La rivastigmina (comercializada bajo el nombre comercial Exelon , entre otros) es un inhibidor de la colinesterasa utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada . [4] El fármaco se puede administrar por vía oral o mediante un parche transdérmico ; la última forma reduce la prevalencia de efectos secundarios, [5] que normalmente incluyen náuseas y vómitos. [6]
El fármaco se elimina a través de la orina y parece tener relativamente pocas interacciones entre fármacos. [6]
Fue patentado en 1985 y entró en uso médico en 1997. [7]
Las cápsulas, la solución líquida y los parches de rivastigmina se utilizan para el tratamiento de la demencia leve a moderada del tipo Alzheimer y, en el Reino Unido, para la demencia leve a moderada de la enfermedad de Parkinson . [8]
La rivastigmina ha demostrado efectos del tratamiento sobre los problemas cognitivos (pensamiento y memoria), funcionales (actividades de la vida diaria) y de conducta comúnmente asociados con el Alzheimer. [9] [10] [11] [12]
En personas con cualquier tipo de demencia, se ha demostrado que la rivastigmina proporciona efectos sintomáticos significativos que pueden permitir a los pacientes permanecer independientes y "ser ellos mismos" durante más tiempo. En particular, parece mostrar marcados efectos del tratamiento en pacientes que muestran un curso más agresivo de la enfermedad, como aquellos con edades de inicio más tempranas, mal estado nutricional o aquellos que experimentan síntomas como delirios o alucinaciones. [13] Por ejemplo, la presencia de alucinaciones parece ser un predictor de respuestas especialmente fuertes a la rivastigmina, tanto en pacientes de Alzheimer como de Parkinson. [14] [15] Estos efectos podrían reflejar la inhibición adicional de la butirilcolinesterasa, que está implicada en la progresión de los síntomas y podría proporcionar beneficios adicionales sobre los fármacos selectivos de la acetilcolinesterasa en algunos pacientes. [13] [14] Los pacientes con demencia por infarto múltiple pueden mostrar una ligera mejoría en las funciones ejecutivas y el comportamiento. No hay evidencia firme que respalde su uso en pacientes con esquizofrenia.
Su eficacia es similar a la del donepezilo y la tacrina . Las dosis inferiores a 6 mg/día pueden resultar ineficaces. Los efectos de este tipo de fármaco en diferentes tipos de demencia (incluida la demencia de Alzheimer) son modestos y aún no está claro qué inhibidor de la esterasa de AChE (BChE) es mejor en la demencia de Parkinson, aunque la rivastigmina está bien estudiada.
Los efectos secundarios pueden incluir náuseas y vómitos, disminución del apetito y pérdida de peso. [6]
Se ha postulado que la fuerte potencia de la rivastigmina, proporcionada por su doble mecanismo inhibidor, produce más náuseas y vómitos durante la fase de titulación del tratamiento con rivastigmina oral. [6]
En un gran ensayo clínico del parche de rivastigmina en 1.195 pacientes con enfermedad de Alzheimer, la dosis objetivo de 9,5 mg/parche de 24 horas proporcionó efectos clínicos similares (p. ej., memoria y pensamiento, actividades de la vida diaria, concentración) a las dosis más altas de rivastigmina. cápsulas, pero con un tercio menos de informes de náuseas y vómitos. [5]
El uso de rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso en la base de datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos en comparación con otros medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa, donepezilo y galantamina; este aumento podría estar relacionado con la aplicación inadecuada del parche transdérmico o porque la rivastigmina se usa con más frecuencia durante la enfermedad avanzada. [dieciséis]
La rivastigmina puede aumentar el ácido gástrico; se suspende si hay signos de hemorragia gastrointestinal, particularmente en personas que usan medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o que tienen antecedentes de úlcera péptica . [17]
El tartrato de rivastigmina es un polvo cristalino fino de color blanco a blanquecino que es a la vez lipófilo (soluble en grasas) e hidrófilo (soluble en agua). Viene en una variedad de administraciones que incluyen una cápsula, una solución y un parche transdérmico . Al igual que otros inhibidores de la colinesterasa , requiere que las dosis se aumenten gradualmente durante varias semanas; esto suele denominarse fase de titulación. [6]
La rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa , inhibe tanto la butirilcolinesterasa como la acetilcolinesterasa (a diferencia del donepezilo , que inhibe selectivamente la acetilcolinesterasa). Se cree que actúa inhibiendo estas enzimas colinesterasa, que de otro modo descompondrían el neurotransmisor cerebral acetilcolina. [18]
Cuando se administra por vía oral, la rivastigmina se absorbe bien y tiene una biodisponibilidad de alrededor del 40% en la dosis de 3 mg. La farmacocinética es lineal hasta 3 mg dos veces al día , pero no lineal en dosis más altas. La eliminación es a través de la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan en aproximadamente una hora, con concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo entre 1,4 y 3,8 horas. Cuando se administra mediante parche transdérmico una vez al día, el perfil farmacocinético de rivastigmina es mucho más suave, en comparación con las cápsulas, con concentraciones plasmáticas máximas más bajas y fluctuaciones reducidas. [19] El parche de rivastigmina de 9,5 mg/24 h proporciona una exposición comparable a las cápsulas de 12 mg/día (la dosis oral más alta recomendada). [19]
El compuesto cruza la barrera hematoencefálica . La unión a proteínas plasmáticas es del 40%. [20] La ruta principal del metabolismo es a través de sus enzimas objetivo a través de la hidrólisis mediada por colinesterasa. La eliminación pasa por alto el sistema hepático, por lo que las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) hepático no participan. [21] Se ha sugerido que el bajo potencial de interacciones entre medicamentos (que podrían provocar efectos adversos) se debe a esta vía en comparación con muchos medicamentos comunes que utilizan la vía metabólica del citocromo P450. [6]
Se desarrolló un método de HPLC impulsado por QbD para la cuantificación de rivastigmina en plasma y cerebro de rata para su estudio farmacocinético [ [22] ). El método desarrollado fue selectivo y mostró una buena linealidad con una recuperación que oscila entre el 96,73% y el 109,81% en plasma y el 93,42% y 108,39% en el cerebro.
La rivastigmina fue desarrollada por Marta Weinstock-Rosin del Departamento de Farmacología de la Universidad Hebrea de Jerusalén [23] y Yissum la vendió a Novartis para su desarrollo comercial. Es un derivado semisintético de la fisostigmina . [24]
