En 2001 lanzó su tercer álbum, Britney, del que se desprendió «I'm a Slave 4 U» y debutó en el cine como protagonista en la película Crossroads (2002).

En 2011 lanzó su séptimo álbum de estudio, Femme Fatale, el que generó los éxitos «Hold It Against Me», «Till the World Ends», «I Wanna Go», y «Criminal»,[21]​[22]​[23]​ y colaboró en una remezcla del éxito «S&M» de la cantante Rihanna.

Mientras estaba en el asilo, a Jean le recetaron litio; Posteriormente, se pegó un tiro sobre la tumba del niño.

[58]​[59]​[60]​ Spears hizo su debut en los escenarios locales a los cinco años, cantando «What Child Is This?» en su graduación de preescolar.

[59]​[68]​[69]​ Después de que Spears regresó a los Estados Unidos, se embarcó en una gira promocional en un centro comercial, titulada L'Oreal Hair Zone Mall Tour, para promocionar su próximo álbum debut.

Originalmente, Jive Records quería que su vídeo musical fuera animado; sin embargo, Spears lo rechazó y sugirió el concepto final de colegiala católica.

[72]​[73]​ «...Baby One More Time» recibió más tarde una nominación al Grammy a la mejor interpretación vocal pop femenina.

Los críticos lo señalan como el momento en que Spears mostró signos de convertirse en una intérprete más provocativa.

También durante dicho período, Spears hizo su debut como actriz en la película Crossroads y contribuyó en la banda sonora de Austin Powers in Goldmember.

Ello, pese a que su vídeo musical fue escogido como el mejor del año 2004 por la revista Rolling Stone.

De este se desprendió un sencillo promocional, «And Then We Kiss», en Estados Unidos ha vendido 50 000 copias.

Los críticos sostuvieron que sus canciones dance pop y baladas estaban diseñadas para marcar el regreso definitivo de Spears.

[108]​[109]​ Tras consolidar su regreso a la industria de la música, Spears se mantuvo en un bajo perfil público en el año 2010.

[119]​[120]​ Paralelamente, entre junio y diciembre de 2011, realizó la gira internacional Femme Fatale Tour, la undécima más exitosa del año, con $69,1 millones recaudados con ochenta espectáculos.

En mayo de 2015, publicó su sencillo «Pretty Girls» en colaboración con la rapera australiana Iggy Azalea, el cual presentaron en los Billboard Music Awards 2015.

[171]​ El redactor jefe de la revista, Stephen Gan, reveló que Spears fue seleccionada para ser la portada «V100» debido a su estatus como un ícono en la industria.

Durante junio y julio Spears se presentó por primera vez en Filipinas, Taiwán, Tailandia, Hong Kong e Israel.

[188]​ Más tarde ese mes, Forbes anunció que Spears era la octava cantante femenina con mayor ingresos, ganando $34 millones en 2017.

[195]​ La gira logró posicionarse en los puestos 86 y 30 en la lista Pollstar's 2018 Year-End Top 100 Tours, tanto en Norteamérica como a nivel mundial.

[208]​ Ese mismo mes, según se informó, Spears ingresó en un centro psiquiátrico para concentrarse en el autocuidado en medio del estrés causado por la enfermedad de su padre.

[211]​[212]​[213]​[214]​ Después del podcast, los fanáticos realizaron una protesta frente al West Hollywood City Hall, cuestionando la prolongada tutela y sugiriendo que Spears estaba detenida en contra de su voluntad.

[30]​ En abril de 2022, Spears anunció su embarazo con Sam Asghari, el que terminó en un aborto espontáneo un mes después.

[260]​[261]​ El primer esposo de Spears, Jason Alexander, intentó colarse en la boda irrumpiendo en su casa armado con un cuchillo, pero fue arrestado.

[285]​ Spears también ha nombrado a Michael Jackson, Mariah Carey, Sheryl Crow, Otis Redding, Shania Twain, Brandy, Beyoncé, Natalie Imbruglia, Cher y Prince como fuentes de inspiración.

[286]​[287]​[288]​[289]​[290]​ Spears también se ha sentido inspirada por artistas de generaciones más jóvenes, como Selena Gomez y Ariana Grande.

Con N Sync y los Backstreet Boys, hemos tenido que presionar para obtener ese tipo de voz nasal.

El productor William Orbit, quien colaboró con Spears en su álbum Britney Jean, declaró con respecto a su voz: «[Britney] no se hizo grande sólo porque hiciera grandes shows; llegó a serlo porque su voz es única: escuchas dos palabras y ya sabes quién está cantando».

El autor Gary Giddins escribió en su libro «Natural selection: Gary Giddins on comedy, film, music, and books» (2006) que entre los artistas más acusados de «mover los labios mientras la máquina hace el trabajo son Britney Spears, Luciano Pavarotti, Shania Twain, Beyoncé y Madonna».

[315]​ El trabajo de Spears ha influenciado a numerosos artistas, como: Katy Perry,[316]​ Meghan Trainor,[317]​ Demi Lovato,[316]​ Kelly Key,[318]​ Kristinia DeBarge,[319]​ Little Boots,[320]​ Charli XCX,[321]​ Marina Diamandis,[322]​ Tegan and Sara,[323]​ Pixie Lott,[324]​ Grimes,[325]​ Selena Gomez,[326]​ Hailee Steinfeld,[327]​ Tinashe,[328]​ Victoria Justice,[329]​ Cassie,[330]​ Leah Wellbaum de Slothrust,[331]​ The Saturdays,[332]​ Normani,[333]​ Miley Cyrus,[334]​ Cheryl,[335]​ Lana Del Rey,[336]​ Ava Max,[337]​ y Billie Eilish.

[365]​ Spears también se asoció con Hasbro en 2012 para lanzar una versión exclusiva de Twister Dance, que incluye un remix del sencillo «Till the World Ends».