La tolerancia inversa o sensibilización a fármacos es un fenómeno farmacológico que describe una mayor reacción (positiva o negativa) de los sujetos a un fármaco tras su uso repetido. [4] No todos los fármacos están sujetos a tolerancia inversa.
Esto es lo opuesto a la tolerancia a las drogas , en la que el efecto o la reacción del sujeto disminuye después de su uso repetido. Las dos nociones no son incompatibles, y la tolerancia a veces puede conducir a una tolerancia inversa. Por ejemplo, los grandes bebedores inicialmente desarrollan tolerancia al alcohol, lo que les obliga a beber cantidades mayores para lograr un efecto similar, pero como el consumo excesivo puede causar daño hepático , esto puede poner a este grupo en riesgo de intoxicación al beber incluso cantidades muy pequeñas de alcohol. [5] La sensibilización, una forma de tolerancia inversa, se desarrolla rápidamente a los efectos positivos y eufóricos del alcohol, pero no a los efectos físicos, como la sedación y la depresión respiratoria, que disminuyen con el uso prolongado. Esta sensibilización no ocurre, sin embargo, con la administración de benzodiazepinas o esteroides neuroactivos, que solo muestran un debilitamiento del efecto con el uso repetido.
La tolerancia inversa también puede darse en consumidores de estimulantes como la cocaína o las anfetaminas. Una dosis que antes se consumía con fines recreativos puede llegar a ser suficiente para causar psicosis en consumidores habituales, o los consumidores que ya habían tenido un episodio psicótico pueden tener más probabilidades de sufrir uno en el futuro y en dosis más bajas una vez que continúen consumiendo la droga. [6]
En algunos casos, la sensibilización a medicamentos también puede referirse a intervenciones médicas (por ejemplo, unas vacaciones del medicamento ) que tienen como objetivo reducir la insensibilidad causada por la tolerancia al medicamento.
A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal a la droga, así como las recompensas naturales y promueve la autoadministración de la droga, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo... Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida a la droga, reprime c-Fos y contribuye al interruptor molecular por el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado de tratamiento crónico con la droga.
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. ... Además, hay cada vez más evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos para la adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto.
Trastorno por consumo de sustancias: término diagnóstico de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al consumo recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínica y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad e incapacidad para cumplir con responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave.
Adicción: término utilizado para indicar la etapa más grave y crónica del trastorno por consumo de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial del autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por consumo de sustancias.