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Tacrina

La tacrina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción central y un agonista colinérgico indirecto ( parasimpaticomimético ). Fue el primer inhibidor de la colinesterasa de acción central aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y se comercializó con el nombre comercial Cognex . La tacrina fue sintetizada por primera vez por Adrien Albert en la Universidad de Sydney en 1949. También actúa como inhibidor de la histamina N-metiltransferasa . [2]

Uso clínico

La tacrina fue el inhibidor de la colinesterasa prototípico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . William K. Summers recibió una patente para este uso en 1989. [3] [4] [5] Los estudios encontraron que puede tener un pequeño efecto beneficioso sobre la cognición y otras medidas clínicas, aunque los datos del estudio fueron limitados y la relevancia clínica de estos hallazgos no estaba clara. [6] [7]

La tacrina se suspendió en los EE. UU. [8] en 2013, debido a preocupaciones sobre su seguridad. [9]

La tacrina también fue descrita como un agente analéptico utilizado para promover el estado de alerta mental. [10]

Efectos adversos

Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen [8]
Los efectos adversos comunes (incidencia del 1-10%) incluyen [8] [12]
Los efectos adversos poco frecuentes/raros (incidencia <1%) incluyen [12]
Los efectos adversos de incidencia desconocida incluyen [12]

Sobredosis

Como se ha indicado anteriormente, la sobredosis de tacrina puede provocar efectos secundarios graves, como náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso y convulsiones. La atropina es un tratamiento popular para la sobredosis. [12]

Farmacocinética

La principal forma de metabolismo se produce en el hígado a través de la hidroxilación del carbono bencílico por CYP1A2 . Esto forma el principal metabolito 1-hidroxi-tacrina (velnacrina), que todavía está activo. [12]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (abril de 2005). "Acciones de la tacrina y la galantamina sobre la histamina-N-metiltransferasa". Métodos y hallazgos en farmacología experimental y clínica . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID  15834447.
  3. ^ US 4816456, Summers WK, "Administración de monoamina acridinas en estados de déficit neuronal colinérgico", publicado el 28 de marzo de 1989 
  4. ^ Waldholz M (4 de agosto de 1987). El trabajo de un psiquiatra conduce a un estudio estadounidense sobre un fármaco contra el Alzheimer: pero el Dr. Summers evita la prueba y busca ampliar la suya; ¿realmente se ayuda a la memoria? Furor por la investigación a cambio de dinero. Wall Street Journal (informe). pág. A-1.
  5. ^ Peacock D (25 de marzo de 2005). "Médico de Nuevo México inventa medicamentos y suplementos para la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple". NM Bus Weekly .
  6. ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (noviembre de 1998). "Inhibición de la colinesterasa en la enfermedad de Alzheimer: un metaanálisis de los ensayos con tacrina. Colaboración de investigadores en ensayos de demencia". JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID  9842955.
  7. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Farmacología (5.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
  8. ^ abc "tacrina (descontinuada) - Cognex". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 30 de junio de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2013 .
  9. ^ "Tacrina". LiverTox . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 2 de julio de 2019.
  10. ^ Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). Diccionario de fármacos . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
  11. ^ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (abril de 1994). "Efectos hepatotóxicos de la administración de tacrina en pacientes con enfermedad de Alzheimer". JAMA . 271 (13): 992–998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID  8139084.
  12. ^ abcde Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [citado el 8 de octubre de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

Enlaces externos