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Rivastigmina

La rivastigmina , que se comercializa bajo la marca Exelon , entre otras, es un inhibidor de la acetilcolinesterasa que se utiliza para el tratamiento de la demencia asociada a la enfermedad de Alzheimer y a la enfermedad de Parkinson . [4] [6] [7] La ​​rivastigmina se puede administrar por vía oral o mediante un parche transdérmico ; esta última forma reduce la prevalencia de efectos secundarios, [8] que suelen incluir náuseas y vómitos. [9]

La rivastigmina se elimina a través de la orina y parece tener relativamente pocas interacciones farmacológicas. [9]

Fue patentado en 1985 y entró en uso médico en 1997. [10]

Usos médicos

La rivastigmina está indicada para el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer; [4] y para el tratamiento de la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson. [4]

Las cápsulas, la solución líquida y los parches de rivastigmina se utilizan para el tratamiento de la demencia leve a moderada del tipo Alzheimer y para la demencia leve a moderada de la enfermedad de Parkinson . [11]

Se ha demostrado que la rivastigmina tiene efectos terapéuticos sobre los problemas cognitivos (pensamiento y memoria), funcionales (actividades de la vida diaria) y de comportamiento comúnmente asociados con el Alzheimer. [12] [13] [14] [15]

Eficacia

En personas con ambos tipos de demencia, se ha demostrado que la rivastigmina proporciona efectos sintomáticos significativos que pueden permitir a los pacientes permanecer independientes y "ser ellos mismos" durante más tiempo. En particular, parece mostrar efectos marcados del tratamiento en pacientes que muestran un curso más agresivo de la enfermedad, como aquellos con edades de inicio más tempranas, un estado nutricional deficiente o aquellos que experimentan síntomas como delirios o alucinaciones. [16] Por ejemplo, la presencia de alucinaciones parece ser un predictor de respuestas especialmente fuertes a la rivastigmina, tanto en pacientes con Alzheimer como con Parkinson. [17] [18] Estos efectos podrían reflejar la inhibición adicional de la butirilcolinesterasa, que está implicada en la progresión de los síntomas y podría proporcionar beneficios adicionales sobre los fármacos selectivos de la acetilcolinesterasa en algunos pacientes. [16] [17] Los pacientes con demencia por infarto múltiple pueden mostrar una ligera mejoría en las funciones ejecutivas y el comportamiento. No hay evidencia sólida que respalde su uso en pacientes con esquizofrenia.

Su eficacia es similar a la del donepezilo y la tacrina . Las dosis inferiores a 6 mg/día pueden resultar ineficaces. Los efectos de este tipo de fármaco en diferentes tipos de demencia (incluida la demencia de Alzheimer) son modestos y aún no está claro qué inhibidor de la esterasa de la acetilcolina (BChE) es mejor en la demencia de Parkinson, aunque la rivastigmina ha sido bien estudiada.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden incluir náuseas y vómitos, disminución del apetito y pérdida de peso. [9]

Se ha postulado que la fuerte potencia de la rivastigmina, proporcionada por su mecanismo inhibidor dual, produce más náuseas y vómitos durante la fase de titulación del tratamiento con rivastigmina oral. [9]

En un ensayo clínico a gran escala del parche de rivastigmina en 1.195 pacientes con enfermedad de Alzheimer, la dosis objetivo de 9,5 mg/parche de 24 horas proporcionó efectos clínicos similares (por ejemplo, memoria y pensamiento, actividades de la vida diaria, concentración) que las dosis más altas de cápsulas de rivastigmina, pero con un tercio menos de informes de náuseas y vómitos. [8]

El uso de rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso en la base de datos del Sistema de Informes de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos en comparación con otros medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa, donepezilo y galantamina; este aumento podría estar relacionado con la aplicación incorrecta del parche transdérmico o porque la rivastigmina se usa con mayor frecuencia durante la enfermedad avanzada. [19]

La rivastigmina puede aumentar el ácido gástrico; su uso se interrumpe si hay signos de sangrado gastrointestinal, en particular en personas que utilizan medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o que tienen antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica . [20]

Administración

El tartrato de rivastigmina es un polvo cristalino fino, de color blanco a blanquecino, que es a la vez lipofílico (soluble en grasas) e hidrófilo (soluble en agua). Viene en una variedad de presentaciones, que incluyen una cápsula, una solución y un parche transdérmico . Al igual que otros inhibidores de la colinesterasa , requiere que las dosis se incrementen gradualmente durante varias semanas; esto generalmente se conoce como fase de titulación. [9]

Farmacología

Farmacodinamia

La rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa , inhibe tanto la butirilcolinesterasa como la acetilcolinesterasa (a diferencia del donepezilo , que inhibe selectivamente la acetilcolinesterasa). Se cree que actúa inhibiendo estas enzimas de la colinesterasa, que de otro modo descompondrían el neurotransmisor cerebral acetilcolina. [21]

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral, la rivastigmina se absorbe bien, con una biodisponibilidad de alrededor del 40% en la dosis de 3 mg. La farmacocinética es lineal hasta 3 mg dos veces al día, pero no lineal en dosis más altas. La eliminación se realiza a través de la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan en aproximadamente una hora, con concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo a las 1,4-3,8 horas. Cuando se administra mediante un parche transdérmico una vez al día, el perfil farmacocinético de la rivastigmina es mucho más uniforme, en comparación con las cápsulas, con concentraciones plasmáticas máximas más bajas y fluctuaciones reducidas. [22] El parche de rivastigmina de 9,5 mg/24 h proporciona una exposición comparable a las cápsulas de 12 mg/día (la dosis oral más alta recomendada). [22]

El compuesto atraviesa la barrera hematoencefálica . La unión a proteínas plasmáticas es del 40%. [23] La principal vía de metabolismo es a través de sus enzimas diana mediante hidrólisis mediada por colinesterasa. La eliminación evita el sistema hepático, por lo que las isoenzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP) no están involucradas. [24] Se ha sugerido que el bajo potencial de interacciones farmacológicas (que podrían provocar efectos adversos) se debe a esta vía en comparación con muchos medicamentos comunes que utilizan la vía metabólica del citocromo P450. [9]

Se desarrolló un método HPLC impulsado por QbD para la cuantificación de rivastigmina en plasma y cerebro de ratas para su estudio farmacocinético [ [25] ].

Historia

La rivastigmina fue desarrollada por Marta Weinstock-Rosin del Departamento de Farmacología de la Universidad Hebrea de Jerusalén [26] y vendida a Novartis por Yissum para su desarrollo comercial. Es un derivado semisintético de la fisostigmina . [27]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 6 de julio de 2023. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2024. Consultado el 1 de abril de 2024 .
  4. ^ abcd "Parche de rivastigmina Exelon de liberación prolongada". DailyMed . 8 de mayo de 2024 . Consultado el 16 de agosto de 2024 .
  5. ^ «Prometax EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 4 de diciembre de 1998. Archivado desde el original el 22 de junio de 2021. Consultado el 16 de agosto de 2024 .
  6. ^ Khoury R, ​​Rajamanickam J, Grossberg GT (marzo de 2018). "Una actualización sobre la seguridad de las terapias actuales para la enfermedad de Alzheimer: enfoque en la rivastigmina". Avances terapéuticos en seguridad de medicamentos . 9 (3). Publicaciones SAGE: 171–178. doi :10.1177/2042098617750555. PMC 5810854 . PMID  29492246. 
  7. ^ Tanner CM, Ostrem JL (agosto de 2024). "Enfermedad de Parkinson". The New England Journal of Medicine . 391 (5): 442–452. doi :10.1056/NEJMra2401857. PMID  39083773.
  8. ^ ab Winblad B, Grossberg G, Frölich L, Farlow M, Zechner S, Nagel J, et al. (julio de 2007). "IDEAL: un estudio de 6 meses, doble ciego, controlado con placebo del primer parche cutáneo para la enfermedad de Alzheimer". Neurología . 69 (4 Suppl 1): S14–S22. doi :10.1212/01.wnl.0000281847.17519.e0. PMID  17646619. S2CID  38846813.
  9. ^ abcdef Inglis F (junio de 2002). "La tolerabilidad y seguridad de los inhibidores de la colinesterasa en el tratamiento de la demencia". Revista internacional de práctica clínica. Suplemento (127): 45–63. PMID  12139367.
  10. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 540. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 11 de enero de 2023 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
  11. ^ "Recomendaciones - Enfermedad de Parkinson en adultos". Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención . 19 de julio de 2017. Archivado desde el original el 18 de enero de 2024. Consultado el 2 de enero de 2023 .
  12. ^ Corey-Bloom J, Anand R, Veach J (1998). «Un ensayo aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de ENA 713 (tartrato de rivastigmina), un nuevo inhibidor de la acetilcolinesterasa, en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderadamente grave». Revista Internacional de Psicofarmacología Geriátrica . 1 (2): 55–65. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021. Consultado el 25 de diciembre de 2015 .
  13. ^ Rösler M, Anand R, Cicin-Sain A, Gauthier S, Agid Y, Dal-Bianco P, et al. (marzo de 1999). "Eficacia y seguridad de la rivastigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer: ensayo controlado aleatorizado internacional". BMJ . 318 (7184): 633–638. doi :10.1136/bmj.318.7184.633. PMC 27767 . PMID  10066203. 
  14. ^ Finkel SI (julio de 2004). "Efectos de la rivastigmina sobre los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia en la enfermedad de Alzheimer". Clinical Therapeutics . 26 (7): 980–990. doi :10.1016/S0149-2918(04)90172-5. PMID  15336465.
  15. ^ Rösler M, Retz W, Retz-Junginger P, Dennler HJ (1998). "Efectos del tratamiento de dos años con el inhibidor de la colinesterasa rivastigmina sobre los síntomas conductuales en la enfermedad de Alzheimer". Neurología conductual . 11 (4): 211–216. doi : 10.1155/1999/168023 . PMID  11568422.
  16. ^ ab Gauthier S, Vellas B, Farlow M, Burn D (julio de 2006). "Curso agresivo de la enfermedad en la demencia". Alzheimer's & Dementia . 2 (3): 210–217. doi :10.1016/j.jalz.2006.03.002. PMID  19595889. S2CID  30562189.
  17. ^ ab Touchon J, Bergman H, Bullock R, Rapatz G, Nagel J, Lane R (enero de 2006). "Respuesta a la rivastigmina o al donepezilo en pacientes con Alzheimer con síntomas sugestivos de patología concomitante de cuerpos de Lewy". Current Medical Research and Opinion . 22 (1): 49–59. doi :10.1185/030079906X80279. PMID  16393430. S2CID  29977831.
  18. ^ Burn D, Emre M, McKeith I, De Deyn PP, Aarsland D, Hsu C, et al. (noviembre de 2006). "Efectos de la rivastigmina en pacientes con y sin alucinaciones visuales en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 21 (11): 1899–1907. doi :10.1002/mds.21077. PMID  16960863. S2CID  24621350.
  19. ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). "Efectos adversos de los inhibidores de la colinesterasa en la demencia, según las bases de datos de farmacovigilancia de los Estados Unidos y Canadá". PLOS ONE . ​​10 (12): e0144337. Bibcode :2015PLoSO..1044337A. doi : 10.1371/journal.pone.0144337 . PMC 4671709 . PMID  26642212. 
  20. ^ "Monografía del fármaco: Rivastigmina". Base de datos Clinical Key . Elsevier. pág. 8. Archivado desde el original el 15 de julio de 2020. Consultado el 31 de mayo de 2023 .
  21. ^ Camps P, Muñoz-Torrero D (febrero de 2002). "Fármacos colinérgicos en la farmacoterapia de la enfermedad de Alzheimer". Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 2 (1): 11–25. doi :10.2174/1389557023406638. PMID  12369954.
  22. ^ ab Cummings J, Lefèvre G, Small G, Appel-Dingemanse S (julio de 2007). "Fundamento farmacocinético del parche de rivastigmina". Neurología . 69 (4 Suppl 1): S10–S13. doi :10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50. PMID  17646618. S2CID  21290898.
  23. ^ Jann MW, Shirley KL, Small GW (2002). "Farmacocinética clínica y farmacodinamia de los inhibidores de la colinesterasa". Farmacocinética clínica . 41 (10): 719–739. doi :10.2165/00003088-200241100-00003. PMID  12162759. S2CID  22768375.
  24. ^ Jann MW (enero de 2000). "Rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa de nueva generación para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer". Farmacoterapia . 20 (1): 1–12. doi :10.1592/phco.20.1.1.34664. PMID  10641971. S2CID  25007829.
  25. ^ Gopalan D, Patil PH, Jagadish PC, Kini SG, Alex AT, Udupa N, et al. (5 de junio de 2022). "Método HPLC impulsado por QbD para la cuantificación de rivastigmina en plasma y cerebro de rata para estudio farmacocinético". Journal of Applied Pharmaceutical Science . 12 (6): 056–067. doi : 10.7324/JAPS.2022.120606 . eISSN  2231-3354. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2024 . Consultado el 6 de marzo de 2024 .
  26. ^ "Exelon". Yissum Technology Transfer. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2011. Consultado el 7 de octubre de 2010 .
  27. ^ Kumar V (diciembre de 2006). "Potenciales plantas medicinales para trastornos del sistema nervioso central: una descripción general". Phytotherapy Research . 20 (12): 1023–1035. doi :10.1002/ptr.1970. PMID  16909441. S2CID  25213417.