La cocaína (del francés : cocaïne , del español : coca , en última instancia del quechua : kúka ) [13] es un alcaloide tropano que actúa como estimulante del sistema nervioso central (SNC) . Como extracto, se utiliza principalmente de forma recreativa y, a menudo, ilegal por sus efectos eufóricos y gratificantes . También se utiliza en medicina por los indígenas sudamericanos para diversos fines y, en raras ocasiones, pero de forma más formal, como anestésico local o herramienta de diagnóstico por parte de los médicos de los países más desarrollados. Se obtiene principalmente de las hojas de dos especies de coca nativas de América del Sur: Erythroxylum coca y E. novogranatense . [14] [15] Después de la extracción de la planta y su posterior procesamiento en clorhidrato de cocaína (cocaína en polvo), la droga se administra esnifándola , aplicándola tópicamente en la boca o disolviéndola e inyectándola en una vena . También se puede convertir en una forma de base libre (normalmente crack ), donde se puede calentar hasta sublimar y luego se pueden inhalar los vapores . [12]
La cocaína estimula la vía mesolímbica en el cerebro. [15] Los efectos mentales pueden incluir una intensa sensación de felicidad , excitación sexual , pérdida de contacto con la realidad o agitación . [12] Los efectos físicos pueden incluir un ritmo cardíaco acelerado , sudoración y pupilas dilatadas . [12] Las dosis altas pueden provocar presión arterial alta o temperatura corporal alta . [16] El inicio de los efectos puede comenzar en segundos o minutos después del uso, según el método de administración, y puede durar entre cinco y noventa minutos. [12] Como la cocaína también tiene propiedades adormecedoras y de constricción de los vasos sanguíneos , ocasionalmente se usa durante la cirugía en la garganta o el interior de la nariz para controlar el dolor, el sangrado y el espasmo de las cuerdas vocales . [17]
La cocaína cruza la barrera hematoencefálica a través de un antiportador de cationes orgánicos acoplado a protones [18] [19] y (en menor medida) a través de la difusión pasiva a través de las membranas celulares . [20] La cocaína bloquea el transportador de dopamina , [21] inhibiendo la recaptación de dopamina desde la hendidura sináptica hacia la terminal axónica presináptica ; los niveles más altos de dopamina en la hendidura sináptica aumentan la activación del receptor de dopamina en la neurona postsináptica, [22] [23] causando euforia y excitación. [24] La cocaína también bloquea el transportador de serotonina y el transportador de noradrenalina , inhibiendo la recaptación de serotonina y noradrenalina desde la hendidura sináptica hacia la terminal axónica presináptica y aumentando la activación de los receptores de serotonina y noradrenalina en la neurona postsináptica, contribuyendo a los efectos mentales y físicos de la exposición a la cocaína. [6]
Una sola dosis de cocaína induce tolerancia a los efectos de la droga. [25] Es probable que el uso repetido resulte en adicción . Los adictos que se abstienen de la cocaína pueden experimentar un ansia prolongada que dura muchos meses. [26] [27] Los adictos que se abstienen también experimentan síntomas de abstinencia de drogas modestos que duran hasta 24 horas, con alteración del sueño, ansiedad, irritabilidad, bajones, depresión , disminución de la libido , disminución de la capacidad para sentir placer y fatiga siendo comunes. [28] [15] El uso de cocaína aumenta el riesgo general de muerte, y el uso intravenoso aumenta potencialmente el riesgo de trauma y enfermedades infecciosas como infecciones de la sangre y VIH a través del uso de parafernalia compartida . También aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular , ataque cardíaco , arritmia cardíaca, lesión pulmonar (cuando se fuma) y muerte cardíaca súbita . [15] [29] La cocaína vendida ilícitamente puede estar adulterada con fentanilo , anestésicos locales , levamisol , almidón de maíz, quinina o azúcar, lo que puede provocar toxicidad adicional. [30] [31] En 2017, el estudio Global Burden of Disease encontró que el consumo de cocaína causaba alrededor de 7.300 muertes al año. [32]
Las hojas de coca han sido utilizadas por las civilizaciones andinas desde la antigüedad . [30] En la antigua cultura Wari , [33] la cultura Inca y a través de las culturas indígenas sucesoras modernas de las montañas de los Andes , las hojas de coca se mastican, se toman por vía oral en forma de té o, alternativamente, se preparan en una bolsita envuelta alrededor de cenizas quemadas alcalinas y se sostienen en la boca contra la mejilla interna ; se ha utilizado tradicionalmente para combatir los efectos del frío, el hambre y el mal de altura . [34] [35] La cocaína se aisló por primera vez de las hojas en 1860. [15]
A nivel mundial, en 2019, se estima que 20 millones de personas (0,4% de los adultos de 15 a 64 años) consumieron cocaína. La prevalencia más alta del consumo de cocaína se registró en Australia y Nueva Zelanda (2,1%), seguida de América del Norte (2,1%), Europa occidental y central (1,4%) y América del Sur y Central (1,0%). [36] Desde 1961, la Convención Única sobre Estupefacientes exige que los países tipifiquen como delito el uso recreativo de la cocaína . [37] En los Estados Unidos, la cocaína está regulada como una droga de la Lista II en virtud de la Ley de Sustancias Controladas , lo que significa que tiene un alto potencial de abuso, pero tiene un uso médico aceptado. [38] Aunque hoy en día rara vez se utiliza con fines médicos, sus usos aceptados son como anestésico local tópico para el tracto respiratorio superior, así como para reducir el sangrado en la boca, la garganta y las fosas nasales. [39]
Los neurólogos suelen utilizar gotas oftálmicas de cocaína cuando examinan a pacientes con sospecha de síndrome de Horner . En el síndrome de Horner, la inervación simpática del ojo está bloqueada. En un ojo sano, la cocaína estimulará los nervios simpáticos inhibiendo la recaptación de noradrenalina, y la pupila se dilatará; si el paciente tiene síndrome de Horner, los nervios simpáticos están bloqueados y el ojo afectado permanecerá contraído o se dilatará en menor medida que el ojo opuesto (no afectado) que también recibe la prueba de las gotas oftálmicas. Si ambos ojos se dilatan por igual, el paciente no tiene síndrome de Horner. [40]
La cocaína tópica se utiliza a veces como un agente anestésico local y vasoconstrictor para ayudar a controlar el dolor y el sangrado en las cirugías de nariz, boca, garganta o conducto lagrimal . Aunque pueden producirse algunos efectos sistémicos y de absorción, el uso de cocaína como anestésico tópico y vasoconstrictor es generalmente seguro y rara vez causa toxicidad cardiovascular , glaucoma y dilatación de pupilas . [41] [42] Ocasionalmente, la cocaína se mezcla con adrenalina y bicarbonato de sodio y se usa tópicamente para cirugías, una formulación llamada solución de Moffett . [43]
El clorhidrato de cocaína ( Goprelto ), un anestésico local de éster, fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2017 y está indicado para la introducción de anestesia local de las membranas mucosas para procedimientos de diagnóstico y cirugías en o a través de las cavidades nasales de adultos. [44] [2] El clorhidrato de cocaína ( Numbrino ) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2020. [45] [3]
Las reacciones adversas más comunes en personas tratadas con Goprelto son dolor de cabeza y epistaxis . [2] Las reacciones adversas más comunes en personas tratadas con Numbrino son hipertensión, taquicardia y taquicardia sinusal. [3]
La cocaína es un estimulante del sistema nervioso central . [46] Sus efectos pueden durar entre 15 minutos y una hora. La duración de los efectos de la cocaína depende de la cantidad ingerida y de la vía de administración. [47] La cocaína puede presentarse en forma de polvo blanco fino y tiene un sabor amargo. El crack es una forma fumable de cocaína que se convierte en pequeñas "piedras" al procesar la cocaína con bicarbonato de sodio (bicarbonato de sodio) y agua. [12] [48] El crack se conoce como "crack" debido a los sonidos crepitantes que produce cuando se calienta. [12]
El consumo de cocaína produce aumento del estado de alerta, sensación de bienestar y euforia , aumento de la energía y de la actividad motora y aumento de la sensación de competencia y sexualidad. [49]
El análisis de la correlación entre el consumo de 18 sustancias psicoactivas diferentes muestra que el consumo de cocaína se correlaciona con el de otras " drogas de fiesta " (como el éxtasis o las anfetaminas ), así como con el de heroína y benzodiazepinas , y puede considerarse como un puente entre el consumo de diferentes grupos de drogas. [50]
En algunos países andinos, como Perú y Bolivia, es legal consumir hojas de coca , donde se mastican, se consumen en forma de té o, a veces, se incorporan a productos alimenticios. [51] Las hojas de coca se mezclan típicamente con una sustancia alcalina (como la cal ) y se mastican hasta formar una bola que se retiene en la bolsa bucal (la boca entre la encía y la mejilla, de forma muy similar a como se mastica el tabaco ) y se chupan sus jugos. Los jugos son absorbidos lentamente por la membrana mucosa de la mejilla interna y por el tracto gastrointestinal cuando se tragan. Alternativamente, las hojas de coca se pueden infundir en líquido y consumir como té. El té de coca , una infusión de hojas de coca, también es un método tradicional de consumo. El té se ha recomendado a menudo a los viajeros en los Andes para prevenir el mal de altura . [52] Su eficacia real nunca se ha estudiado sistemáticamente. [52]
En 1986, un artículo publicado en el Journal of the American Medical Association reveló que las tiendas de alimentos naturales de Estados Unidos vendían hojas de coca secas para prepararlas como infusión con el nombre de "Té Inca Saludable". Aunque el envase afirmaba que había sido "descocainizado", en realidad no se había llevado a cabo tal proceso. El artículo afirmaba que beber dos tazas de té al día proporcionaba una estimulación leve , aumentaba la frecuencia cardíaca y mejoraba el estado de ánimo , y que el té era esencialmente inofensivo. [53]
La insuflación nasal (conocida coloquialmente como "esnifar", "aspirar" o "soplar") es un método común de ingestión de cocaína en polvo recreativa. [54] La droga recubre y se absorbe a través de las membranas mucosas que recubren los conductos nasales . Los efectos eufóricos deseados de la cocaína se retrasan unos cinco minutos cuando se inhala por la nariz. Esto ocurre porque la absorción de la cocaína se ralentiza por su efecto constrictor sobre los vasos sanguíneos de la nariz. [12] La insuflación de cocaína también produce la mayor duración de sus efectos (60 a 90 minutos). [12] Cuando se insufla cocaína, la absorción a través de las membranas nasales es de aproximadamente el 30 al 60 % [55]
En un estudio sobre consumidores de cocaína, el tiempo promedio necesario para alcanzar los efectos subjetivos máximos fue de 14,6 minutos. [56] Cualquier daño en el interior de la nariz se debe a que la cocaína contrae los vasos sanguíneos (y, por lo tanto, restringe el flujo de sangre y oxígeno/nutrientes) a esa zona.
Para insuflar cocaína se suelen utilizar billetes enrollados , bolígrafos ahuecados , pajitas cortadas , puntas puntiagudas de llaves, cucharas especiales , [57] uñas largas y aplicadores de tampones (limpios). La cocaína normalmente se vierte sobre una superficie plana y dura (como la pantalla de un teléfono móvil, un espejo, una caja de CD o un libro) y se divide en "protuberancias", "líneas" o "rieles", y luego se insufla. [58] Un estudio de 2001 informó que compartir pajitas utilizadas para "inhalar" cocaína puede propagar enfermedades de la sangre como la hepatitis C. [59]
Los efectos subjetivos que no suelen compartirse con otros métodos de administración incluyen un zumbido en los oídos momentos después de la inyección (generalmente cuando se superan los 120 miligramos) que dura de 2 a 5 minutos, incluyendo tinnitus y distorsión del audio. Esto se conoce coloquialmente como "campana de llamada". En un estudio de consumidores de cocaína, el tiempo promedio necesario para alcanzar los efectos subjetivos máximos fue de 3,1 minutos. [56] La euforia pasa rápidamente. Aparte de los efectos tóxicos de la cocaína, también existe el peligro de émbolos circulatorios de las sustancias insolubles que pueden usarse para cortar la droga. Como con todas las sustancias ilícitas inyectadas , existe el riesgo de que el usuario contraiga infecciones transmitidas por la sangre si no está disponible o no se utiliza un equipo de inyección esterilizado.
Una mezcla inyectable de cocaína y heroína , conocida como " speedball ", es una combinación particularmente peligrosa, ya que los efectos inversos de las drogas en realidad se complementan entre sí, pero también pueden enmascarar los síntomas de una sobredosis. Ha sido responsable de numerosas muertes, incluidas celebridades como los comediantes/actores John Belushi y Chris Farley , Mitch Hedberg , River Phoenix , el cantante grunge Layne Staley y el actor Philip Seymour Hoffman . Experimentalmente, las inyecciones de cocaína se pueden administrar a animales como moscas de la fruta para estudiar los mecanismos de la adicción a la cocaína. [60]
El inicio de los efectos eufóricos de la cocaína es más rápido con la inhalación, comenzando después de 3-5 segundos. [12] Esto produce la euforia más breve (5-15 minutos). [12] La cocaína se fuma inhalando el vapor producido cuando la cocaína crack se calienta hasta el punto de sublimación. [61] En un estudio del departamento médico del Laboratorio Nacional de Brookhaven de 2000, basado en autoinformes de 32 personas que consumieron cocaína que participaron en el estudio, se encontró un "pico de euforia" en una media de 1,4 ± 0,5 minutos. [56] Se ha demostrado que los productos de pirólisis de la cocaína que se producen solo cuando se calienta/fuma cambian el perfil de efectos, es decir, el éster metílico de anhidroecgonina , cuando se coadministra con cocaína, aumenta la dopamina en las regiones cerebrales CPu y NAc, y tiene afinidad por los receptores M 1 y M 3 . [62]
La gente suele fumar crack de base libre con una pipa hecha con un pequeño tubo de vidrio, a menudo extraído de " rosas del amor ", pequeños tubos de vidrio con una rosa de papel que se promocionan como regalos románticos. [63] A veces se les llama "tallos", "cuernos", "blasters" y "tiradores rectos". Un pequeño trozo de estropajo limpio de cobre pesado o, en ocasiones, de acero inoxidable, a menudo llamado "brillo" ( los Brillo Pads reales contienen jabón y no se utilizan) o "chore" (llamado así por los estropajos de cobre de la marca Chore Boy ), sirve como base de reducción y modulador de flujo en el que la "roca" se puede fundir y hervir hasta convertirse en vapor. El crack se fuma colocándolo en el extremo de la pipa; una llama sostenida cerca de él produce vapor, que luego es inhalado por el fumador. Los efectos que se sienten casi inmediatamente después de fumar, son muy intensos y no duran mucho, generalmente de 2 a 10 minutos. [64] Cuando se fuma, la cocaína a veces se combina con otras drogas, como el cannabis , a menudo enrollada en un porro o un blunt .
![Análisis de Delphic sobre 20 drogas recreativas populares basado en la opinión de expertos en el Reino Unido. La cocaína ocupó el segundo lugar en cuanto a dependencia y daño físico y el tercero en cuanto a daño social.[67]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg/1280px-Rational_harm_assessment_of_drugs_bar_plot.svg.png)
La exposición aguda a la cocaína tiene muchos efectos en los seres humanos, incluyendo euforia, aumentos en la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y aumentos en la secreción de cortisol de la glándula suprarrenal. [68] En los seres humanos con exposición aguda seguida de exposición continua a la cocaína a una concentración sanguínea constante, la tolerancia aguda a los efectos cardíacos cronotrópicos de la cocaína comienza después de unos 10 minutos, mientras que la tolerancia aguda a los efectos eufóricos de la cocaína comienza después de aproximadamente una hora. [25] [69] [70] [71] Con el uso excesivo o prolongado, la droga puede causar picazón , frecuencia cardíaca rápida y delirios paranoides o sensaciones de insectos arrastrándose por la piel . [72] El uso intranasal de cocaína y crack se asocian con violencia farmacológica. El comportamiento agresivo puede ser mostrado por adictos y usuarios ocasionales. La cocaína puede inducir psicosis caracterizada por paranoia, deterioro de la comprobación de la realidad , alucinaciones , irritabilidad y agresión física. La intoxicación por cocaína puede causar hiperconciencia, hipervigilancia , agitación psicomotora y delirio . El consumo de grandes dosis de cocaína puede causar arrebatos violentos, especialmente en personas con psicosis preexistente. La violencia relacionada con el crack también es sistémica y está relacionada con disputas entre traficantes y consumidores de crack. [73] La exposición aguda puede inducir arritmias cardíacas, incluyendo fibrilación auricular , taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular y fibrilación ventricular . La exposición aguda también puede provocar angina , ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca congestiva . [74] La sobredosis de cocaína puede causar convulsiones , temperatura corporal anormalmente alta y una marcada elevación de la presión arterial, que puede ser potencialmente mortal, [72] ritmos cardíacos anormales , [75] y muerte. [75] También pueden producirse ansiedad, paranoia e inquietud, especialmente durante la bajada. Con dosis excesivas, se observan temblores, convulsiones y aumento de la temperatura corporal. [46] Los eventos adversos cardíacos graves, en particular la muerte cardíaca súbita , se convierten en un riesgo serio en dosis altas debido al efecto bloqueador de la cocaína sobre los canales de sodio cardíacos. [75] La exposición incidental del ojo a la cocaína sublimada mientras se fuma crack puede causar lesiones graves en elcórnea y pérdida a largo plazo de la agudeza visual. [76]
Aunque se ha afirmado comúnmente, la evidencia disponible no muestra que el uso crónico de cocaína esté asociado con déficits cognitivos amplios. [77] La investigación no es concluyente sobre la pérdida relacionada con la edad de los sitios transportadores de dopamina (DAT) estriatales , lo que sugiere que la cocaína tiene propiedades neuroprotectoras o neurodegenerativas para las neuronas dopaminérgicas. [78] [79] [80] La exposición a la cocaína puede conducir a la ruptura de la barrera hematoencefálica. [81] [82]
Los efectos secundarios físicos del tabaquismo crónico de cocaína incluyen tos con sangre , broncoespasmo , picazón , fiebre , infiltrados alveolares difusos sin derrames, eosinofilia pulmonar y sistémica , dolor en el pecho, traumatismo pulmonar, dolor de garganta, asma , voz ronca, disnea (dificultad para respirar) y un síndrome doloroso similar a la gripe . La cocaína contrae los vasos sanguíneos , dilata las pupilas y aumenta la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. También puede causar dolores de cabeza y complicaciones gastrointestinales como dolor abdominal y náuseas. Una creencia común pero falsa es que fumar cocaína descompone químicamente el esmalte dental y causa caries . La cocaína puede causar rechinamiento involuntario de los dientes, conocido como bruxismo , que puede deteriorar el esmalte dental y provocar gingivitis . [83] Además, estimulantes como la cocaína, la metanfetamina e incluso la cafeína causan deshidratación y sequedad de boca . Dado que la saliva es un mecanismo importante para mantener el nivel de pH oral, las personas que consumen cocaína durante un largo período de tiempo y no se hidratan lo suficiente pueden experimentar desmineralización de sus dientes debido a que el pH de la superficie dental baja demasiado (por debajo de 5,5). El consumo de cocaína también promueve la formación de coágulos sanguíneos . [12] Este aumento en la formación de coágulos sanguíneos se atribuye a aumentos asociados a la cocaína en la actividad del inhibidor del activador del plasminógeno y a un aumento en el número, la activación y la agregación de plaquetas . [12]
El uso intranasal crónico puede degradar el cartílago que separa las fosas nasales (el septum nasi ), lo que eventualmente lleva a su desaparición total. Debido a la absorción de la cocaína a partir del clorhidrato de cocaína, el clorhidrato restante forma un ácido clorhídrico diluido. [84]
La cocaína vendida ilícitamente puede estar contaminada con levamisol. [85] El levamisol puede acentuar los efectos de la cocaína. [86] La cocaína adulterada con levamisol se ha asociado con enfermedades autoinmunes. [87]
El consumo de cocaína aumenta el riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares hemorrágicos e isquémicos . [48] El consumo de cocaína también aumenta el riesgo de sufrir un ataque cardíaco . [88]
Los familiares de personas con adicción a la cocaína tienen un mayor riesgo de adicción a la cocaína. [89] La adicción a la cocaína se produce a través de la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens , lo que resulta en una regulación transcripcional alterada en las neuronas dentro del núcleo accumbens . Se ha descubierto que los niveles de ΔFosB aumentan con el uso de cocaína. [90] Cada dosis posterior de cocaína continúa aumentando los niveles de ΔFosB sin techo de tolerancia. Los niveles elevados de ΔFosB conducen a aumentos en los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro ( BDNF ), lo que a su vez aumenta el número de ramas y espinas dendríticas presentes en las neuronas involucradas con el núcleo accumbens y las áreas de la corteza prefrontal del cerebro. Este cambio se puede identificar con bastante rapidez y puede mantenerse semanas después de la última dosis de la droga.
Los ratones transgénicos que exhiben una expresión inducible de ΔFosB principalmente en el núcleo accumbens y el estriado dorsal exhiben respuestas conductuales sensibilizadas a la cocaína. [91] Se autoadministran cocaína en dosis más bajas que el grupo de control, [92] pero tienen una mayor probabilidad de recaída cuando se les suspende la droga. [92] [93] ΔFosB aumenta la expresión de la subunidad GluR2 del receptor AMPA [91] y también disminuye la expresión de dinorfina , mejorando así la sensibilidad a la recompensa. [93]
El daño del ADN aumenta en el cerebro de roedores por la administración de cocaína. [94] [95] Durante la reparación del ADN de dichos daños, pueden ocurrir alteraciones persistentes de la cromatina, como la metilación del ADN o la acetilación o metilación de histonas en los sitios de reparación. [96] Estas alteraciones pueden ser cicatrices epigenéticas en la cromatina que contribuyen a los cambios epigenéticos persistentes encontrados en la adicción a la cocaína .
En los seres humanos, el abuso de cocaína puede causar cambios estructurales en la conectividad cerebral, aunque no está claro hasta qué punto estos cambios son permanentes. [97]
La dependencia de la cocaína se desarrolla incluso después de breves períodos de consumo regular de cocaína [98] y produce un estado de abstinencia con déficits emocionales y motivacionales al dejar de consumir cocaína.
El término "bebé crack" se refiere a un niño nacido de una madre que consumió crack durante su embarazo. En la actualidad, se considera exagerada la amenaza que supone para el feto el consumo de cocaína durante el embarazo . [99] Los estudios demuestran que la exposición prenatal a la cocaína (independientemente de otros efectos como, por ejemplo, el alcohol, el tabaco o el entorno físico) no tiene un efecto apreciable en el crecimiento y el desarrollo infantil. [100] En 2007, el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de los Estados Unidos advirtió sobre los riesgos para la salud y advirtió contra los estereotipos:
Muchos recuerdan que los "bebés del crack", o los bebés nacidos de madres que consumieron crack durante el embarazo, fueron considerados en un tiempo como una generación perdida. Se predijo que sufrirían daños graves e irreversibles, incluida una reducción de la inteligencia y las habilidades sociales. Más tarde se descubrió que esto era una gran exageración. Sin embargo, el hecho de que la mayoría de estos niños parezcan normales no debe interpretarse como una indicación de que no hay motivos para preocuparse. Utilizando tecnologías sofisticadas, los científicos están descubriendo ahora que la exposición a la cocaína durante el desarrollo fetal puede provocar déficits posteriores sutiles, pero significativos, en algunos niños, incluidos déficits en algunos aspectos del rendimiento cognitivo, el procesamiento de la información y la atención a las tareas, capacidades que son importantes para el éxito escolar. [101]
También hay advertencias sobre la amenaza de la lactancia materna : March of Dimes dijo que "es probable que la cocaína llegue al bebé a través de la leche materna" y aconseja lo siguiente con respecto al consumo de cocaína durante el embarazo:
El consumo de cocaína durante el embarazo puede afectar a la mujer embarazada y al feto de muchas maneras. Durante los primeros meses de embarazo, puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo. Más adelante en el embarazo, puede provocar un parto prematuro (que ocurre antes de las 37 semanas de embarazo) o hacer que el bebé crezca mal. Como resultado, los bebés expuestos a la cocaína tienen más probabilidades que los bebés no expuestos de nacer con bajo peso (menos de 5,5 libras o 2,5 kg). Los bebés con bajo peso al nacer tienen 20 veces más probabilidades de morir en su primer mes de vida que los bebés con peso normal, y enfrentan un mayor riesgo de discapacidades de por vida, como retraso mental y parálisis cerebral. Los bebés expuestos a la cocaína también tienden a tener cabezas más pequeñas, lo que generalmente refleja cerebros más pequeños. Algunos estudios sugieren que los bebés expuestos a la cocaína tienen un mayor riesgo de defectos congénitos, incluidos defectos del tracto urinario y, posiblemente, defectos cardíacos. La cocaína también puede causar que un bebé no nacido sufra un derrame cerebral, daño cerebral irreversible o un ataque cardíaco. [102]
Las personas que consumen cocaína de forma regular o problemática tienen una tasa de mortalidad significativamente mayor y corren específicamente un mayor riesgo de muertes traumáticas y muertes atribuibles a enfermedades infecciosas. [103]
El grado de absorción de la cocaína en la circulación sistémica después de la insuflación nasal es similar al de la ingestión oral. La tasa de absorción después de la insuflación nasal está limitada por la vasoconstricción inducida por la cocaína de los capilares en la mucosa nasal. El inicio de la absorción después de la ingestión oral se retrasa porque la cocaína es una base débil con un pKa de 8,6 y, por lo tanto, se encuentra en una forma ionizada que se absorbe mal en el estómago ácido y se absorbe fácilmente en el duodeno alcalino. [11] La tasa y el grado de absorción de la inhalación de cocaína es similar o mayor que con la inyección intravenosa, ya que la inhalación proporciona acceso directo al lecho capilar pulmonar. El retraso en la absorción después de la ingestión oral puede explicar la creencia popular de que la biodisponibilidad de la cocaína en el estómago es menor que después de la insuflación. En comparación con la ingestión, la absorción más rápida de la cocaína insuflada da como resultado la consecución más rápida de los efectos máximos de la droga. La inhalación de cocaína produce efectos fisiológicos máximos en 40 minutos y efectos psicotrópicos máximos en 20 minutos. Los efectos fisiológicos y psicotrópicos de la cocaína inhalada por vía nasal se mantienen durante aproximadamente 40 a 60 minutos después de que se alcanzan los efectos máximos. [104]
La cocaína atraviesa la barrera hematoencefálica a través de un antiportador de cationes orgánicos acoplado a protones [18] [19] y (en menor medida) a través de la difusión pasiva a través de las membranas celulares . [20] Hasta septiembre de 2022, no se habían identificado el gen o los genes que codifican el antiportador de cationes orgánicos de protones humano. [105]
La cocaína tiene una vida media de eliminación corta de 0,7 a 1,5 horas y se metaboliza ampliamente por las esterasas plasmáticas y también por las colinesterasas hepáticas , y solo alrededor del 1 % se excreta sin cambios en la orina. [12] El metabolismo está dominado por la escisión hidrolítica del éster , por lo que los metabolitos eliminados consisten principalmente en benzoilecgonina (BE), el metabolito principal , y otros metabolitos en cantidades menores, como el éster metílico de ecgonina (EME) y la ecgonina . [106] [12] Otros metabolitos menores de la cocaína incluyen norcocaína , p-hidroxicocaína, m-hidroxicocaína, p-hidroxibenzoilecgonina (pOHBE) y m-hidroxibenzoilecgonina. [107] Si se consume con alcohol , la cocaína se combina con el alcohol en el hígado para formar cocaetileno . [12] Los estudios han sugerido que el cocaetileno es más eufórico y tiene una mayor toxicidad cardiovascular que la cocaína por sí sola. [12]
Dependiendo de las funciones hepáticas y renales , los metabolitos de la cocaína se pueden detectar en la orina entre tres y ocho días después. En términos generales, la benzoilecgonina se elimina de la orina de una persona entre tres y cinco días después. En la orina de los grandes consumidores de cocaína, la benzoilecgonina se puede detectar dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión y en concentraciones superiores a 150 ng/mL hasta ocho días después. [108]
La detección de metabolitos de cocaína en el cabello es posible en usuarios habituales hasta después de que se corten o se caigan las secciones de cabello que crecieron durante el período de consumo de cocaína. [109]
La farmacodinámica de la cocaína involucra las relaciones complejas de los neurotransmisores (inhibición de la captación de monoamina en ratas con proporciones de aproximadamente: serotonina :dopamina = 2:3, serotonina: norepinefrina = 2:5). [110] [15] El efecto más ampliamente estudiado de la cocaína sobre el sistema nervioso central es el bloqueo de la proteína transportadora de dopamina . El neurotransmisor dopamina liberado durante la señalización neuronal normalmente se recicla a través del transportador; es decir, el transportador se une al transmisor y lo bombea fuera de la hendidura sináptica de regreso a la neurona presináptica , donde es absorbido por vesículas de almacenamiento . La cocaína se une firmemente al transportador de dopamina formando un complejo que bloquea la función del transportador. El transportador de dopamina ya no puede realizar su función de recaptación y, por lo tanto, la dopamina se acumula en la hendidura sináptica . La mayor concentración de dopamina en la sinapsis activa los receptores de dopamina postsinápticos, lo que hace que la droga sea gratificante y promueve el uso compulsivo de cocaína. [111]
La cocaína afecta a ciertos receptores de serotonina (5-HT); en particular, se ha demostrado que antagoniza el receptor 5-HT 3 , que es un canal iónico controlado por ligando . Se ha informado de una sobreabundancia de receptores 5-HT 3 en ratas condicionadas a la cocaína, aunque el papel de 5-HT 3 no está claro. [112] El receptor 5-HT 2 (en particular los subtipos 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C ) están involucrados en los efectos activadores locomotrices de la cocaína. [113]
Se ha demostrado que la cocaína se une de manera que estabiliza directamente el transportador DAT en la conformación abierta que mira hacia afuera. Además, la cocaína se une de tal manera que inhibe un enlace de hidrógeno innato al DAT. Las propiedades de unión de la cocaína son tales que se adhiere de manera que este enlace de hidrógeno no se formará y se bloquea su formación debido a la orientación firmemente cerrada de la molécula de cocaína. Los estudios de investigación han sugerido que la afinidad por el transportador no es lo que interviene en la habituación de la sustancia, sino más bien la conformación y las propiedades de unión a dónde y cómo se une la molécula en el transportador. [114]
Hallazgos contradictorios han desafiado la opinión ampliamente aceptada de que la cocaína funciona únicamente como un inhibidor de la recaptación. Para inducir la euforia se requiere una dosis intravenosa de 0,3-0,6 mg/kg de cocaína, que bloquea el 66-70% de los transportadores de dopamina (DAT) en el cerebro. [115] La readministración de cocaína más allá de este umbral no aumenta significativamente la ocupación de DAT, pero aún así produce un aumento de la euforia que no se puede explicar solo por la inhibición de la recaptación. Esta discrepancia no se comparte con otros inhibidores de la recaptación de dopamina como bupropión , sibutramina , mazindol o tesofensina , que tienen potencias similares o mayores que la cocaína como inhibidores de la recaptación de dopamina. Estos hallazgos han suscitado la hipótesis de que la cocaína también puede funcionar como un denominado "agonista inverso de DAT" o "modificador alostérico negativo de DAT", lo que da como resultado la inversión del transportador de dopamina y la posterior liberación de dopamina en la hendidura sináptica desde la terminal axónica de una manera similar pero distinta a las anfetaminas . [116]
Los receptores sigma se ven afectados por la cocaína, ya que funciona como un agonista del ligando sigma. [117] Se ha demostrado que funciona en otros receptores específicos como el NMDA y el receptor de dopamina D1 . [ 118]
La cocaína también bloquea los canales de sodio , interfiriendo así con la propagación de potenciales de acción ; [119] [75] por lo tanto, como la lignocaína y la novocaína , actúa como un anestésico local. También funciona en los sitios de unión al área de transporte dependiente de sodio de dopamina y serotonina como objetivos como mecanismos separados de su recaptación de esos transportadores; único en su valor anestésico local que lo convierte en una clase de funcionalidad diferente de sus propios análogos feniltropanos derivados que tienen eso eliminado. Además de esto, la cocaína tiene algún objetivo de unión al sitio del receptor opioide κ . [120] La cocaína también causa vasoconstricción , reduciendo así el sangrado durante procedimientos quirúrgicos menores. Investigaciones recientes apuntan a un papel importante de los mecanismos circadianos [121] y los genes del reloj [122] en las acciones conductuales de la cocaína.
Se sabe que la cocaína suprime el hambre y el apetito al aumentar la colocalización de los receptores sigma σ 1 R y los receptores de grelina GHS-R1a en la superficie de las células neuronales, aumentando así la señalización de saciedad mediada por la grelina [123] y posiblemente a través de otros efectos sobre las hormonas del apetito. [124] Los consumidores crónicos pueden perder el apetito y pueden experimentar desnutrición grave y pérdida de peso significativa.
Además, se ha demostrado que los efectos de la cocaína se potencian para el usuario cuando se utiliza junto con nuevos entornos y estímulos, o con entornos novedosos. [125]
La cocaína en su forma más pura es un producto blanco y perlado. La cocaína que aparece en forma de polvo es una sal , típicamente clorhidrato de cocaína . La cocaína callejera suele estar adulterada o "cortada" con talco , lactosa , sacarosa , glucosa , manitol , inositol , cafeína , procaína , fenciclidina , fenitoína , lignocaína , estricnina , levamisol , anfetamina o heroína . [126] [ dudoso – discutir ]
El crack tiene el aspecto de rocas blancas de forma irregular. [127]
La cocaína, un alcaloide tropánico , es un compuesto débilmente alcalino y, por lo tanto, puede combinarse con compuestos ácidos para formar sales. La sal de clorhidrato (HCl) de la cocaína es, con diferencia, la más común, aunque ocasionalmente se encuentran las sales de sulfato (SO 4 2− ) y de nitrato (NO 3 − ). Diferentes sales se disuelven en mayor o menor medida en varios disolventes; la sal de clorhidrato es de carácter polar y es bastante soluble en agua. [128]
Como su nombre lo indica, la "base libre" es la forma básica de la cocaína, a diferencia de la forma de sal . Es prácticamente insoluble en agua, mientras que la sal de clorhidrato es soluble en agua.
Fumar cocaína en forma de base tiene el efecto adicional de liberar metilecgonidina en el organismo del consumidor debido a la pirólisis de la sustancia (un efecto secundario que no se produce al inhalar o inyectar cocaína en polvo). Algunas investigaciones sugieren que fumar cocaína en forma de base puede ser incluso más cardiotóxico que otras vías de administración [129] debido a los efectos de la metilecgonidina en el tejido pulmonar [130] y el tejido hepático. [131]
La cocaína pura se prepara neutralizando la sal que la compone con una solución alcalina, lo que precipitará la cocaína básica no polar. Se refina aún más mediante extracción líquido-líquido con disolvente acuoso .
El crack se fuma generalmente en una pipa de vidrio y, una vez inhalado, pasa de los pulmones directamente al sistema nervioso central , produciendo un “subidón” casi inmediato que puede ser muy potente; este crescendo inicial de estimulación se conoce como “subidón”. A esto le sigue un bajón igualmente intenso, que deja al consumidor con ansias de más droga. La adicción al crack suele aparecer en un plazo de cuatro a seis semanas, mucho más rápidamente que la cocaína normal. [132]
La cocaína en polvo (clorhidrato de cocaína) debe calentarse a una temperatura elevada (unos 197 °C), y a estas altas temperaturas se produce una considerable descomposición o combustión. Esto destruye eficazmente parte de la cocaína y produce un humo penetrante, acre y de sabor desagradable. La base de cocaína o crack se puede fumar porque se vaporiza con poca o ninguna descomposición a 98 °C (208 °F), [133] que está por debajo del punto de ebullición del agua.
El crack es una forma de cocaína de base libre de menor pureza que se produce generalmente neutralizando el clorhidrato de cocaína con una solución de bicarbonato de sodio (NaHCO3 ) y agua, lo que produce un material amorfo, muy duro y quebradizo, de color blanquecino a marrón, que contiene carbonato de sodio, agua atrapada y otros subproductos como principales impurezas. El origen del nombre "crack" proviene del sonido "crujiente" (y de ahí el apodo onomatopéyico "crack") que se produce cuando la cocaína y sus impurezas (es decir, agua, bicarbonato de sodio) se calientan más allá del punto de vaporización. [134]
La infusión de hojas de coca (también llamada té de coca ) se utiliza en los países productores de hojas de coca de la misma manera que cualquier otra infusión medicinal en cualquier otra parte del mundo. Los gobiernos de Perú y Bolivia han promovido activamente durante muchos años la comercialización libre y legal de hojas de coca secas en forma de bolsas de filtración para su uso como "té de coca" como bebida con poderes medicinales. En Perú, la Compañía Nacional de la Coca , una corporación estatal, vende tés infusionados con cocaína y otros productos medicinales y también exporta hojas a los Estados Unidos para uso medicinal. [135]
Los visitantes de la ciudad de Cuzco en Perú y La Paz en Bolivia son recibidos con la oferta de infusiones de hojas de coca (preparadas en teteras con hojas de coca enteras) supuestamente para ayudar al viajero recién llegado a superar el malestar del mal de altura. [136] Los efectos de beber té de coca son una estimulación leve y una mejora del estado de ánimo. [137] También se ha promovido como un adyuvante para el tratamiento de la dependencia de la cocaína. Un estudio sobre la infusión de hojas de coca utilizada con asesoramiento en el tratamiento de 23 fumadores adictos a la pasta de coca en Lima , Perú, encontró que la tasa de recaídas disminuyó de 4,35 veces por mes en promedio antes del tratamiento con té de coca a una durante el tratamiento. La duración de la abstinencia aumentó de un promedio de 32 días antes del tratamiento a 217,2 días durante el tratamiento. Esto sugiere que la infusión de hojas de coca más el asesoramiento pueden ser eficaces para prevenir la recaída durante el tratamiento de la adicción a la cocaína. [138]
Existe poca información sobre los efectos farmacológicos y toxicológicos del consumo de mate de coca. Un análisis químico por extracción en fase sólida y cromatografía de gases-espectrometría de masas (SPE-GC/MS) de las bolsitas de mate peruano y boliviano indicó la presencia de cantidades significativas de cocaína, el metabolito benzoilecgonina , metil éster de ecgonina y trans-cinamoilcocaína en las bolsitas de mate de coca y en el mate de coca. También se analizaron muestras de orina de un individuo que consumió una taza de mate de coca y se determinó que había suficiente cocaína y metabolitos relacionados con la cocaína para producir un resultado positivo en la prueba de drogas. [139]
La primera síntesis y elucidación de la molécula de cocaína fue realizada por Richard Willstätter en 1898. [140] La síntesis de Willstätter derivó la cocaína a partir de la tropinona . Desde entonces, Robert Robinson y Edward Leete han hecho contribuciones significativas al mecanismo de la síntesis. (-NO 3 )
Los átomos de carbono adicionales necesarios para la síntesis de la cocaína se derivan del acetil-CoA, mediante la adición de dos unidades de acetil-CoA al catión N -metil-Δ 1 -pirrolinio. [141] La primera adición es una reacción de tipo Mannich con el anión enolato del acetil-CoA actuando como un nucleófilo hacia el catión pirrolinio. La segunda adición ocurre a través de una condensación de Claisen. Esto produce una mezcla racémica de la pirrolidina 2-sustituida, con la retención del tioéster de la condensación de Claisen. En la formación de tropinona a partir del [2,3-13C 2 ] 4 (N-metil-2-pirrolidinil)-3-oxobutanoato de etilo racémico no hay preferencia por ninguno de los estereoisómeros. [142]
En la biosíntesis de la cocaína, solo el enantiómero (S) puede ciclarse para formar el sistema de anillo de tropano de la cocaína. La estereoselectividad de esta reacción se investigó más a fondo mediante el estudio de la discriminación de hidrógeno de metileno proquiral. [143] Esto se debe al centro quiral adicional en C-2. [144] Este proceso ocurre a través de una oxidación, que regenera el catión pirrolinio y la formación de un anión enolato, y una reacción de Mannich intramolecular. El sistema de anillo de tropano sufre hidrólisis , metilación dependiente de SAM y reducción a través de NADPH para la formación de metilecgonina . La fracción de benzoilo necesaria para la formación del diéster de cocaína se sintetiza a partir de fenilalanina a través del ácido cinámico. [145] Luego, el benzoil-CoA combina las dos unidades para formar cocaína.
La biosíntesis comienza con L - glutamina , que se deriva a L- ornitina en plantas. La principal contribución de L-ornitina y L- arginina como precursor del anillo de tropano fue confirmada por Edward Leete. [146] La ornitina luego sufre una descarboxilación dependiente de fosfato de piridoxal para formar putrescina. En algunos animales, el ciclo de la urea deriva putrescina de la ornitina. La L-ornitina se convierte en L-arginina, [147] que luego se descarboxila mediante PLP para formar agmatina. La hidrólisis de la imina deriva N -carbamoilputrescina seguida de la hidrólisis de la urea para formar putrescina. Las vías separadas de conversión de ornitina a putrescina en plantas y animales han convergido. Una N- metilación dependiente de SAM de la putrescina da el producto N -metilputrescina, que luego sufre desaminación oxidativa por la acción de la diaminooxidasa para producir el aminoaldehído. La formación de la base de Schiff confirma la biosíntesis del catión N -metil-Δ 1 -pirrolinio.
La biosíntesis del alcaloide tropano aún no se comprende. Hemscheidt propone que el acetonadicarboxilato de Robinson surge como un intermediario potencial para esta reacción. [148] La condensación de N -metilpirrolinio y acetonadicarboxilato generaría el oxobutirato. La descarboxilación conduce a la formación del alcaloide tropano.
La reducción de la tropinona está mediada por enzimas reductasas dependientes de NADPH , que se han caracterizado en múltiples especies de plantas. [149] Todas estas especies de plantas contienen dos tipos de enzimas reductasas, tropinona reductasa I y tropinona reductasa II. El TRI produce tropina y el TRII produce pseudotropina. Debido a las diferentes características cinéticas y de pH/actividad de las enzimas y a la actividad 25 veces mayor del TRI sobre el TRII, la mayor parte de la reducción de tropinona se produce a partir del TRI para formar tropina. [150]
En 1991, el Departamento de Justicia de los Estados Unidos publicó un informe que detallaba el proceso típico mediante el cual las hojas de las plantas de coca eran finalmente convertidas en clorhidrato de cocaína por los cárteles de la droga latinoamericanos : [151]
En 2022, se descubrió una N. benthamiana producida mediante un OGM que era capaz de producir el 25% de la cantidad de cocaína que se encuentra en una planta de coca. [152]
La cocaína y sus principales metabolitos pueden cuantificarse en sangre, plasma u orina para controlar su consumo, confirmar un diagnóstico de envenenamiento o ayudar en la investigación forense de una infracción de tránsito u otra infracción penal o muerte súbita. La mayoría de las pruebas de inmunoensayo comerciales para detección de cocaína presentan una reacción cruzada apreciable con los principales metabolitos de la cocaína, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente y medir por separado cada una de estas sustancias. Al interpretar los resultados de una prueba, es importante considerar el historial de consumo de cocaína del individuo, ya que un consumidor crónico puede desarrollar tolerancia a dosis que incapacitarían a una persona que no haya consumido cocaína, y el consumidor crónico a menudo tiene valores basales altos de los metabolitos en su sistema. Una interpretación cautelosa de los resultados de las pruebas puede permitir una distinción entre el consumo pasivo o activo, y entre fumar y otras vías de administración. [153]
La cocaína puede ser detectada por las autoridades policiales mediante el reactivo Scott . La prueba puede generar fácilmente falsos positivos para sustancias comunes y debe confirmarse con una prueba de laboratorio. [154] [155]
La pureza aproximada de la cocaína se puede determinar utilizando 1 ml de sulfato cúprico pentahidratado al 2 % en HCl diluido, 1 ml de tiocianato de potasio al 2 % y 2 ml de cloroformo . El tono marrón que muestra el cloroformo es proporcional al contenido de cocaína. Esta prueba no es sensible a la heroína, la metanfetamina, la benzocaína, la procaína y otras drogas, pero otras sustancias químicas podrían causar falsos positivos. [156]
Según un informe de las Naciones Unidas de 2016, Inglaterra y Gales son los países con la tasa más alta de consumo de cocaína (2,4% de los adultos en el año anterior). [158] Otros países donde la tasa de consumo alcanza o supera el 1,5% son España y Escocia (2,2%), Estados Unidos (2,1%), Australia (2,1%), Uruguay (1,8%), Brasil (1,75%), Chile (1,73%), Países Bajos (1,5%) e Irlanda (1,5%). [158]
La cocaína es la segunda droga recreativa ilegal más popular en Europa (detrás del cannabis ). Desde mediados de la década de 1990, el consumo general de cocaína en Europa ha ido en aumento, pero las tasas de consumo y las actitudes tienden a variar entre países. Los países europeos con las tasas de consumo más altas son el Reino Unido, España, Italia y la República de Irlanda.
Aproximadamente 17 millones de europeos (5,1%) han consumido cocaína al menos una vez y 3,5 millones (1,1%) lo han hecho en el último año. Alrededor del 1,9% (2,3 millones) de los adultos jóvenes (15-34 años) han consumido cocaína en el último año (últimos datos disponibles de 2018). [159]
El consumo es especialmente frecuente entre este grupo demográfico: entre el 4% y el 7% de los hombres han consumido cocaína en el último año en España, Dinamarca, la República de Irlanda, Italia y el Reino Unido. La proporción de hombres y mujeres que consumen es de aproximadamente 3,8:1, pero esta estadística varía de 1:1 a 13:1 según el país. [160]
En 2014, Londres tuvo la mayor cantidad de cocaína en sus aguas residuales de 50 ciudades europeas. [161]
La cocaína es la segunda droga recreativa ilegal más popular en los Estados Unidos (detrás del cannabis ) [162] y Estados Unidos es el mayor consumidor de cocaína del mundo. [163] Sus usuarios abarcan diferentes edades, razas y profesiones. En las décadas de 1970 y 1980, la droga se volvió particularmente popular en la cultura disco , ya que el consumo de cocaína era muy común y popular en muchas discotecas como Studio 54 .
Los pueblos indígenas de América del Sur han masticado las hojas de Erythroxylon coca —una planta que contiene nutrientes vitales así como numerosos alcaloides , incluida la cocaína— durante más de mil años. [164] La hoja de coca fue, y todavía es, masticada casi universalmente por algunas comunidades indígenas. Se han encontrado restos de hojas de coca con antiguas momias peruanas, y la cerámica de la época representa a humanos con mejillas abultadas, lo que indica la presencia de algo que están masticando. [165] También hay evidencia de que estas culturas usaban una mezcla de hojas de coca y saliva como anestésico para la realización de trepanaciones . [166]
Cuando los españoles llegaron a Sudamérica , los conquistadores prohibieron en un primer momento la coca por considerarla un "malvado agente del diablo". Pero después de descubrir que sin la coca los lugareños apenas podían trabajar, los conquistadores legalizaron y gravaron la hoja, descontando el 10% del valor de cada cosecha. [167] En 1569, el botánico español Nicolás Monardes describió la práctica de los pueblos indígenas de masticar una mezcla de tabaco y hojas de coca para inducir un "gran contentamiento":
Cuando querían emborracharse y perder el juicio, masticaban una mezcla de tabaco y hojas de coca que los dejaba como locos. [168]
En 1609, el Padre Blas Valera escribió:
La coca protege al cuerpo de muchas enfermedades, y nuestros médicos la emplean en forma de polvo para desinflamar las heridas, fortalecer los huesos quebrados, expulsar el frío del cuerpo o impedir que entre, y curar las heridas podridas o las llagas llenas de gusanos. Y si tanto hace por las enfermedades externas, ¿no tendrá su singular virtud aún mayor efecto en las entrañas de quienes la comen? [169]
Aunque las propiedades estimulantes y supresoras del hambre de las hojas de coca se conocían desde hacía muchos siglos, el aislamiento del alcaloide de la cocaína no se logró hasta 1855. Varios científicos europeos habían intentado aislar la cocaína, pero ninguno había tenido éxito por dos razones: el conocimiento de la química requerida era insuficiente y las condiciones del transporte marítimo desde Sudamérica en ese momento a menudo degradaban la calidad de la cocaína en las muestras de plantas disponibles para los químicos europeos en el momento en que llegaban. [170] Sin embargo, en 1855, el químico alemán Friedrich Gaedcke aisló con éxito el alcaloide de la cocaína por primera vez. [171] Gaedcke nombró al alcaloide "eritroxilina" y publicó una descripción en la revista Archiv der Pharmazie . [172]
En 1856, Friedrich Wöhler le pidió al Dr. Carl Scherzer , un científico a bordo del Novara (una fragata austríaca enviada por el emperador Francisco José para dar la vuelta al mundo), que le trajera una gran cantidad de hojas de coca desde América del Sur. En 1859, el barco terminó su viaje y Wöhler recibió un baúl lleno de coca. Wöhler le pasó las hojas a Albert Niemann , un estudiante de doctorado en la Universidad de Gotinga en Alemania, quien luego desarrolló un proceso de purificación mejorado. [173]
Niemann describió cada paso que dio para aislar la cocaína en su disertación titulada Über eine neue organische Base in den Cocablättern ( Sobre una nueva base orgánica en las hojas de coca ), que se publicó en 1860 y le valió su doctorado. Escribió sobre los "prismas transparentes e incoloros" del alcaloide y dijo que "sus soluciones tienen una reacción alcalina, un sabor amargo, promueven el flujo de saliva y dejan un entumecimiento peculiar, seguido de una sensación de frío cuando se aplican a la lengua". Niemann nombró al alcaloide "cocaína" de "coca" (del quechua "kúka") + sufijo "ine". [173] [174]
La primera síntesis y elucidación de la estructura de la molécula de cocaína fue realizada por Richard Willstätter en 1898. [140] Fue la primera síntesis biomimética de una estructura orgánica registrada en la literatura química académica. [175] [176] La síntesis comenzó a partir de tropinona , un producto natural relacionado y tomó cinco pasos.
Debido al uso anterior de la cocaína como anestésico local , posteriormente se extrajo el sufijo "-caína" y se utilizó para formar nombres de anestésicos locales sintéticos .
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Con el descubrimiento de este nuevo alcaloide, la medicina occidental se apresuró a explotar los posibles usos de esta planta.
En 1879, Vassili von Anrep, de la Universidad de Würzburg , ideó un experimento para demostrar las propiedades analgésicas del alcaloide recién descubierto. Preparó dos frascos separados, uno con una solución de sal de cocaína y el otro con solo agua salada. Luego sumergió las patas de una rana en los dos frascos, una pata en el tratamiento y otra en la solución de control, y procedió a estimular las patas de varias maneras diferentes. La pata que había sido sumergida en la solución de cocaína reaccionó de manera muy diferente a la pata que había sido sumergida en agua salada. [177]
Karl Koller (un estrecho colaborador de Sigmund Freud , que escribiría sobre la cocaína más tarde) experimentó con cocaína para uso oftálmico . En un experimento infame en 1884, experimentó sobre sí mismo aplicándose una solución de cocaína en su propio ojo y luego pinchándolo con alfileres. Sus hallazgos fueron presentados a la Sociedad Oftalmológica de Heidelberg. También en 1884, Jellinek demostró los efectos de la cocaína como anestésico del sistema respiratorio . En 1885, William Halsted demostró la anestesia por bloqueo nervioso, [178] y James Leonard Corning demostró la anestesia peridural . [179] En 1898, Heinrich Quincke usó cocaína para anestesia espinal .
En 1859, un médico italiano , Paolo Mantegazza , regresó de Perú , donde había presenciado de primera mano el uso de la coca por parte de los pueblos indígenas locales. Procedió a experimentar en sí mismo y, a su regreso a Milán , escribió un artículo en el que describió los efectos. En este artículo, declaró que la coca y la cocaína (en ese momento se suponía que eran lo mismo) eran útiles medicinalmente, en el tratamiento de "una lengua con sarro en la mañana, flatulencia y blanqueamiento de los dientes".
Un químico llamado Angelo Mariani que leyó el artículo de Mantegazza se sintió inmediatamente intrigado por la coca y su potencial económico. En 1863, Mariani comenzó a comercializar un vino llamado Vin Mariani , que había sido tratado con hojas de coca, para convertirse en vino de coca . El etanol del vino actuaba como disolvente y extraía la cocaína de las hojas de coca, alterando el efecto de la bebida. Contenía 6 mg de cocaína por onza de vino, pero el Vin Mariani que se iba a exportar contenía 7,2 mg por onza, para competir con el mayor contenido de cocaína de bebidas similares en los Estados Unidos. Una "pizca de hojas de coca" se incluyó en la receta original de 1886 de John Styth Pemberton para la Coca-Cola , aunque la empresa comenzó a utilizar hojas descocainizadas en 1906 cuando se aprobó la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros .
En 1879, la cocaína comenzó a utilizarse para tratar la adicción a la morfina . La cocaína se introdujo en el uso clínico como anestésico local en Alemania en 1884, aproximadamente al mismo tiempo que Sigmund Freud publicó su obra Über Coca , [181] en la que escribió que la cocaína causa: [182]
Una euforia duradera y exaltada que no difiere en nada de la euforia normal de una persona sana. Se percibe un aumento del autocontrol y se posee más vitalidad y capacidad de trabajo. En otras palabras, se está en una situación normal y pronto resulta difícil creer que se está bajo la influencia de alguna droga. Se realiza un trabajo físico intenso y prolongado sin ninguna fatiga. Este resultado se disfruta sin ninguno de los efectos secundarios desagradables que siguen a la euforia provocada por las bebidas alcohólicas . No aparece ningún deseo de seguir utilizando cocaína después de la primera toma de la droga, ni siquiera después de varias. [183]
En 1885, el fabricante estadounidense Parke-Davis vendía cigarrillos y puros de hoja de coca, un inhalante de cocaína, un cordial de coca, cristales de cocaína y solución de cocaína para inyección intravenosa. [184] La compañía prometió que sus productos de cocaína "sustituirían a la comida, harían valiente al cobarde, elocuente al silencioso y volverían insensible al dolor al que sufría".
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By the late Victorian era, cocaine use had appeared as a vice in literature. For example, it was injected by Arthur Conan Doyle's fictional Sherlock Holmes, generally to offset the boredom he felt when he was not working on a case.
In early 20th-century Memphis, Tennessee, cocaine was sold in neighborhood drugstores on Beale Street, costing five or ten cents for a small boxful. Stevedores along the Mississippi River used the drug as a stimulant, and white employers encouraged its use by black laborers.[185]
In 1909, Ernest Shackleton took "Forced March" brand cocaine tablets to Antarctica, as did Captain Scott a year later on his ill-fated journey to the South Pole.[186]
In the 1931 song "Minnie the Moocher", Cab Calloway heavily references cocaine use. He uses the phrase "kicking the gong around", slang for cocaine use; describes titular character Minnie as "tall and skinny;" and describes Smokey Joe as "cokey".[187] In the 1932 comedy musical film The Big Broadcast, Cab Calloway performs the song with his orchestra and mimes snorting cocaine in between verses.[188]
During the mid-1940s, amidst World War II, cocaine was considered for inclusion as an ingredient of a future generation of 'pep pills' for the German military, code named D-IX.[189]
In modern popular culture, references to cocaine are common. The drug has a glamorous image associated with the wealthy, famous and powerful, and is said to make users "feel rich and beautiful".[190][191][192][193] In addition the pace of modern society − such as in finance − gives many the incentive to make use of the drug.[190]
In many countries, cocaine is a popular recreational drug. Cocaine use is prevalent across all socioeconomic strata, including age, demographics, economic, social, political, religious, and livelihood.[194]
In the United States, the development of "crack" cocaine introduced the substance to a generally poorer inner-city market. The use of the powder form has stayed relatively constant, experiencing a new height of use across the 1980s and 1990s in the U.S.[195][196] However, from 2006 to 2010 cocaine use in the US declined by roughly half before again rising once again from 2017 onwards.[197] In the UK, cocaine use increased significantly between the 1990s and late 2000s, with a similar high consumption in some other European countries, including Spain.[198]
The estimated U.S. cocaine market exceeded US$70 billion in street value for the year 2005, exceeding revenues by corporations such as Starbucks.[199][200] Cocaine's status as a club drug shows its immense popularity among the "party crowd".[194]
In 1995 the World Health Organization (WHO) and the United Nations Interregional Crime and Justice Research Institute (UNICRI) announced in a press release the publication of the results of the largest global study on cocaine use ever undertaken. An American representative in the World Health Assembly banned the publication of the study, because it seemed to make a case for the positive uses of cocaine. An excerpt of the report strongly conflicted with accepted paradigms, for example, "that occasional cocaine use does not typically lead to severe or even minor physical or social problems." In the sixth meeting of the B committee, the US representative threatened that "If World Health Organization activities relating to drugs failed to reinforce proven drug control approaches, funds for the relevant programs should be curtailed". This led to the decision to discontinue publication. A part of the study was recuperated and published in 2010, including profiles of cocaine use in 20 countries, but are unavailable as of 2015[update].[201]
In October 2010 it was reported that the use of cocaine in Australia has doubled since monitoring began in 2003.[202]
A problem with illegal cocaine use, especially in the higher volumes used to combat fatigue (rather than increase euphoria) by long-term users, is the risk of ill effects or damage caused by the compounds used in adulteration. Cutting or "stepping on" the drug is commonplace, using compounds which simulate ingestion effects, such as Novocain (procaine) producing temporary anesthesia, as many users believe a strong numbing effect is the result of strong and/or pure cocaine, ephedrine or similar stimulants that are to produce an increased heart rate. The normal adulterants for profit are inactive sugars, usually mannitol, creatine, or glucose, so introducing active adulterants gives the illusion of purity and to 'stretch' or make it so a dealer can sell more product than without the adulterants, however the purity of the cocaine is subsequently lowered.[203][204] The adulterant of sugars allows the dealer to sell the product for a higher price because of the illusion of purity and allows the sale of more of the product at that higher price, enabling dealers to significantly increase revenue with little additional cost for the adulterants. A 2007 study by the European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction showed that the purity levels for street purchased cocaine was often under 5% and on average under 50% pure.[205]
The production, distribution, and sale of cocaine products is restricted (and illegal in most contexts) in most countries as regulated by the Single Convention on Narcotic Drugs, and the United Nations Convention Against Illicit Traffic in Narcotic Drugs and Psychotropic Substances. In the United States the manufacture, importation, possession, and distribution of cocaine are additionally regulated by the 1970 Controlled Substances Act.
Some countries, such as Peru and Bolivia, permit the cultivation of coca leaf for traditional consumption by the local indigenous population, but nevertheless, prohibit the production, sale, and consumption of cocaine.[206] The provisions as to how much a coca farmer can yield annually is protected by laws such as the Bolivian Cato accord.[207] In addition, some parts of Europe, the United States, and Australia allow processed cocaine for medicinal uses only.
Cocaine is a Schedule 8 controlled drug in Australia under the Poisons Standard.[208] It is the second most popular illicit recreational drug in Australia behind cannabis.[209]
In Western Australia under the Misuse of Drugs Act 1981 4.0g of cocaine is the amount of prohibited drugs determining a court of trial, 2.0g is the amount of cocaine required for the presumption of intention to sell or supply and 28.0g is the amount of cocaine required for purposes of drug trafficking.[210]
The US federal government instituted a national labeling requirement for cocaine and cocaine-containing products through the Pure Food and Drug Act of 1906.[211] The next important federal regulation was the Harrison Narcotics Tax Act of 1914. While this act is often seen as the start of prohibition, the act itself was not actually a prohibition on cocaine, but instead set up a regulatory and licensing regime.[212] The Harrison Act did not recognize addiction as a treatable condition and therefore the therapeutic use of cocaine, heroin, or morphine to such individuals was outlawed – leading a 1915 editorial in the journal American Medicine to remark that the addict "is denied the medical care he urgently needs, open, above-board sources from which he formerly obtained his drug supply are closed to him, and he is driven to the underworld where he can get his drug, but of course, surreptitiously and in violation of the law."[213] The Harrison Act left manufacturers of cocaine untouched so long as they met certain purity and labeling standards.[214] Despite that cocaine was typically illegal to sell and legal outlets were rarer, the quantities of legal cocaine produced declined very little.[214] Legal cocaine quantities did not decrease until the Jones–Miller Act of 1922 put serious restrictions on cocaine manufactures.[214]
Before the early 1900s, the primary problem caused by cocaine use was portrayed by newspapers to be addiction, not violence or crime, and the cocaine user was represented as an upper or middle class White person. In 1914, The New York Times published an article titled "Negro Cocaine 'Fiends' Are a New Southern Menace", portraying Black cocaine users as dangerous and able to withstand wounds that would normally be fatal.[215] The Anti-Drug Abuse Act of 1986 mandated the same prison sentences for distributing 500 grams of powdered cocaine and just 5 grams of crack cocaine.[216] In the National Survey on Drug Use and Health, white respondents reported a higher rate of powdered cocaine use, and Black respondents reported a higher rate of crack cocaine use.[217]
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In 2004, according to the United Nations, 589 tonnes of cocaine were seized globally by law enforcement authorities. Colombia seized 188 t, the United States 166 t, Europe 79 t, Peru 14 t, Bolivia 9 t, and the rest of the world 133 t.[218]
Colombia is as of 2019 the world's largest cocaine producer, with production more than tripling since 2013.[219][220] Three-quarters of the world's annual yield of cocaine has been produced in Colombia, both from cocaine base imported from Peru (primarily the Huallaga Valley) and Bolivia and from locally grown coca. There was a 28% increase in the amount of potentially harvestable coca plants which were grown in Colombia in 1998. This, combined with crop reductions in Bolivia and Peru, made Colombia the nation with the largest area of coca under cultivation after the mid-1990s. Coca grown for traditional purposes by indigenous communities, a use which is still present and is permitted by Colombian laws, only makes up a small fragment of total coca production, most of which is used for the illegal drug trade.[221]
An interview with a coca farmer published in 2003 described a mode of production by acid-base extraction that has changed little since 1905. Roughly 625 pounds (283 kg) of leaves were harvested per hectare, six times per year. The leaves were dried for half a day, then chopped into small pieces with a string trimmer and sprinkled with a small amount of powdered cement (replacing sodium carbonate from former times). Several hundred pounds of this mixture were soaked in 50 US gallons (190 L) of gasoline for a day, then the gasoline was removed and the leaves were pressed for the remaining liquid, after which they could be discarded. Then battery acid (weak sulfuric acid) was used, one bucket per 55 lb (25 kg) of leaves, to create a phase separation in which the cocaine free base in the gasoline was acidified and extracted into a few buckets of "murky-looking smelly liquid". Once powdered caustic soda was added to this, the cocaine precipitated and could be removed by filtration through a cloth. The resulting material, when dried, was termed pasta and sold by the farmer. The 3,750 pounds (1,700 kg) yearly harvest of leaves from a hectare produced 6 lb (2.5 kg) of pasta, approximately 40–60% cocaine. Repeated recrystallization from solvents, producing pasta lavada and eventually crystalline cocaine were performed at specialized laboratories after the sale.[222]
Attempts to eradicate coca fields through the use of defoliants have devastated part of the farming economy in some coca-growing regions of Colombia, and strains appear to have been developed that are more resistant or immune to their use. Whether these strains are natural mutations or the product of human tampering is unclear. These strains have also shown to be more potent than those previously grown, increasing profits for the drug cartels responsible for the exporting of cocaine. Although production fell temporarily, coca crops rebounded in numerous smaller fields in Colombia, rather than the larger plantations.[223][224]
The cultivation of coca has become an attractive economic decision for many growers due to the combination of several factors, including the lack of other employment alternatives, the lower profitability of alternative crops in official crop substitution programs, the eradication-related damages to non-drug farms, the spread of new strains of the coca plant due to persistent worldwide demand.[225][226]
The latest estimate provided by the U.S. authorities on the annual production of cocaine in Colombia refers to 290 metric tons. As of the end of 2011, the seizure operations of Colombian cocaine carried out in different countries have totaled 351.8 metric tons of cocaine, i.e. 121.3% of Colombia's annual production according to the U.S. Department of State's estimates.[228][229]
Synthesizing cocaine could eliminate the high visibility and low reliability of offshore sources and international smuggling, replacing them with clandestine domestic laboratories, as are common for illicit methamphetamine, but is rarely done. Natural cocaine remains the lowest cost and highest quality supply of cocaine. Formation of inactive stereoisomers (cocaine has four chiral centres – 1R 2R, 3S, and 5S, two of them dependent, hence eight possible stereoisomers) plus synthetic by-products limits the yield and purity.[230][231]
Organized criminal gangs operating on a large scale dominate the cocaine trade. Most cocaine is grown and processed in South America, particularly in Colombia, Bolivia, Peru, and smuggled into the United States and Europe, the United States being the world's largest consumer of cocaine,[163] where it is sold at huge markups; usually in the US at $80–120 for 1 gram, and $250–300 for 3.5 grams (1/8 of an ounce, or an "eight ball").[232]
The primary cocaine importation points in the United States have been in Arizona, southern California, southern Florida, and Texas. Typically, land vehicles are driven across the U.S.–Mexico border. Sixty-five percent of cocaine enters the United States through Mexico, and the vast majority of the rest enters through Florida.[233][page needed] As of 2015[update], the Sinaloa Cartel is the most active drug cartel involved in smuggling illicit drugs like cocaine into the United States and trafficking them throughout the United States.[234]
Cocaine traffickers from Colombia and Mexico have established a labyrinth of smuggling routes throughout the Caribbean, the Bahama Island chain, and South Florida. They often hire traffickers from Mexico or the Dominican Republic to transport the drug using a variety of smuggling techniques to U.S. markets. These include airdrops of 500 to 700 kg (1,100 to 1,500 lb) in the Bahama Islands or off the coast of Puerto Rico, mid-ocean boat-to-boat transfers of 500 to 2,000 kg (1,100 to 4,400 lb), and the commercial shipment of tonnes of cocaine through the port of Miami.[235][236][237]
Another route of cocaine traffic goes through Chile, which is primarily used for cocaine produced in Bolivia since the nearest seaports lie in northern Chile. The arid Bolivia–Chile border is easily crossed by 4×4 vehicles that then head to the seaports of Iquique and Antofagasta. While the price of cocaine is higher in Chile than in Peru and Bolivia, the final destination is usually Europe, especially Spain where drug dealing networks exist among South American immigrants.[238][239]
Cocaine is also carried in small, concealed, kilogram quantities across the border by couriers known as "mules" (or "mulas"), who cross a border either legally, for example, through a port or airport, or illegally elsewhere. The drugs may be strapped to the waist or legs or hidden in bags, or hidden in the body (by swallowing or placement inside an orifice), typically known as 'bodypacking. If the mule gets through without being caught, the gangs will receive most of the profits. If the mule caught, gangs may sever all links and the mule will usually stand trial for trafficking alone.[240] In many cases, mules are often forced into the role, as result of coercion, violence, threats or extreme poverty.[240][241]
Bulk cargo ships are also used to smuggle cocaine to staging sites in the western Caribbean–Gulf of Mexico area. These vessels are typically 150–250-foot (50–80 m) coastal freighters that carry an average cocaine load of approximately 2.5 tonnes. Commercial fishing vessels are also used for smuggling operations. In areas with a high volume of recreational traffic, smugglers use the same types of vessels, such as go-fast boats, like those used by the local populations.[242][243]
Sophisticated drug subs are the latest tool drug runners are using to bring cocaine north from Colombia, it was reported on 20 March 2008. Although the vessels were once viewed as a quirky sideshow in the drug war, they are becoming faster, more seaworthy, and capable of carrying bigger loads of drugs than earlier models, according to those charged with catching them.[244]
Cocaine is readily available in all major countries' metropolitan areas. According to the Summer 1998 Pulse Check, published by the U.S. Office of National Drug Control Policy, cocaine use had stabilized across the country, with a few increases reported in San Diego, Bridgeport, Miami, and Boston. In the West, cocaine usage was lower, which was thought to be due to a switch to methamphetamine among some users; methamphetamine is cheaper, three and a half times more powerful, and lasts 12–24 times longer with each dose.[245][246] Nevertheless, the number of cocaine users remain high, with a large concentration among urban youth.
In addition to the amounts previously mentioned, cocaine can be sold in "bill sizes": As of 2007[update] for example, $10 might purchase a "dime bag", a very small amount (0.1–0.15 g) of cocaine. These amounts and prices are very popular among young people because they are inexpensive and easily concealed on one's body. Quality and price can vary dramatically depending on supply and demand, and on geographic region.[247]
In 2008, the European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction reports that the typical retail price of cocaine varied between €50 and €75 per gram in most European countries, although Cyprus, Romania, Sweden, and Turkey reported much higher values.[248]
World annual cocaine consumption, as of 2000, stood at around 600 tonnes, with the United States consuming around 300 t, 50% of the total, Europe about 150 t, 25% of the total, and the rest of the world the remaining 150 t or 25%.[249] It is estimated that 1.5 million people in the United States used cocaine in 2010, down from 2.4 million in 2006.[12] Conversely, cocaine use appears to be increasing[when?] in Europe with the highest prevalences in Spain, the United Kingdom, Italy, and Ireland.[12]
The 2010 UN World Drug Report concluded that "it appears that the North American cocaine market has declined in value from US$47 billion in 1998 to US$38 billion in 2008. Between 2006 and 2008, the value of the market remained basically stable".[250]
The international treaties have also constrained national policy experimentation because they require nation states to criminalise drug use
This article incorporates text from this source, which is in the public domain: "Numbrino: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 28 July 2020. Retrieved 30 April 2020.Page 970 (46th page of article) first, ninth, and tenth lines
Mexican TCOs pose the greatest criminal drug threat to the United States; no other group is currently positioned to challenge them. These Mexican poly-drug organizations traffic heroin, methamphetamine, cocaine, and marijuana throughout the United States, using established transportation routes and distribution networks. ... While all of these Mexican TCOs transport wholesale quantities of illicit drugs into the United States, the Sinaloa Cartel appears to be the most active supplier. The Sinaloa Cartel leverages its expansive resources and dominance in Mexico to facilitate the smuggling and transportation of drugs throughout the United States.
Prices: USA around $110/g, Israel/Germany/Britain around $46/g, Colombia $2/g, New Zealand recordbreaking $714.30/g.
