer (conocido como hipotiroidismo congénito ) que se presenta en el 1% [10] o pueden desarrollarse más tarde debido a un ataque a la tiroides por parte del sistema inmunológico que resulta en la enfermedad de Graves o hipotiroidismo autoinmune . [80] La diabetes mellitus tipo 1 también es más común. [9]

Gastrointestinal

El estreñimiento se presenta en casi la mitad de las personas con síndrome de Down y puede provocar cambios en el comportamiento. [28] Una posible causa es la enfermedad de Hirschsprung , que se presenta en el 2-15%, que se debe a una falta de células nerviosas que controlan el colon . [81] Otros problemas congénitos pueden incluir atresia duodenal , ano imperforado y enfermedad por reflujo gastroesofágico . [65] La enfermedad celíaca afecta a alrededor del 7-20% [9] [28]

Dientes

Las personas con síndrome de Down tienden a ser más susceptibles a la gingivitis , así como a la enfermedad periodontal temprana y grave , la gingivitis ulcerativa necrosante y la pérdida temprana de dientes , especialmente en los dientes frontales inferiores. [82] [83] Si bien la placa y la mala higiene bucal son factores contribuyentes, la gravedad de estas enfermedades periodontales no se puede explicar únicamente por factores externos. [83] Las investigaciones sugieren que la gravedad es probablemente el resultado de un sistema inmunológico debilitado. [83] [84] El sistema inmunológico debilitado también contribuye a una mayor incidencia de infecciones por hongos en la boca (de Candida albicans ). [84]

Las personas con síndrome de Down también tienden a tener una saliva más alcalina , lo que resulta en una mayor resistencia a la caries dental , a pesar de menores cantidades de saliva, [85] hábitos de higiene bucal menos efectivos e índices de placa más altos. [82] [84] [85] [86]

También son comunes tasas más altas de desgaste dental y bruxismo . [84] Otras manifestaciones orales comunes del síndrome de Down incluyen lengua hipotónica agrandada, labios con costras e hipotónicos, respiración bucal , paladar estrecho con dientes apiñados, maloclusión de clase III con maxilar subdesarrollado y mordida cruzada posterior , exfoliación tardía de los dientes de leche y erupción tardía de los dientes adultos, raíces más cortas en los dientes y dientes a menudo faltantes y malformados (generalmente más pequeños). [82] [84] [85] [86] Las manifestaciones menos comunes incluyen labio leporino y paladar hendido e hipocalcificación del esmalte (prevalencia del 20%). [86]

El taurodontismo , una elongación de la cámara pulpar, tiene una alta prevalencia en personas con síndrome de Down. [87] [88]

Fertilidad

Los varones con síndrome de Down no suelen tener hijos, mientras que las mujeres tienen tasas de fertilidad más bajas en relación con las que no están afectadas. [89] Se estima que la fertilidad está presente en el 30-50% de las mujeres. [90] La menopausia suele ocurrir a una edad más temprana. [9] Se cree que la baja fertilidad en los varones se debe a problemas con el desarrollo de los espermatozoides ; sin embargo, también puede estar relacionada con la falta de actividad sexual. [89] Hasta 2006, se han notificado tres casos de varones con síndrome de Down que han tenido hijos y 26 casos de mujeres que han tenido hijos. [89] Sin tecnologías de reproducción asistida , alrededor de la mitad de los hijos de alguien con síndrome de Down también tendrán el síndrome. [89] [91]

Causa

La causa de la presencia de un cromosoma adicional, completo o parcial, aún se desconoce. [92] La mayoría de las veces, el síndrome de Down es causado por un error aleatorio en la división celular durante el desarrollo temprano del feto, pero no es hereditario, [93] y no hay ninguna investigación científica que demuestre que los factores ambientales o las actividades de los padres contribuyan al síndrome de Down. El único factor que se ha relacionado con una mayor probabilidad de tener un bebé con síndrome de Down es la edad avanzada de los padres. Esto se asocia principalmente con la edad materna avanzada , pero alrededor del 10 por ciento de los casos se asocian con la edad paterna avanzada . [94]

Cariotipo del síndrome de Down (trisomía 21) que muestra las tres copias del cromosoma 21

El síndrome de Down es causado por tener tres copias de los genes en el cromosoma 21 , en lugar de las dos habituales. [3] [95] Los padres del individuo afectado suelen ser genéticamente normales. [13] Aquellos que tienen un hijo con síndrome de Down tienen alrededor de un 1% de posibilidades de tener un segundo hijo con el síndrome, si se descubre que ambos padres tienen cariotipos normales . [90]

El contenido cromosómico adicional puede surgir de varias formas diferentes. La causa más común (alrededor del 92-95% de los casos) es una copia adicional completa del cromosoma 21, lo que resulta en trisomía 21. [91] [96] En el 1-2,5% de los casos, algunas de las células del cuerpo son normales y otras tienen trisomía 21, conocida como síndrome de Down en mosaico . [90] [97] Los otros mecanismos comunes que pueden dar lugar al síndrome de Down incluyen: una translocación robertsoniana , isocromosoma o cromosoma en anillo . Estos contienen material adicional del cromosoma 21 y ocurren en aproximadamente el 2,5% de los casos. [28] [90] Un isocromosoma resulta cuando los dos brazos largos de un cromosoma se separan juntos en lugar de que el brazo largo y el corto se separen juntos durante el desarrollo del óvulo o el espermatozoide . [91]

Trisomía 21

El síndrome de Down (también conocido por el cariotipo 47,XX,+21 para mujeres y 47,XY,+21 para hombres) [98] es causado principalmente por una falla del cromosoma 21 para separarse durante el desarrollo del óvulo o espermatozoide, conocido como no disyunción . [91] Como resultado, se produce un espermatozoide u óvulo con una copia adicional del cromosoma 21; esta célula tiene, por lo tanto, 24 cromosomas. Cuando se combina con una célula normal del otro progenitor, el bebé tiene 47 cromosomas, con tres copias del cromosoma 21. [3] [91] Aproximadamente el 88% de los casos de trisomía 21 son resultado de la no separación de los cromosomas en la madre, el 8% de la no separación en el padre y el 3% después de que el óvulo y el espermatozoide se hayan fusionado. [99]

Síndrome de Down en mosaico

El síndrome de Down en mosaico se diagnostica cuando hay una mezcla de dos tipos de células: algunas células tienen tres copias del cromosoma 21, pero otras tienen las típicas dos copias del cromosoma 21. [17] Este tipo es la forma menos común de síndrome de Down y representa solo alrededor del 1% de todos los casos. [92] Los niños con síndrome de Down en mosaico pueden tener las mismas características que otros niños con síndrome de Down. Sin embargo, pueden tener menos características de la afección debido a la presencia de algunas (o muchas) células con un número típico de cromosomas. [17]

Síndrome de Down por translocación

El material extra del cromosoma 21 también puede ocurrir debido a una translocación robertsoniana en el 2-4% de los casos. [90] [100] En esta translocación del síndrome de Down, el brazo largo del cromosoma 21 se une a otro cromosoma, a menudo el cromosoma 14. [101] En un hombre afectado con síndrome de Down, resulta en un cariotipo de 46XY,t(14q21q). [101] [102] Esto puede ser una mutación nueva o previamente presente en uno de los padres. [103] El padre con tal translocación suele ser normal física y mentalmente; [101] sin embargo, durante la producción de óvulos o espermatozoides, existe una mayor probabilidad de crear células reproductivas con material extra del cromosoma 21. [100] Esto resulta en un 15% de probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down cuando la madre está afectada y una probabilidad menor del 5% si el padre está afectado. [103] La probabilidad de este tipo de síndrome de Down no está relacionada con la edad de la madre. [101] Algunos niños sin síndrome de Down pueden heredar la translocación y tener una mayor probabilidad de tener hijos propios con síndrome de Down. [101] En este caso a veces se lo conoce como síndrome de Down familiar . [104]

Mecanismo

El material genético adicional presente en el síndrome de Down da como resultado la sobreexpresión de una parte de los 310 genes ubicados en el cromosoma 21. [95] Esta sobreexpresión se ha estimado en un 50%, debido a la tercera copia del cromosoma presente. [90] Algunas investigaciones han sugerido que la región crítica del síndrome de Down se encuentra en las bandas 21q22.1-q22.3, [105] y que esta área incluye genes para la proteína precursora amiloide , la superóxido dismutasa y probablemente el proto oncogén ETS2 . [106] Sin embargo, otras investigaciones no han confirmado estos hallazgos. [95] También se propone que los microARN estén involucrados. [107]

La demencia que se produce en el síndrome de Down se debe a un exceso de péptido beta amiloide producido en el cerebro y es similar a la enfermedad de Alzheimer , que también implica la acumulación de beta amiloide. [108] La beta amiloide se procesa a partir de la proteína precursora amiloide, cuyo gen se encuentra en el cromosoma 21. [108] Las placas seniles y los ovillos neurofibrilares están presentes en casi todos los pacientes a los 35 años de edad, aunque es posible que no presenten demencia. [13] Se plantea la hipótesis de que las personas con síndrome de Down carecen de una cantidad normal de linfocitos y producen menos anticuerpos , lo que se dice que presenta un mayor riesgo de infección. [28]

Epigenética

El síndrome de Down se asocia a un mayor riesgo de padecer algunas enfermedades crónicas que suelen asociarse con la edad avanzada, como la enfermedad de Alzheimer. Se cree que se produce un envejecimiento acelerado y aumenta la edad biológica de los tejidos, pero la evidencia molecular de esta hipótesis es escasa. Según un biomarcador de la edad de los tejidos conocido como reloj epigenético , se plantea la hipótesis de que la trisomía 21 aumenta la edad del tejido sanguíneo y cerebral (en promedio, 6,6 años). [109]

Diagnóstico

Detección prenatal

Las directrices recomiendan que se ofrezca a todas las mujeres embarazadas la posibilidad de realizar pruebas de detección del síndrome de Down, independientemente de su edad. [110] [111] Se utilizan varias pruebas con distintos niveles de precisión. Normalmente se utilizan en combinación para aumentar la tasa de detección. [28] Ninguna puede ser definitiva; por lo tanto, si la prueba de detección predice una alta probabilidad de síndrome de Down, se requiere una amniocentesis o una muestra de vellosidades coriónicas para confirmar el diagnóstico. [110]

Ultrasonido

La ecografía prenatal puede utilizarse para detectar el síndrome de Down. Los hallazgos que indican mayores probabilidades cuando se observan entre las 14 y 24 semanas de gestación incluyen un hueso nasal pequeño o inexistente, ventrículos grandes , grosor del pliegue nucal y una arteria subclavia derecha anormal , entre otros. [112] La presencia o ausencia de muchos marcadores es más precisa. [112] El aumento de la translucencia nucal fetal (TN) indica una mayor posibilidad de síndrome de Down, ya que detecta el 75-80% de los casos y da un falso positivo en el 6%. [113]

Análisis de sangre

Se pueden medir varios marcadores sanguíneos para predecir las probabilidades de síndrome de Down durante el primer o segundo trimestre. [114] [115] A veces se recomienda realizar pruebas en ambos trimestres y los resultados de las pruebas a menudo se combinan con los resultados de la ecografía. [114] En el segundo trimestre, a menudo se utilizan dos o tres pruebas en combinación con dos o tres de: α-fetoproteína , estriol no conjugado, hCG total y βhCG libre que detectan alrededor del 60-70% de los casos. [115]

Se está estudiando la posibilidad de realizar pruebas de ADN fetal en la sangre de la madre y parece prometedora en el primer trimestre. [116] [117] La ​​Sociedad Internacional de Diagnóstico Prenatal considera que es una opción de detección razonable para aquellas mujeres cuyos embarazos tienen una alta probabilidad de trisomía 21. [118] Se ha informado de una precisión del 98,6 % en el primer trimestre del embarazo. [28] Todavía se requieren pruebas confirmatorias mediante técnicas invasivas (amniocentesis, CVS) para confirmar el resultado de la prueba de detección. [118]

Combinaciones

Eficacia

En el caso de las combinaciones de ecografía y análisis de sangre no genéticos, es mejor realizar el cribado tanto en el primer como en el segundo trimestre que solo en el primer trimestre. [110] Las diferentes técnicas de cribado que se utilizan pueden detectar entre el 90 y el 95 % de los casos, con una tasa de falsos positivos del 2 al 5 %. [114] Si el síndrome de Down se presenta en uno de cada 500 embarazos con una tasa de detección del 90 % y la prueba utilizada tiene una tasa de falsos positivos del 5 %, esto significa que, de 20 mujeres que dan positivo en el cribado, solo una no tendrá un feto con síndrome de Down confirmado. [114] Si la prueba de cribado tiene una tasa de falsos positivos del 2 %, esto significa que, de 50 mujeres que dan positivo en el cribado, una no tendrá un feto con síndrome de Down. [114]

Pruebas genéticas invasivas

La amniocentesis y la toma de muestra de vellosidades coriónicas son pruebas más fiables, pero aumentan el riesgo de aborto espontáneo entre un 0,5 y un 1 %. [121] El riesgo de problemas en las extremidades puede aumentar en la descendencia si la toma de muestra de vellosidades coriónicas se realiza antes de las 10 semanas. [121]

Un ejemplo de algoritmo para determinar la indicación de pruebas genéticas prenatales del síndrome de Down [122]

El riesgo del procedimiento es mayor cuanto antes se realice, por lo que no se recomienda la amniocentesis antes de las 15 semanas de edad gestacional ni la toma de muestras de vellosidades coriónicas antes de las 10 semanas de edad gestacional. [121]

Tasas de aborto

En Europa, aproximadamente el 92% de los embarazos con diagnóstico de síndrome de Down se interrumpen. [21] Como resultado, casi no hay nadie con síndrome de Down en Islandia y Dinamarca , donde el cribado es habitual. [123] En los Estados Unidos, la tasa de interrupción después del diagnóstico es de alrededor del 75%, [123] pero varía del 61 al 93%, dependiendo de la población encuestada. [20] Las tasas son más bajas entre las mujeres más jóvenes y han disminuido con el tiempo. [20] Cuando se les preguntó si interrumpirían el embarazo si su feto diera positivo, el 23-33% dijo que sí, cuando se les preguntó a las mujeres embarazadas de alto riesgo, el 46-86% dijo que sí, y cuando se les preguntó a las mujeres que dieron positivo en el cribado, el 89-97% dijo que sí. [124]

Después del nacimiento

A menudo, el diagnóstico se puede sospechar basándose en la apariencia física del niño al nacer. [10] Se necesita un análisis de los cromosomas del niño para confirmar el diagnóstico y determinar si hay una translocación , ya que esto puede ayudar a determinar las probabilidades de que los padres del niño tengan más hijos con síndrome de Down. [10]

Gestión

Las medidas como la intervención temprana en la infancia , las terapias, la detección de problemas médicos comunes, un buen entorno familiar y la formación relacionada con el trabajo pueden mejorar el desarrollo de los niños con síndrome de Down y proporcionar una buena calidad de vida. Las terapias habituales que se utilizan son la fisioterapia, la terapia ocupacional y la logopedia. [125] La educación y la atención adecuada pueden proporcionar una calidad de vida positiva . [7] Se recomiendan las vacunas infantiles habituales . [28]

Examen de salud

Varias organizaciones de salud han emitido recomendaciones para realizar pruebas de detección de enfermedades específicas en personas con síndrome de Down. [126] Se recomienda que esto se haga de manera sistemática. [28]

Al nacer, a todos los niños se les debe realizar un electrocardiograma y una ecografía del corazón . [28] La reparación quirúrgica de los problemas cardíacos puede ser necesaria ya a los tres meses de edad. [28] Los problemas de las válvulas cardíacas pueden ocurrir en adultos jóvenes, y puede ser necesaria una evaluación ecográfica adicional en adolescentes y en la edad adulta temprana. [28] Debido al riesgo elevado de cáncer testicular, algunos recomiendan revisar los testículos de la persona anualmente. [9]

Desarrollo cognitivo

Algunas personas con síndrome de Down sufren pérdida auditiva. En este caso, los audífonos u otros dispositivos de amplificación pueden ser útiles para el aprendizaje del lenguaje. [28] La terapia del habla puede ser útil y se recomienda comenzar alrededor de los nueve meses de edad. [28] Como las personas con síndrome de Down suelen tener una buena coordinación mano-ojo, aprender lenguaje de señas es una herramienta de comunicación útil. [46] Los métodos de comunicación aumentativa y alternativa , como señalar, el lenguaje corporal, los objetos o las imágenes, se utilizan a menudo para ayudar con la comunicación. [127] Los problemas de conducta y las enfermedades mentales suelen tratarse con asesoramiento o medicamentos. [10]

Los programas educativos antes de llegar a la edad escolar pueden ser útiles. [1] Los niños en edad escolar con síndrome de Down pueden beneficiarse de la educación inclusiva (mediante la cual los estudiantes con diferentes capacidades se colocan en clases con sus compañeros de la misma edad), siempre que se realicen algunos ajustes al plan de estudios. [128] En los Estados Unidos, la Ley de Educación para Individuos con Discapacidades de 1975 requiere que las escuelas públicas en general permitan la asistencia de estudiantes con síndrome de Down. [129]

Las personas con síndrome de Down pueden aprender mejor visualmente. El dibujo puede ayudar con el lenguaje, el habla y las habilidades de lectura. Los niños con síndrome de Down todavía suelen tener dificultades con la estructura de las oraciones y la gramática, así como con el desarrollo de la capacidad de hablar con claridad. [130] Varios tipos de intervención temprana pueden ayudar con el desarrollo cognitivo. Los esfuerzos para desarrollar las habilidades motoras incluyen fisioterapia, terapia del habla y del lenguaje y terapia ocupacional. La fisioterapia se centra específicamente en el desarrollo motor y en enseñar a los niños a interactuar con su entorno. La terapia del habla y del lenguaje puede ayudar a prepararlos para el lenguaje posterior. Por último, la terapia ocupacional puede ayudar con las habilidades necesarias para la independencia posterior. [131]

Otro

A menudo se necesitan tubos de timpanostomía [28] y, a menudo, más de un juego durante la infancia de la persona. [63] La amigdalectomía también se realiza a menudo para ayudar con la apnea del sueño y las infecciones de garganta . [28] La cirugía no corrige todos los casos de apnea del sueño y una máquina de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) puede ser útil en esos casos. [63]

Se deben considerar los esfuerzos para prevenir la infección por el virus respiratorio sincitial (VSR) con anticuerpos monoclonales humanos , especialmente en aquellos con problemas cardíacos. [1] En aquellos que desarrollan demencia no hay evidencia de memantina , [132] donepezilo , [133] rivastigmina , [134] o galantamina . [135]

Pronóstico

Muertes por síndrome de Down por millón de personas en 2012
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Entre el 5 y el 15% de los niños con síndrome de Down en Suecia asisten a la escuela regular. [136] Algunos se gradúan de la escuela secundaria; sin embargo, la mayoría no lo hace. [23] De aquellos con discapacidad intelectual en los Estados Unidos que asistieron a la escuela secundaria, aproximadamente el 40% se graduó. [137] Muchos aprenden a leer y escribir y algunos pueden realizar un trabajo remunerado. [23] En la edad adulta, aproximadamente el 20% en los Estados Unidos realiza un trabajo remunerado en alguna capacidad. [24] [138] En Suecia, sin embargo, menos del 1% tiene trabajos regulares. [136] Muchos pueden vivir de manera semiindependiente, [13] pero a menudo requieren ayuda con asuntos financieros, médicos y legales. [10] Aquellos con síndrome de Down en mosaico generalmente tienen mejores resultados. [90]

Las personas con síndrome de Down tienen un riesgo mayor de muerte prematura que la población general. [28] Esto se debe con mayor frecuencia a problemas cardíacos o infecciones. [1] [9] Tras la mejora de la atención médica, en particular para los problemas cardíacos y gastrointestinales , la esperanza de vida ha aumentado. [1] Este aumento ha sido de 12 años en 1912, [139] a 25 años en la década de 1980, [1] a 50 a 60 años en el mundo desarrollado en la década de 2000. [9] [10] Los datos recopilados entre 1985 y 2003 mostraron que entre el 4 y el 12 % de los bebés con síndrome de Down mueren en el primer año de vida. [78] La probabilidad de supervivencia a largo plazo está determinada en parte por la presencia de problemas cardíacos. A partir de una investigación a principios de siglo, se hizo un seguimiento de las personas con problemas cardíacos congénitos, mostrando que el 60 % sobrevivía al menos hasta los 10 años y el 50 % sobrevivía al menos hasta los 30 años de edad. La investigación no logró rastrear el envejecimiento posterior a los 30 años. [13] En aquellos sin problemas cardíacos, el 85% estudiado sobrevivió al menos hasta los 10 años y el 80% sobrevivió al menos hasta los 30 años de edad. [13] Se estima que el 10% vivió hasta los 70 años de edad a principios de la década de 2000. [91] Gran parte de estos datos están desactualizados y la expectativa de vida ha mejorado drásticamente con una atención médica más equitativa y el avance continuo de la práctica quirúrgica. [140] La Sociedad Nacional del Síndrome de Down proporciona información sobre la crianza de un niño con síndrome de Down. [141]

Epidemiología

El riesgo de tener un embarazo con síndrome de Down en relación con la edad de la madre [4]

El síndrome de Down es la anomalía cromosómica más común en los seres humanos. [9] A nivel mundial, a partir de 2010 , el síndrome de Down ocurre en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos [1] y resulta en alrededor de 17.000 muertes. [142] Nacen más niños con síndrome de Down en países donde el aborto no está permitido y en países donde el embarazo ocurre más comúnmente a una edad más avanzada. [1] Aproximadamente 1,4 de cada 1.000 nacidos vivos en los Estados Unidos [143] y 1,1 de cada 1.000 nacidos vivos en Noruega se ven afectados. [9] En la década de 1950, en los Estados Unidos, se produjo en 2 de cada 1.000 nacidos vivos y la disminución desde entonces se debe a la detección prenatal y los abortos. [103] El número de embarazos con síndrome de Down es más de dos veces mayor y muchos abortan espontáneamente. [10] Es la causa del 8% de todos los trastornos congénitos . [1]

La edad materna afecta las posibilidades de tener un embarazo con síndrome de Down. [4] A los 20 años, la probabilidad es de 1 en 1.441; a los 30 años, es de 1 en 959; a los 40 años, es de 1 en 84; y a los 50 años es de 1 en 44. [4] Aunque la probabilidad aumenta con la edad materna, el 70% de los niños con síndrome de Down nacen de mujeres de 35 años o menos, porque las personas más jóvenes tienen más hijos. [4] La edad avanzada del padre también es un factor de riesgo en mujeres mayores de 35 años, pero no en mujeres menores de 35 años, y puede explicar en parte el aumento del riesgo a medida que las mujeres envejecen. [144]

Historia

Levitas y Reid han sugerido que esta temprana pintura neerlandesa , La adoración del Niño Jesús , representa a una persona con síndrome de Down como uno de los ángeles. [145]
John Langdon Haydon Down : primera descripción del síndrome de Down

El médico inglés John Langdon Down describió por primera vez el síndrome de Down en 1862, reconociéndolo como un tipo distinto de discapacidad mental, y nuevamente en un informe publicado más ampliamente en 1866. [28] [146] [147] Édouard Séguin lo describió como separado del cretinismo en 1844. [29] [148] En el siglo XX, el síndrome de Down se había convertido en la forma más reconocible de discapacidad mental.

Debido a su percepción de que los niños con síndrome de Down compartían similitudes faciales con los de la raza mongoloide de Blumenbach , John Langdon Down utilizó el término " mongoloide ". [149] Creía que la existencia del síndrome de Down confirmaba que todos los pueblos estaban relacionados genéticamente. [150] En la década de 1950, con el descubrimiento de que la causa subyacente estaba relacionada con los cromosomas, aumentaron las preocupaciones sobre la naturaleza racial del nombre. [151]

En 1961, un grupo de diecinueve científicos sugirió que el término "mongolismo" tenía "connotaciones engañosas" y se había convertido en "un término embarazoso". [152] La Organización Mundial de la Salud (OMS) abandonó el término en 1965 después de una solicitud de la delegación de la República Popular de Mongolia . [153] Si bien esta terminología continuó utilizándose hasta finales del siglo XX, [154] : 21  ahora se considera inaceptable y ya no es de uso común.

En la antigüedad, muchos bebés con discapacidades fueron asesinados o abandonados. [29] En junio de 2020, se encontró la incidencia más temprana del síndrome de Down en evidencia genómica de un bebé que fue enterrado antes del 3200 a. C. en el dolmen de Poulnabrone en Irlanda . [155] Los investigadores creen que varias piezas de arte históricas retratan el síndrome de Down, incluida la cerámica de la cultura precolombina Tumaco-La Tolita en la actual Colombia y Ecuador , [156] y la pintura del siglo XVI La Adoración del Niño Jesús . [157] [158]

En el siglo XX, muchas personas con síndrome de Down fueron internadas en instituciones, se trataron pocos de los problemas médicos asociados y la mayoría de las personas murieron en la infancia o en la adultez temprana. Con el auge del movimiento eugenésico , 33 de los 48 estados de Estados Unidos y varios países comenzaron programas de esterilización forzada de personas con síndrome de Down y grados comparables de discapacidad. La Acción T4 en la Alemania nazi vio el asesinato sistemático de personas con síndrome de Down convertido en política pública. [159]

Con el descubrimiento de las técnicas de cariotipo en la década de 1950, se hizo posible identificar anomalías en el número o la forma de los cromosomas. [148] En 1959, Jérôme Lejeune informó del descubrimiento de que el síndrome de Down era resultado de un cromosoma adicional. [28] Sin embargo, la afirmación de Lejeune sobre el descubrimiento ha sido cuestionada, [160] y en 2014 el Consejo Científico de la Federación Francesa de Genética Humana otorgó por unanimidad su Gran Premio a su colega Marthe Gautier por su papel en este descubrimiento. [161] El descubrimiento tuvo lugar en el laboratorio de Raymond Turpin en el Hôpital Trousseau en París, Francia. [162] Jérôme Lejeune y Marthe Gautier fueron sus estudiantes. [163]

Como resultado de este descubrimiento, la condición pasó a conocerse como trisomía 21. [164] Incluso antes del descubrimiento de su causa, se había notado la presencia del síndrome en todas las razas, su asociación con una edad materna más avanzada y su rareza de recurrencia. Los textos médicos habían asumido que era causado por una combinación de factores hereditarios que no habían sido identificados. Otras teorías se habían centrado en lesiones sufridas durante el nacimiento. [165]

Sociedad y cultura

Nombre

El síndrome de Down debe su nombre a John Langdon Down , la primera persona que proporcionó una descripción precisa del síndrome. Su investigación, publicada en 1866, le valió el reconocimiento como el padre del síndrome. [166] Mientras que otros habían reconocido previamente componentes de la enfermedad, John Langdon Down describió el síndrome como una enfermedad única y distinta. [18]

En 1975, los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH) convocaron una conferencia para estandarizar la denominación y recomendaron reemplazar la forma posesiva, "síndrome de Down", por "síndrome de Down". [167] Sin embargo, tanto la forma posesiva como la no posesiva siguen siendo utilizadas por la población general. [168] El término "trisomía 21" también se utiliza comúnmente. [152] [169]

Ética

Padre con hijo que tiene síndrome de Down

Los obstetras ofrecen rutinariamente exámenes prenatales para diversas afecciones, incluido el síndrome de Down. [170] [171] Cuando los resultados de las pruebas están disponibles, se considera un requisito ético compartirlos con la paciente. [170] [172]

Algunos bioeticistas consideran razonable que los padres seleccionen a un niño que tenga el mayor bienestar. [173] Una crítica a este razonamiento es que a menudo valora menos a las personas con discapacidades. [174] Algunos padres argumentan que el síndrome de Down no se debe prevenir ni curar y que eliminar el síndrome de Down equivale a genocidio. [175] [176] El movimiento por los derechos de las personas con discapacidad no tiene una posición sobre la detección, [177] aunque algunos miembros consideran que las pruebas y el aborto son discriminatorios. [177] Algunos en los Estados Unidos que están en contra del aborto apoyan el aborto si el feto es discapacitado, mientras que otros no lo están. [178] De un grupo de 40 madres en los Estados Unidos que han tenido un hijo con síndrome de Down, la mitad estuvo de acuerdo en que se realicen pruebas de detección en el siguiente embarazo. [178]

En Estados Unidos, algunas denominaciones protestantes consideran aceptable el aborto cuando el feto tiene síndrome de Down, mientras que el cristianismo ortodoxo y el catolicismo romano no lo consideran así. [179] Algunos de los que están en contra de la detección se refieren a ella como una forma de eugenesia . [179] Los padres pueden ser estigmatizados, cualquiera sea la decisión que tomen. [180]

Grupos de defensa

Los grupos de apoyo para personas con síndrome de Down comenzaron a formarse después de la Segunda Guerra Mundial . [181] Estas eran organizaciones que abogaban por la inclusión de personas con síndrome de Down en el sistema escolar general y por una mayor comprensión de la condición entre la población general, [181] así como grupos que brindaban apoyo a familias con niños que vivían con síndrome de Down. [181] Antes de esto, las personas con síndrome de Down a menudo eran internadas en hospitales psiquiátricos o asilos . Las organizaciones incluían la Royal Society for Handicapped Children and Adults fundada en el Reino Unido en 1946 por Judy Fryd , [181] [182] Kobato Kai fundada en Japón en 1964, [181] el National Down Syndrome Congress fundado en los Estados Unidos en 1973 por Kathryn McGee y otros, [181] [183] ​​y la National Down Syndrome Society fundada en 1979 en los Estados Unidos. [181] La primera orden católica romana de monjas para mujeres con síndrome de Down, las Hermanitas Discípulas del Cordero , fue fundada en 1985 en Francia. [184]

El primer Día Mundial del Síndrome de Down se celebró el 21 de marzo de 2006. [185] El día y el mes se eligieron para corresponder con el síndrome de Down 21 y la trisomía, respectivamente. [186] Fue reconocido por la Asamblea General de las Naciones Unidas en 2011. [185]

Special21.org, fundada en 2015, defiende la necesidad de una categoría de clasificación específica para permitir que los nadadores con síndrome de Down tengan la oportunidad de calificar y competir en los Juegos Paralímpicos . [187] El proyecto comenzó cuando el nadador internacional con síndrome de Down Filipe Santos rompió el récord mundial en el evento de 50 m mariposa, pero no pudo competir en los Juegos Paralímpicos. [188] [189]

Natación paralímpica

Los códigos de clasificación de para-natación del Comité Paralímpico Internacional se basan únicamente en una única discapacidad, mientras que las personas con síndrome de Down tienen discapacidades tanto físicas como intelectuales.

Aunque los nadadores con síndrome de Down pueden competir en la categoría de discapacidad intelectual S14 de natación paralímpica (siempre que obtengan una puntuación baja en las pruebas de CI), a menudo se ven superados por la superioridad física de sus oponentes. [190] [191]

En la actualidad no existe una categoría paralímpica designada para nadadores con síndrome de Down, lo que significa que deben competir como atletas con desventaja intelectual, sin tener en cuenta sus discapacidades físicas. [192] [193]

Varios grupos de defensa a nivel mundial han estado presionando para que se incluya una categoría de clasificación distinta para los nadadores con síndrome de Down dentro del marco de los Códigos de Clasificación del IPC. [194]

A pesar de las constantes campañas de promoción, el problema sigue sin resolverse y los nadadores con síndrome de Down siguen enfrentándose a desafíos para acceder a vías de clasificación adecuadas. [195] [196]

Investigación

Se están realizando esfuerzos para determinar cómo el material adicional del cromosoma 21 causa el síndrome de Down, ya que actualmente esto es desconocido, [197] y para desarrollar tratamientos para mejorar la inteligencia en aquellos con el síndrome. [198] Dos esfuerzos que se están estudiando son el uso de células madre [197] y la terapia génica . [199] [200] Otros métodos que se están estudiando incluyen el uso de antioxidantes , inhibición de la gamma secretasa , agonistas adrenérgicos y memantina . [201] La investigación a menudo se lleva a cabo en un modelo animal , el ratón Ts65Dn . [202]

Otros homínidos

El síndrome de Down también puede darse en homínidos distintos de los humanos. En los grandes simios, el cromosoma 22 corresponde al cromosoma humano 21 [a] y, por lo tanto, la trisomía 22 causa el síndrome de Down en los simios. La afección se observó en un chimpancé común en 1969 y en un orangután de Borneo en 1979, pero ninguno vivió mucho tiempo. El chimpancé común Kanako (nacido alrededor de 1993, en Japón) se ha convertido en el ejemplo conocido de esta afección que ha vivido más tiempo. Kanako tiene algunos de los mismos síntomas que son comunes en el síndrome de Down humano. Se desconoce cuán común es esta afección en los chimpancés, pero es plausible que pueda ser aproximadamente tan común como el síndrome de Down en los humanos. [204] [205]

En 2024 se describieron los restos fosilizados de un neandertal de aproximadamente 6 años al morir. La niña, apodada Tina, sufría una malformación del oído interno que solo se da en personas con síndrome de Down, y que habría provocado pérdida de audición y vértigo incapacitante . El hecho de que un neandertal con tal condición sobreviviera hasta esa edad se tomó como evidencia de compasión y cuidado extramaternal entre los neandertales. [206] [207]

En la cultura popular

Chris Burke , actor con síndrome de Down, nacido en 1965

Individuos

Televisión y cine

Música

Juguetes

Véase también

Notas

  1. ^ Utilizando la numeración tradicional; el esquema de numeración actual conserva los números de cromosomas humanos, utilizando 2A y 2B en lugar de 2 y 3 para referirse a los dos cromosomas que se fusionaron en el cromosoma 2 en los humanos. [203]

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