La serie se centra en el club coral New Directions del ficticio Instituto William McKinley, en Lima (Ohio).
Los creadores de la serie Ian Brennan, Brad Falchuk y Ryan Murphy son los productores ejecutivos, junto con Dante Di Loreto.
[13]El primer episodio de la temporada fue dirigido por Eric Stoltz y Matthew Morrison debuto como director en «Extraordinary Merry Christmas».
[15] La entrenadora de los animadores Sue Sylvester (Jane Lynch) tendrá un nuevo interés amoroso y será candidata al Congreso.
[16] La madre biológica de Rachel Berry (Lea Michele), Shelby Corcoran (Idina Menzel), volverá a enseñar, pero esta vez en el McKinley, durante como mucho doce episodios.
La excapitana del equipo de animadoras, Quinn Fabray (Dianna Agron), regresa a su último año con un aspecto completamente nuevo.
Brittany Pierce (Heather Morris) y Kurt Hummel (Chris Colfer) se postulan para el presidente de la clase.
Blaine Anderson (Darren Criss) se transfiere a McKinley y Noah Puckerman (Mark Salling) tiene un romance secreto con una nueva maestra.
Fox acredita a quince actores en el reparto principal de la temporada: Matthew Morrison como el director del club Will Schuester, Jane Lynch como la entrenadora de los animadores Sue Sylvester, Jayma Mays como la orientadora Emma Pillsbury, y Dianna Agron, Chris Colfer, Darren Criss, Kevin McHale, Lea Michele, Cory Monteith, Heather Morris, Amber Riley, Naya Rivera, Mark Salling, Harry Shum, Jr., y Jenna Ushkowitz como los miembros del coro Quinn Fabray, Kurt Hummel, Blaine Anderson, Artie Abrams, Rachel Berry, Finn Hudson, Brittany S. Pierce, Mercedes Jones, Santana Lopez, Noah Puckerman, Mike Chang y Tina Cohen-Chang, respectivamente.
[34] Murphy también tiene la intención de regresar a la estrella invitada Gwyneth Paltrow como la maestra suplente Holly Holliday.
[35] Otros personajes recurrentes que regresan incluyen a los miembros del club Lauren Zizes (Ashley Fink), el Director Figgins (Iqbal Theba), la entrenadora Shannon Beiste (Dot-Marie Jones), la porrista Becky Jackson (Lauren Potter), el periodista de la escuela Jacob Ben Israel (Josh Sussman), y los presentadores de noticias de televisión, Rod Remington (Bill A. Jones) y Andrea Carmichael (Earlene Davis).
Parte de los nuevos personajes secundarios es formado por Damian McGinty, Mike O'Malley, Vanessa Lengies, Samuel Larsen, LaMarcus Tinker, Rock Anthony, NeNe Leakes, Grant Gustin, Alex Newell, Eric Bruskotter, Lindsay Pearce, Whoopi Goldberg, Jeff Goldblum y Brian Stokes Mitchell.
Sam se mudó fuera de Ohio y Lauren decidió abandonar al club Glee.
Sue se postula como candidata a senadora y emprende una campaña contra los programas de artes escolares.
Para ganar crédito extra, Rachel y Kurt estas decididos a ser los protagonistas del nuevo musical escolar, “West Side Story”.
Will decide enfocarse en las Nacionales, por lo que nombra a Emma, Beiste y Artie como los coordinadores del musical.
Kurt se postula al cargo de presidente escolar y Brittany quiere ayudarlo en su campaña.
Artie le reprocha a Rachel y Blaine que carecen de pasión para interpretar los protagónicos.
Blaine visita la Academia Dalton y conoce al nuevo líder de los Warblers, Sebastian Smyth.
Nuevas Direcciones y The Troubletones se enfrentan en un juego de quemados, pero llegan a agredirse.
Una propaganda política devela el secreto de Santana y ella, devastada, abofetea a Finn.
Figgins le anuncia a Kurt que ganó las elecciones porque había hecho trampa, por lo cual la nueva presidente es Brittany.
Sue les pide a Nuevas Direcciones que canten en un refugio para personas sin hogar y ellos aceptan.
Sam ingresa al equipo de nado sincronizado para impresionar a Mercedes, pero su entrenadora, Roz Washington, lo intimida.
Sebastian confronta a Nuevas Direcciones y les advierte que los Warblers también realizaran canciones de Michael Jackson para las Regionales.
Finn les paga al “Escuadrón de Dios”, integrado por Mercedes, Quinn, Sam y un chico llamado Joe Hart, para que le canten a Rachel.
Kurt y Mercedes ayudan a Wade para que pueda mostrar su verdadera personalidad, Unique, en las Regionales de Adrenalina Vocal.
Los varones deciden ayudar a Puck para que apruebe el examen de geografía y pueda graduarse.
Brittany, durante su mandato presidencial no ha logrado nada, por lo que está obligada a organizar el baile de graduación.
Sue se enoja con Kurt y Mercedes por ayudar a Wade, quien ahora es líder de Adrenalina Vocal.